CN112745256A - 一种4-（2-溴乙基）-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备方法，一种4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备方法，所述4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备是以邻溴乙基苯甲醛为起始原料，经过一系列反应制得，本发明原料廉价易得，产品收率和纯度高，所述方法具有优异的经济和环保效益。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法。
背景技术
4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的结构式如下：
4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮是药物罗匹尼罗的中间体。盐酸罗匹尼罗主要用于抗帕金森症，属于第二代强效多巴胺受体激动剂药物，它通过单一或与左旋多巴联合用药治疗帕金森症，效果显著，并具有保护神经的作用。
盐酸罗匹尼罗有众多合成路线，本发明中的4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮为以下合成路线的重要中间体。
此合成路线在罗匹尼罗众多合成路线中，相比其他路线具有路线短、操作方便、原料易得、收率高的优点，但也存在一些缺点。此路线的第三步中，常用方法为小试或中试方法，主要是采用甲酸钠或者甲醇钠做碱试剂，甲醇做溶剂，这种方法副产物较多，且即使反应72小时，转化率仍然很低，摩尔收率很难达到50％以上。甲醇作为溶剂，反应完之后都要用盐酸猝灭反应，所以溶剂不可回收重复利用，这样就造成极大的浪费和废液处理压力。
而在第五步中，目前主要使用的是钯碳做催化剂，各种含氢化合物或氢气做氢源促使第五步还原反应的进行，其中，雷尼镍较为危险，不适用于工业生产，钯碳成本较高，钯碳价格占到此条路线成本的40％以上，且只能使用一次，其次钯碳还原活性较高，很容易生成4-乙烯基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮等副产物，这就对反应条件各方面控制要求较高。溶剂也因反应完经过水洗而含大量水难以处理，所以一般不回收利用，产生大量废水，污水处理成本也提高。此外，反应完后，抽滤除去钯碳时，存在泄露的风险，会增加产品的重金属含量，特别是本产品是用在合成抗帕金森症的药物罗匹尼罗的合成，对重金属要求又比一般化工品更高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种药物罗匹尼罗的中间体4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法。
为了实现以上目的及其他目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：本发明一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法，所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备是以邻溴乙基苯甲醛为起始原料，经过以下反应制得：
其中，所述步骤(i)包括：将邻溴乙基苯甲醛、硝基甲烷和第一催化剂进行反应，减压蒸馏得到化合物B。
在一实施例中，所述步骤(iii)包括：将化合物C、第二催化剂、亚磷酸在一溶剂中反应得到一反应液，冷却所述反应液过滤得到粗品，重结晶所述粗品得到所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
在一实施例中，所述步骤(ii)包括：所述化合物C由三氯化铁和乙酰氯催化所述化合物B制得。
在一实施例中，所述第一催化剂为氯化铵、乙酸铵、磷酸氢二铵中的一种或多种。
在一实施例中，所述第二催化剂为碘化钠、碘化钾、氢碘酸水溶液中的一种或多种。
在一实施例中，所述步骤(i)的反应时间为6～8小时，所述步骤(i)的反应温度为90～100℃。
在一实施例中，所述步骤(iii)的反应时间为5～6小时，所述步骤(iii)的反应温度为70～80℃。
在一实施例中，所述溶剂为乙醇、甲醇、乙腈、异丙醇中的任意一种。
在一实施例中，所述步骤(i)的摩尔收率为90％～95％，所述步骤(iii)的摩尔收率为80％～87％。
在一实施例中，所述冷却温度为-5～0℃。
在一实施例中，所述第一催化剂与所述邻溴乙基苯甲醛的摩尔量比值为0.005～0.01。
在一实施例中，所述氢碘酸水溶液的浓度为50％～60％。
如上所述，本发明提供了一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法，本发明主要针对罗匹尼罗中间体4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮合成方法的改进。步骤(i)中的硝基甲烷缩合反应直接采用硝基甲烷做溶剂和反应试剂，步骤(iii)中的还原反应绕过钯碳改用碘化钠、碘化钾或者氢碘酸水溶液为催化剂，亚磷酸为还原试剂，进行还原反应。
在步骤(i)中，采用硝基甲烷即作为溶剂同时又参与反应，并加入少量氯化铵等铵盐做催化剂，反应完后蒸出的过量的硝基甲烷还可以回收再利用，蒸馏后剩余的固体产物，可直接投入下一步反应，其中含有少量催化剂，也可以在后面两步处理掉，不会有任何残留，不会对后续反应产生影响。步骤(i)的改进具有副反应少的特点，在反应完后还可直接蒸除溶剂，目标产物的纯度和收率高，无论从成本还是环保上都具有显著的效益。
在步骤(iii)中，则改用碘化钠或碘化钾作催化剂，用亚磷酸在溶剂中回流状态下还原，摩尔收率可达到85％以上，与传统方法使用钯碳还原相比，本方法解决了用钯碳催化反应的一系列问题。在原料中，没有使用钯碳这种价格高昂的原料，原料便宜易得，所制备的产品也不会存在重金属残留的问题。而且本方法用到的乙醇、乙酸乙酯等溶剂也可回收再利用，降低了原料成本及废液处理压力。
附图说明
图1显示为本发明制备方法的反应路线图。
具体实施方式
请参阅图1，以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
注意，如没有特别说明，本文中所示的“％”和“份”分别是指“质量％”和“质量份”。
