CN112824375A - 一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法。方法采用的手性钯催化剂是由金属钯前驱体与手性二茂铁‑咪唑双膦配体在各种溶剂中原位生成的。本发明具有催化剂廉价、配体制备简单、反应条件温和、操作简便、收率和对映选择性高，且反应在常压氢气压力下进行，可实现连续操作，适于大规模制备手性胺化合物。本发明所述方法同样适用于除草剂(S)‑异丙甲草胺关键中间体的合成中，可达到95％收率，90％对映选择性，具有很好的工业化应用前景。

Description

一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种钯/手性二茂铁-咪唑双膦配体催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法。
背景技术
手性胺化合物广泛存在于许多天然产物、生物活性分子和药物制剂中，也可作为这些手性化合物合成过程中的关键中间体，例如，防治心绞痛药物芬地林等[Chiral AmineSynthesis:Methods,Developments and Applications(Ed.:T.C.Nugent),Wiley-VCH,Weinheim,2010.]。在手性胺化合物的诸多合成策略中，亚胺的不对称氢化反应无疑是最简洁、高效的方法。过去数十年里，过渡金属催化(如Rh、Ru、Ir、Pd等)的各类亚胺的不对称氢化反应已有诸多报道[(a)W.Zhang,Y.Chi,X.Zhang,Acc.Chem.Res.2007,40,1278；(b)N.B.Johnson,I.C.Lennon,P.H.Moran,J.A.Ramsden,Acc.Chem.Res.2007,40,1291；(c)J.-H.Xie,S.-F.Zhu,Q.-L.Zhou,Chem.Rev.2011,111,1713；(d)D.J.Ager,A.H.M.de Vries,J.G.de Vries,Chem.Soc.Rev.2012,41,3340；(e)Z.Yu,W.Jin,Q.Jiang,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6060；(f)Q.-A.Chen,Z.-S.Ye,Y.Duan,Y.-G.Zhou,Chem.Soc.Rev.2013,42,497；(g)P.Etayo,A.Vidal-Ferran,Chem.Soc.Rev.2013,42,728；(h)K.H.Hopmann,A.Bayer,Coord.Chem.Rev.2014,268,59；(i)Z.Zhang,N.A.Butt,W.Zhang,Chem.Rev.2016,116,14769；(j)C.S.G.Seo,R.H.Morris,Organometallics 2019,38,47.]。但是，这些催化体系依然存在诸多缺点和局限性，例如催化剂用量大、S/C相对较低、底物范围窄、反应条件苛刻等问题，严重限制了其在不对称氢化工业化生产中的应用。通过调节手性配体的结构可以直接影响金属催化剂在不对称催化反应中的活性和选择性，因此，设计结构简单、合成方便、催化选择性高的手性配体也成为过渡金属催化不对称反应中的突破口。发明人所在课题组多年来一直致力于新型手性配体的设计、开发以及在不对称催化基础研究和工业生产中的应用。
目前，钯催化的亚胺的不对称氢化反应已有诸多报道[(a)S.Vargas,M.Rubio,A.Suarez,D.del Rio,E.lvarez,A.Pizzano,Organometallics 2006,25,961；(b)Z.Han,Z.Wang,X.Zhang,K.Ding,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,5345；(c)P.Schnider,G.Koch,R.Prtot,G.Wang,F.M.Bohnen,C.Krger,A.Pfaltz,Chem.Eur.J.1997,3,887；(d)S.Kainz,A.Brinkmann,W.Leitner,A.Pfaltz,J.Am.Chem.Soc.1999,121,6421；(e)V.I.Tararov,R.Kadyrov,T.H.Riermeier,J.Holz,A.
Figure BDA0002282637710000021
Tetrahedron:Asymmetry 1999,10,4009；(f)V.I.Tararov,A.Bcrner,Synlett 2005,203；(g)T.Ohkuma,H.Ooka,S.Hashiguchi,T.Ikariya,R.Noyori,J.Am.Chem.Soc.1995,117,2675；(h)Q.Yang,G.Shang,W.Gao,J.Deng,X.Zhang,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,3832；(i)Y.-Q.Wang,S.-M.Lu,Y.-G.Zhou,J.Org.Chem.2007,72,3729；(j)Z.Yan,B.Wu,X.Gao,M.-W.Chen,Y.-G.Zhou,Org.Lett.2016,18,692；(k)F.Yang,J.-C.Chen,J.-B.Xu,F.-J.Ma,Y.-Y.Zhou,M.V.Shinde,B.-M.Fan,Org.Lett.2016,18,4832；(l)F.Yang,J.-C.Chen,G.-L.Shen,X.-X.Zhang,B.-M.Fan,Chem.Commun.2018,54,4963；Y.Gao,F.Yang,D.-D.Pu,R.D.Laishram,R.-F.Fan,G.-L.Shen,X.-X.Zhang,J.-C.Chen,B.-M.Fan,Eur.J.Org.Chem.2018,6274.]，但上述报道大多需要高压氢气促进反应，常压下的亚胺不对称氢化反应却鲜有报道。发明人所在课题组利用自主发展的手性二茂铁-咪唑双膦配体和过渡金属钯形成的手性催化剂，成功实现了常压下亚胺的不对称氢化反应，高收率、高对映选择性地得到了手性胺化合物，并成功应用于(2-甲基-6-乙基苯胺)-亚胺的不对称氢化反应制备除草剂(S)-异丙甲草胺的关键中间体，具有很高的工业应用前景。
发明内容
本发明针对现有技术存在的不足，提供一种钯/手性二茂铁-咪唑双膦配体催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，以亚胺为底物，在反应介质中，常压氢气压力下，在手性钯催化剂和路易斯酸添加剂作用下，底物亚胺发生不对称氢化反应得到手性胺化合物。该方法具有常压氢气促进、催化剂廉价易制备、高活性、高立体选择、绿色简便等优点。
本发明的技术方案具体步骤如下：
(1)手性钯催化剂的制备：氮气保护下，将钯盐与手性二茂铁-咪唑双膦配体在反应介质中搅拌2小时原位配位制得手性钯催化剂；
(2)手性胺化合物的制备：将路易斯酸添加剂Zn(OTf)2加入到上述反应液中，继续室温搅拌30分钟。接着，将底物亚胺溶于反应介质中，加入到上述搅拌好的溶液中，氢气置换3次，然后保持氢气压力为1bar，20～100℃下反应1～24小时；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性胺化合物；
本发明所涉及的亚胺(1)和手性胺化合物(2)具有以下结构：
Figure BDA0002282637710000031
式中：R1为C1～C10烷基如CH3、CH3CH2等，C3～C12环烷基如环戊基、环己基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C1～C10烷基如甲氧甲基、乙氧甲基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C3～C10环烷基如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基等；或芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如苯基、4-甲氧基苯基等；或酯基如COOCH3、COOCH2CH3等；R2为H，C1～C40内的烷基或芳基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、噻吩等。
所述钯盐为三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿复合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、氯化钯、硝酸钯、四(三苯基膦)钯或乙酰丙酮钯中的至少一种。
所述手性二茂铁-咪唑双膦配体的结构通式为：
Figure BDA0002282637710000041
式中：R3、R4、R5为C1～C40的烷基和C3～C12的环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基或取代萘基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个；
所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种，优选为二氯乙烷。
所述路易斯酸添加剂为Zn(OTf)2、ZnCl2、Zn(OAc)2、Yb(OTf)3、Sc(OTf)3、Fe(OTf)2、Fe(OTf)3、Cu(OTf)2、CuOTf或AgOTf中的至少一种，优选为Zn(OTf)2。
所述手性二茂铁-咪唑双膦配体与钯盐的摩尔比为1～5:1；
所述钯催化剂与亚胺底物的摩尔比为0.01～100％:1；
所述氢气压力为1bar；
所述反应温度为20～100℃；
所述反应时间为1～24小时。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
Figure BDA0002282637710000051
上述反应式中，通式(1)代表反应底物亚胺，通式(2)代表手性胺化合物。
本发明有益效果：
本发明与其它合成手性胺方法相比，本发明具有催化剂廉价、配体制备简单、反应条件温和、操作简便、收率和对映选择性高，且反应在常压氢气压力下进行，可实现连续操作，适于大规模制备手性胺化合物。本发明所述方法同样适用于除草剂(S)-异丙甲草胺关键中间体的合成中，(2-甲基-6-乙基苯胺)-亚胺的不对称氢化反应可达到95％收率，90％对映选择性，具有很好的工业化应用前景。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明予以进一步的说明，但并不因此而限制本发明。核磁共振是通过Bruker核磁共振仪测定，高效液相色谱(HPLC)是通过Agilent1100系列高效液相色谱测定。
