CN112870175B - 一种硝苯地平组合物及其制备方法 - Google Patents
一种硝苯地平组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112870175B CN112870175B CN201911202006.6A CN201911202006A CN112870175B CN 112870175 B CN112870175 B CN 112870175B CN 201911202006 A CN201911202006 A CN 201911202006A CN 112870175 B CN112870175 B CN 112870175B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- layer
- nifedipine
- coating
- polyoxyethylene
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本申请涉及一种硝苯地平组合物及其制备方法。本申请的硝苯地平组合物,包括含药层和助推层,其中,含药层中,硝苯地平的含量为16‑19%(w/w),羟丙甲纤维素的含量为3.5‑6.0%(w/w),聚氧乙烯的含量为70‑80%(w/w),润滑剂含量为0.5‑0.6%(w/w);助推层中,羟丙甲纤维素的含量为3.5‑5.5%(w/w),聚氧乙烯的含量为55‑75%(w/w),润滑剂的含量为0.8‑1.6%(w/w)。本申请的组合物具有更高保存稳定性和释放稳定性。
Description
技术领域
本申请涉及药物制剂领域,具体而言涉及一种硝苯地平组合物及其制备方法。
背景技术
硝苯地平(Nifedipine)化学名称为:1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯,分子式为:C17H18N2O6,其化学结构式为:
硝苯地平是一种钙拮抗剂,它可以选择性抑制心肌细胞膜的钙内流,阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联,减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗,通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。同时抑制血管、支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联,扩张全身血管(包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉)和冠脉。
临床用于预防和治疗冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。还适用于各种类型的高血压,对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷,对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效,宜于长期服用。
硝苯地平普通片剂需日服3次,不能较好的维持体内血药浓度的稳定和每日血压的平稳。目前上市的缓控释制剂有硝苯地平缓释片和控释片,其中由德国拜耳公司生产的控释制剂拜新同,每日服用一次,24h接近于恒速释放。拜新同的片芯包括含药层和助推层,使用时,水分经半透膜渗入片心,在含药层,药物与高分子材料形成具有一定粘度的混悬液,在助推层,高分子材料吸水膨胀后,将含药层中的混悬液顶出小孔。
硝苯地平的稳定性较差,在光照条件下或长期保存时易发生降解,有关物质增加,同时累积溶出释放度曲线也会发生变化,影响治疗效果,临床上需要更高保存稳定性和释放稳定性的硝苯地平缓释制剂。
发明内容
本申请提供了更高保存稳定性和释放稳定性的硝苯地平组合物及其制备方法。
本申请的硝苯地平组合物,包括含药层和助推层,其中,含药层中,硝苯地平的含量为16-19%(w/w),羟丙甲纤维素的含量为3.5-6.0%(w/w),聚氧乙烯的含量为70-80%(w/w),润滑剂含量为0.5-0.6%(w/w);助推层中,羟丙甲纤维素的含量为3.5-5.5%(w/w),聚氧乙烯的含量为55-75%(w/w),润滑剂的含量为0.8-1.6%(w/w)。
本申请的一些实施方案中,含药层中,聚氧乙烯的含量为74-80%(w/w)。
本申请的一些实施方案中,含药层中,聚氧乙烯为聚氧乙烯200,000。
本申请的一些实施方案中,助推层中,聚氧乙烯的含量为60-73%(w/w)。
本申请的一些实施方案中,助推层中,聚氧乙烯为聚氧乙烯5,000,000。
本申请的一些实施方案中,含药层中聚氧乙烯和助推层中聚氧乙烯质量比为2.1-2.3。
本申请的一些实施方案中,含药层中,润滑剂为硬脂酸镁。
本申请的一些实施方案中,助推层中,润滑剂为硬脂酸镁。
本申请的一些实施方案中,助推层中,进一步包含氯化钠。
本申请的一些实施方案中,助推层中,氯化钠的含量为20-35%(w/w)。本申请的一些实施方案中,助推层中,氯化钠的含量为20-31%(w/w)。
本申请的一些实施方案中,助推层中,进一步包含氧化铁红。
本申请的一些实施方案中,助推层中,氧化铁红的含量为1.0-1.6%(w/w)。
本申请的一些实施方案中,本申请的硝苯地平组合物,包括含药层和助推层,其中,含药层由下列组分组成:
