CN112999199A - 酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的制备及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏，其中，酮咯酸氨丁三醇的含量为凝胶贴膏总重量的0.1%‑10.0%。凝胶贴膏的组成包括背衬层、含药凝胶层和保护膜（防粘层），含药凝胶层由酮咯酸氨丁三醇、凝胶基质材料、保湿剂及其它药学可接受的外用制剂辅料组成。以上酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏可用于治疗或缓解各种肌肉、软组织及关节的中至重度疼痛。本发明的优势在于，酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏具有安全性高、胃肠道副作用少、给药无痛等特点，可极大提高患者的用药顺应性，为使用酮咯酸氨丁三醇来治疗或缓解疼痛的患者人群提供了全新的剂型选择。

Description

酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的制备及应用
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的制备及应用。
背景技术
酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类解热镇痛药物，为酮咯酸的有机盐形式，二者的药物活性相似。酮咯酸氨丁三醇在体内转化成酮咯酸，通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛、抗炎的作用，可用于缓解多种中至重度急性疼痛及术后疼痛。酮咯酸氨丁三醇主要作用于外周的环氧合酶受体，对中枢神经无影响，不会产生成瘾性。由于其镇痛作用强并可有效抑制多种炎症，近年来备受青睐及关注，已在近20个国家上市及使用。
酮咯酸氨丁三醇的已上市剂型包括片剂、注射剂、滴眼液、鼻腔喷雾剂。酮咯酸氨丁三醇口服后首过效应较小，但其具有较强的胃肠道副作用，可能导致出血及穿孔；肌内注射酮咯酸氨丁三醇可有效减轻术后疼痛，但由于酮咯酸的半衰期较短（4~6h），需重复多次注射，患者顺应性差且感染风险加大；鼻腔喷雾剂可用于短期镇痛，效果与静脉注射相当，但药物在鼻腔内滞留时间短、吸收不充分、给药频繁，患者使用不便。外用制剂可弥补以上缺点：药物不经过胃肠道，避免胃肠道副作用；缓慢递送药物，可长期起效；无痛给药；患者可自行给药，使用方便。目前已有凝胶剂与透皮贴剂的相关专利，但凝胶剂使用时易被擦除，停留时间短；透皮贴剂透气性差且含药量低，均不便于患者使用。
综上，迄今尚未见有关酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏用于治疗或缓解中至重度疼痛的文献及专利报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种使用方便、副反应小、效果明显、可长时间起效的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏，以用于治疗或缓解中至重度疼痛。
本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏，包括背衬层、含药凝胶层和保护膜（防粘层），其特征在于，含药凝胶层由酮咯酸氨丁三醇、凝胶基质材料、保湿剂及其他药学可接受的外用制剂辅料组成。
其中，酮咯酸氨丁三醇的含量为凝胶贴膏总重量的0.1%-10.0%。优选地，酮咯酸氨丁三醇的含量为凝胶贴膏总重量的0.5%-5.0%。
含药凝胶层的凝胶基质材料选自聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸及其盐（聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸二乙醇胺等）、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或多种。
保湿剂选自甘油、山梨醇、尿囊素、聚乙二醇中的一种或多种。
所述其他药学可接受的外用制剂辅料包括但不限于透皮促进剂、抗氧化剂、填充剂、防腐剂、交联剂、pH调节剂、色素、香精中的一种或多种。
透皮促进剂选自丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯、克罗米通、己二酸二异丙酯、棕榈酸异丙酯、L-薄荷醇中的一种或多种。
抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、生育酚、抗坏血酸及其盐中的一种或多种。
填充剂选自高岭土、二氧化钛、滑石粉、碳酸钙、氧化锌中的一种或多种。
防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或多种。
交联剂选自氢氧化铝、二羟基氨基乙酸铝、三氯化铝、柠檬酸铝中的一种或多种。
pH调节剂选自L-酒石酸、DL-酒石酸、枸橼酸、磷酸、盐酸、硫酸中的一种或多种。
所述背衬层包括但不限于无纺布、聚酯无纺布、聚乙烯膜、铝箔中的一种。
所述保护膜包括但不限于涂有石蜡或二甲基硅油的PET聚酯膜、聚丙烯膜、聚乙烯膜、纸-聚酯复合膜中的一种。
酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏含药凝胶层的处方组成包含但不限于：
酮咯酸氨丁三醇 0.1%-5.0%
凝胶基质材料 5.0%-40.0%
保湿剂 10.0%-40.0%
透皮促进剂 0%-5.0%
防腐剂 0%-5.0%
填充剂 0%-10.0%
pH调节剂 0%-1.0%
交联剂 0%-8.0%
抗氧化剂 0%-5.0%
纯化水 40.0%-70.0%。
酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏含药凝胶层的处方组成包含但不限于：
酮咯酸氨丁三醇 25.0 mg/g
聚丙烯酸钠 30.0 mg/g
羧甲基纤维素钠 40.0 mg/g
甘油 300.0 mg/g
肉豆蔻酸异丙酯 2.0 mg/g
对羟基苯甲酸甲酯 1.0 mg/g
高岭土 5.0 mg/g
酒石酸 2.0 mg/g
二羟基氨基乙酸铝 2.0 mg/g
EDTA-2Na 1.0 mg/g
纯化水 592.0 mg/g。
酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的制备工艺如下：
将处方量的聚丙烯酸钠、甘羟铝、EDTA-2Na、高岭土、对羟基苯甲酸甲酯、肉豆蔻酸异丙酯混匀，加入处方量的甘油，搅拌均匀，放至室温作为A相。取处方量的酒石酸及羧甲基纤维素钠加至纯化水中，搅拌使其溶解，作为B相。另取适量纯化水，加入处方量的酮咯酸氨丁三醇使其溶解，作为C相。将B相与C相混合均匀后缓慢加至A相中，继续搅拌直至得到均匀的含药凝胶基质。以无纺布作为背衬层，涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层，将以上基质进行涂布、裁切、包装等工序，得酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏。
所述酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏可用于治疗或缓解中至重度疼痛。优选地，酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏可用于治疗或缓解各种肌肉、软组织及关节的中至重度疼痛。
本发明的优势在于：
基于以上，本发明所提供的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏使用方便，除去包装及保护膜后将贴膏粘贴于皮肤表面即可。此外，酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的安全性高、胃肠道副作用少、给药无痛，可极大提高患者的用药顺应性，为使用酮咯酸氨丁三醇镇痛的人群提供了全新的剂型选择。
附图说明
图1透皮促进剂对酮咯酸氨丁三醇体外渗透的影响。
图2 酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏对针刺激产生负反应的变化。
具体实施方式
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
实施例1 ：
处方组成：
组分 处方占比（mg/g） 作用
酮咯酸氨丁三醇 25 活性成分
聚丙烯酸钠 30 凝胶基质
羧甲基纤维素钠 40 凝胶基质
甘油 300 保湿剂
肉豆蔻酸异丙酯 5 透皮促进剂
对羟基苯甲酸甲酯 5 防腐剂
高岭土 10 填充剂
酒石酸 2 pH调节剂
二羟基氨基乙酸铝 2 交联剂
EDTA-2Na 1 交联调节剂
纯化水 580 N/A
制备工艺：将处方量的聚丙烯酸钠、二羟基氨基乙酸铝、EDTA-2Na、对羟基苯甲酸甲酯、肉豆蔻酸异丙酯、高岭土混匀，加入处方量的甘油，搅拌均匀，放至室温作为A相。取处方量的酒石酸及羧甲基纤维素钠加至纯化水中，搅拌使其溶解，作为B相。另取适量纯化水，加入处方量的酮咯酸氨丁三醇使其溶解，作为C相。将B相与C相混合均匀后缓慢加至A相中，继续搅拌直至得到均匀的含药凝胶基质。以无纺布作为背衬层，涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层，将以上基质进行涂布、裁切、包装等工序，得酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏。
实施例2 ：
处方组成：
组分 处方占比（mg/g） 作用
酮咯酸氨丁三醇 25 活性成分
聚丙烯酸钠 30 凝胶基质
羧甲基纤维素钠 40 凝胶基质
甘油 300 保湿剂
肉豆蔻酸异丙酯 5 透皮促进剂
对羟基苯甲酸甲酯 5 防腐剂
酒石酸 2 pH调节剂
二羟基氨基乙酸铝 2 交联剂
EDTA-2Na 1 交联调节剂
纯化水 590 N/A
制备工艺：将处方量的聚丙烯酸钠、二羟基氨基乙酸铝、EDTA-2Na、对羟基苯甲酸甲酯、肉豆蔻酸异丙酯混匀，加入处方量的甘油，搅拌均匀，放至室温作为A相。取处方量的酒石酸及羧甲基纤维素钠加至纯化水中，搅拌使其溶解，作为B相。另取适量纯化水，加入处方量的酮咯酸氨丁三醇使其溶解，作为C相。将B相与C相混合均匀后缓慢加至A相中，继续搅拌直至得到均匀的含药凝胶基质。以无纺布作为背衬层，涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层，将以上基质进行涂布、裁切、包装等工序，得酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏。
