CN1127983C - 免疫调节、抗炎症剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了加有组胺的γ-球蛋白作为有效成分的新的医药组合物，它可用作免疫调节剂、嗜酸性白血球增多抑制剂，抗炎症剂等。它与以往的免疫抑制剂有着明显不同的免疫调节作用，所以对于免疫系统异常缺陷的疾病，如慢性关节风湿病、全身性红斑病、多发性硬化症等自身免疫疾病和各种免疫缺陷病的治疗药剂是有效的。另外，本发明医药组合物对嗜酸性白血球增多症也具有抑制作用，所以对于感染症、寄生虫疾病等伴随的嗜酸性白血球增多症也是很有用的抗炎症剂。

Description

免疫调节、抗炎症剂
本发明涉及加有组胺的γ-球蛋白的新医药用途，更详细地说是涉及含有加有组胺的γ-球蛋白作为有效成分的免疫调节剂、嗜酸性白细胞增多抑制剂、抗炎症剂等的医药组合物。
γ-球蛋白和组胺的组合物作为加有组胺的γ-球蛋白制剂是业已公知的，它对于过敏性患者和哮喘患者正在下降的组胺固定能具有恢复的作用，作为非特异性的减敏疗法剂应用于支气管哮喘、过敏性鼻炎和荨麻疹、慢性湿疹、特应性皮炎等过敏性皮肤疾病的治疗上。另外，也发现了此药剂具有抑制组胺游离的作用，作为对症疗法，也没有抗组胺剂和副肾皮质激素剂等的副作用，所以作为安全性高的医药而被广泛地使用着。
本发明者对此加有组胺的γ-球蛋白继续进行深入研究的结果，发现了免疫调节作用及抑制嗜酸性白细胞增多作用的新药理作用，从而完成了本发明。
本发明的目的在于提供含有加有组胺的γ-球蛋白作为有效成分的具有新医药用途的医药组合物。
作为本发明医药组合物有效成分的加有组胺的γ-球蛋白是组胺和γ-球蛋白的组合物，可通过将γ-球蛋白成分和组胺成分适宜混合后制造。
本发明中所使用的γ-球蛋白可用通常的方法从血清或胎盘血浆中得到，作为组胺成分可以利用游离的组胺及其盐酸盐、磷酸盐、苦味酸盐等药学上允许的盐。制造本发明医药组合物时，可将例如1至200mg、优选的是5-50mg的γ-球蛋白和0.01至2μg、优先的是0.05至0.5μg的组胺成分适宜混合后来制造。
由于本发明组合物主要是以注射剂形式使用，所以可以使用注射用蒸馏水或生理食盐水作为等渗溶液作成制剂。另外，在制造时，除了γ-球蛋白成分和组胺成分之外，还可以适当地加入溶解促进剂、等渗化剂、稳定剂、缓冲剂、保存剂等添加剂，例如，柠檬酸、苯甲酸钠、甘氨酸、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、磷酸盐、抗坏血酸钠、氯化钠、碳酸氢钠等。
另外，本发明医药组合物也可以作成一种在使用时才溶解的注射剂，将其各成分在干燥状态下混合、或者是把混合溶液充入小玻璃瓶等中冷冻后干燥而得到。在制造注射用干燥制剂时，除了加入上述添加剂外，必要时还可以加入葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等赋形剂。作为注射用干燥制剂的例子，可举出临床上使用的加入组胺的免疫球蛋白制剂。
以下，举出加有组胺的γ-球蛋白的配制方法的一个例子。再者，由于以下的药理试验是以白鼠作为实验动物，所以使用白鼠γ-球蛋白代替人体γ-球蛋白。即，将白鼠γ-球蛋白及组胺二盐酸盐按下列比例溶解在蒸馏水中，在室温下搅拌2小时后，冷冻干燥，使用时，加入生理食盐水、溶解后即可使用。本发明化合物         白鼠γ-球蛋白量       组胺二盐酸盐量HG50                 5.3mg                 0.10μgHG75                 12.0mg                0.15μgHG90                 28.8mg                0.30μg
制作出的HG50、HG75及HG90在以下的任何一个药理试验中都显示有效的作用，作为代表例表示了用HG75得到的结果。
1.免疫调节作用
免疫调节作用是以产生三硝基苯(TNP)特异性抗体及TNP特异性的延迟型过敏(DTH)反应作为指标来进行测定的。
(1)结合三硝基苯的羊红血球(TNP-SRBC)的配制。
