CN112972330A - 一种止痒舒缓、强化皮肤屏障的组合物及其制备与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种止痒舒缓、强化皮肤屏障的组合物及其制备与应用。该组合物选取了防风根提取物,蛇床子提取物,大麻叶提取物作为有效止痒舒缓,改善皮肤过敏,皮肤屏障脆弱等问题的组合物。本发明组合物可以有效缓解皮肤瘙痒,预防皮肤过敏,加强皮肤屏障。防风根,蛇床子,大麻叶皆为天然草药,能够多通道的抑制皮肤痒感,各组分协同增效且绿色安全,通过科学配比能够有效止痒舒缓,改善皮肤过敏,皮肤屏障脆弱等问题。
Description
技术领域
本发明属于日用化学品领域,涉及一种止痒舒缓、强化皮肤屏障的组合物及其制备与应用,尤其是在化妆品中的应用。
背景技术
痒是一种引发机体抓挠欲望的不愉快感觉,皮肤瘙痒一直是一个困扰人们的一种常见皮肤问题,影响人们的日常生活和生活质量,现有的止痒剂一般通过抑制组胺通路来达到止痒的目的,但对于非组胺依赖型痒如由于皮肤屏障破坏导致的干皮瘙痒型痒效果较差。并且对于抗敏感和强化皮肤屏障方面没有明显的效果。
发明内容
为了克服现有技术止痒效果差、抗敏感和强化皮肤屏障功能弱的缺陷,本申请选取了防风根提取物,蛇床子提取物,大麻叶提取物作为有效止痒舒缓,改善皮肤过敏,皮肤屏障脆弱等问题的组合物。
实现上述目的,本发明提供了如下技术方案:
本发明一方面提供了一种止痒舒缓、强化皮肤屏障的组合物。该组合物由防风、蛇床子、大麻叶按比例粉碎,用乙醇提取得到提取液,再浓缩得到浓缩液,最后加入多元醇得到;
其中,所述防风:蛇床子:大麻叶的质量比为(1-5):(1-5):(1-5);
所述防风、蛇床子、大麻叶的总质量与乙醇的质量比为1:10-1:30;
所述浓缩液为提取液质量的1/3-1/5;
所述多元醇为1,3-丁二醇、1,2-丙二醇、双丙甘醇、丙三醇中的一种或几种。
作为优选,所述防风:蛇床子:大麻叶的质量比为(1-3):(1-3):(1-3)。
作为优选,所述防风:蛇床子:大麻叶的质量比为1:3:2或2:3:2或2:2:1。
作为优选,所述多元醇的加入量为浓缩液质量的1-10倍。
作为优选,所述乙醇的质量分数为80%。
本发明另一方面提供了一种止痒舒缓、强化皮肤屏障的组合物的制备方法包括以下步骤:
1)将防风、蛇床子、大麻叶分别粉碎,干燥,过筛后,按配比称取,混匀,得到原料药;
2)加入乙醇,进行升温、微波、超声操作,重复1-3次得到提取液;
3)将步骤2)得到的提取液冷却至20-30℃,用纱布过滤,得初滤液;
4)将步骤3)得到的初滤液离心过滤,得二次滤液;
5)将步骤4)得到的二次滤液减压浓缩得到浓缩液,加入多元醇,搅拌或超声混匀,过滤,获得组合物。
作为优选,所述步骤2)中升温至45-60℃,微波5-10min,超声30-50min;所述步骤4)中离心时间为20-60min,转速为5000-10000rpm。
作为优选,所述步骤1)中的干燥为低于50℃的干燥,包括但不限于烘箱干燥、冷冻干燥、真空干燥中的一种或两种联用;所述步骤2)中提取采用的方法为微波和超声联用。
作为优选,所述步骤1)中的过筛为过60目筛;所述步骤3)中的纱布为100-200目;所述步骤4)及步骤5)中使用孔径0.5μm的微滤膜过滤。
本发明另一方面还提供了一种化妆品,含有上述组合物;所述化妆品包括但不限于水剂、乳剂、喷雾、膏霜、面膜、粉底液、洗发水。
本发明组合物可以有效缓解皮肤瘙痒,预防皮肤过敏,加强皮肤屏障。防风根,蛇床子,大麻叶皆为天然草药,能够多通道的抑制皮肤痒感,各组分协同增效且绿色安全,通过科学配比能够有效止痒舒缓,改善皮肤过敏,皮肤屏障脆弱等问题。
附图说明
图1是实验例4中AEW皮肤瘙痒模型止痒测试统计图。
图2是实验例5中皮肤红斑值统计图。
图3为实验例5中TEWL值统计图。
具体实施方式
以下将通过实施例来详细说明本申请的实施方式,借此对本申请如何应用技术手段来解决技术问题并达成技术功效的实现过程能充分理解并据以实施。
本申请中所用原料、设备,若无特别说明,均为本领域的常用原料、设备,均来自市售产品。本申请中所用方法,若无特别说明,均为本领域的常规方法。
本申请还存在其它多种可实施的技术方案,在此不做一一列举,本申请权利要求中要求保护的技术方案都是可以实施的。
实施例:止痒舒缓组合物的制备
在本发明下述的实施例及对比例中,止痒舒缓组合物采用以下工艺制备。
