CN1129588C - 一种制备5－甲基－2－噻唑胺的方法 - Google Patents
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Abstract
一种制备5-甲基-2-噻唑胺的方法，其特征在于：以丙醛和硫脲为初始原料，以路易斯酸MXn为催化剂，M＝Al、Ca、Zn，X＝Br、Cl，以氯气为氯化试剂，以盐酸为溶剂，在5-25℃温度下反应，生成5-甲基-2-噻唑胺。本发明制备方法简单，原材料成本低廉，并且产品收率高。
Description
本发明涉及化学药品的制备方技术，特别提供了一种制备5-甲基-2-噻唑胺的方法。
5-甲基-2-噻唑胺是新型非甾体消炎镇痛药—美洛昔康的关键中间体，它本身也可配伍作为消炎药使用，但其制备方法较难，成本较高。文献报道的方法之一(S.B.Kadin，US Pat.4,321,372)使用硫酰氯为氯化试剂，活性过高，并有氧化性，易产生副产物，主产物的产率低(＜25％)，分离和纯化困难。重结晶溶剂的选择也欠妥。文献报道的方法之二(N.Ray，A.K.Acharyya，and U.P.Basu，J.Indian Chem.Soc。，43)使用α-卤代醛或α-卤代缩醛为原料，α-卤代醛稳定性差，不易保存；α-卤代缩醛难于制备，价格昂贵，制备成本太高。
本发明的目的在于提供一种制备5-甲基-2-噻唑胺的方法，其制备方法简单，原材料成本低廉，并且产品收率高。
本发明提供了一种制备5-甲基-2-噻唑胺的方法，其特征在于：以丙醛和硫脲为初始原料，以路易斯酸MXn为催化剂，M＝Al、Ca、Zn，X＝Br、Cl，n＝2或3，以氯气为氯化试剂，以盐酸为溶剂，在5-25℃温度下反应，生成5-甲基-2-噻唑胺。
反应式如下：
本发明制备5-甲基-2-噻唑胺的方法中最好以CaCl2为催化剂。产品的纯化最好以氯仿为重结晶溶剂。
本发明避免使用活性过高的硫酰氯和价格昂贵的α-卤代醛或α-卤代缩醛，使用路易斯酸作为催化剂，氯气作为氯代试剂，从廉价易得的原料合成了标题化合物使标题化合物的合成工艺大为简化，反应产率大大提高(从不足25％到50％以上)，降低了制备成本，并显著提高了产品的收率(＞50％)。另外本发明使用氯仿作为产物的重结晶溶剂，一次重结晶即可得到纯品避免使用其他溶剂如环己烷需要多次反复结晶。最终使得标题化合物的成本大大降低(1380美元每千克到100元人民币每千克)。下面通过实施例详述本发明。
实施例：
将1000毫升6.5mol/L的稀盐酸投入3L三口瓶中，加入238克硫脲和308氯化钙，置于水浴上，当温度低于20℃时，向反应瓶中通氯气，并开始滴加丙醛(290g)，维持滴加速度，以控制反应瓶内温度不高于25℃，约2-3小时滴加完毕。继续通氯气2-3小时，直到反应停止。在反应过程中，每隔30分钟，向反应瓶中添加100毫升冰水。
将300克氢氧化钠溶于1000毫升水中，加入1000克碎冰，将冷却后的反应液缓缓倒入碱液中，立即析出乳白色沉淀，过滤，收集固体，用3×250毫升水洗涤，干燥，得到初产物262克-312克。用氯仿重结晶一次，得到5-甲基-2-噻唑胺。重210-250克。反应总收率58.8-70.0％。
Claims (3)
1.一种制备5-甲基-2-噻唑胺的方法，其特征在于：以丙醛和硫脲为初始原料，以路易斯酸MXn为催化剂，M＝Al、Ca、Zn，X＝Br、Cl，n＝2或3，以氯气为氯化试剂，以盐酸为溶剂，在5-25℃温度下反应，生成5-甲基-2-噻唑胺。
2.按权利要求1所述5-甲基-2-噻唑胺的方法，其特征在于：以CaCl2为催化剂。
3.按权利要求1或2所述5-甲基-2-噻唑胺的方法，其特征在于：以氯仿为重结晶溶剂。
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