CN105031468A - 具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，取益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得到益智仁，加入一定量的乙醇回流提取，收集提取液，提取液上大孔树脂，先以低浓度乙醇洗脱除去杂质，再以高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，经硅胶柱分离，结晶，制备得到益智仁提取物。本发明根据慢性肾脏病的发病机制，在中医药理论的指导下，深入研究益智仁的化学成分和临床疗效研究，通过大量实验研究表明，本发明通过优选方法制备得到的益智仁提取物(圆柚酮)，能够明显降低蛋白尿，并且能明显降低血肌酐和尿素氮的水平，显示出良好的肾脏保护作用，可以用于慢性肾病的预防和治疗。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药，具体涉及一种具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物及其应用。
背景技术
现代医学认为肾是尿液的生成器官，夜尿增加是肾脏过滤功能增加和浓缩功能受损的表现。引起夜尿增多的主要原因为慢性肾脏疾病(ChronicKidneyDisease，CKD)，如慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾动脉硬化及慢性肾功能不全等。由于肾功能减退，肾脏不能在白天将体内代谢产物完全排出，需在夜间继续排泄，以致夜尿增多。
慢性肾脏病严重危害人类的生命健康，其发病率呈逐年上升趋势，目前已成为全球性的公共卫生卫生事件，受到医学界的广泛关注。随着慢性肾病的发病率不断上升，CKD已经成为影响人民生活健康的重要因素之一。研究表明我国目前约有1.2亿CKD患者，并呈逐年上升趋势，成为威胁我国人民健康的一类重大疾病。
目前，西医治疗慢性肾炎蛋白尿所采用的手段有激素、免疫抑制剂、ACEI/ARB类药物等，虽然临床上取得了一定的疗效，但仍有相当部分患者疗效不佳，并且西药的疗程漫长，停药后易于反跳，副作用也较多，患者的依从性较差。中医药在改善患者的临床症状、控制蛋白尿、减少血尿、保护肾功能、减轻西药的副作用方面具有较好的优势。中医认为慢性肾炎属本虚标实证，肺脾肾气虚为本，风邪、湿热、瘀毒为标，治疗大多从脏腑辨证入手，肺脾肾为重点，涉及肝、三焦，辅以清利湿热、祛风胜湿、摄精固涩、解毒活血等法。
益智AlpiniaoxyphyllaMiq.为姜科山姜属植物，主产于海南省，传统医学认为益智性温味辛，归脾肾经。具有温脾，暖肾，固气，涩精的功效。临床上用于治疗冷气腹痛，中寒吐泻，多唾，遗精，小便余沥，夜多小便等证。
因此，有必要在现有技术的基础上，研发出一种具有中医药特色，能够有效防治慢性肾脏病的中药制剂。
发明内容
发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种活性成分明确，杂质少，不良反应低，具有很好得治疗慢性肾脏病临床疗效的益智仁提取物。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
一种具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，它通过以下方法制备得到：取益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得到益智仁，加入一定量的乙醇回流提取，收集提取液，提取液上大孔树脂，先以低浓度乙醇洗脱除去杂质，再以高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，经硅胶柱分离，结晶，得到益智仁提取物。
作为优选方案，以上所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，它通过以下方法制备得到：
取一定质量的益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得益智仁，加入益智仁重量5～20倍体积量的70％～95％乙醇，回流提取1～3次，收集合并提取液，上大孔树脂，先用体积浓度为30％～70％乙醇洗脱除去杂质，再用体积浓度为80～100％高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，浸膏经硅胶柱分离，以体积比为100:1～100:10的石油醚-乙酸乙酯洗脱，洗脱液浓缩，结晶，得到益智仁提取物。
作为优选方案，以上所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，它是由下列重量份数的原料制成：
取一定质量的益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得益智仁，加入益智仁重量10倍体积量的95％体积浓度乙醇，回流提取1～3次，收集合并提取液，上大孔树脂，先用体积浓度为60％乙醇洗脱除去杂质，再用体积浓度为90％高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，浸膏经硅胶柱分离，以体积比为19:1的石油醚-乙酸乙酯洗脱，洗脱液浓缩，结晶，得到益智仁提取物。