本发明所涉及的配体合成方法如下述反应方程式所示：
Figure BDA0002282637710000052
实施例1
手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-1的制备
氮气保护下，将(Rc,Sp)-III-1(3mmol)和咪唑(24mmol)溶于15mL脱氢乙酸中，加热至80℃反应8小时。冷却后用过量饱和碳酸氢钠溶液中和，再用二氯甲烷(3×50mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯/三乙胺＝10/10/1)，减压浓缩，真空干燥得棕色晶体(Rc,Sp)-IV-1。
氮气保护下，将(Rc,Sp)-IV-1(0.5mmol)溶于15mL无水乙醚中，缓慢滴加0.47mL n-BuLi(1.6M正己烷溶液)，反应混合液逐渐变成深红色澄清溶液，继续反应一个小时。接着继续滴加0.13mL二苯基氯化膦，反应两个小时后，加入饱和碳酸氢钠溶液，分液，有机相以饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯＝10/1)，正己烷重结晶得橘红色晶体(Rc,Sp)-L-1，收率64％，核磁共振氢谱数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(m,2H),7.65(m,1H),7.54(m,4H),7.36(m,3H),7.32(m,6H),7.12(m,2H),7.06(m,2H),6.79(m,2H),5.99(m,1H),4.62(m,1H),4.41(s,1H),4.02(s,1H),3.64(s,5H),2.52(m,1H),0.79(d,J＝5.1Hz,3H),0.57(d,J＝6.5Hz,3H)。
(Rc,Sp)-III-1和手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-1的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000061
实施例2
手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-2的制备
用(Rc,Sp)-III-2代替实施例1中的(Rc,Sp)-III-1，其余同实施例1，得到橘红色固体(Rc,Sp)-L-2，收率70％，核磁共振氢谱数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.60(m,2H),7.45(m,1H),7.36(m,5H),7.15(m,8H),7.04(m,2H),6.97(m,4H),6.89(m,3H),6.82(m,3H),4.42(s,1H),4.39(s,1H),4.05(s,1H),3.85(s,5H).
(Rc,Sp)-III-2和手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-2的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000071
实施例3
手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-3的制备
用二(3,5-二甲基苯基)氯化膦代替实施例1中的二苯基氯化膦，其余同实施例1，得到橘红色固体(Rc,Sp)-L-3，收率49％，核磁共振氢谱数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92(m,1H),7.56(s,2H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.35(s,3H),7.11(m,6H),6.91(d,J＝12.4Hz,4H),5.80(m,1H),4.57(s,1H),4.35(s,1H),4.00(s,1H),3.54(s,5H),2.41(m,1H),2.23(s,12H),0.67(d,J＝5.2Hz,3H),0.53(d,J＝6.4Hz,3H).
手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-3的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000072
实施例4
配体(Rc,Sp)-L-4的制备
用(Rc,Sp)-III-3代替实施例1中的(Rc,Sp)-III-1，其余同实施例1，得到橘红色固体(Rc,Sp)-L-4，收率40％，核磁共振氢谱数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(s,1H),7.60(m,2H),7.53(m,2H),7.28(m,3H),7.20(m,5H),7.15(s,1H),6.99(s,1H),6.73(s,1H),6.40(d,J＝7.6Hz,2H),5.91(t,J＝8.2Hz,1H),4.58(s,1H),4.36(s,1H),3.99(s,1H),3.60(s,5H),2.48(m,1H),2.31(s,6H),2.10(s,6H),0.78(d,J＝6.4Hz,3H),0.55(d,J＝6.4Hz,3H).
(Rc,Sp)-III-2和手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-4的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000081
实施例5
手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-5的制备
用苯并咪唑代替实施例1中的咪唑，其余同实施例1，正己烷重结晶得橘红色晶体(Rc,Sp)-L-5，收率50％，核磁共振氢谱数据如下：1H NMR(400MHz,CD2Cl2):δ7.64(m,2H),7.38(m,2H),7.08(m,2H),6.95(m,10H),6.83(m,1H),6.61(m,2H),6.36(m,2H),6.06(m,2H),5.46(m,2H),4.58(s,1H),4.19(s,1H),3.66(m,6H),2.50(m,1H),1.12(d,J＝6.4Hz,3H),0.01(d,J＝6.4Hz,3H).
