CN112999204A - 一种双黄连雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 - Google Patents
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本发明涉及一种双黄连的雾化吸入用溶液制剂,属于制剂学领域。一种双黄连的雾化吸入用溶液制剂,包括(1)双黄连有效成分;(2)等渗剂及溶剂,还可以包括缓冲液。本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白,可以杜绝因缺乏吸入治疗专用的制剂药物,使用双黄连注射液替代用于吸入治疗而产生的安全性隐患。而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计,与雾化器配套使用,使用过程便捷,与双黄连注射液相比,给药途径不同,使用剂量减少,安全性提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种双黄连雾化吸入用溶液制剂及其制备方法,属于制剂学领域。
背景技术
《中国药典临床用药须知》(2010版)收录双黄连注射液,提示双黄连注射液临床用于治疗感冒、咳嗽、喉痹、乳蛾、风湿肺热,此外还有治疗皮肤病、流行性乙型脑炎、慢性前列腺炎及外伤性急性颅内血肿等文献报道。
双黄连注射液是由金银花、黄芩、连翘等药物组成,具有抑菌、抗炎、抗病毒、增强肌体免疫功能等药理作用,同时对流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染有拮抗作用,用于外感风热所致发热、咳嗽、咽痛、上呼吸道感染、急性支气管炎、轻型肺炎、急性腭扁桃体炎等,近年双黄连注射液已成为中医医院治疗上呼吸道感染性疾病的首选药物之一。
近年来随着临床用药人群的增加,其不良反应报道也日益增多,主要表现在过敏反应(包括皮肤反应、过敏性休克、血管神经性水肿等)、消化系统反应和静脉炎等,国家一度停用了个别厂生产的双黄连注射液,因此,亟待开发一种更为安全的剂型,减少不良反应,提高临床用药安全。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的双黄连雾化吸入用溶液制剂;本发明还提供了该制剂的制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的:
一种双黄连雾化吸入用溶液制剂,包括:
(1)双黄连有效成分;
(2)等渗剂及溶剂;
还可以加入缓冲液。
其中,以黄芩苷计,有效成分与等渗剂的质量比为1:1-1:5。
本发明中所述的雾化吸入制剂包括以黄芩苷计5-20mg药用剂量的有效成分。
有效成分是这样制备得到的:
金银花1份、黄芩1份、连翘2份
将黄芩酌予碎断,加水煎煮二次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,滤液用盐酸溶液调pH至1.0~2.0,在80℃保温30分钟,静置24小时,滤过,沉淀加8倍量水,搅拌,用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0,并加等量乙醇,搅拌使溶,滤过,滤液用盐酸溶液调pH至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇洗至pH至4.0,加10倍量水,搅拌,用40%氢氧化钠溶液调pH至6.0,加入0.5%活性炭,充分搅拌,50℃保温30分钟,加入1倍量乙醇搅拌均匀,立即滤过,滤液用盐酸溶液调pH至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用少量乙醇洗涤后,于60℃以下干燥,得到黄芩提取物;
金银花、连翘加水浸渍30分钟,煎煮二次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至70~80℃相对密度为1.20~1.25,放冷至40℃,缓缓加乙醇使含醇量达75%,充分搅拌,静置12小时,滤取上清液,回收乙醇至无醇味,加入3~4倍量水,调pH至7.0,充分搅拌并加热至沸,静置48小时,滤取上清液,浓缩至70~80℃相对密度为1.10~1.15,放冷至40℃,加入乙醇使含醇量达85%,静置12小时,滤取上清液,回收乙醇至无醇味,得金银花和连翘提取液;
取黄芩提取物加水适量,加热并用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0使溶解,加入金银花、连翘提取液,得到本发明的有效成分。
等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一种。
缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠、磷酸二氢钾-磷酸氢二钠、柠檬酸-氢氧化钠、枸橼酸-磷酸氢二钠中的一种。
雾化吸入溶液的pH值是3.0-8.5;优选pH值是4.0-7.0。
雾化吸入溶液的用量是双黄连注射液用量的0.1-0.8倍;优选用量是双黄连注射液用量的0.3-0.6倍。
本发明所述双黄连雾化吸入用溶液制剂可以用于治疗外感风热所致发热、咳嗽、咽痛、上呼吸道感染、急性支气管炎、轻型肺炎、急性腭扁桃体炎等。
本发明的优点是提供了一种优于双黄连注射液的新剂型,该制剂直接由呼吸道吸入,在局部聚集成较高浓度,并直接作用于气道表面的感受器或靶受体而发挥作用,且可从气道黏膜和肺部直接吸收,该给药方式可以将药效成分直接递送至病灶,安全有效,生物利用度高,能够实现低剂量而快速有效的治疗,因而具有明显优势。
本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白,可以杜绝因缺乏吸入治疗专用的制剂药物,使用双黄连注射液替代用于吸入治疗而产生的安全性隐患。而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计,与雾化器配套使用,使用过程便捷,与双黄连注射液相比,给药途径不同,使用剂量减少,安全性提高。
以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果:
制备上呼吸道感染大鼠模型60只,随机分为正常对照组、阳性对照组、药物组一、药物组二、药物组三、药物组四,每组10只,其中,正常对照组给予等量生理盐水静脉注射;阳性对照组给予双黄连注射液静脉注射;药物组一、二、三、四分别给予双黄连雾化吸入溶液(用量分别为双黄连注射液的0.1倍、0.3倍、0.6倍、0.8倍),连续给药3天,观察经过治疗后,各组的治愈率、不良反应发生率,以及肺组织和血液中的药物浓度。具体见下表:
表各组治疗后的情况
由此可以看出,各药物组对呼吸道感染大鼠均有较好的治疗作用,其中药物组二、三、四的治疗效果明显优于阳性对照组,药物组一与阳性对照组等效,且没有不良反应发生。
综上可知,药物组用药剂量小,不良反应少,且药物主要在肺部聚集成较高浓度,有利于药效成分直接作用于病灶,生物利用度高,实现了低剂量而快速有效的治疗,因而具有明显优势。
同样,药物组在治疗肺炎、急性支气管炎等的效果也明显优于双黄连注射液。
本发明双黄连雾化吸入溶液的治疗效果明显优于双黄连注射液,填补了目前国内市场上的双黄连专用雾化吸入溶液的空白,与双黄连注射液相比,使用剂量大大减少,是双黄连注射液的0.1-0.8倍,优选为0.3-0.6倍,同时改变了给药途径,减少不良反应的发生,因此,本发明具备创造性和突出的实质性特点及显著的进步。
具体实施方式
以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述,凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法,均属于本发明的保护范围。
实施例1
(1)有效成分的制备:
金银花250g、黄芩250g、连翘500g
将黄芩酌予碎断,加水煎煮二次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,滤液用盐酸溶液调pH至1.0~2.0,在80℃保温30分钟,静置24小时,滤过,沉淀加8倍量水,搅拌,用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0,并加等量乙醇,搅拌使溶,滤过,滤液用盐酸溶液调pH至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇洗至pH至4.0,加10倍量水,搅拌,用40%氢氧化钠溶液调pH至6.0,加入0.5%活性炭,充分搅拌,50℃保温30分钟,加入1倍量乙醇搅拌均匀,立即滤过,滤液用盐酸溶液调pH至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用少量乙醇洗涤后,于60℃以下干燥,得到黄芩提取物;
金银花、连翘加水浸渍30分钟,煎煮二次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至70~80℃相对密度为1.20~1.25,放冷至40℃,缓缓加乙醇使含醇量达75%,充分搅拌,静置12小时,滤取上清液,回收乙醇至无醇味,加入3~4倍量水,调pH至7.0,充分搅拌并加热至沸,静置48小时,滤取上清液,浓缩至70~80℃相对密度为1.10~1.15,放冷至40℃,加入乙醇使含醇量达85%,静置12小时,滤取上清液,回收乙醇至无醇味,得金银花和连翘提取液;
取黄芩提取物加水适量,加热并用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0使溶解,加入金银花、连翘提取液,得到本发明的有效成分。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化钠和柠檬酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.4mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至5.0-7.0,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例2
(1)有效成分的制备:同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化钠,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.4mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至4.0-7.0,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例3
(1)有效成分的制备:同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化镁和柠檬酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.2mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至3.5-4.5,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例4
(1)有效成分的制备:同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化钙和柠檬酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.4mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至5.5-6.5,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例5
(1)有效成分的制备:同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化钠和柠檬酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取柠檬酸钠适量,加适量注射用水配制成0.4mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至6.0-7.0,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例6
(1)有效成分的制备:同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取葡萄糖和柠檬酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.4mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至6.5-7.5,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例7