将三硝基苯磺酸(TNBS)溶解在磷酸缓冲化生理盐水中(40mg/7.0ml、pH7.2)，在一边搅拌下向其中滴加1ml的羊红血球颗粒。在避光状态下搅拌数次后，室温下放置20分钟后，用生理盐水洗涤3次。以3000rpm离心分离5分钟后，用生理盐水配制成5×109/ml。
(2)TNP特异性抗体的产生
向6-8周龄的雌性BALB/C白鼠的腹腔内投与109个的TNP-SRBC，使用二硝基苯-牛血清白蛋白(DNP-BSA)的酶免疫测定法(ELISA)测定血清中的抗TNP抗体。其结果，从第4-6天的峰值，可确认产生了抗TNP-1gM及抗TNP-1gG的强抗体。而对于缺少胸腺的BALB/C裸鼠，几乎没有看到这两种抗体的产生。
(3)TNP特异性的DTH反应
与上述(2)相同，用TNP-SRBC致敏后，在第14天，将4.7mg/ml的TNBS0.025ml注射到后肢右足掌中，诱导TNP特异的DTH反应。诱导后的第24小时及48小时，用千分表测定两足掌的厚度。以左右的肿胀的差来表示DTH反应的强度。其结果，在诱导24小时后可明确地观察到DTH反应，但对于BALB/C裸鼠完全没有观察到DTH反应。另外，在此DTH反应测定系中可以继续使用与上述(2)的抗体产生系中同一个白鼠进行试验。
(4)被验药剂作用的确定
利用上述试验系，将本发明化合物的加有组胺的白鼠γ-球蛋白(150mg/kg/day)、环孢子素A(100mg/kg/day)、环磷酰胺(100mg/kg/day)强的松龙(0.5mg/kg/day)及左旋咪唑(5mg/kg/day)在TNP-SRBC致敏日后的4天内经皮下给药，调查对于抗TNP抗体产生及对TNP特异性DTH反应的作用。
抗TNP抗体产生系列的结果表示在图1、TNP特异性DTH反应系列的结果表示在表1中。
此外，在以下本试验结果中，使用Student′s t-test求出与对照平均值的明显差值，并加以*标记。〔*：p＜0.05，**：p＜0.01，***：p＜0.001〕
                              表.1
  被检药             足掌肿胀(×10-2mm )
    24小时后     48小时后
  非致敏对照本发明化合物环孢子素A环磷酰胺强的松龙左旋咪唑     11.7±3.8***49.2±3.526.7±4.4**15.8±2.0***13.3±2.1***30.0±5.6*40.0±6.5     10.0±2.8*21.7±3.810.8±2.4*10.8±2.7*15.8±2.48.3±3.3*20.0±5.0
II.嗜酸性白细胞增多抑制作用
(1)豚草花粉抗原诱导的嗜酸性白血球增多模型
将用生理盐水稀释到1000倍的豚草花粉浸汁，在开始日及第1天以0.1ml、进而在第6、8、14天以0.2ml；皮下注射到6-8周龄的雌性BALB/C白鼠身上，使之产生致敏作用。第20天，将稀释为1000倍的豚草抗原注射到白鼠腹腔内，诱导反应。诱导后的第24小时，回收腹腔浸出细胞，用吉姆萨染色后计算总细胞数、嗜酸性白细胞数、中性白细胞数、单核细胞数。其结果，嗜酸性白细胞数在诱导后的第24小时达到峰值。而对于T细胞缺乏的BALB/C裸鼠完全没有看到嗜酸性白细胞、中性白细胞对腹腔内的浸润。
(2)测定被检药剂的作用
使用上述嗜酸性白细胞增多模型，将本发明化合物加有组胺的γ-球蛋白(3mg/mouse/day)在诱导日前，以每周2次进行皮下给药3周，调查对于嗜酸性白细胞增多的作用。另外对于构成加有组胺的白鼠γ-球蛋白成分的组胺(二盐酸盐)及白鼠γ-球蛋白也分别地单独的投入相当量进行试验。进而在诱导日前2天到当天的3天内皮下给药公知的免疫抑制剂环孢子素(シクロスボリン)A(100mg/kg/day)进行比较。
结果表示在表2中
                        表2被检药             腹腔内浸出嗜酸性白血球数(×105个)非致敏             0.4±0.1***对照               3.7±0.4本发明化合物       0.5±0.1***组胺               3.4±0.6γ-球蛋白          3.2±0.5环孢子素A          0.4±0.2***
