CN113018250A - 一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种天然药物——蓝萼甲素的外用制剂、制备方法及其应用。本发明提供的技术方案是以蓝萼甲素为主药，通过特定增溶剂使其溶解于基质材料中，并进一步制成乳膏剂、凝胶剂、喷雾剂等外用剂型。本发明以局部皮肤外用的形式，克服了蓝萼甲素水溶性差、生物利用度低及其在体内消除快、半衰期短、需药量大、难以成药的弊端。同时充分发挥蓝萼甲素的体外免疫活性，靶向针对IL‑17、IL‑6、IL‑22等炎症因子的分泌与表达，抑制细胞异常增殖和新生血管生成，从而达到控制、抑制和治疗银屑病、红斑狼疮、湿疹、特异性皮炎等病症的目的，具有靶向性强、效果显著、副作用小和治疗后不易复发等优点，应用广泛。

Description

一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种天然药物的外用制剂、 制备方法及其应用。
背景技术
蓝萼甲素为蓝萼毛叶香茶菜中提取的一种活性成分，分子式为C20H28O4。 蓝萼甲素具有显著的药理活性，然而由于蓝萼甲素极性小、水溶性差、脂溶 性差、吸收性能差等原因造成其生物利用度低，在体内消除快、半衰期短、 需要大剂量长时间才能产生药效，长期以来国内外都未能开发出合适的药物 剂型，不能直接作为药物使用。因此，目前亟待解决的问题在于：如何开发 合适的药物制剂以解决蓝萼甲素水溶性差、吸收差等难题，并使其良好的体 内外免疫活性得到运用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种天然药物的外用制剂，该天然药物为蓝萼甲 素，其通过特定的增溶剂使其稳定溶解到基质材料中，能够有效克服蓝萼甲 素水溶性差、吸收差的问题，可充分发挥蓝萼甲素体外免疫活性，以有效解 决蓝萼甲素生物利用度低、难以直接吸收利用的痛点。
为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种天然药物的外用制剂，所述天然药物为蓝萼甲素；按重量百分比计， 所述外用制剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增 溶剂和1wt％～99wt％外用制剂基质。
优选地，所述增溶剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、蓖麻油 聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪胺聚氧乙烯醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共 聚物、聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯、山梨醇酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂 肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或多种。
优选地，所述外用制剂的剂型为乳膏剂，按重量百分比计，所述乳膏剂 包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、 5wt％～50wt％油相基质、5wt％～80wt％水相基质及0.01wt％～30wt％附加剂。
优选地，所述油相基质为液体石蜡、硬脂酸、白凡士林、十六醇、十八 醇、单硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基硅油、硅酮、蜂蜡、羊毛脂、 鲸蜡、辛酸葵酸甘油三酯、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、PEG-100硬脂酸 酯、植物油、动物油中的一种或多种。
优选地，所述水相基质为水、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、戊二 醇中的一种或多种。
优选地，所述附加剂包括透皮促渗剂、pH调节剂与防腐剂；其中，所述 透皮促渗剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰片、丁香油、 乙醇、月桂油、辣椒碱、油酸、尿素中的一种或多种；所述pH调节剂为柠 檬酸、水杨酸、硼酸、脂肪酸、三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或 多种；所述防腐剂选之咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、DMDMH、季铵盐-15、 苯甲酸及其衍生物防腐剂、苯氧乙醇、苯甲醇、多元醇类防腐剂、氯苯甘醚、 布罗波尔、凯松中的一种或多种。
优选地，所述附加剂还包括维生素E、葡聚糖、甜菜碱、丁羟基茴香醚、 抗坏血酸、鋶基二丙酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯甲酸中的一种或 多种。
一种外用制剂的制备方法，所述制备方法应用于制备上述的天然药物的 外用制剂，且所述外用制剂为乳膏剂；所述制备方法包括：
(1)、制备油相溶液：称取处方量的油相基质及溶于油相的附加剂，并 置于一水浴锅中，加热至40～100℃，使其溶化为液体，并以60～100转/分钟 的速度搅拌混合均匀，制得油相溶液并置于40～100℃的温度下保温备用；
(2)、制备水相溶液：称取处方量的增溶剂、水相基质、溶于水相的附 加剂和水并置于另一水浴锅中，加热至40～100℃；之后加入处方量的蓝萼甲 素，以60～100转/分钟的速度搅拌均匀使其溶解，制备得到水相溶液并置于 40～100℃的温度下保温备用；
(3)、均质处理：在40～100℃的温度下，以200～400转/分钟的转速搅 拌油相溶液，将步骤(2)中制得的水相溶液缓慢加入至油相溶液中，匀速搅 拌乳化30～60分钟，冷却至室温，制得O/W型的乳膏半成品；
(4)、对步骤(3)中所制得的乳膏半成品进行灭菌、灌装及封装处理 制得乳膏剂。
优选地，所述外用制剂的剂型为凝胶剂，按重量百分比计，所述凝胶剂 包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂， 1wt％～99wt％凝胶基质。
优选地，所述凝胶基质为明胶、卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸钠、甘油、丙二醇、 二丙二醇、水中的一种或多种。
优选地，所述外用制剂的剂型为喷雾剂，按重量百分比计，所述喷雾剂 包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、 0.01wt％～30wt％附加剂和1％～99％水。
优选地，所述附加剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰 片、尿素、葡聚糖、甜菜碱、抗坏血酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯 甲酸中的一种或多种。
一种上述任一项所述的外用制剂在治疗银屑病中的应用。
一种上述任一项所述的外用制剂在治疗红斑狼疮、湿疹、特异性皮炎中 的应用。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
(1)、本发明所提供的外用制剂，是以蓝萼甲素为主药，通过特定增溶 剂使其溶解于基质材料中，并进一步制成乳膏剂、喷雾剂、凝胶剂等外用剂 型，其能够有效改善蓝萼甲素的水溶性及人体吸收能力，并创造性的以外用 制剂形式充分发挥蓝萼甲素的体外免疫活性，进而解决了传统上蓝萼甲素生 物利用率低，体内消除快、半衰期短、需药量大、难以成药的弊端；
(2)、本发明所提供的乳膏剂、凝胶剂、喷雾剂能够以外用的形式，从 根本上抑制患者皮肤中TNF-α因子的大量释放，靶向针对IL-17、IL-6、IL-22 等炎症因子的分泌与表达，可靶向作用于STAT3蛋白，抑制STAT3磷酸化， 抑制细胞增殖和新生血管生成，从而达到控制、抑制和治疗银屑病、红斑狼 疮、湿疹、特异性皮炎等病症的目的，具有靶向性强、效果显著、副作用小 和治疗后不易复发等优点。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面将结合一些实施例进一步阐述本发明的内 容。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
本发明的的实施例中提供了一种天然药物的外用制剂，该天然药物为蓝 萼甲素，该外用制剂的剂型包括乳膏剂、凝胶剂与喷雾剂等。具体的，按重 量百分比计，该外用制剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、 0.01wt％～30wt％增溶剂和1wt％～99wt％外用制剂基质。
其中，该增溶剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、蓖麻油聚氧 乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪胺聚氧乙烯醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、 聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯、山梨醇酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、 聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或两种以上的组合。
实施例1—10：
外用制剂的剂型为乳膏剂，该按重量百分比计，该乳膏剂包括以下组 份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、5wt％～50wt％油相 基质、5wt％～80wt％水相基质及0.01wt％～30wt％附加剂；其中，油相基质、 水相基质与附加剂均为外用制剂基质。作为优选，附加剂包括透皮促渗剂、 pH调节剂与防腐剂；其中，透皮促渗剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、 薄荷醇、冰片、丁香油、乙醇、月桂油、辣椒碱、油酸、尿素中的一种或多 种；pH调节剂为柠檬酸、水杨酸、硼酸、脂肪酸、三乙醇胺、氢氧化钠、氢 氧化钾中的一种或多种；防腐剂可以为咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、 DMDMH、季铵盐-15、苯甲酸及其衍生物防腐剂、苯氧乙醇、苯甲醇、多元 醇类防腐剂、氯苯甘醚、布罗波尔、凯松中的一种或多种。具体的，分别按 表1所示的实施例1—10的配方制备天然药物的乳膏剂。