以下，通过引用实施例将更具体地解释本发明，这些实施例不应被理解为是限制性的。在与本发明主旨相一致的范围内，可以进行适当修改，其均落入本发明的技术范围内。
在一实施例中，一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法经过以下反应制得：
(i)1000mL反应瓶中加入邻溴乙基苯甲醛213克(1mol)，硝基甲烷305克(5mol)，氯化铵0.5克(0.01mol)，然后加热至100℃，回流反应6小时，停止加热，冷至50℃，减压蒸馏，蒸出未反应的硝基甲烷后得到化合物B，蒸出的硝基甲烷用4A分子筛干燥除水回收。蒸馏后得到的化合物B无需做进一步处理，可直接投入下一步反应，如上述反应式所示反应完成后会生成化合物B的顺反异构体，在下一步关环反应时，都会参与反应生成关环产物，对化合物B进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与目标产物的结构式吻合。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.339-8.305(1H,d),7.565(2H,m),7.374(2H,t),7.498(1H,m),3.571(2H,m),3.365(2H,t)。
(ii)反应瓶中加入二氯甲烷1000mL、乙酰氯157g(2mol)，搅拌下分批加入三氯化铁486.6g(3mol)，冷至0℃以下，滴加500mL的2-溴乙基(2-硝基)苯乙烯的二氯甲烷溶液(浓度，g：mL＝256g：500mL)在5℃下反应3小时，反应液降至-5℃，加水，温度升至40℃，搅拌30分钟，分出有机层，加入500mL乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，用500mL水洗两次，减压蒸馏除去大半溶剂，冷到-5℃，析晶，抽滤，干燥，即得类白色晶体229.5克，得到化合物C，化合物的摩尔收率83.6％。将化合物C进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与目标产物的结构式吻合。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.339-8.305(1H,d),7.565(2H,m),7.374(2H,t),7.498(1H,m),3.571(2H,m),3.365(2H,t)。
(iii)2000mL反应瓶中加入4-(2-溴乙基)-3-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮274.5g(1mol)、碘化钠15g(0.1mol)、亚磷酸86.1g(1.05mol)、乙醇1400ml加到反应瓶中，升温到70℃，反应5小时后，冷至-5℃。会析出大量白色晶体，抽滤，然后把滤饼用3倍乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼真空干燥。即得产品208.1g，产品的摩尔收率为86.7％，将产品进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与产品的结构式吻合。
核磁数据：1H-NMR(400MHz,DMSO)δ:10.37(1H,s),7.130(1H,t),6.862-6.843(1H,d),6.715-6.696(1H,d),3.511(2H,s),3.724(2H,t),3.057(2H,t)。
在一实施例中，一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法经过以下反应制得：
(i)1000mL反应瓶中加入邻溴乙基苯甲醛213克(1mol)，硝基甲烷305克(5mol)，乙酸铵0.6克(0.01mol)。然后加热到100℃，回流反应6小时，停止加热，冷至50℃，减压蒸馏,蒸出未反应的硝基甲烷，蒸出的硝基甲烷用4A分子筛干燥除水回收。蒸干后的剩余物无需做进一步处理，可直接投入下一步反应。如上述反应式所示反应完成后会生成化合物B的顺反异构体，在下一步关环反应时，都会参与反应生成关环产物，对化合物B进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与目标产物的结构式吻合。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.339-8.305(1H,d),7.565(2H,m),7.374(2H,t),7.498(1H,m),3.571(2H,m),3.365(2H,t)。
(ii)反应瓶中加入二氯甲烷1000mL、乙酰氯157g(2mol)，搅拌下分批加入三氯化铁486.6g(3mol)，冷至0℃以下，滴加500mL的2-溴乙基(2-硝基)苯乙烯的二氯甲烷溶液(浓度，g：mL＝256g：500mL)在5℃下反应3小时，反应液降至-5℃，加水，温度升至40℃，搅拌30分钟，分出有机层，加入500mL乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，用500mL水洗两次，减压蒸馏除去大半溶剂，冷到-5℃，析晶，抽滤，干燥，即得类白色晶体229.5克，得到化合物C，化合物C的摩尔收率为83.6％，将化合物C进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与目标产物的结构式吻合。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.339-8.305(1H,d),7.565(2H,m),7.374(2H,t),7.498(1H,m),3.571(2H,m),3.365(2H,t)。
(iii)2000mL反应瓶中加入4-(2-溴乙基)-3-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮274.5g(1mol)、碘化钠15g(0.1mol)、亚磷酸86.1g(1.05mol)、乙醇1400mL加到反应瓶中，升温到70℃，反应5小时后，冷至-5℃。会析出大量白色晶体，抽滤，然后把滤饼用3倍乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼真空干燥。即得产品208.1g，产品的摩尔收率为86.7％，将产品进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与产品的结构式吻合。