(1)有效成分的制备:同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取木糖醇和柠檬酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取氢氧化钠适量,加适量注射用水配制成0.1mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至3.0-5.0,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例8
(1)有效成分的制备:制备方法同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化钠和磷酸二氢钾,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.4mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至4.5-5.5,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例9
(1)有效成分的制备:制备方法同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取山梨醇和柠檬酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.2mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至6.0-8.0,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例10
(1)有效成分的制备:制备方法同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化钠和枸橼酸,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.2mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至5.5-6.5,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
实施例11
(1)有效成分的制备:制备方法同实施例1。
(2)双黄连雾化吸入用溶液的制备:
按处方量称取有效成分,加入适量注射用水,搅拌均匀,得溶液1;取氯化镁,加入适量注射用水,搅拌使溶解,得溶液2;将溶液1与溶液2合并,搅拌均匀,得溶液3;另取磷酸氢二钠适量,加适量注射用水配制成0.4mol/L的溶液,搅拌缓慢加入到溶液3中,调节pH值至6.5-8.5,加注射用水1000ml,灌装、封口,即得。
Claims (10)
1.一种双黄连雾化吸入用溶液制剂,其特征在于,包括(1)双黄连有效成分;(2)等渗剂及溶剂;
以黄芩苷计,有效成分与等渗剂的质量比为1:1-1:5。
2.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述的雾化吸入制剂包括以黄芩苷计5-20mg药用剂量的有效成分。
3.根据权利要求1或2所述的制剂,其特征在于,有效成分是这样制备得到的:
金银花1份、黄芩1份、连翘2份
将黄芩酌予碎断,加水煎煮二次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,滤液用盐酸溶液调pH至1.0~2.0,在80℃保温30分钟,静置24小时,滤过,沉淀加8倍量水,搅拌,用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0,并加等量乙醇,搅拌使溶,滤过,滤液用盐酸溶液调pH至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇洗至pH至4.0,加10倍量水,搅拌,用40%氢氧化钠溶液调pH至6.0,加入0.5%活性炭,充分搅拌,50℃保温30分钟,加入1倍量乙醇搅拌均匀,立即滤过,滤液用盐酸溶液调pH至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用少量乙醇洗涤后,于60℃以下干燥,得到黄芩提取物;
金银花、连翘加水浸渍30分钟,煎煮二次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至70~80℃相对密度为1.20~1.25,放冷至40℃,缓缓加乙醇使含醇量达75%,充分搅拌,静置12小时,滤取上清液,回收乙醇至无醇味,加入3~4倍量水,调pH至7.0,充分搅拌并加热至沸,静置48小时,滤取上清液,浓缩至70~80℃相对密度为1.10~1.15,放冷至40℃,加入乙醇使含醇量达85%,静置12小时,滤取上清液,回收乙醇至无醇味,得金银花和连翘提取液;
取黄芩提取物加水适量,加热并用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0使溶解,加入金银花、连翘提取液,得到本发明的有效成分。
4.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,所述的等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一种。
5.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,该制剂中还包括缓冲液。
6.根据权利要求5所述的制剂,其特征在于,所述的缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠、磷酸二氢钾-磷酸氢二钠、柠檬酸-氢氧化钠、枸橼酸-磷酸氢二钠中的一种。
7.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,雾化吸入溶液的pH值是3.0-8.5。
8.根据权利要求7所述的制剂,其特征在于,雾化吸入溶液的pH值是4.0-7.0。
9.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于,雾化吸入溶液的用量是双黄连注射液用量的0.1-0.8倍。
10.根据权利要求9所述的制剂,其特征在于,雾化吸入溶液的用量是双黄连注射液用量的0.3-0.6倍。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20210622 |