CN112730713A - 一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，解决了国内没有盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法没有统一的标准方法的技术问题。本发明提供一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，包括以下步骤：供试品溶液的配制：以高效液相色谱法分别测定步骤（3）制得的系统适用性溶液、步骤（2）制得的对照品溶液和步骤（1）制得的供试品溶液试验；本发明可广泛应用于制药技术领域。

Description

一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法
技术领域
本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法。
背景技术
盐酸贝尼地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，它通过与阻断细胞膜电位依赖型钙离子通道的二氢吡啶受体结合，阻止钙离子流入细胞内而使血管扩张。盐酸贝尼地平作为高血压、肾实质性高血压、心绞痛等的治疗药物，因为安全、有效而被广泛使用。
盐酸贝尼地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，通过合成反应得到的盐酸贝尼地平通常为α和β非对映异构体的混合物，一般通过重结晶可以将α和β非对映异构体分离。
药用盐酸贝尼地平是α-异构体，为(R,R)和(S,S)异构体的混合物（两者的比例为1:1）。其化学名为：3-[3(RS)-1-苄基哌啶-3-基]5-甲基(4RS)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-二羧酸酯盐酸盐。
药理研究表明，贝尼地平与Ca2+通道特异部位的结合比其他二氢吡啶类钙离子拮抗剂有较高的亲和性，贝尼地平与结合位点的解离较缓慢,作用持续时间较长。根据报道，即使在被洗脱很长时间后，贝尼地平仍可抑制KCI诱发的血管收缩。另外，基础研究和临床研究都表明，贝尼地平具有等同或者优于当前二氢吡啶类钙拮抗剂的作用，且具有高耐受性、低不良反应发生率的优点，是一种安全有效的钙离子拮抗剂。因此贝尼地平是安全、高效的首选高血压治疗药物，其应用前景十分广阔，市场潜力十分巨大。
现有技术中盐酸贝尼地平的合成方法中，普遍存在产率低，且副产物多，产品纯化困难，所制得的盐酸贝尼地平片中杂质含量高，对于盐酸贝尼地平片制剂的杂质检测以及影响因素考察试验均有较大影响。所以对于盐酸贝尼地平片中杂质的检测需要更为严格的方法，以防止后续制剂过程中造成严重的影响。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术的不足，依据盐酸贝尼地平片的自身成分特性，提供一种操作简单，方法可靠，并通过方法学验证的、其重复性好、准确度高的盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法。
本发明解决技术问题所采用的技术方案是：
一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，该方法为采用液相色谱法进行检测，包括以下步骤：
(1)供试品溶液的配制：取盐酸贝尼地平片研磨至粉末，取细粉适量（约相当于盐酸贝尼地平25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇-稀磷酸（1→500）（1:1）混合溶液适量，摇匀，用混合溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
(2) 对照品溶液的配制：取盐酸贝尼地平对照品适量，精密称定，用步骤（1）中所述混合溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液；
(3)系统适用性溶液的配制：取盐酸贝尼地平对照品、异构体对照品适量，精密称定，用上述混合溶液溶解并定量稀释制成每1ml含盐酸贝尼地平0.5mg、异构体5μg的溶液，作为系统适用性溶液；
(4)检测液相色谱方法与条件：
以高效液相色谱法分别测定步骤（3）制得的系统适用性溶液、步骤（2）制得的对照品溶液和步骤（1）制得的供试品溶液试验；
液相色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.0）-甲醇-四氢呋喃为流动相；检测波长为237nm，柱温为25℃，调整流速使盐酸贝尼地平峰保留时间约为20min，取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍；
盐酸贝尼地平峰与异构体峰的分离度应符合要求，按外标法以峰面积计算；
(5)检测指标：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除溶剂峰外，相对保留时间约为0.75的脱氢衍生物峰的峰面积（乘以1.6进行校正）不得大于对照品溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积（1.0%）。
优选的，色谱柱为Agilent Pursuit，4.6×100mm，3μm或效能相当的色谱柱。
优选的，步骤（1）中，稀磷酸的浓度为0.2%，甲醇-稀磷酸体积比为1:1。
优选的，步骤（1）中，摇匀方法为机械振摇15min。
优选的，步骤（4）中，流动相中0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.0）-甲醇-四氢呋喃的体积比为60:20:20。
本发明的有益效果：
本发明的盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，与现有技术相比，操作简单，方法可靠，并通过方法学验证，其重复性高、准确度高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。本发明中所使用的方法如无特殊规定，均为常规的生产方法；所使用的原料，如无特殊规定，均为常规的市售产品。
实施例
一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，该方法为采用液相色谱法进行检测，其特征在于，包括以下步骤：
(1)供试品溶液的配制：取盐酸贝尼地平片研磨至粉末，取细粉适量（约相当于盐酸贝尼地平25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇-稀磷酸混合溶液（稀磷酸的浓度为0.2%，甲醇-稀磷酸体积比为1:1）适量，机械振摇15min摇匀，用混合溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
(2) 对照品溶液的配制：取盐酸贝尼地平对照品适量，精密称定，用步骤（1）中所述混合溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液；
(3)系统适用性溶液的配制：取盐酸贝尼地平对照品、异构体对照品适量，精密称定，用上述混合溶液溶解并定量稀释制成每1ml含盐酸贝尼地平0.5mg、异构体5μg的溶液，作为系统适用性溶液；
(4)检测液相色谱方法与条件：
以高效液相色谱法分别测定步骤（3）制得的系统适用性溶液、步骤（2）制得的对照品溶液和步骤（1）制得的供试品溶液试验；
液相色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，色谱柱为AgilentPursuit，4.6×100mm，3μm或效能相当的色谱柱；
以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.0）-甲醇-四氢呋喃的体积比为60:20:20为流动相；检测波长为237nm，柱温为25℃，调整流速使盐酸贝尼地平峰保留时间约为20min，取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍；
盐酸贝尼地平峰与异构体峰的分离度应符合要求，按外标法以峰面积计算；
(5)检测指标：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除溶剂峰外，相对保留时间约为0.75的脱氢衍生物峰的峰面积（乘以1.6进行校正）不得大于对照品溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积（1.0%）。
本发明的一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，通过方法学验证此方法成立，其重复性好、准确度高。
综上，本发明的盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，与现有技术相比，与现有技术相比，操作简单，方法可靠，并通过方法学验证，其重复性好、准确度高。
惟以上所述者，仅为本发明的具体实施例而已，当不能以此限定本发明实施的范围，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (5)