核磁数据：1H-NMR(400MHz,DMSO)δ:10.37(1H,s),7.130(1H,t),6.862-6.843(1H,d),6.715-6.696(1H,d),3.511(2H,s),3.724(2H,t),3.057(2H,t)。
在一实施例中，一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法经过以下反应制得：
(i)1000mL反应瓶中加入邻溴乙基苯甲醛213克(1mol)，硝基甲烷305克(5mol)，磷酸氯二铵0.6克(0.01mol)，然后加热到100℃，回流反应6小时，停止加热，冷至50℃，蒸出未反应的硝基甲烷，蒸出的硝基甲烷用4A分子筛干燥除水回收。蒸干后的剩余物无需做进一步处理,可直接投入下一步反应。如上述反应式所示反应完成后会生成化合物B的顺反异构体，在下一步关环反应时，都会参与反应生成关环产物，对化合物B进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与目标产物的结构式吻合。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.339-8.305(1H,d),7.565(2H,m),7.374(2H,t),7.498(1H,m),3.571(2H,m),3.365(2H,t)。
(ii)反应瓶中加入二氯甲烷1000mL、乙酰氯157g(2mol)，搅拌下分批加入三氯化铁486.6g(3mol)，冷至0℃以下，滴加500mL的2-溴乙基(2-硝基)苯乙烯的二氯甲烷溶液(浓度，g：mL＝256g：500mL)在5℃下反应3小时，反应液降至-5℃，加水，温度升至40℃，搅拌30分钟，分出有机层，加入500mL乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，用500mL水洗两次，减压蒸馏除去大半溶剂，冷到-5℃，析晶，抽滤，干燥，即得类白色晶体229.5克，得到化合物C，化合物C的摩尔收率为83.6％，将化合物C进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与目标产物的结构式吻合。
核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.339-8.305(1H,d),7.565(2H,m),7.374(2H,t),7.498(1H,m),3.571(2H,m),3.365(2H,t)。
(iii)2000ml反应瓶中加入4-(2-溴乙基)-3-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮274.5g(1mol)、碘化钾16.6g(0.1mol)、亚磷酸86.1g(1.05mol)、乙醇1400ml加到反应瓶中，升温到70℃，反应5小时后，冷至-5℃。会析出大量白色晶体，抽滤，然后把滤饼用3倍乙酸乙酯重结晶过滤，滤饼真空干燥，即得产品199.9g，产品的摩尔收率为86.7％，将产品进行核磁氢谱检测，检测结果如下，检测结果与产品的结构式吻合。
核磁数据：1H-NMR(400MHz,DMSO)δ:10.37(1H,s),7.130(1H,t),6.862-6.843(1H,d),6.715-6.696(1H,d),3.511(2H,s),3.724(2H,t),3.057(2H,t)。
综上，本发明通过改进罗匹尼罗药物中间体的合成方法，使得本发明具有优异的经济和环保效益，且产物收率高，所以本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法，其特征在于，所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备是以邻溴乙基苯甲醛为起始原料，经过以下反应制得：
其中，所述步骤(i)包括：将邻溴乙基苯甲醛、硝基甲烷和第一催化剂进行反应，减压蒸馏得到化合物B。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(iii)包括：将化合物C、第二催化剂、亚磷酸在一溶剂中反应得到一反应液，冷却所述反应液过滤得到粗品，重结晶所述粗品得到所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(ii)包括：所述化合物C由三氯化铁和乙酰氯催化所述化合物B制得。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述第一催化剂为氯化铵、乙酸铵、磷酸氢二铵中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述第二催化剂为碘化钠、碘化钾、氢碘酸水溶液中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(i)的反应时间为6～8小时，所述步骤(i)的反应温度为90～100℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(iii)的反应时间为5～6小时，所述步骤(iii)的反应温度为70～80℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(i)的摩尔收率为90％～95％，所述步骤(iii)的摩尔收率为80％～87％。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述第一催化剂与所述邻溴乙基苯甲醛的摩尔量比值为0.005～0.01。
10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述氢碘酸水溶液的浓度为50％～60％。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN103992334A (zh) * | 2014-05-29 | 2014-08-20 | 中国人民解放军第二军医大学 | 吲哚酮螺四氢硫代吡喃类抗肿瘤衍生物及其制备方法 |
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| GR01 | Patent grant | ||
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