(3)使用血小板活性化因子(PAT)诱导的嗜酸性白血球增多模型的被检药剂作用的测定
对于6-8周龄的雌性BALB/C白鼠，从腹腔内注射PAF(5μg/200μl)，诱导反应。诱导后第24小时，回收腹腔浸出细胞，计测嗜酸性白血球数等。使用此嗜酸性白血球增多模型，与上述同样，调查本发明化合物的加有组胺的白鼠γ-球蛋白对嗜酸性白血球增多的抑制作用。
表3中表示了结果的一个例子
                    表3被检药          腹腔内浸出嗜酸性白血球数(×105个)非致敏          0.3±0.1**对照            2.3±0.5本发明化合物    0.8±0.1*组胺            2.2±0.8γ-球蛋白         1.5±0.2
从图1结果明显地看出，本发明化合物加有组胺的γ-球蛋白，对于IgG、IGM产生抗体显示显著的增强作用。可是作为免疫抑制剂的环孢子素A和环磷酰胺却显著地抑制了上述2种抗体的产生。另一方面，作为副肾皮质激素剂的强的松龙和具有免疫调节作用的左旋咪唑，按此次给药量，对于抗体的产生没有明显的影响。
与此相反，如表1所示，对于延迟型过敏(DTH)反应，本发明化合物加有组胺的γ-球蛋白表示了显著的抑制作用，同样环孢子素A和环磷酰胺也看到明确的抑制作用。另外，强的松龙也看到弱的抑制作用，但是对于左旋咪唑没有看到显著影响。
由以上可看出，作为以往的免疫抑制剂的环孢子素A和环磷酰胺可显著地同时抑制IgG、IgM抗体产生及DTH反应的两种免疫反应，但是本发明化合物加有组胺的γ-球蛋白对抗体产生显示了增强作用，对DTH反应显示抑制作用。因此，加有组胺的γ-球蛋白与以往的免疫抑制剂具有明显不同的免疫调节作用。
进而，如表2所示，本发明加有组胺的γ-球蛋白在豚草花粉抗原诱导的嗜酸性白血球增多模型中，对于向腹腔内的嗜酸性白血球浸润有着显明的抑制作用。由表3的结果可明显地看了，对于不是抗原诱导，而是通过PAF给药而诱导的嗜酸性白血球增多，加有组胺的γ-球蛋白与免疫抑制剂环孢子素A同样显示了明显的抑制作用。此嗜酸性白血球增多抑制作用，对于作为加有组胺的γ-球蛋白的构成成分的组胺及γ-球蛋白来说，在将它们单独地使用时就未观察到抑制效果，所以本发明化合物的特异性作用是很明显的。另外，即使与环孢子素A同样的给药期间(从诱导2日前至当日的三天内)，在上述抗原诱导及PAF诱导嗜酸性白血球增多模型中也看到了显著的抑制作用。
由以上的药理试验结果可明显地看出，本发明的医药组合物具有与以往的免疫抑制剂显著不同的特异性免疫调节作用，所以对于免疫系统异常缺陷的疾病，例如慢性关节风湿病、全身性红斑、多发性硬化症等自身免疫疾病和各种免疫缺陷症来说作为治疗药剂是有效的。另外，由于对嗜酸性白血球增多有抑制作用，所以作为感染症、寄生虫病、呼吸器官疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等并发的嗜酸性白血球增多症的治疗剂也是有效的。
嗜酸性白细胞集中在构成炎症原因的受到刺激的部位上，作为引起炎症症状的效应细胞已被公知。因此，抑制嗜酸性白血球增多的药剂可以作为抑制炎症的药剂来使用。以加有组胺的γ-球蛋白作为有效成分的本发明医药组合物由于除了具有上述嗜酸性白血球增多抑制作用之外，还兼有抑制DTH反应中的肿胀作用，所以作为优良的抗炎症剂也是非常有用的。
以下，表示本发明医药组合物的处方例的一种，但本发明不限于此。另外，给药量最好根据疾病的种类、病情程度、患者年龄、性别、给药期间来适当的设定。处方例1         成分                  1安瓶中2ml用注射剂     加有组胺的
            γ-球蛋白              36mg
            组胺二盐酸盐           0.45μg
            氯化钠                 适量
图的简单说明
图1是本发明医药组合物对于抗TNP抗体产生的增强作用的图。
图中符号如下：
□：对照(生理盐水)    ■：本发明化合物
△：环孢子素A         ▲：环磷酰胺
○：左旋转唑          ●：强的松龙

Claims (1)

1.加有组胺的γ-球蛋白在制备嗜酸性粒细胞增多抑制剂中的应用。
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6566386B2 (en) 1993-08-09 2003-05-20 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Immunomodulating and antiinflammatory agent
JP3193205B2 (ja) * 1993-08-09 2001-07-30 日本臓器製薬株式会社 好酸球増多抑制剤
IT1278052B1 (it) * 1995-03-14 1997-11-17 Mendes Srl Uso delle immunoglobuline della classe g, in particolare delle immunoglobuline per uso endovenoso o per uso intramuscolare, per
US6562629B1 (en) 1999-08-11 2003-05-13 Cedars-Sinai Medical Center Method of diagnosing irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth by detecting the presence of anti-saccharomyces cerivisiae antibodies (asca) in human serum
US6861053B1 (en) * 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
US7048906B2 (en) 1995-05-17 2006-05-23 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions
JPH0959180A (ja) * 1995-08-11 1997-03-04 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 活性化免疫グロブリン
US6071942A (en) * 1996-05-14 2000-06-06 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Elevation of circulating blood histamine levels
US5961969A (en) 1996-05-14 1999-10-05 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Stable circulating histamine levels
JPH10212246A (ja) 1997-01-30 1998-08-11 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 経口投与用製剤
US7232830B2 (en) 1998-06-26 2007-06-19 Elaine A Delack Method for treatment of neurodegenerative diseases and effects of aging
JP2000143537A (ja) * 1998-11-13 2000-05-23 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 細胞接着分子発現抑制剤
JP2000143536A (ja) * 1998-11-13 2000-05-23 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 抗浮腫剤
US6242473B1 (en) * 1999-01-08 2001-06-05 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prevention of reactive oxygen metabolite-mediated cellular damage
DE19944122A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-29 Wolfgang Loh Histamin-Immunglobulin-Komplexe zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen bei Säugetieren
EP2147679B1 (en) 2001-07-25 2014-06-25 Raptor Pharmaceutical, Inc. Compositions for blood-brain barrier transport
WO2004075845A2 (en) * 2003-02-24 2004-09-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for treating or preventing autoimmune disease using histamine h1 receptor-blocking agents
WO2006116718A2 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Proteus Biomedical, Inc. Pharma-informatics system
US8795627B2 (en) 2007-03-21 2014-08-05 Raptor Pharmaceuticals Inc. Treatment of liver disorders by administration of RAP conjugates
WO2008139487A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Rajesh Shah Homeopathy-based formulation
JP5564517B2 (ja) 2009-02-20 2014-07-30 ティーオー − ビービービー ホールディング ベスローテン フェンノートシャップ グルタチオンをベースとする薬物送達システム
CN102458374A (zh) 2009-05-06 2012-05-16 实验室护肤股份有限公司 包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5585526A (en) * 1978-12-23 1980-06-27 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd Remedy for allergic disease

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4705685A (en) * 1982-05-17 1987-11-10 Mcmichael John Methods and materials for treatment of disease states involving immunological factors
US4704273A (en) * 1982-05-17 1987-11-03 Mcmichael John Methods and materials for treatment of rheumatoid arthritis
US4705687A (en) * 1985-06-17 1987-11-10 Ortho Pharmaceutical (Canada) Ltd. Treatment of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis with suppressor factor
US5244902A (en) * 1989-08-21 1993-09-14 Beth Israel Hospital Association Topical application of spiperone or derivatives thereof for treatment of pathological conditions associated with immune responses
IT1237475B (it) * 1989-10-06 1993-06-07 Allergeni modificati chimicamente e procedimento per la loro preparazione
US5192773A (en) * 1990-07-02 1993-03-09 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Immunosuppressive compounds
JP3193205B2 (ja) * 1993-08-09 2001-07-30 日本臓器製薬株式会社 好酸球増多抑制剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5585526A (en) * 1978-12-23 1980-06-27 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd Remedy for allergic disease

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CHEMICALABSTRACTS,VOL.115NO.3 1991-07-22 VOLOKHOVSKAYA,et,al."histaglobvlin,and,changes,in,comjunctval,structure,in,vernal,conjunctivivies" *
CHEMICALABSTRACTS,VOL.115NO.3 1991-07-22 VOLOKHOVSKAYA,et,al."histaglobvlin,and,changes,in,comjunctval,structure,in,vernal,conjunctivivies";CHEMICALABSTRACTS,VOL.67,NO.5 1967-07-31 A.GETLIK,et,al,"Long-term,sesitivity,threshold,limit,to,acetylcholine,during,the,treatment,of,pneumo *
CHEMICALABSTRACTS,VOL.67,NO.5 1967-07-31 A.GETLIK,et,al,"Long-term,sesitivity,threshold,limit,to,acetylcholine,during,the,treatment,of,pneumo *

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