助推层由下列组分组成:
本申请的一些实施方案中,所述硝苯地平组合物为硝苯地平控释片。
本申请的一些实施方案中,聚氧乙烯200,000和聚氧乙烯5,000,000为Colorcon公司的保益乐TM。
本申请另一方面提供上述硝苯地平组合物的制备方法,包括如下步骤:
(a)混合含药层中除润滑剂外的组分得含药层混合物,用90%~100%浓度有机试剂水溶液进行湿法制粒;
(b)混合助推层中除润滑剂外的组分得助推层混合物,用90%~100%浓度有机试剂水溶液进行湿法制粒;
(c)分别干燥步骤(a)和步骤(b)得到的颗粒至水分含量0-2.0%。
在一些实施方案中,上述有机试剂为乙醇或异丙醇,优选乙醇。
在一些实施方案中,上述步骤(a)中有机试剂水溶液的浓度为90%-95%。
在一些实施方案中,上述步骤(b)中有机试剂水溶液的浓度为95%-100%。
在一些实施方案中,上述步骤(b)中有机试剂水溶液的浓度为95%。
在一些实施方案中,上述湿法制粒为流化床制粒或湿法制粒机制粒。
在一些实施方案中,上述湿法制粒为湿法制粒机制粒。
在一些实施方案中,上述干燥为流化床干燥或烘箱干燥。
在一些实施方案中,上述步骤(b)干燥至水分含量为0-0.5%。
在一些实施方案中,上述制备方法进一步包括如下步骤:
(d)含药层颗粒加入处方量的润滑剂混匀,即得含药层片芯颗粒;
(e)助推层颗粒加入处方量的润滑剂混匀,即得助推层片芯颗粒。
在一些实施方案中,本申请所述的硝苯地平组合物,由上述制备方法制得。
附图说明
图1:实例1片剂影响因素实验(高温40℃)放置10天后的药物累积释放曲线;
图2:实例1片剂影响因素实验(高湿RH75%)放置10天后的药物累积释放曲线;
图3:实例1片剂影响因素实验(4500Lx光照)放置10天后的药物累积释放曲线;
图4:影响因素实验(高温40℃)放置10天后的药物累积释放曲线;
图5:影响因素实验(高湿RH75%)放置10天后的药物累积释放曲线;
图6:影响因素实验(4500Lx光照)放置10天后的药物累积释放曲线;
图7:实例1片剂加速实验下放置后的的药物累积释放曲线;
图8:加速实验下放置后的的药物累积释放曲线。
具体实施方式
实施例1
1.1处方组成:
1.2制备工艺:
含药层:
称取处方量的硝苯地平、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯,加入混合机充分混合。将混合物加入湿法制粒机中,喷入乙醇水(乙醇:水=90:10)溶液,过30目筛。将过筛后颗粒物烘箱35℃干燥,至水分低于0.5%。将干燥后颗粒,过20目筛,将过筛后干颗粒与硬脂酸镁混合,即得。
助推层:
称取处方量的羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、氯化钠和氧化铁红,加入混合机充分混合。将混合物加入湿法制粒机中,喷入乙醇水(乙醇:水=95:5)溶液,过30目筛。将过筛后颗粒物烘箱35℃干燥,至水分低于0.5%。将干燥后颗粒,过20目筛,将过筛后干颗粒与硬脂酸镁混合,即得。
选择9mm浅圆冲,将含药层颗粒、助推层颗粒压成双层片芯。
包衣层处方
控释包衣层:将聚乙二醇3350加入纯化水中搅拌至溶解,然后将聚乙二醇3350水溶液加入到丙酮中搅拌均匀。搅拌状态下将处方量醋酸纤维素缓慢加入上述溶液中,搅拌至醋酸纤维素完全溶解,即得包衣液。
采用薄膜包衣的常规操作方式进行包衣操作,以片剂包衣增重达到13.5~15.5%为最优结果。包衣结束后,40℃下老化24小时,即得控释包衣片。
取控释包衣后的片剂,采用激光或机械方式在片剂的药物层顶层打一直径为0.6±0.1mm的小孔;此时所得的片剂,进行防潮层包衣,即得硝苯地平控释片。
实施例2
2.1处方组成:
2.2制备工艺:
含药层:
称取处方量的硝苯地平、羟丙基纤维素、聚氧乙烯,加入混合机充分混合。将混合物加入湿法制粒机中,喷入乙醇水溶液(95:5),过30目筛。将过筛后颗粒物烘箱45℃干燥,至水分低于0.5%。将干燥后颗粒,过20目筛,将过筛后干颗粒与硬脂酸镁混合,即得。
助推层:
称取处方量的羟丙基纤维素、聚氧乙烯、氯化钠和氧化铁红,加入混合机充分混合。将混合物加入湿法制粒机中,喷入乙醇水溶液(95:5),过30目筛。将过筛后颗粒物烘箱35℃干燥,至水分低于0.5%。将干燥后颗粒,过20目筛,将过筛后干颗粒与硬脂酸镁混合,即得。
采用实施例1的方法将所制得的颗粒压片、包衣、打孔、包防潮衣,得硝苯地平控释片。
实施例3稳定性试验
3.1强光照射试验:
取实例1样品和30mg硝苯地平控释片,于光照强度4500Lx的条件下放置10天,分别于第5天、第10天取样,对样品的有关物质、含量、和累积溶出释放曲线进行考察。
结果如下:
结果表明,本发明的实施例样品在强光照射10天后,外观、有关物质和含量均符合要求,取得了良好的稳定性结果;实施例样品的累积溶出释放度稳定性优于参比制剂。
3.2高温试验:
取实例1样品和30mg硝苯地平控释片,于40℃条件下放置10天,分别于第5天、第10天取样,对样品的外观、有关物质、含量、和累积溶出释放曲线进行考察,其中累积溶出释放曲线只考察10天,结果如下:
结果表明,本发明的实施例样品在40℃10天后,外观、有关物质和含量均符合要求,取得了良好的稳定性结果。
3.3高湿试验:
取实例1样品和30mg硝苯地平控释片,于RH 75%条件下放置10天,分别于第5天、第10天天取样,对样品的有关物质、含量、和累积溶出释放曲线进行考察,其中累积溶出释放曲线只考察10天。