表1.一种天然药物的乳膏剂的配方(w/w％)
Figure BDA0002952357420000061
Figure BDA0002952357420000071
实施例1—10中乳膏剂的制备过程为：
(1)、制备油相溶液：称取处方量的油相基质及溶于油相的附加剂，并 置于一水浴锅中，加热至40～100℃，使其溶化为液体，并以60～100转/分钟 的速度搅拌混合均匀，制得油相溶液并置于40～100℃的温度下保温备用；
(2)、制备水相溶液：称取处方量的增溶剂、水相基质、溶于水相的附 加剂和水并置于另一水浴锅中，加热至40～100℃；之后加入处方量的蓝萼甲 素，以60～100转/分钟的速度搅拌均匀使其溶解，制备得到水相溶液并置于40～100℃的温度下保温备用；
(3)、均质处理：在40～100℃的温度下，以200～400转/分钟的转速搅 拌油相溶液，将步骤(2)中制得的水相溶液缓慢加入至油相溶液中，匀速搅 拌乳化30～60分钟，冷却至室温，制得O/W型的乳膏半成品；
(4)、对步骤(3)中所制得的乳膏半成品进行灭菌、灌装及封装处理 制得乳膏剂。
选用上述过程制备的乳膏剂为样品，每个实施例各取6批分别装入至消 毒后的塑料软管(30g/支)中，在55℃、-15℃温度条件下，进行稳定性试验 (10天、20天、30天)，观察各个批次样品的性状、油水分层现象，检查 粒度等，结果如表2所示。
表2乳膏稳定性实验结果
Figure BDA0002952357420000081
Figure BDA0002952357420000091
另外，选用上述过程制备的乳膏剂为样品，每个实施例各取2批样品装 入至离心管中，在3000转/分钟与4000转/分钟的转速下离心处理，观察其 是否出现油水分离现象，结果如表3所示。
表3乳膏离心实验结果
Figure BDA0002952357420000092
实施例11—20：
外用制剂的剂型为凝胶剂，该按重量百分比计，该凝胶剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂，1wt％～99wt％凝胶基质； 其中，外用制剂基质为凝胶基质。作为优选，该凝胶基质选之明胶、卡波姆、 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙 烯醇、海藻酸钠、甘油、丙二醇、二丙二醇、水的一种或两种以上的组合。 具体的，分别按表4所示的实施例11—20中的配方制备天然药物的凝胶剂。
表4.一种天然药物的凝胶剂的配方(w/w％)
Figure BDA0002952357420000101
Figure BDA0002952357420000111
实施例11—20中凝胶剂的制备过程为：
取处方量的卡波姆加入适量纯净水中搅拌充分溶胀，在搅拌下加入pH 调节剂，形成透明基质备用；另取适量水，在加热下将处方量的防腐剂溶解 在纯净水中，在冷却到40℃或更低后将甘油、丙二醇、二丙二醇、增溶剂、 透明质酸钠、EDTA-2Na等溶解，加入蓝萼甲素，超声溶解后，加入上述溶 胀后的溶液中，搅拌均匀即得。
实施例21—30：
外用制剂的剂型为喷雾剂，该按重量百分比计，该喷雾剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、0.01wt％～30wt％附加剂 和1％～99％水；其中，外用制剂基质包括附加剂与水。作为优选，该附加剂 包括氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰片、尿素、葡聚糖、甜 菜碱、抗坏血酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯甲酸中的一种或多种。 该喷雾剂为药物与适宜辅料的溶液或乳状液或混悬液，填充于特制装置中， 用时可呈雾状喷出。具体的，分别按表5所示的实施例21—30中的配方制备 天然药物的喷雾剂。
表5.一种天然药物的喷雾剂的配方(w/w％)
Figure BDA0002952357420000121
Figure BDA0002952357420000131
实施例21—30中喷雾剂的制备过程为：
取处方量的水，在加热下将处方量的防腐剂溶解在纯净水中，在冷却到 40℃或更低后将甘油、丙二醇、二丙二醇、增溶剂等溶解，加入蓝萼甲素， 超声溶解后，加入尿囊素、甜菜碱、透皮剂等附加剂，搅拌均匀即得。
实施例31：乳膏皮肤急性毒性实验