手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-5的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000082
实施例6
钯催化亚胺的不对称氢化反应：将金属钯前躯体Pd(OAc)2(0.5mol％)和手性二茂铁-咪唑双膦配体(Rc,Sp)-L-1(0.6mol％)置于20mL休郎克管中，于手套箱中加入1mL二氯乙烷，室温搅拌2h原位配位制得手性钯催化剂。将路易斯酸添加剂Zn(OTf)2加入到上述反应液中，继续室温搅拌30分钟。接着，将新制备的亚胺1a加入到上述反应液中。用氢气置换三次，保持氢气压力至1bar，升温至70℃，TLC监测反应进程。反应结束，减压浓缩，柱层析分离以90％的收率得手性胺化合物2a，HPLC分析得99％ee。产物核磁共振氢谱和高效液相色谱检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.20–7.36(m,5H),7.05–7.09(m,2H),6.61–6.65(m,1H),6.48–6.50(m,2H),4.46(q,J＝8.0Hz,1H),4.02(br,1H),1.49(d,J＝8.0Hz,3H).HPLC(OJ-H,n-hexane/i-PrOH＝97/3,1.0mL/min,254nm,40℃):tR(minor)＝20.9min,tR(major)＝25.5min.
1a，2a的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000091
实施例7
将实施例6中的配体(Rc,Sp)-L-1替换为(Rc,Sp)-L-2，其余同实例6，反应收率为85％，HPLC分析得80％ee。
实施例8
将实施例6中的配体(Rc,Sp)-L-1替换为(Rc,Sp)-L-3，其余同实例6，反应收率为83％，HPLC分析得89％ee。
实施例9
将实施例6中的配体(Rc,Sp)-L-1替换为(Rc,Sp)-L-4，其余同实例6，反应收率为90％，HPLC分析得87％ee。
实施例10
将实施例6中的配体(Rc,Sp)-L-1替换为(Rc,Sp)-L-5，其余同实例6，反应收率为76％，HPLC分析得70％ee。
实施例11
将实施例6中的反应溶剂二氯乙烷替换为四氢呋喃，其余同实例6，反应收率为23％，HPLC分析得95％ee。
实施例12
将实施例6中的路易斯酸添加剂Zn(OTf)2替换为Fe(OTf)3，其余同实例6，反应收率为54％，HPLC分析得97％ee。
实施例13
将实施例6中的路易斯酸添加剂省去，其余同实例6，反应不能发生。
实施例14
将实施例6中的亚胺1a替换为1b，其余同实例6，反应结束，柱层析分离得手性胺化合物2b，收率86％，HPLC分析得98％ee。产物核磁共振氢谱和高效液相色谱检测数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.15(t,J＝8.0Hz,2H),6.90(d,J＝8.0Hz,2H),6.70(t,J＝8.0Hz,1H),6.56(d,J＝8.0Hz,2H),4.50(q,J＝8.0Hz,1H),4.09(br,1H),3.82(s,3H),1.54(d,J＝8.0Hz,3H).HPLC(OD-H,n-hexane/i-PrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm,40℃):tR(minor)＝7.4min,tR(major)＝8.1min.
1b，2b的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000101
实施例15
将实施例6中的亚胺1a替换为1c，其余同实例6，反应结束，柱层析分离得手性胺化合物2c，收率81％，HPLC分析得97％ee。产物核磁共振氢谱和高效液相色谱检测数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.10(t,J＝8.0Hz,2H),6.70(t,J＝8.0Hz,1H),6.46(d,J＝8.0Hz,2H),4.57(q,J＝8.0Hz,1H),4.30(br,1H),1.55(d,J＝8.0Hz,3H).HPLC(OD-H,n-hexane/i-PrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm,40℃):tR(minor)＝25.7min,tR(major)＝27.9min.
1c，2c的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000111
实施例16
将实施例6中的亚胺1a替换为1d，其余同实例6，反应结束，柱层析分离得手性胺化合物2d，收率70％，HPLC分析得97％ee。产物核磁共振氢谱和高效液相色谱检测数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.31–7.32(m,4H),7.25–7.27(m,1H),6.97(d,J＝8.0Hz,2H),6.81(t,J＝8.0Hz,1H),4.34(q,J＝6.8Hz,1H),3.22(br,1H),2.19(s,6H),1.54(d,J＝8.0Hz,3H).HPLC(OJ-H,n-hexane/i-PrOH＝90/10,1.0mL/min,254nm,40℃):tR(minor)＝4.9min,tR(major)＝5.4min.