结果如下:
结果表明,本发明的实施例样品在RH75%10天后,外观、有关物质和含量均符合要求,取得了良好的稳定性结果。
实施例4加速实验
取自制样品和30mg硝苯地平控释片,于40℃/RH75%的条件下放置3个月,分别于第1个月、第2个月和第3个月取样,对样品的有关物质、含量、和累积溶出释放曲线进行考察。
结果如下:
释放度测定
避光操作。取本品,置沉降篮中,照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法),以1%十二烷基硫酸钠的磷酸盐-枸橼酸盐缓冲液(pH=6.8)900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经4、8、12、16和24小时,分别取溶液滤过,并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质,照含量测定项下的色谱条件,分别精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,绘制累积释放曲线。
Claims (3)
1.硝苯地平组合物,由含药层、助推层和包衣层组成,其中,
含药层由下列组分组成:
助推层由下列组分组成:
包衣层由下列组分组成:
2.权利要求1所述的硝苯地平组合物的制备方法,包括如下步骤:
称取处方量的硝苯地平、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯,加入混合机充分混合;将混合物加入湿法制粒机中,喷入乙醇水(乙醇:水=90:10)溶液,过30目筛;将过筛后颗粒物烘箱35℃干燥,至水分低于0.5%;将干燥后颗粒,过20目筛,将过筛后干颗粒与硬脂酸镁混合,即得含药层;
称取处方量的羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、氯化钠和氧化铁红,加入混合机充分混合;将混合物加入湿法制粒机中,喷入乙醇水(乙醇:水=95:5)溶液,过30目筛;将过筛后颗粒物烘箱35℃干燥,至水分低于0.5%;将干燥后颗粒,过20目筛,将过筛后干颗粒与硬脂酸镁混合,即得助推层;
选择9mm浅圆冲,将含药层颗粒、助推层颗粒压成双层片芯;
将聚乙二醇3350加入纯化水中搅拌至溶解,然后将聚乙二醇3350水溶液加入到丙酮中搅拌均匀;搅拌状态下将处方量醋酸纤维素缓慢加入上述溶液中,搅拌至醋酸纤维素完全溶解,即得包衣液;
采用薄膜包衣的常规操作方式进行包衣操作,包衣结束后,40℃下老化24小时,即得控释包衣片;取控释包衣后的片剂,采用激光或机械方式在片剂的药物层顶层打一直径为0.6±0.1mm的小孔;此时所得的片剂,进行防潮层包衣,即得硝苯地平控释片,所述防潮层包衣由羟丙基纤维素、二氧化钛和羟丙甲纤维素组成。
3.权利要求1所述的硝苯地平组合物,由权利要求2所述的制备方法制得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911202006.6A CN112870175B (zh) | 2019-11-29 | 2019-11-29 | 一种硝苯地平组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911202006.6A CN112870175B (zh) | 2019-11-29 | 2019-11-29 | 一种硝苯地平组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112870175A CN112870175A (zh) | 2021-06-01 |
CN112870175B true CN112870175B (zh) | 2023-09-01 |
Family
ID=76038652
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201911202006.6A Active CN112870175B (zh) | 2019-11-29 | 2019-11-29 | 一种硝苯地平组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112870175B (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101869555A (zh) * | 2009-04-21 | 2010-10-27 | 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 | 硝苯地平控释片及其制备工艺 |
CN102138912A (zh) * | 2010-12-03 | 2011-08-03 | 中国药科大学 | 硝苯地平渗透泵控释片及其制备工艺 |
CN102846574A (zh) * | 2012-10-10 | 2013-01-02 | 德州德药制药有限公司 | 一种硝苯地平控释组合物及其制备方法 |
CN103565769A (zh) * | 2012-07-18 | 2014-02-12 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种硝苯地平控释组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101412401B1 (ko) * | 2009-09-15 | 2014-06-25 | 팀 아카데미 오브 파마슈티컬 사이언스 | 삼투 펌프 제어 방출 정제 및 이의 제조방법 |