(1)将植物原料药分别粉碎,干燥,过60目筛后,按配比称取,混匀;
(2)加入乙醇提取,原料药与乙醇(80%质量分数)的质量比为1:20,提取温度为50℃,微波7min,超声时间40min,提取次数为2次;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至25℃,用200目纱布过滤,得初滤液;
(4)将步骤(3)得到的初滤液离心30min,转速为6000rpm用孔径0.5μm的微滤膜,进行过滤,收集滤液,得二次滤液;
(5)将步骤(4)得到的二次滤液减压浓缩,加入多元醇,搅拌或超声混匀;用孔径0.5μm的微滤膜过滤,获得组合物。
上述步骤(5)中的二次滤液,浓缩至原重量的1/4,多元醇的加入量为浓缩液的5倍,多元醇为30%1,2-丙二醇、70%丙三醇;
组合物1-15及对比例1-3,按照表1中的比例采用上述方法制备获得各提取组合物1-15,并将所得组合物按照下述方法进行抗敏,止痒,安全性等测试。
表1
中药防风为伞形科植物防风的干燥根,含有多种活性物质,包括色原酮,香豆素,有机酸,多糖,微量元素,以及挥发油成分。其中色原酮只其中最主要的活性物质,包括升麻素,升麻苷,5-O-甲基维斯阿米醇苷等。升麻素在药理实验研究中表明有解热,镇痛,抗炎,抗过敏等作用,并且经研究表明,干皮症瘙痒的形成与TRPV4(瞬时感受器香草酸受体4)有关,升麻素可以有效抑制TRPV4介导的急性和慢性瘙痒。
中药蛇床子,为一年生伞形科植物蛇床的干燥成熟果实,具有温肾壮阳,祛风燥湿和杀虫止痒的功效。其中含有香豆素类有效成分蛇床子素。研究表明,蛇床子素对组胺依赖型痒有止痒作用,主要是通过抑制TRPV1(瞬时感受器香草酸受体1)离子通道的活性来实现
大麻,是桑科大麻属植物,其叶中含有非成瘾性成分大麻二酚(CBD),经研究表明,CBD具有较好的抗炎症和抗氧化损伤修复功能。可以通过控制炎性因子水平(TNF肿瘤坏死因子,ROI抗氧化介质,NO一氧化碳氮),调控干扰素的产生等手段辅助代谢和免疫调节作用。并且对葡萄酒菌和链球菌均有一定的抑制效果。
提取物皆为天然草药,通过多种路径在皮肤上发生作用,各组分协同增效且绿色安全,通过科学配比能够有效止痒舒缓,改善皮肤过敏,皮肤屏障脆弱等问题。
实验例1:透明质酸酶体外抑制试验
将组合物1~15和对比例1~3所述止痒舒缓组合物分别配置成质量分数为1%的水溶液作为样品液。
在试管中加入0.1mL 0.25mmol/L CaCl2溶液和0.5mL透明质酸酶液,37℃保温培养20min;加入0.5mL样品液,37℃保温培养20min;加入0.5mL透明质酸钠液,37℃保温30min;然后常温静置5min,加入0.4mol/L NAOH溶液0.1ml和乙酰丙酮溶液0.5ml,沸水浴中加热反应15min后立刻冰浴5min;再加入1.0mL挨尔利希试剂并用3.0mL无水乙醇进行稀释,放置20min后进行显色,测定其吸光度值,代入下式计算抑制率。
透明质酸酶抑制率(%)=[(A-B)-(C-D)]/(A-B)*100%
式中:A为对照溶液吸光度值(用醋酸缓冲溶液代替样品溶液);B为空白对照溶液吸光度值(用醋酸缓冲溶液代替样品溶液及酶液);C为受试样溶液吸光度值;D为试样空白溶液吸光度值(用醋酸缓冲溶液替代酶液)。
实验结果见表2。
表2
组别 | 透明质酸酶抑制率(%) | 组别 | 透明质酸酶抑制率(%) |
组合物1 | 36.4 | 组合物10 | 41.8 |
组合物2 | 34.3 | 组合物11 | 34.2 |
组合物3 | 46.1 | 组合物12 | 38.4 |
组合物4 | 41.5 | 组合物13 | 49.1 |
组合物5 | 33.8 | 组合物14 | 39.2 |
组合物6 | 34.5 | 组合物15 | 49.3 |
组合物7 | 40.3 | 对比例2 | 31.5 |
组合物8 | 51.4 | 对比例3 | 27.6 |
组合物9 | 35.9 | 对比例3 | 30.6 |
透明质酸酶是引起过敏反应的因素,研究表明透明质酸酶与炎症,过敏有强相关性,由表2结果对比可以发现3种植物复配组合后的透明质酸酶活性优于单一植物。
此外优选植物原料药的质量配比为为防风:蛇床子:大麻叶=(1-3):(1-3):(1-3),更优选为防风:蛇床子:大麻叶=1:3:2或2:3:2或2:2:1。
实验例2:安全性斑贴测试
滴加20μL的待测液于斑试器中,对照孔为空白对照(纯水);将加有受试物的斑试器贴到受试人员前臂屈侧,用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上,持续24小时;分别于去除受试物斑试器后30min、24小时、48小时后按表2观察皮肤刺激性和致敏性,并记录观察结果。
皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准如表3所示。
表3
实验结果:将组合物8、13、15配置成2%水溶液进行人体皮肤斑贴测试,结果见表4。人体皮肤斑贴试验结果显示,20人中无皮肤不良反应。
表4
实验例3:磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒模型止痒测试
将42只豚鼠随机分为7组,即模型组(空白对照组),氟轻松组(阳性对照组),组合物8组,组合物15组,对比例1组,对比例2组,对比例3组。各组合物及对比例组合物均为质量浓度为2%的水溶液。
实验前一天,先将各组豚鼠右后足背部剃毛处理,剃毛后涂抹相应植物提取物溶液1次,每足涂抹量为0.1mL。模型组涂等量生理盐水,阳性对照组每足涂抹0.1mL氟轻松。第二天进行试验时,先用砂纸擦伤豚鼠右后足背部剃毛处,擦伤程度以损伤表皮,不伤真皮,皮肤轻度渗血为目标,面积约1cm2,局部再涂各组合物溶液1次,最后一次涂药后10min,开始在豚鼠右后组创面处滴0.01%磷酸组胺每只0.05mL,此后每隔3min,按照0.01%,0.02%,0.03%,0.04%……递增浓度,每次均为0.05mL。当看到豚鼠出现回头舔右后足时,即实验终止。计算豚鼠出现回头舔右后足时的磷酸组胺使用量为致痒阀。
各组合物对豚鼠磷酸组胺致痒反应的影响见表5,各组合物对豚鼠磷酸组胺致痒反应的影响(x±s,n=6),其中注:与模型组比较*p<0.05,**p<0.01。
与模型组相比,组合物治疗组对磷酸组胺所致的皮肤瘙痒有显著的抑制作用(**P<0.01)止痒效果与激素药氟轻松组相当,且都明显优于对比例治疗组组。
表5
实验例4:AEW(丙酮-乙醚-水)皮肤瘙痒模型止痒测试
将42只小鼠随机分为7组,即空白对照组,模型组,AEW+组合物8组,AEW+组合物15组,AEW+对比例1组,AEW+对比例2组,AEW+对比例3组。组合物及对比例组合物均为质量浓度为2%的水溶液。
采用AEW造模,造模开始前三天将小鼠颈部的毛剃掉,区域范围为为1.5cm*1.5cm。第四天开始造模,将丙酮和乙醚(1:1)混合液用剪好的化妆棉浸润,覆盖在剃毛部位20s后,立即用蘸有纯水的化妆棉继续覆盖30s。每日两次(早9点,晚5点)连续处理7天。在造模开始后第4天治疗组开始涂抹组合物溶液,造模第7天录像,在录制行为学前(8:00-8:30),将小鼠放于录制行为学的盒子中适应30min,以避免由于小鼠紧张的情绪或过多的探索行为对实验结果造成影响,在8:30-9:00期间录制30min行为学视频,计数以小鼠抬起后爪抓挠颈部皮肤后放下或后爪抓挠颈部皮肤后舔舐后爪为一次。结果采取双盲方式处理。每组N=6。
空白对照组:不给予AEW溶液进行造模,实验进行3天后,每天早晚在颈部剃毛部位涂抹60mg生理盐水。
模型组:AEW造模3天后每天早晚在颈部剃毛部位涂抹60mg生理盐水。
组合物治疗组:AEW造模3天后每天早晚在颈部剃毛部位涂抹60mg组合物水溶液。
结果见图1,其中,*表示与模型组比较p<0.05,**表示与模型组比较p<0.01。与模型组相比,组合物治疗组对AEW模型的皮肤瘙痒有显著的抑制作用(**P<0.01),且都明显优于对比例治疗组。
实验例5:皮肤屏障修复测试
测试人数:20人;
受试部位:受试人员前臂屈侧柔弱的皮肤处;
将要进行试验的部位用70%酒精进行消毒,待酒精完全蒸发后,测定皮肤skincolor红斑值(ERYTHEMA)和TEWL值;在受试人员前臂屈侧较为柔弱的皮肤处选定1*1cm2的区域,分别为对照组(空白)、模型组(0.075%辣椒素刺激),其余为试验组。其中试验组采用上述优选组合物8、15或对比例1-3(20μL,10mg/mL)保护,再给予0.075%辣椒素刺激,30min后进行skin color红斑值和TEWL值的测定,评价修复状况。
