CN112710752A - 麦考酚钠残留溶剂的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其包括：制备空白溶液；制备对照品溶液；制备供试品溶液；以及利用气相色谱对麦考酚钠残留溶剂进行检测。本发明提供的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，时限了连续检测麦考酚钠中残留溶剂：甲醇、乙醇及乙酸丁酯残留量，提高了检测的准确度及重复性。
Description
领域
本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及麦考酚钠残留溶剂的检测方法。
背景
气相色谱分析方法是用气体作为流动相的色谱法，具有使用范围广、分离效率高等特点，近几年来被广泛应用于药物的残留有机溶剂的测定。
麦考酚钠，常用剂型有肠溶片，为次黄嘌呤单磷酸脱氢酶抑制药。用于与环孢素和皮质类固醇合用，用于对接受同种异体肾移植成年患者急性排斥反应的预防。
根据ICH指南的要求：甲醇、乙醇、乙酸丁酯的残留限度为0.3％、0.5％、0.5％，因此，麦考酚钠中甲醇、乙醇、乙酸丁酯的测定对于麦考酚钠的质量、患者的健康方面均具有重要的意义。
概述
本公开涉及麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其包括：
制备空白溶液；
制备对照品溶液；
制备供试品溶液；以及
利用气相色谱对麦考酚钠残留溶剂进行检测。
附图简要说明
图1示出了本公开的对照品溶液的气相色谱图；
图2示出了本公开的供试品溶液的气相色谱图。
详述
在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其他方法、部件、材料等的情况下仍实现实施方案。
除非本公开中另有要求，在整体说明书和所附的权利要求中，词语“包括”、“包含”、“含有”和“具有”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。
在整体说明书中提到的“一实施方案”、“实施方案”、“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”意指在至少一实施方案中包括与该实施方案所述的相关的具体参考要素、结构或特征。因此，在整个说明书中不同位置出现的短语“在一实施方案中”或“在实施方案中”或“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”不必全部指同一实施方案，此外，具体要素、结构或特征可以任何适当的方式在一个或多个实施方案中结合。
定义
在本公开中，术语“空白溶液”是指在气相色谱检测分析方法中，为消除干扰，用与测定试样时完全一致的条件进行测定的溶液。测得结果称为"空白值"，应从试样测定结果中扣除，以此提高测定的准确性。
在本公开中，术语“供试品溶液”是指在气相色谱检测分析方法中，待测样品的溶液。
在本公开中，术语“对照品溶液”是在指在气相色谱检测分析方法中，标准样品的溶液。
具体实施方式
本公开涉及麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其包括：
制备空白溶液；
制备对照品溶液；
制备供试品溶液；以及
利用气相色谱对麦考酚钠残留溶剂进行检测。
在某些实施方案中，其中：所述空白溶液是由二甲基亚砜组成；所述对照品溶液是由对照品储备液和二甲基亚砜组成；以及所述供试品溶液是由麦考酚钠和二甲基亚砜组成。
在某些实施方案中，称取60mg甲醇、100mg乙醇及100mg乙酸丁酯置于100mL容量瓶中，加入二甲基亚砜稀释至刻度线，摇匀，制得所述对照品储备液；
移取1.0mL对照品储备溶液置于10mL容量瓶中，加入二甲基亚砜稀释至刻度线，摇匀，制得所述对照品溶液。
在某些实施方案中，称取0.2g麦考酚钠置于10mL容量瓶中，加入二甲基亚砜稀释至刻度线，摇匀，制得所述供试品溶液。
在某些实施方案中，色谱柱选用DB-624毛细管柱，载气选用氢气和空气，并配有氢火焰离子化检测器。
在某些实施方案中，色谱柱的规格为60m*0.32mm*1.8um。
在某些实施方案中，气化温度为250℃。
在某些实施方案中，氢气流量为40mL/min。
在某些实施方案中，空气流量为400mL/min。
在某些实施方案中，检测器温度为250℃。
在某些实施方案中，分流比为10:1。
在某些实施方案中，进样体积为1.0uL。
在某些实施方案中，气相色谱柱采用程序升温，程序升温的步骤为：
于60℃下，保持10min；
以25℃/min的速率升至180℃，并于180℃保持5min；以及
以20℃/min的速率升至200℃，并于200℃保持5min。
在某些实施方案中，气相色谱的进样检测顺序为：以第一针为空白样，接着连续五针对照品溶液，最后一针供试品溶液的进样顺序依次进样检测。
在某些实施方案中，气相色谱的连续进样针数不超过十针。
在某些实施方案中，气相色谱的连续进样针数超过十针的，每十针之间交叉进一针对照品溶液。
在某些实施方案中，麦考酚钠中残留溶剂的限度测定按以下公式计算：
式中：
A样—供试品溶液中残留溶剂的峰面积，
A标—对照品溶液中溶剂的峰面积，
C样—供试品溶液中麦考酚钠的浓度，g/mL，
C标—对照品溶液中溶剂的浓度，g/mL。
实施例1
采用的气相色谱仪：岛津GC-2010Plus，Labolution工作站，色谱柱为DB-624毛细管柱，色谱柱的规格为60m*0.32mm*1.8um，并配有氢火焰离子化检测器；
其中：气化温度为250℃，氢气流量为40mL/min，空气流量为400mL/min，检测器温度为250℃，分流比为10:1，进样体积为1.0uL；
同时，气相色谱柱采用程序升温，程序升温的步骤为：
于60℃下，保持10min；
以25℃/min的速率升至180℃，并于180℃保持5min；以及
以20℃/min的速率升至200℃，并于200℃保持5min；
包括如下几个步骤：
步骤一：取所述甲醇60mg(约76μL)、乙醇100mg(约127μL)、乙酸丁酯100mg(约114μL)置100mL量瓶中，加入空白溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备溶液；精密称取对照品储备溶液1.0mL置10mL量瓶中，加入空白溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
步骤二：取所述麦考酚钠0.2g至10mL容量瓶中，加入二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，制成供试品溶液。
步骤三：
取对照品溶液和供试品溶液分别在气相色谱仪中进行气相色谱测定，记录色谱图，记录甲醇、乙醇、乙酸丁酯的峰面积。
步骤四：所述步骤三中的进样检测顺序为：以第一针为空白样，接着连续五针对照品溶液，最后一针供试品溶液的进样顺序依次进样检测；
步骤五：麦考酚钠中残留溶剂的限度测定按以下公式计算：
式中：
A样—供试品溶液中残留溶剂的峰面积，
A标—对照品溶液中溶剂的峰面积，
C样—供试品溶液中麦考酚钠的浓度，g/mL，
C标—对照品溶液中溶剂的浓度，g/mL。
结果检验
由图1可知，对照品溶液中甲醇、乙醇、乙酸丁酯的峰面积A标分别为：36418、78189、91982。
由图2可知，供试品溶液中甲醇、乙醇、乙酸丁酯均未检出。
麦考酚钠中甲醇、乙醇、乙酸丁酯均未检测到残留溶剂，符合ICH指南的要求。
综上所述：本发明提供的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，时限了连续检测麦考酚钠中残留溶剂：甲醇、乙醇及乙酸丁酯残留量，提高了检测的准确度及重复性。
从前述中可以理解，尽管为了示例性说明的目的描述了本公开的具体实施方案，但是在不偏离本公开的精神和范围的条件下，本领域所述技术人员可以作出各种变形或改进、这些变形或修改都应落入本公开所附权利要求的范围。
Claims (10)
1.麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其包括：
制备空白溶液；
制备对照品溶液；
制备供试品溶液；以及
利用气相色谱对麦考酚钠残留溶剂进行检测。
2.如权利要求1所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中：
所述空白溶液是由二甲基亚砜组成；
所述对照品溶液是由对照品储备液和二甲基亚砜组成；以及
所述供试品溶液是由麦考酚钠和二甲基亚砜组成。
3.如权利要求2所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中：称取60mg甲醇、100mg乙醇及100mg乙酸丁酯置于100mL容量瓶中，加入二甲基亚砜稀释至刻度线，摇匀，制得所述对照品储备液；
移取1.0mL对照品储备溶液置于10mL容量瓶中，加入二甲基亚砜稀释至刻度线，摇匀，制得所述对照品溶液。
4.如权利要求3所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中：称取0.2g麦考酚钠置于10mL容量瓶中，加入二甲基亚砜稀释至刻度线，摇匀，制得所述供试品溶液。
5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中：色谱柱选用DB-624毛细管柱，载气选用氢气和空气，并配有氢火焰离子化检测器。
6.如权利要求5所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中：所述色谱柱的规格为60m*0.32mm*1.8um，气化温度为250℃，氢气流量为40mL/min，空气流量为400mL/min，检测器温度为250℃，分流比为10:1，进样体积为1.0uL。
7.如权利要求6所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中所述气相色谱柱采用程序升温，所述程序升温的步骤为：
于60℃下，保持10min；
以25℃/min的速率升至180℃，并于180℃保持5min；以及
以20℃/min的速率升至200℃，并于200℃保持5min。
8.如权利要求7所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中所述气相色谱的进样检测顺序为：以第一针为空白样，接着连续五针对照品溶液，最后一针供试品溶液的进样顺序依次进样检测。
9.如权利要求8所述的麦考酚钠残留溶剂的检测方法，其中所述气相色谱的连续进样针数不超过十针。
10.如权利要求9所述的检测方法，其中所述气相色谱的连续进样针数超过十针的，每十针之间交叉进一针对照品溶液。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 219 Furong Zhongsi Road, Xishan Economic and Technological Development Zone, Wuxi City, Jiangsu Province, 214000 Applicant after: Zhuohe Pharmaceutical Group Co.,Ltd. Address before: 219 Furong Zhongsi Road, Xishan Economic and Technological Development Zone, Wuxi City, Jiangsu Province, 214000 Applicant before: Zhuohe Pharmaceutical Group Co.,Ltd. |
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| CB02 | Change of applicant information | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210427 |
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