-
2019
- 2019-11-29 CN CN201911202006.6A patent/CN112870175B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101869555A (zh) * | 2009-04-21 | 2010-10-27 | 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 | 硝苯地平控释片及其制备工艺 |
CN102138912A (zh) * | 2010-12-03 | 2011-08-03 | 中国药科大学 | 硝苯地平渗透泵控释片及其制备工艺 |
CN103565769A (zh) * | 2012-07-18 | 2014-02-12 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种硝苯地平控释组合物及其制备方法 |
CN102846574A (zh) * | 2012-10-10 | 2013-01-02 | 德州德药制药有限公司 | 一种硝苯地平控释组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
硝苯地平包芯片的研制;商红玉等;《中国新药杂志》;第27卷(第19期);第2302-2307页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112870175A (zh) | 2021-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2095054C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения | |
US4806361A (en) | Medicaments in sustained release unit dose form | |
JPH0237327B2 (zh) | ||
WO2021238978A1 (zh) | 含硝羟喹啉前药的药物组合物及其制备方法和应用 | |
JPS62114910A (ja) | 吸収がコントロ−ルされた医薬製剤 | |
CN106727414B (zh) | 一种甲磺酸达比加群酯微丸及制备方法 | |
JPS63146816A (ja) | レイン誘導体の経口用遅延放出性薬剤 | |
Ji et al. | Guar gum as potential film coating material for colon-specific delivery of fluorouracil | |
CN108338976A (zh) | 一种硝苯地平双层渗透泵片及其制备方法 | |
CN112870175B (zh) | 一种硝苯地平组合物及其制备方法 | |
AU2020327255A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline, nitroxoline oral solid tablet, preparation method therefor and use thereof | |
US20080102118A1 (en) | Glipizide controlled-release composition and method of preparation | |
CN105431140B (zh) | 含有缓释二甲双胍和速释HMG-CoA还原酶抑制剂的复合制剂 | |
CN104688705B (zh) | 一种α‑硫辛酸缓释片及其制备方法 | |
JP5671767B2 (ja) | メトホルミンおよびα−グリコシダーゼ抑制剤を含む経口製剤、およびその製造方法 | |
CN101455666A (zh) | 尼莫地平双层渗透泵控释片及其制备工艺 | |
CN111437263B (zh) | 一种玉米芯总黄酮固体分散体渗透泵片及其制备方法 | |
CN104644589B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备工艺 | |
CN100548297C (zh) | 一种含托拉塞米活性成分的缓释微丸及其制备方法 | |
CN102552205B (zh) | 一种枸橼酸钾控释片制剂及其制备方法 | |
US4223008A (en) | Slow release pharmaceutical compositions containing 3-[2-(4-benzamido-1-piperidyl)ethyl]indole, embonate | |
CN103211795B (zh) | 头孢克洛膜控缓释微丸胶囊 | |
CN111419812A (zh) | 一种硝苯地平-卡托普利定时渗透泵控释片及其制备方法 | |
CN105616370A (zh) | 一种雷诺嗪缓释片药物组合物及其制备方法 | |
CN115624533B (zh) | 一种硝苯地平控释片、制备方法及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |