CN112891398A - 一种用于预防新型冠状病毒感染的中药复方制剂 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种用于病毒性感染的组合物，所述组合物由下列药材制成：金银花、连翘、桑叶和菊花。所述组合物具有辛凉透表、宣肺润燥功效，预防新型冠状病毒肺炎。

Description

一种用于预防新型冠状病毒感染的中药复方制剂

技术领域

本申请涉及一种用于预防新型冠状病毒感染的中药复方制剂，属于中药技术领域。

背景技术

新型冠状病毒肺炎是指新型冠状病毒(Coronavirus,CoV)即SARS-CoV-2感染导致的肺炎，是一种SARS-CoV-2感染引起的急性呼吸道传染病。世界卫生组织宣布这一疫情为国际关注的突发公共卫生事件。然而，SARS-CoV-2疫情形势和规模发展迅速，临床重症患者病情进展较快，而针对SARS-CoV-2感染的研究刚刚起步，有效治疗药物及病毒疫苗研发大大滞后，临床上极度缺乏针对性治疗措施，迫切需要寻找和开发新的治疗方法和药物。中医药在历次新突发传染病防治中发挥了独特作用，特别是在针对SARS、H1N1、H7N9、Ebola等疫情的防治方面取得了较好的临床效果，因此，中医药防治新型冠状病毒肺炎有望成为应对这一疾病的有效途径。

发明内容

以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。

经过对新型冠状病毒肺炎患者的临床一线诊疗经验积累，本发明人采集了患者四诊信息，根据此次疫情发生于冬、春，患者多干咳无痰且脉弦，盖肺为娇脏，喜润而恶燥，冬春燥令，燥邪侵犯肺系，影响肺之宣发肃降功能并灼伤肺津，所以认为本病病机为风温犯肺，应以清热解毒润燥为基本治则贯穿始终，选取风温平剂银翘散及风温轻剂桑菊饮的主要药物组成，其中金银花、桑叶共为君药，佐以菊花，使以连翘。

本申请公开了一种预防病毒性感染的中药复方制剂，以金银花，连翘，桑叶，菊花为原料药进行组方，清热解毒润燥逐邪为主要功效，符合中医治疗“温病”、“时疫”的理论范畴。本申请遵循中医辨证论治的基本原则，选取原料组成和用量配比，各组分之间能相互协调、相互促进，起到协同增效的作用，具有辛凉透表，宣肺润燥功效，预防新型冠状病毒肺炎密切接触人群感染该疾病。

具体地，本申请提供一种用于病毒性感染的组合物，所述组合物由下列药材制成：金银花、连翘、桑叶和菊花。

在本申请中，所述组合物可以主要由下列药材制成：金银花、连翘、桑叶和菊花。

在本申请中，所述组合物可以由下列重量份的药材制成：金银花12-30份、连翘12-30份、桑叶12-30份和菊花5-15份。

在本申请中，所述组合物可以主要由下列重量份的药材制成：金银花12-30份、连翘12-30份、桑叶12-30份和菊花5-15份。

在本申请中，所述组合物可以由下列重量份的药材制成：金银花15-20份、连翘15-20份、桑叶15-20份和菊花5-9份。

在本申请中，所述组合物可以主要由下列重量份的药材制成：金银花15-20份、连翘15-20份、桑叶15-20份和菊花5-9份。

在本申请中，所述组合物可以由下列重量份的药材制成：金银花15份、连翘15份、桑叶15份和菊花6份。

在本申请中，所述组合物可以主要由下列重量份的药材制成：金银花15份、连翘15份、桑叶15份和菊花6份。

在本申请中，所述组合物可以由下列重量份的药材制成：金银花15份、连翘15份、桑叶15份和菊花7.5份。

在本申请中，所述组合物可以主要由下列重量份的药材制成：金银花15份、连翘15份、桑叶15份和菊花7.5份。

在本申请中，所述组合物可以为片剂、颗粒剂、合剂或口服液的形式。

在本申请中，优选地，所述组合物可以为片剂或颗粒剂。

如本领域技术人员熟知的，在制备上述制剂时，本领域技术人员可以根据剂型需要使用药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料可以选自药学上可接受的稀释剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、调味剂、分散剂、表面活性剂、稳定剂、填充剂、崩解剂和赋形剂中的任一种或更多种。优选地，在制备颗粒剂时，可以使用稀释剂、调味剂和粘合剂。优选地，稀释剂剂可以为糊精；调味剂可以为蔗糖；粘合剂可以为90％乙醇+3％聚维酮。优选地，在制备片剂时，可以使用稀释剂、润滑剂和湿润剂。优选地，稀释剂可以为淀粉和糊精；湿润剂可以为90％乙醇；润滑剂可以为硬脂酸镁。