1.一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，该方法为采用液相色谱法进行检测，其特征在于，包括以下步骤：
(1)供试品溶液的配制：取盐酸贝尼地平片研磨至粉末，取细粉适量（约相当于盐酸贝尼地平25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇-稀磷酸混合溶液适量，摇匀，用混合溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
(2) 对照品溶液的配制：取盐酸贝尼地平对照品适量，精密称定，用步骤（1）中所述混合溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液；
(3)系统适用性溶液的配制：取盐酸贝尼地平对照品、异构体对照品适量，精密称定，用上述混合溶液溶解并定量稀释制成每1ml含盐酸贝尼地平0.5mg、异构体5μg的溶液，作为系统适用性溶液；
(4)检测液相色谱方法与条件：
以高效液相色谱法分别测定步骤（3）制得的系统适用性溶液、步骤（2）制得的对照品溶液和步骤（1）制得的供试品溶液试验；
液相色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.0）-甲醇-四氢呋喃为流动相；检测波长为237nm，柱温为25℃，调整流速使盐酸贝尼地平峰保留时间约为20min，取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍；
盐酸贝尼地平峰与异构体峰的分离度应符合要求，按外标法以峰面积计算；
(5)检测指标：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除溶剂峰外，相对保留时间约为0.75的脱氢衍生物峰的峰面积（乘以1.6进行校正）不得大于对照品溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积（1.0%）。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸贝尼地平片中的杂质检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Agilent Pursuit，4.6×100mm，3μm或效能相当的色谱柱。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸贝尼地平片中的杂质测定方法，其特征在于，步骤（1）中，所述稀磷酸的浓度为0.2%，所述甲醇-稀磷酸体积比为1:1。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸贝尼地平片中的杂质测定方法，其特征在于，步骤（1）中，所述摇匀方法为机械振摇15min。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸贝尼地平片中的杂质测定方法，其特征在于，步骤（4）中，所述流动相中0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.0）-甲醇-四氢呋喃的体积比为60:20:20。
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