实验结果:结果见图2及图3。图2为皮肤skin color红斑值统计图。图3为TEWL值统计图。所述各植物提取组合物可有效缓解由于辣椒素刺激所产生的经皮水分散失(TEWL)升高和红斑(ERYTHEMA)的增加,而对比例对TEWL和ERYTHEMA的缓解效果有限。
本申请说明书中未作详细描述的内容属于本领域技术人员的公知常识。
如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”为一开放式用语,故应解释成“包含但不限定于”。“大致”是指在可接收的误差范围内,本领域技术人员能够在一定误差范围内解决所述技术问题,基本达到所述技术效果。
还需要说明的是,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的商品或者系统不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种商品或者系统所固有的要素。在没有更多限制的情况下,由语句“包括一个……”限定的要素,并不排除在包括所述要素的商品或者系统中还存在另外的相同要素。
上述说明示出并描述了本申请的若干优选实施例,但如前所述,应当理解本申请并非局限于本文所披露的形式,不应看作是对其他实施例的排除,而可用于各种其他组合、修改和环境,并能够在本文所述发明构想范围内,通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本申请的精神和范围,则都应在本申请所附权利要求的保护范围内。
Claims (10)
1.一种止痒舒缓、强化皮肤屏障的组合物,其特征在于,由防风、蛇床子、大麻叶按比例粉碎,用乙醇提取得到提取液,再浓缩得到浓缩液,最后加入多元醇得到;
其中,所述防风:蛇床子:大麻叶的质量比为(1-5):(1-5):(1-5);
所述防风、蛇床子、大麻叶的总质量与乙醇的质量比为1:10-1:30;
所述浓缩液为提取液质量的1/3-1/5;
所述多元醇为1,3-丁二醇、1,2-丙二醇、双丙甘醇、丙三醇中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述防风:蛇床子:大麻叶的质量比为(1-3):(1-3):(1-3)。
3.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述防风:蛇床子:大麻叶的质量比为1:3:2或2:3:2或2:2:1。
4.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述多元醇的加入量为浓缩液质量的1-10倍。
5.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述乙醇的质量分数为80%。
6.一种如权利要求1-5任一所述的组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将防风、蛇床子、大麻叶分别粉碎,干燥,过筛后,按配比称取,混匀,得到原料药;
2)加入乙醇,进行升温、微波、超声操作,重复1-3次得到提取液;
3)将步骤2)得到的提取液冷却至20-30℃,用纱布过滤,得初滤液;
4)将步骤3)得到的初滤液离心过滤,得二次滤液;
5)将步骤4)得到的二次滤液减压浓缩得到浓缩液,加入多元醇,搅拌或超声混匀,过滤,获得组合物。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中升温至45-60℃,微波5-10min,超声30-50min;所述步骤4)中离心时间为20-60min,转速为5000-10000rpm。
8.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中的干燥为低于50℃的干燥,包括但不限于烘箱干燥、冷冻干燥、真空干燥中的一种或两种联用。
9.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中的过筛为过60目筛;所述步骤3)中的纱布为100-200目;所述步骤4)及步骤5)中使用孔径0.5μm的微滤膜过滤。
10.一种化妆品,其特征在于,含有如权利要求1-5任一所述组合物;所述化妆品包括但不限于水剂、乳剂、喷雾、膏霜、面膜、粉底液、洗发水。
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