在本申请中，在制备颗粒剂时，所述药学上可接受的辅料可以选自糊精、蔗糖和90％乙醇+3％聚维酮中的任一种或更多种。

在本申请中，在制备片剂时，所述药学上可接受的辅料可以选自淀粉、糊精、90％乙醇和硬脂酸镁中的任一种或更多种。

本申请还提供所述组合物的制备方法，所述制备方法包括：

用水预先浸泡金银花、连翘、桑叶和菊花，然后煎煮，浓缩，获得所述组合物。

在本申请中，水的重量与金银花、连翘、桑叶和菊花的总重量的比例可以为5-15:1。

在本申请中，可以预先浸泡0.5小时至1小时。

在本申请中，可以在90℃-100℃煎煮。

在本申请中，可以煎煮1次至3次，每次1小时至3小时。

在本申请中，可以在90℃-100℃煎煮，煎煮1次至3次，每次1小时至3小时。

在本申请中，水的重量与金银花、连翘、桑叶和菊花的总重量的比例可以为5-15:1；可以预先浸泡0.5小时至1小时；可以在90℃-100℃煎煮；煎煮1次至3次，每次1小时至3小时。

本申请还提供所述组合物在制备预防或治疗病毒性感染的药物中的用途。

在本申请中，所述病毒性感染可以为冠状病毒感染。优选地，所述病毒性感染可以为新型冠状病毒感染。本申请的组合物可以用于预防新型冠状病毒引起的继发感染、呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等并发症，优选地可以用于预防新型冠状病毒肺炎。

在本申请中，所述组合物可以用于可能接触新冠肺炎患者或感染者的人群，在其接触过程中属风温犯肺尚未发病之际使用。

本申请的药物制剂的功能主治：辛凉透表，宣肺润燥，用于预防新型冠状病毒肺炎，主要用于可能接触新冠肺炎患者或感染者的人群，在其接触过程中属风温犯肺尚未发病之际使用；对于其他人群有鼻咽不适等证候有助于减缓症状，改善鼻咽局部微环境，降低感染风温流感及新冠肺炎的可能性。其中，有明显脾胃功能减弱中医辨证属脾胃虚寒者可以酌情减量服用或慎用。

本申请的药物制剂可按药剂学的常规工艺和辅料制备成任何一种内服制剂，如片剂、颗粒剂、合剂或口服液等。

本申请的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本申请而了解。本申请的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所特别指出的结构来实现和获得。

附图说明

附图用来提供对本发明技术方案的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明的技术方案，并不构成对本发明技术方案的限制。

图1示出了(A)肺组织切片HE染色；(B)BALF中总蛋白水平；和(C)BALF中炎性细胞数量的变化情况。D为人临床日剂量，0.5D为0.5倍人临床日剂量，2D为2倍人临床日剂量，YQS为银翘散。

具体实施方式

为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下文中将结合附图对本申请的实施例进行详细说明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。

实施例1

(1)取金银花150克、连翘150克、桑叶150克、菊花60克，加入5100毫升水，先浸泡30min，在100℃煎煮2次，每次1小时，0.08MPa减压浓缩干燥(RE-2000B旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；DZF-6053型真空干燥箱，上海一恒设备有限公司)得到中药提取物152克。

(2)取步骤(1)的中药提取物150克，加入45g糊精(山东聊城鲁西药用辅料有限公司)和45g蔗糖(南京通盈生物科技有限公司)混匀，以混合物总质量的20％的90％乙醇(北京化工厂)溶液+3％聚维酮(陕西奥克化工有限公司)为粘合剂制备软材，50℃干燥，粉碎过10目筛网，制成颗粒剂。