实施例3 ：
处方组成：
组分 处方占比（mg/g） 作用
酮咯酸氨丁三醇 25 活性成分
聚丙烯酸钠 30 凝胶基质
羧甲基纤维素钠 40 凝胶基质
甘油 300 保湿剂
肉豆蔻酸异丙酯 5 透皮促进剂
高岭土 10 填充剂
酒石酸 2 pH调节剂
二羟基氨基乙酸铝 2 交联剂
EDTA-2Na 1 交联调节剂
纯化水 585 N/A
制备工艺：将处方量的聚丙烯酸钠、二羟基氨基乙酸铝、EDTA-2Na、高岭土、肉豆蔻酸异丙酯混匀，加入处方量的甘油，搅拌均匀，放至室温作为A相。取处方量的酒石酸及羧甲基纤维素钠加至纯化水中，搅拌使其溶解，作为B相。另取适量纯化水，加入处方量的酮咯酸氨丁三醇使其溶解，作为C相。将B相与C相混合均匀后缓慢加至A相中，继续搅拌直至得到均匀的含药凝胶基质。以无纺布作为背衬层，涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层，将以上基质进行涂布、裁切、包装等工序，得酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏。
实施例4：
处方组成：
组分 处方占比（mg/g） 作用
酮咯酸氨丁三醇 25 活性成分
聚丙烯酸钠 30 凝胶基质
羧甲基纤维素钠 40 凝胶基质
甘油 300 保湿剂
对羟基苯甲酸甲酯 5 防腐剂
高岭土 10 填充剂
酒石酸 2 pH调节剂
二羟基氨基乙酸铝 2 交联剂
EDTA-2Na 1 交联调节剂
纯化水 585 N/A
制备工艺：将处方量的聚丙烯酸钠、甘羟铝、EDTA-2Na、高岭土、对羟基苯甲酸甲酯混匀，加入处方量的甘油，搅拌均匀，放至室温作为A相。取处方量的酒石酸及羧甲基纤维素钠加至纯化水中，搅拌使其溶解，作为B相。另取适量纯化水，加入处方量的酮咯酸氨丁三醇使其溶解，作为C相。将B相与C相混合均匀后缓慢加至A相中，继续搅拌直至得到均匀的含药凝胶基质。以无纺布作为背衬层，涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层，将以上基质进行涂布、裁切、包装等工序，得酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏。
实施例5：酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的黏附力试验
取实施例1-4的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏各3片，按照《中国药典（2020年版）》规定，依据通则0952第一法进行凝胶贴膏的黏附力检查。结果显示，实施例2均可黏住31号钢球，实施例1、3、4均可黏住17号钢球。从以上实验结果可知，未添加填充剂的凝胶贴膏黏附力较大，可能会影响患者的使用感受，样品中应当添加一定量的填充剂。
实施例6：酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的赋形性试验
取实施例1-4的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏各3片，按照《中国药典（2020年版）》规定，依据通则0122进行凝胶贴膏的赋形性检查。结果显示，实施例2的膏面不平整、存在流淌现象，实施例1、3、4均无流淌现象。从以上实验结果可知，未添加填充剂的凝胶贴膏成型性较差，因此样品中应当添加一定量的填充剂。
实施例7：抑菌能力考察
取实施例1及实施例3的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏各10片，每片样品分别接种5种不同的菌（大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌及黑曲霉菌），平行操作一次，进行抑菌能力考查。试验结果如下表所示：
菌种 大肠埃希菌 金黄色葡萄球菌 铜绿假单胞菌 白色念珠菌 黑曲霉菌
实施例1 - - - - -
实施例3 + + + + +
注：“-”表示试验前后菌数未增加；“+”表示试验前后菌数增加
结果显示，未添加防腐剂的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏（实施例3）对以上五种菌无明显抑制效果，无法达到抑菌要求，因此样品中必须添加一定量的防腐剂。
实施例8：体外透皮试验
将实施例1和实施例4的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏紧密贴于巴马香猪腹部皮肤的角质层面，剪去边缘，固定于Franz垂直扩散池上。接受液为pH7.4的磷酸缓冲液，温度为(32±0.5)℃，恒速搅拌，于0、2、4、6、8、12、24h从接收池中取样，检测接受液中酮咯酸氨丁三醇的浓度，并计算累积渗透速率及单位面积的累积渗透量。结果如附图1所示，实施例1的凝胶贴膏累计渗透速率为26.1±3.8 μg/(cm2·h)；实施例4的凝胶贴膏累积渗透速率为6.1±0.8 μg/(cm2·h)。以上结果表明，添加了透皮促进剂的凝胶贴膏（实施例1）单位面积累积渗透速率更快，累积渗透量更大。
实施例9：药效学试验
（1）实验动物处理