1d，2d的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000112
实施例17
将实施例6中的亚胺1a替换为1e，其余同实例6，反应结束，柱层析分离得2e，收率86％，HPLC分析得98％ee。产物核磁共振氢谱和高效液相色谱检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.28–7.35(m,4H),7.19–7.24(m,1H),6.78(t,J＝8.0Hz,2H),6.40–6.43(m,2H),4.40(q,J＝8.0Hz,1H),3.97(br,1H),1.49(d,J＝8.0Hz,3H).HPLC(OD-H,n-hexane/i-PrOH＝99/1,1.0mL/min,254nm,40℃):tR(minor)＝12.3min,tR(major)＝15.5min.
1e，2e的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000121
实施例18
将实施例6中的亚胺1a替换为(2-甲基-6-乙基苯胺)-亚胺1f(由2-甲基-6-乙基苯胺与甲氧基丙酮生成)，反应溶剂为二氯乙烷，氢气压力为50bar，反应温度为80℃，其余同实例4，反应结束，柱层析分离得精异丙甲草胺关键中间体2f，收率95％，HPLC分析得90％ee。产物核磁共振氢谱和高效液相色谱检测数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.02(dd,J＝7.6,15.2Hz,2H),6.89(t,J＝7.6Hz,1H),3.36-3.40(m,6H),2.67(q,J＝7.6Hz,2H),2.31(s,3H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H),1.20(d,J＝5.6Hz,3H).HPLC(OJ-H,n-hexane/i-PrOH＝98/2,1.0mL/min,254nm,40℃):tR(minor)＝3.9min,tR(major)＝4.3min.
1f，2f的结构式如下：
Figure BDA0002282637710000122

Claims (10)

1.一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述方法步骤为：以亚胺为底物，在反应介质中，常压氢气压力下，在手性钯催化剂和路易斯酸添加剂作用下，底物亚胺发生不对称氢化反应得到手性胺化合物。
2.根据权利要求1所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：
该方法的具体步骤如下：
(1)手性钯催化剂的制备：氮气保护下，将钯盐与手性二茂铁-咪唑双膦配体在反应介质中搅拌2小时原位配位制得手性钯催化剂；
(2)手性胺化合物的制备：将路易斯酸添加剂加入到上述反应液中，继续室温搅拌30分钟；然后将底物亚胺溶于反应介质中，加入到上述搅拌好的溶液中，氢气置换3次；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性胺化合物。
3.根据权利要求1或2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：
所述的亚胺(1)和手性胺化合物(2)具有以下结构：
Figure FDA0002282637700000011
式中：R1为C1～C10烷基如CH3、CH3CH2等，C3～C12环烷基如环戊基、环己基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C1～C10烷基如甲氧甲基、乙氧甲基等，或含有N、S、O、P中一种或两种以上官能团的C3～C10环烷基如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基等；或芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如苯基、4-甲氧基苯基等；或酯基如COOCH3、COOCH2CH3等；R2为H，C1～C40内的烷基或芳基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6～C30内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、噻吩等。
4.根据权利要求2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：
所述钯盐为三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿复合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、氯化钯、硝酸钯、四(三苯基膦)钯或乙酰丙酮钯中的至少一种。
5.根据权利要求2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：
所述手性二茂铁-咪唑双膦配体的结构通式为：
Figure FDA0002282637700000021
式中：R3、R4、R5为C1～C40的烷基和C3～C12的环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或两个以上氧、硫、氮原子中的一种或两种以上的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基或取代萘基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，取代基个数为1-5个。
6.根据权利要求1或2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：
所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种，优选为二氯乙烷。
7.根据权利要求1或2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：
所述路易斯酸添加剂为Zn(OTf)2、ZnCl2、Zn(OAc)2、Yb(OTf)3、Sc(OTf)3、Fe(OTf)2、Fe(OTf)3、Cu(OTf)2、CuOTf或AgOTf中的至少一种。
8.根据权利要求2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：
所述手性二茂铁-咪唑双膦配体与钯盐的摩尔比为1～5:1；
所述手性钯催化剂与亚胺底物的摩尔比为0.01～100％:1。
9.根据权利要求1或2所述的一种钯催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：反应条件控制如下：
氢气压力为1bar；
反应温度为20～100℃；
反应时间为1～24小时。
10.一种如权利要求1-9所述镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物方法的应用，其特征在于：
该方法可用于(2-甲基-6-乙基苯胺)-亚胺的不对称氢化反应中，以制备除草剂(S)-异丙甲草胺的关键中间体。
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