CN112999287A

CN112999287A - 一种了哥王制剂

Info

Publication number: CN112999287A
Application number: CN201911319879.5A
Authority: CN
Inventors: 曹丽华; 肖利辉; 贺莲; 张静; 刘爱霞; 刘娟
Original assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 2019-12-19
Filing date: 2019-12-19
Publication date: 2021-06-22

Abstract

本发明公开了一种了哥王制剂及其制备方法，该了哥王制剂由以下重量百分比计的原料组分混合制成：了哥王提取液1~30%，水性凝胶基质0.5~10%，保湿剂0~30%，pH值调节剂0%~10%，抑菌剂0~0.8%，水适量。本发明了哥王制剂质量稳定，疗效确切，安全可靠，制备工艺简单，是一种治疗清热解毒、消肿止痛、消炎止痒的纯中药制剂。

Description

一种了哥王制剂

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种了哥王制剂及其制备方法。

背景技术

了哥王来源于瑞香科南岭荛花Wikstroemia indica C.A.Mey.的干燥根或根皮，始载于《岭南采药录》，其性寒，味苦、辛，微温，有毒，入肺、肝经，具有清热解毒、化痰散结、通经利水的功效，主要用于治疗扁桃体炎、支气管炎、肺炎、腮腺炎、乳腺炎、淋巴结炎、风湿痛、晚期血吸虫腹水、疮疖痈疽等。

现代药理学研究表明，了哥王中的南荛素对由二甲苯引起的大鼠耳部炎症及由多种因素所致的大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用；且对大鼠的巴豆油囊肿肉芽组织增生也有明显的抑制作用。此外，了哥王中的南荛素还能抑制由醋酸引起的小鼠扭体反应。通过二甲苯所致小鼠耳部炎症试验、大鼠足趾肿胀试验及小鼠扭体法镇痛试验方法，证明了哥王片对一般急性炎症具有明显的抗炎消肿作用，对化学因素所致疼痛有镇痛作用。而且证明了哥王除对早期炎症和增殖期炎症有抑制作用外，还有镇痛作用。

了哥王临床应用多以其口服固体制剂治疗由炎症引起的各种病症，尤以治疗多种呼吸系统疾病更为常见；包括急性扁桃体炎、慢支、急性呼吸道感染等呼吸系统疾病，同时还用于软组织损伤、疱症病毒、慢性肝炎及肝硬化、妇科炎症、神经痛等多种疾病。但了哥王为有毒中药，临床上中毒后出现恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等症状，从而使了哥王制剂临床应用受到了一定的限制。鉴于上述安全性问题，制备一种了哥王外用制剂，具有良好的临床价值和市场前景。

发明内容

为了克服上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种了哥王凝胶及其制备方法，与了哥王口服固体制剂相比，本发明的了哥王制剂具有更好的安全性和疗效。

本发明所述一种了哥王制剂，该制剂处方原料重量百分比计为：了哥王提取液1~30%，水性凝胶基质0.5~10%，保湿剂0.01~30%，pH值调节剂0.01%~10%，抑菌剂0.01~0.8%，水15-90%。

优选地，本发明所述一种了哥王制剂，该制剂处方原料重量百分比计为：了哥王提取液10~30%，水性凝胶基质0.8~5%，保湿剂5~20%，pH值调节剂0.4%~5%，抑菌剂0.02~0.6%，水45-70%。

本发明所述一种了哥王制剂，所述了哥王提取液采用回流提取法制得其中了哥王原料重量份数计为100份~300份。优选地，了哥王原料的重量选150~300份。

本发明所述一种了哥王制剂，所述制剂为了哥王凝胶剂。所述水性凝胶基质选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉中的一种或几种；所述保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、木糖醇、透明质酸、山梨糖醇、乳酸钠中的一种或几种；所述pH调节剂选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、三乙醇胺中的一种或几种；所述抑菌剂选自氯甲酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲醇、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸及其酯类、季铵类化合物、卤代醇衍生物中的一种或几种。

优选地，所述水性凝胶基质选卡波姆和羟丙甲纤维素中的一种或两种，其中卡波姆的用量为0.8~2.0%，羟丙甲纤维素用量为2.0~6.0%。

所述保湿剂为甘油和丙二醇中的一种或两种，其中甘油的用量为5~20%，丙二醇的用量为5~20%。

所述pH调节剂为氢氧化钠或三乙醇胺中的一种或两种，其中氢氧化钠的用量为0.4~0.8%，三乙醇胺的用量为0.8~2.0%。

所述抑菌剂选氯甲酚或对羟基苯甲乙酯的中一种或两种，其中氯甲酚用量为0.08~0.12%，对羟基苯甲酸乙酯用量为0.1~0.3%。

本发明所述一种了哥王制剂的制备方法，该制备方法为：取处方量的了哥王，加入5~10倍量的30~90%的乙醇回流提取2~3次，每次1~2h，提取液合并过滤，50~90℃减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.00~1.20的浸膏，得了哥王提取液。

优选地，回流提取法具体为：处方量的了哥王，加入6~10倍量的50~70%的乙醇回流提取2次，每次1.5h，提取液合并过滤，50~70℃减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.10~1.15的浸膏，得了哥王提取液。

本发明所述一种了哥王制剂的制备方法，该制备方法为：取处方量的水性凝胶基质，缓慢加入适量水中，搅拌直至充分溶胀，得空白凝胶基质；将了哥王提取液加入空白凝胶基质中，搅拌均匀，再加入pH调节剂调节pH值为 6~7，混匀，用水补足至全量。