取雄性昆明种大鼠固定于鼠板上，用电剪剃除腹部鼠毛，在腹部皮肤上固定一直径为2cm的圆周。将电极置于中心，另一电极于圆周的每个十等分点变动。调整生理刺激仪的输出电压，刺激持续时间为1秒。当输出电压为0时，刺激10次有连续5次发出嘶鸣声和输出电压为72V时，刺激10次有连续5次不叫者弃去。筛选出合格的大鼠，备用。
取大鼠固定于鼠板上，用电动剃刀剃掉背部正中皮肤的鼠毛，约10cm2大小区域，使皮肤裸露。剃毛后将大鼠放置休息24h，使其背部皮肤恢复至自然状态。
（2）实验组别分类
①空白对照组（不进行处理）；②空白基质对照组；③酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏组（实施例1）；④酮咯酸氨丁三醇肌肉注射组。
（3）给药方案及评价
取40只雄性昆明大鼠，随机分为4组，每组10只。随后，在裸露区的皮肤贴敷上凝胶贴膏，面积约为4cm2；或以肌肉注射形式给予酮咯酸氨丁三醇。用针刺测试用药部分皮肤区域周边宽约6mm的带状区的痛觉反应，痛觉尚存在时，刺激处的皮肤有收缩现象。每次每只大鼠在带状区的不同点总共刺激10次，记录每只大鼠对刺激的负反应数（即针刺后大鼠背部皮肤无收缩现象）。给药后分别于0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24h测试一次。结果如附图2所示，酮咯酸氨丁三醇肌肉注射后可快速起效，但镇痛时间较短。实施例1所制得的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏起效速度虽慢于肌肉注射组，但其镇痛持续时间明显长于肌肉注射组。以上结果说明，与肌肉注射相比，经皮肤给药的酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏可显著延长镇痛时间，减少给药次数。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏，包括背衬层、含药凝胶层和保护膜（防粘层），其特征在于，含药凝胶层由酮咯酸氨丁三醇、凝胶基质材料、保湿剂及其他药学可接受的外用制剂辅料组成；其中，酮咯酸氨丁三醇的含量为凝胶贴膏总重量的0.1%-10.0%。
2.根据权利要求1所述的凝胶贴膏，其特征在于，优选地，酮咯酸氨丁三醇的含量为凝胶贴膏总重量的0.5%-5.0%。
3.根据权利要求1-2所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述含药凝胶层的凝胶基质材料选自聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸及其盐（聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸二乙醇胺等）、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述保湿剂选自甘油、山梨醇、尿囊素、聚乙二醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1-4所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述其他药学可接受的外用制剂辅料包括但不限于透皮促进剂、抗氧化剂、填充剂、防腐剂、交联剂、pH调节剂、色素、香精中的一种或多种。
6.根据权利要求1-5所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述凝胶贴膏含药凝胶层的处方组成包含但不限于：
酮咯酸氨丁三醇 0.1%-5.0%
凝胶基质材料 5.0%-40.0%
保湿剂 10.0%-40.0%
透皮促进剂 0%-5.0%
防腐剂 0%-5.0%
填充剂 0%-10.0%
pH调节剂 0%-1.0%
交联剂 0%-8.0%
抗氧化剂 0%-5.0%
纯化水 40.0%-70.0%。
7.根据权利要求1-6所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述凝胶贴膏含药凝胶层的处方组成包含但不限于：
酮咯酸氨丁三醇 25.0 mg/g
聚丙烯酸钠 30.0 mg/g
羧甲基纤维素钠 40.0 mg/g
甘油 300.0 mg/g
肉豆蔻酸异丙酯 2.0 mg/g
对羟基苯甲酸甲酯 1.0 mg/g
高岭土 5.0 mg/g
酒石酸 2.0 mg/g
二羟基氨基乙酸铝 2.0 mg/g
EDTA-2Na 1.0 mg/g
纯化水 592.0 mg/g。
8.根据权利要求7所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述凝胶贴膏的制备工艺如下：
将处方量的聚丙烯酸钠、甘羟铝、EDTA-2Na、高岭土、对羟基苯甲酸甲酯、肉豆蔻酸异丙酯混匀，加入处方量的甘油，搅拌均匀，放至室温作为A相；
取处方量的酒石酸及羧甲基纤维素钠加至纯化水中，搅拌使其溶解，作为B相；
另取适量纯化水，加入处方量的酮咯酸氨丁三醇使其溶解，作为C相；
将B相与C相混合均匀后缓慢加至A相中，继续搅拌直至得到均匀的含药凝胶基质；
以无纺布作为背衬层，涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层，将以上基质进行涂布、裁切、包装等工序，得酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏。
9.根据权利要求1-8所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述凝胶贴膏可用于治疗或缓解中至重度疼痛。
10.根据权利要求9所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述凝胶贴膏可用于治疗或缓解各种肌肉、软组织及关节的中至重度疼痛。
CN202110169562.9A 2021-02-07 2021-02-07 酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏的制备及应用 Pending CN112999199A (zh)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116509823A (zh) * 2023-05-01 2023-08-01 长沙晶易医药科技股份有限公司 酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏组合物、凝胶贴膏及其制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
US5591767A (en) * 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US5804214A (en) * 1993-07-08 1998-09-08 Cygnus, Inc. Monolithic matrix transdermal delivery system for delivering ketorolac tromethamine
KR20000066357A (ko) * 1999-04-15 2000-11-15 김수지 케토롤락 외용제제
CN1714787A (zh) * 2004-07-02 2006-01-04 刘继东 一种酮咯酸氨丁三醇凝胶型药物组合物
CN1762349A (zh) * 2005-10-11 2006-04-26 沈阳明华制药有限公司 酮咯酸氨丁三醇外用膏剂及制备方法
CN106309354A (zh) * 2015-06-24 2017-01-11 复旦大学 一种含酮咯酸氨丁三醇的鼻腔给药温度敏感性原位凝胶缓释制剂
CN111789832A (zh) * 2019-08-19 2020-10-20 湖南九典制药股份有限公司 右酮洛芬氨丁三醇凝胶贴膏及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5091182A (en) * 1990-07-23 1992-02-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Dispensing units for ketorolac topical gel formlations
US5591767A (en) * 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US5804214A (en) * 1993-07-08 1998-09-08 Cygnus, Inc. Monolithic matrix transdermal delivery system for delivering ketorolac tromethamine
KR20000066357A (ko) * 1999-04-15 2000-11-15 김수지 케토롤락 외용제제
CN1714787A (zh) * 2004-07-02 2006-01-04 刘继东 一种酮咯酸氨丁三醇凝胶型药物组合物
CN1762349A (zh) * 2005-10-11 2006-04-26 沈阳明华制药有限公司 酮咯酸氨丁三醇外用膏剂及制备方法
CN106309354A (zh) * 2015-06-24 2017-01-11 复旦大学 一种含酮咯酸氨丁三醇的鼻腔给药温度敏感性原位凝胶缓释制剂
CN111789832A (zh) * 2019-08-19 2020-10-20 湖南九典制药股份有限公司 右酮洛芬氨丁三醇凝胶贴膏及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
唐世军;廉英;: "酮咯酸氨丁三醇眼用凝胶剂的制备工艺与质量控制", 中南药学, no. 03, pages 170 - 173 *
尤楠;孟涛;刘晨芳;: "酮咯酸氨丁三醇眼用凝胶剂的制备工艺与质量控制", 食品与药品, no. 07, pages 229 - 232 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116509823A (zh) * 2023-05-01 2023-08-01 长沙晶易医药科技股份有限公司 酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏组合物、凝胶贴膏及其制备方法
CN116509823B (zh) * 2023-05-01 2024-02-13 长沙晶易医药科技股份有限公司 酮咯酸氨丁三醇凝胶贴膏组合物、凝胶贴膏及其制备方法

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