实施例2

(1)取金银花300克、连翘300克、桑叶300克、菊花150克，先浸泡30min，100℃煎煮2次，每次加入10500毫升水，煎煮1小时，过滤并且合并药液，0.08MPa减压浓缩干燥(RE-2000B旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；DZF-6053型真空干燥箱，上海一恒设备有限公司)得到中药提取物324克；

(2)取步骤(1)的中药提取物320g，加入96g淀粉(山东萍聚生物科技有限公司)、96g糊精(山东聊城鲁西药用辅料有限公司)以及6.4g的硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)充分混匀，以90％的乙醇(北京化工厂)为湿润剂，制粒，过16目筛，压片(ZP-7A型压片机，上海天驹制药机械有限公司)，用乙基纤维素包衣(BG-150型高效智能包衣机，江苏天利制药设备有限公司)，检验，包装，即得片剂。

实施例3

实验通过伦理委员会批准(批件编号：2020001D)。使用实施例1中的颗粒剂。

为接触新型冠状病毒感染患者的一线医护人员预防使用：每付包含金银花15克、连翘15克、桑叶15克、菊花6克，从接触感染患者开始每天服用一次，每次半付，连服两周。服药人群年龄20-50岁，身体质量指数(BMI)22-26。

用于本院医护人员预防使用，目前共发放实施例1的颗粒剂5183人次，共计31431付。每付包含金银花15克、连翘15克、桑叶15克、菊花6克。服用方法：每日一付，从接触感染患者开始每天服用，连服两周。服药人群年龄20-50岁，身体质量指数(BMI)22-26。

从本院开始收治新型冠状病毒肺炎患者起，至今无1例医护人员感染发生，所有服药后的密切接触者无任何不适感觉。

实施例4

采用脂多糖(Lipopolysaccharides，LPS)诱导急性肺炎模型考察该中药复方制剂的药效作用机制。通过气管内滴注LPS诱导小鼠急性肺炎模型，分别在造模前后2小时，灌胃给予实施例1的颗粒剂进行干预，银翘散为阳性药(YQS)，在LPS处理24小时后收集肺组织和肺泡灌洗液(BALF)，肺组织切片HE染色评估急性肺损伤程度，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BALF中总蛋白水平、炎性细胞数量。给药剂量为颗粒剂为：1.25g/kg(0.5D)、2.5g/kg(D)、5g/kg(2D)；银翘散(YQS)剂量为：2.5g/kg。

如图1显示，该中药复方制剂能够改善LPS诱导的肺组织损伤程度，可明显减轻小鼠肺组织中间质水肿出血、炎症细胞浸润，使肺泡结构趋于完整；降低BALF中总蛋白水平、炎性细胞数量。以上结果提示，该中药复方制剂对LPS诱导的肺组织损伤具有保护作用。

虽然本申请所披露的实施方式如上，但所述的内容仅为便于理解本申请而采用的实施方式，并非用以限定本申请。任何本申请所属领域内的技术人员，在不脱离本申请所披露的精神和范围的前提下，可以在实施的形式及细节上进行任何的修改与变化，但本申请的专利保护范围，仍须以所附的权利要求书所界定的范围为准。

Claims (11)

1.一种用于病毒性感染的组合物，所述组合物由下列药材制成：金银花、连翘、桑叶和菊花。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物由下列重量份的药材制成：金银花12-30份、连翘12-30份、桑叶12-30份和菊花5-15份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物由下列重量份的药材制成：金银花15-20份、连翘15-20份、桑叶15-20份和菊花5-9份。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物为片剂、颗粒剂、合剂或口服液。

5.权利要求1至4中任一项所述的组合物的制备方法，所述制备方法包括：

用水预先浸泡金银花、连翘、桑叶和菊花，然后煎煮，浓缩，获得所述组合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中水的重量与金银花、连翘、桑叶和菊花的总重量的比例为5-15:1；

预先浸泡0.5小时至1小时。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其中在90℃-100℃煎煮。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其中煎煮1次至3次，每次1小时至3小时。

9.权利要求1至4中任一项所述的组合物在制备预防或治疗病毒性感染的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述病毒性感染为新型冠状病毒引起的并发症。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述新型冠状病毒引起的并发症为新型冠状病毒肺炎。

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