本发明相较于其它了哥王剂型，具有以下优点：

了哥王凝胶剂为外用制剂，避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，生物利用度更高，提高了治疗效果；减少了胃肠给药的副作用，具有更好的安全性；延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明作进一步说明，可使本领域专业技术人员更加全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：

处方：了哥王提取液15%，水性凝胶基质（卡波姆1%），保湿剂（甘油10%和丙二醇5%），抑菌剂（氯甲酚0.1%），pH调节剂（三乙醇胺1.4%），纯化水67.5%，其中了哥王提取液原料：了哥王150g。

制备方法：了哥王150g，加入50%乙醇回流提取两次，第一次加入1500ml，第二次加入1200ml，每次1.5小时，提取液合并过滤，60℃减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10（60℃），备用。另取卡波姆，加入300ml纯化水，搅拌使其充分溶胀，得空白凝胶基质，加入了哥王提取液、甘油、丙二醇、氯甲酚和三乙醇胺，搅拌均匀，用纯化水补足至1000g。

实施例2：

处方：了哥王提取液20%，水性凝胶基质（卡波姆1.5%），保湿剂（甘油5%和丙二醇10%），抑菌剂（羟苯乙酯0.1%），pH调节剂（三乙醇胺2.0%），纯化水61.4%，所述了哥王提取液原料：了哥王200g。

制备方法：了哥王200g，加入60%乙醇回流提取两次，第一次加入1600ml，第二次加入1200ml，每次1.5小时，提取液合并过滤，60℃减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10（60℃），备用。另取卡波姆，加入450ml纯化水，搅拌使其充分溶胀，得空白凝胶基质，加入了哥王提取液、甘油、丙二醇、羟苯乙酯和三乙醇胺，搅拌均匀，用纯化水补足至1000g。

实施例3：

处方：了哥王提取液20%，水性凝胶基质（卡波姆2.0%），保湿剂（甘油5%和丙二醇5%），抑菌剂（羟苯乙酯0.2%），pH调节剂（三乙醇胺1.6%），纯化水66.2%，所述了哥王提取液原料：了哥王300g。

制备方法：了哥王300g，加入70%乙醇回流提取两次，第一次加入2400ml，第二次加入1800ml，每次1.5小时，提取液合并过滤，60℃减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10（60℃），备用。另取卡波姆，加入600ml纯化水，搅拌使其充分溶胀，得空白凝胶基质，加入了哥王提取液、甘油、丙二醇、羟苯乙酯和三乙醇胺，搅拌均匀，用纯化水补足至1000g。

实验例：（1）对小鼠耳廓急性炎症的影响：取昆明种小鼠24只，雌雄各半，随机分为了哥王凝胶高剂量组(300g/kg)、低剂量组(150g/kg)，阳性对照组、空白对照组，每组6只。了哥王凝胶每日于小鼠右耳涂药1次，连续3天，空白对照组涂抹基质，均为每耳0.2g，阳性对照组灌胃给予了哥王颗粒。末次涂药1小时后温水洗去药膏，用干棉球擦净，给每只小鼠右耳两面均匀涂抹二甲苯50μL致炎，左耳作对照。二甲苯致炎15分钟后断颈处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm不锈钢铳沿耳廓相同部位冲下左右耳片，分别称重，以左右耳片重量之差作为肿胀程度，计算肿胀抑制率，结果见表1。

表1 了哥王凝胶对二甲苯所致小鼠耳廓急性炎症的影响结果（χ±s）

试验结果表明，与空白对照组相比，了哥王低剂量和高剂量组对二甲苯所致耳廓急性炎症模型小鼠的耳肿胀均有抑制作用。高剂量组与阳性对照组比较，有显著性差异（P＜0.05），低剂量组和阳性对照组的抑制作用相差不大（P＞0.05）。

Claims

1.一种了哥王制剂，其特征在于，该制剂处方原料重量百分比计为：了哥王提取液1~30%，水性凝胶基质0.5~10%，保湿剂0.01~30%，pH值调节剂0.01%~10%，抑菌剂0.01~0.8%，水15-90%。

2.根据权利要求1所述一种了哥王制剂，其特征在于，所述了哥王提取液采用回流提取法制得，其中了哥王原料重量份数计为100份~300份。

3.根据权利要求1所述一种了哥王制剂，其特征在于，所述制剂为了哥王凝胶剂。

4.根据权利要求1所述一种了哥王制剂，其特征在于，所述水性凝胶基质选自卡波姆、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种了哥王制剂，其特征在于，所述保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、木糖醇、透明质酸、山梨糖醇、乳酸钠中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种了哥王制剂，其特征在于，所述pH调节剂选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、三乙醇胺中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的一种了哥王制剂，其特征在于，所述抑菌剂选自氯甲酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲醇、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸及其酯类、季铵类化合物、卤代醇衍生物中的一种或几种。

8.根据权利要求1-7任一项所述一种了哥王制剂的制备方法，其特征在于，该制备方法为：取处方量的了哥王，加入5~10倍量的30~90%的乙醇回流提取2~3次，每次1~2h，提取液合并过滤，50~90℃减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.00~1.20的浸膏，得了哥王提取液。

9.根据权利要求1-7任一项所述一种了哥王制剂的制备方法，其特征在于，该制备方法为：取处方量的水性凝胶基质，缓慢加入适量水中，搅拌直至充分溶胀，得空白凝胶基质；将了哥王提取液加入空白凝胶基质中，搅拌均匀，再加入pH调节剂调节pH值为 6~7，混匀，用水补足至全量。