取SD白色大鼠20只，雌雄各半，体重190～210g/只，分为正常皮肤组 和破损皮肤组。一次将受试药物0.5g涂于受试区，涂2次，用纱布固定。24 小时后除去受试物，并用0.9％氯化钠溶液洗净给药部位。分别于第1小时、 24小时、48小时、72小时至第七天观察记录大鼠的全身中毒表现和死亡情 况。结果表明：在试验期间，完整皮肤组与破损皮肤组大鼠均活动自如，觅 食正常；皮肤、毛发、眼睛、黏膜、呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动 等均为正常；均未出现中毒反应和死亡现象；表明本发明乳膏外用时无急性 毒性反应。
实施例32：乳膏剂皮肤刺激性实验
取白色豚鼠20只，体重250～300g/只，雌雄各10只，分为正常皮肤组 和破损皮肤组。采用同体左右侧自身对比法。试验前24小时对给药区域进行 脱毛处理，左右各一块，去毛范围约3cm*3cm。破损皮肤组在用药部位划“井” 字，以渗出血为度。左侧脱毛处分别涂实施例1—10所制乳膏剂0.5g，右侧 涂等量空白对照乳膏，均匀涂敷于皮肤表面。每天一次，连续给药14天。每 次涂药前仔细观察涂药处皮肤有无红斑或水肿，当有肉眼可见病变时，需做 病理组织学检查，停药后继续观察3天。
实验结果：在给药期和观察期内，在全光谱灯光下肉眼观察给药部位与 对照部位皮肤，实例10豚鼠出现轻度红斑但无水肿，继续用药，一周后自然 消失，其他豚鼠正常。未见糜烂、溃疡等病变。镜下检查：正常皮肤组和破 损皮肤组空白对照部位表皮完整，表面无角化不全，颗粒层、棘层厚度正常； 真皮无血管扩张、充血及炎症细胞浸润；间质无水肿；毛囊、皮脂腺等皮肤 构件结构清楚。实验表明，本发明皮肤刺激反应轻微，安全性好。
实施例33：乳膏剂药效学动物实验
为了验证本发明实施例中所制备的乳膏剂的药效，进行小鼠银屑病治疗 实验，具体如下：
咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损动物模型在皮损形态、组织病理结构、 免疫细胞功能以及细胞因子表达等方面都与人类银屑病的表现十分相似。因 此利用此作为治疗银屑病药物评价的试验动物模型。取30只年龄、性别匹配 的且已经制备好的咪喹莫特模型Balb/c小鼠，随机分为6组，每组5只。模 型对照组在小鼠背部不做任何处理，阴性对照组在小鼠背部涂抹空白乳膏基 质，乳膏剂治疗组在小鼠背部随机选择实施例3、实例4、实例5中所制备的 乳膏剂涂抹，每天2次，每次涂抹乳膏剂0.5g，连续14天。实验结果表明， 采用本发明实施例中所制备的乳膏剂治疗的小鼠组与模型组、阴性对照组相 比，皮损症状有明显的减轻、小鼠背部皮肤变得光滑、细腻，鳞屑明显减少， 红斑色泽变淡，皮肤肥厚程度减轻，PASI评分显著降低。
实施例34：临床志愿者试验研究
为了进一步说明本发明实施例中所制备的外用制剂的功能效用，进行了 相应的临床志愿者试验研究，具体如下：
试验共入选30例20～60岁的银屑病志愿者，分为乳膏组、凝胶组和喷 雾组，每组10人。患者就诊前一个月内未使用过任何口服及外用药物治疗。 患者均使用本发明所述外用制剂，1个月后，观察效果。患者均无不良反应， 且治疗后有显著效果。从起效速度上来看，喷雾组最优，喷雾组>乳膏组>凝 胶组。
需要说明的是，为了验证本发明实施例中所制备的外用制剂的功能效用， 除了对银屑病患者进行临床实验之外，还采用相同方式对红斑狼疮、湿疹、 特异性皮炎等病症的患者群体进行了临床实验，效果良好。
典型案例
付姓患者，女性，31岁；付某16岁开始发病，肘部、手指、脚趾等多 处有大小红色丘疹20余个，鳞屑较多，易脱落，触摸会有瘙痒感觉，局部皮 肤有开裂现象。经皮肤镜及病理切片临床诊断为寻常型银屑病。就诊前1个 月内未使用任何口服或外用药治疗。使用本发明实施例中所制备的乳膏剂外 用治疗，涂抹皮损处，早晚各用一次。一周后，皮损部位炎症减轻；两周后 皮损部位发硬，颜色略红，炎症消退；三周后，肘部面积小的红色丘疹已消失，丘疹数量减少为13个，其余皮损颜色变淡，鳞屑明显减少；继续用药至 4周后，肘部丘疹完全消失，其他丘疹处皮肤基本恢复正常，无黑斑。至8 周后，除脚部皮损略有剩余外，其余皮损全部消失。至12周后，脚趾端皮损 也已完全修复。本例患者疗效评价为临床治愈。用药期间未出现局部及全身 不良反应。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护 的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及 替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (14)

1.一种天然药物的外用制剂，所述天然药物为蓝萼甲素，其特征在于，按重量百分比计，所述外用制剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂和1wt％～99wt％外用制剂基质。
2.根据权利要求1所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述增溶剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪胺聚氧乙烯醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯、山梨醇酯聚氧乙烯醚、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂的剂型为乳膏剂，按重量百分比计，所述乳膏剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、5wt％～50wt％油相基质、5wt％～80wt％水相基质及0.01wt％～30wt％附加剂。