作为优选方案，以上所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，其特征在于，所述的益智仁提取物为圆柚酮。
作为优选方案，以上所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，将益智仁提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、合剂或丸剂。
作为优选方案，以上所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物在制备防治肾脏病药物中的应用。
作为优选方案，以上所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物在制备防治肾病综合症或慢性肾炎药物中的应用。
本发明在制成片剂时把益智仁提取物浸膏粉添加载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。
本发明在制成胶囊剂时，把益智仁提取物浸膏糊精或淀粉混合均匀，制粒，然后装胶囊制成胶囊剂。
本发明在制成颗粒剂时，把益智仁提取物浸膏加糊精等混合均匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。
本发明在制成合剂时，益智仁提取物加纯化水溶解，制成合剂。
本发明在制成口服液时，把益智仁提取物加纯化水溶解，加入甜菊素或阿斯巴坦，调pH，制成口服液。
有益效果：本发明提供的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物和现有技术相比具有以下优点：
(1)本发明提供的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，根据慢性肾脏病的发病机制，在中医药理论的指导下，深入研究益智仁的化学成分和临床疗效，通过大量实验研究表明，本发明通过优选方法制备得到的益智仁提取物(圆柚酮)，能够明显降低蛋白尿，并且能明显降低血肌酐和尿素氮的水平，显示出良好的肾脏保护作用，可以用于慢性肾病的预防和治疗。
(2)本发明提供的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且经急性毒性试验表明，本发明制备得到的益智仁提取物(圆柚酮)，毒性低，应用安全。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
1、一种具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，它通过以下方法制备得到：
取一定质量的益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得益智仁，加入益智仁重量10倍体积量的95％体积浓度乙醇，回流提取3次，每次2小时，收集合并提取液，上大孔树脂，先用体积浓度为60％乙醇洗脱除去杂质，再用体积浓度为90％高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，浸膏经硅胶柱分离，以体积比为19:1的石油醚-乙酸乙酯洗脱，洗脱液浓缩，4℃结晶，得到益智仁提取物。经现代波谱学鉴定提取物为圆柚酮，具体数据如下。
无色结晶(4℃)，ESI-MSm/z218[M+H]+；1H-NMR(CDCl3，500MHz)，δ5.75(1H，s，H-1)，4.71(2H，d，H-12)，2.5～2.2(5H，m，H-3，H-6，H-7)，2.0～1.9(3H，m，H-13)，1.73(3H，s，H-14)，1.39-1.30(4H，m，H-4)，1.12(4H，m，H-8，H-9)，0.96(3H,d，H-15)；1C-NMR(CDCl3，125MHz),δ198.7(C-2),169.8(C-10),148.2(C-11),124.0(C-1),108.7(C-12),43.4(C-3),41.4(C-6),39.9(C-7),39.7(C-4),38.3(C-5),32.4(C-9),31.1(C-8),20.3(C-13),16.2(C-14),14.3(C-15)，以上数据与文献罗秀珍,余竞光,徐丽珍.中药益智化学成分的研究[J].药学学报,2000,35(3):204-207，对照基本一致，故鉴定为圆柚酮。
取益智仁提取物加入适量淀粉，制粒，干燥，装胶囊，即得。
实施例2
1、一种具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，它通过以下方法制备得到：
取一定质量的益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得益智仁，加入益智仁重量12倍体积量的70％体积浓度乙醇，回流提取2次，每次2小时，收集合并提取液，上大孔树脂，先用体积浓度为50％乙醇洗脱除去杂质，再用体积浓度为80％高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，浸膏经硅胶柱分离，以体积比为100:1～100:10的石油醚-乙酸乙酯依次梯度洗脱，洗脱液浓缩，4℃结晶，得到益智仁提取物。经现代波谱学鉴定提取物为圆柚酮，经现代波谱学鉴定同实施例1。取益智仁提取物加入纯化水溶解，加入甜菊苷适量，调节pH至5.5，分装，灭菌即得。