4.根据权利要求3所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述油相基质为液体石蜡、硬脂酸、白凡士林、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基硅油、硅酮、蜂蜡、羊毛脂、鲸蜡、辛酸葵酸甘油三酯、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、PEG-100硬脂酸酯、植物油、动物油中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述水相基质为水、甘油、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、戊二醇中的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述附加剂包括透皮促渗剂、pH调节剂与防腐剂；其中，所述透皮促渗剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰片、丁香油、乙醇、月桂油、辣椒碱、油酸、尿素中的一种或多种；所述pH调节剂为柠檬酸、水杨酸、硼酸、脂肪酸、三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；所述防腐剂选之咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、DMDMH、季铵盐-15、苯甲酸及其衍生物防腐剂、苯氧乙醇、苯甲醇、多元醇类防腐剂、氯苯甘醚、布罗波尔、凯松中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述附加剂还包括维生素E、葡聚糖、甜菜碱、丁羟基茴香醚、抗坏血酸、鋶基二丙酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯甲酸中的一种或多种。
8.根据权利要求1或2所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂的剂型为凝胶剂，按重量百分比计，所述凝胶剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂，1wt％～99wt％凝胶基质。
9.根据权利要求8所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述凝胶基质为明胶、卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸钠、甘油、丙二醇、二丙二醇、水中的一种或多种。
10.根据权利要求1或2所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述外用制剂的剂型为喷雾剂，按重量百分比计，所述喷雾剂包括以下组份：0.001wt％～5wt％蓝萼甲素、0.01wt％～30wt％增溶剂、0.01wt％～30wt％附加剂和1％～99％水。
11.根据权利要求10所述的天然药物的外用制剂，其特征在于，所述附加剂为氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、薄荷醇、冰片、尿素、葡聚糖、甜菜碱、抗坏血酸、乙醇、苯扎溴铵、羟苯基丙酰胺苯甲酸中的一种或多种。
12.一种如权利要求1-11任一项所述的外用制剂在治疗银屑病中的应用。
13.一种如权利要求1-11任一项所述的外用制剂在治疗红斑狼疮、湿疹、特异性皮炎中的应用。
14.一种外用制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法应用于制备权利要求3-7中任一项所述的天然药物的外用制剂，所述外用制剂为乳膏剂；所述制备方法包括：
(1)、制备油相溶液：称取处方量的油相基质及溶于油相的附加剂，并置于一水浴锅中，加热至40～100℃，使其溶化为液体，并以60～100转/分钟的速度搅拌混合均匀，制得油相溶液并置于40～100℃的温度下保温备用；
(2)、制备水相溶液：称取处方量的增溶剂、水相基质、溶于水相的附加剂和水并置于另一水浴锅中，加热至40～100℃；之后加入处方量的蓝萼甲素，以60～100转/分钟的速度搅拌均匀使其溶解，制备得到水相溶液并置于40～100℃的温度下保温备用；
(3)、均质处理：在40～100℃的温度下，以200～400转/分钟的转速搅拌油相溶液，将步骤(2)中制得的水相溶液缓慢加入至油相溶液中，匀速搅拌乳化30～60分钟，冷却至室温，制得O/W型的乳膏半成品；
(4)、对步骤(3)中所制得的乳膏半成品进行灭菌、灌装及封装处理制得乳膏剂。
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