实施例3治疗慢性肾病的药效学试验
1.对腺嘌呤所致大鼠肾损伤的药效研究：取小鼠48只，随机分为6组，即正常组、模型组、阳性药物组、本发明实施例1制备得到的圆柚酮化合物高、中、低三个剂量组，每组8只，按照表1进行给药。
表1益智仁提取物对腺嘌呤大鼠肾损伤药效研究给药方案
给药14天后。分别将各组大鼠置于代谢笼内，禁食不禁水，收集24小时尿液，测定24小时尿量和尿蛋白(UP24h)。大鼠空腹6小时后，乙醚麻醉，腹主动脉取血，分离血清，测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。具体实验结果见表2至表3所示。
表2圆柚酮化合物对大鼠血尿素氮和血肌酐的影响
与正常组比较，##p<0.01；与模型组比较，*p<0.05,***p<0.001
表3圆柚酮化合物对大鼠SOD抑制率和MDA的影响
与正常组比较，##p<0.01；与模型组比较，*p<0.05,**p<0.01
以上结果表明：本发明制备得到的益智仁提取物圆柚酮化合物能够显著降低大鼠尿液中24小时蛋白量，并且能降低血肌酐和尿素氮的水平，显示出了很好的肾脏保护作用，可以用于慢性肾病的预防和治疗。
实施例4急性毒性试验
1.试验材料：
SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g；小鼠灌胃器；吐温-80
2.试验方法与结果：
取本发明实施例1制备得到的益智仁提取物圆柚酮化合物，以吐温-80为助溶剂，加水配成最大浓度混悬液(0.72g·ml-1)。
正式试验：取昆明种小鼠，雌雄各半，随机分为3组，每组20只,禁食不禁水12h后，给药组分别灌胃给予圆柚酮化合物21.6g·kg-1、28.8g·kg-1，对照组灌胃给予1％吐温-80水溶液。观察自主活动变化，连续观察14天。结果见下表4。
表4急性毒性试验结果
小鼠给药后自主活动减少，偶有狂躁不安，给药2天后，所有小鼠自主活动恢复正常。以上试验结果表明，圆柚酮毒性较低。
以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (8)
1.一种具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，其特征在于，它通过以下方法制备得到：取益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得到益智仁，加入一定量的乙醇回流提取，收集提取液，提取液上大孔树脂，先以低浓度乙醇洗脱除去杂质，再以高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，经硅胶柱分离，结晶，得到益智仁提取物。
2.根据权利要求1所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，它通过以下方法制备得到：
取一定质量的益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得益智仁，加入益智仁重量5～20倍体积量的70％～95％乙醇，回流提取1～3次，收集合并提取液，上大孔树脂，先用体积浓度为30％～70％乙醇洗脱除去杂质，再用体积浓度为80～100％高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，浸膏经硅胶柱分离，以体积比为100:1～100:10的石油醚-乙酸乙酯洗脱，洗脱液浓缩，结晶，得到益智仁提取物。
3.根据权利要求2所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成：
取一定质量的益智果实，破碎，分离除去益智果壳，得益智仁，加入益智仁重量10倍体积量的95％体积浓度乙醇，回流提取1～3次，收集合并提取液，上大孔树脂，先用体积浓度为60％乙醇洗脱除去杂质，再用体积浓度为90％高浓度乙醇洗脱，并浓缩成浸膏，浸膏经硅胶柱分离，以体积比为19:1的石油醚-乙酸乙酯洗脱，洗脱液浓缩，结晶，得到益智仁提取物。
4.根据权利要求1～3任一项所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物，其特征在于，所述的益智仁提取物为圆柚酮。
5.一种含有权利要求1～3任一项所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物的药物，其特征在于，将益智仁提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、合剂或丸剂。
6.权利要求1～3任一项所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物在制备防治肾脏病药物中的应用。
7.根据权利要求4所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物在制备防治慢性肾脏病药物中的应用。
8.根据权利要求4所述的具有治疗慢性肾脏病作用的益智仁提取物在制备防治肾病综合症或慢性肾炎药物中的应用。
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