CN110407745A - 羟氯喹氮氧化衍生物及其用途 - Google Patents
羟氯喹氮氧化衍生物及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110407745A CN110407745A CN201910720797.5A CN201910720797A CN110407745A CN 110407745 A CN110407745 A CN 110407745A CN 201910720797 A CN201910720797 A CN 201910720797A CN 110407745 A CN110407745 A CN 110407745A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxychloroquine
- nitrogen oxidation
- sulfate
- derivative
- mobile phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/60—N-oxides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种羟氯喹氮氧化衍生物及其在羟氯喹及其硫酸盐的质量控制中的用途,该羟氯喹氮氧衍生物的化学名为:7‑氯‑4‑((5‑(乙基(2‑羟基乙基)氨基)戊‑2‑基)氨基)喹啉‑1‑氧化物(1)具有如下结构式:
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域,具体是指一种羟氯喹氮氧化衍生物(1),即7-氯-4-((5-(乙基(2-羟基乙基)氨基)戊-2-基)氨基)喹啉-1-氧化物,及其用途。
背景技术
硫酸羟氯喹是一种抗疟药,也是一种独特的抗风湿病药物,同时也是治疗系统性红斑狼疮的基础药物。此外,羟氯喹也可用于其他一些疾病的治疗,有研究证明羟氯喹对艾滋病治疗中有一定作用,其可作为免疫调节剂对于HIV感染引起的免疫活化有一定的抑制作用。羟氯喹具有价格低廉且毒性小的特点,正越来越广泛地应用于临床。
而羟氯喹原料药,存在一些已知或未知的杂质,这些杂质的存在会直接或间接影响羟氯喹及其硫酸盐原料药的质量控制。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术中的缺失,提供一种存在于羟氯喹原料药中的杂质并利用杂质进行羟氯喹及其硫酸盐的质量控制的用途。
为了实现上述目的,本发明的羟氯喹氮氧化衍生物,为一种存在于羟氯喹中的杂质,其化学名为:7-氯-4-((5-(乙基(2-羟基乙基)氨基)戊-2-基)氨基)喹啉-1-氧化物,具有如下结构式:
本发明还提供了一种所述的羟氯喹氮氧化衍生物的用途,用于羟氯喹及其硫酸盐的质量控制。
较佳地,所述的羟氯喹氮氧化衍生物作为杂质,用于羟氯喹及其硫酸盐的HPLC检测中。
较佳地,所述的羟氯喹及其硫酸盐的HPLC检测中,色谱条件如下:
流动相A:磷酸缓冲溶液
流动相B:甲醇
稀释剂:流动相A:流动相B=80:20
梯度洗脱:
时间(分钟) | A相 | B相 |
0 | 80 | 20 |
25 | 10 | 90 |
30 | 10 | 90 |
35 | 80 | 20 |
40 | 80 | 20 |
较佳地,所述的流动相A的配置方法为:
准备0.02mol/L的磷酸二氢钾水溶液,加入三乙胺2ml,用磷酸和三乙胺调节pH至8.0±0.05。
具体实施方式
为更好的理解本发明的内容,下面结合具体实施例作进一步说明。本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施,给出了详细的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
本发明所提供的羟氯喹氮氧化衍生物(1),发现于羟氯喹及其硫酸盐的质量检测中,是存在于羟氯喹及其硫酸盐中的一种杂质。
经过质谱和核磁检测,验证该羟氯喹氮氧化衍生物(1)为羟氯喹及其硫酸盐在合成及降解过程中产生的杂质。
基于上述描述,本发明所提供的羟氯喹氮氧化衍生物(1),可用于分析检测羟氯喹及其硫酸盐原料药的纯度和含量。
本发明还提供了相应的羟氯喹氮氧化衍生物(1)的制备方法,由此制备出的纯度较高的产品可以作为杂质对照品,用于羟氯喹及其硫酸盐原料药中目标杂质含量的检测,以控制原料药羟氯喹及其盐的质量。
其中,具体的羟氯喹氮氧化衍生物(1)的制备方法为:使用羟氯喹与氧化试剂反应制得羟氯喹氮氧化衍生物(1),包括步骤:
羟氯喹溶于有机溶剂,加入氧化试剂,搅拌加热反应;
反应完成,柱层析得羟氯喹氮氧化衍生物(1)。
在制备过程中,用于溶解羟氯喹的有机溶剂为乙腈或乙酸乙酯;氧化试剂可以是双氧水;柱层析时的洗脱剂是甲醇和二氯甲烷混合溶剂。
实施例1
羟氯喹氮氧化衍生物(1)的合成制备
在三口反应瓶中,加入10g羟氯喹,25mL乙腈,5.07g双氧水(30%),搅拌加热,TLC检测反应终点,反应液进行旋蒸,残余物进行柱层析,得到淡黄色固体,即为羟氯喹氮氧化衍生物(1),收率76%,HPLC峰面积归一化法含量99.7%。
实验结果证明,纯度达到99%以上的产品,可以用来做质量结果分析或是做药物质量分析研究中的杂质标准品或是杂质对照品。
实施例2
羟氯喹的HPLC检测
其中HPLC检测的具体条件如下:
色谱柱:Agilent Zorbax XDB-G8 4.6mm×150mm×5um
检测波长:254nm
进样量:20uL
流速:1.0mL/min
以系统适应性实验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;
以磷酸缓冲溶液(取磷酸二氢钾2.72g,置1000mL水中,加三乙胺2mL,用磷酸和三乙胺调节Ph至8.0±0.05)为流动相A,甲醇为流动相B,稀释剂:流动相A—流动相B=(80:20),照下表进行梯度洗脱:
时间(分钟) | 流动相A | 流动相B |
0-25 | 80-10 | 20-90 |
25-30 | 10 | 90 |
30-35 | 10-80 | 90-20 |
35-40 | 80 | 20 |
理论板数按羟氯喹峰计算应不低于1200。
具体步骤为:
取本品适量,精密测定,加缓冲液溶解并定量稀释制成每2ml中含1mg的溶液,作为供试品溶液;
精密量取供试品溶液适量,加流动相稀释制成每1mL含5ug的溶液,作为对照溶液;
精密量取对照溶液20uL,注入液相色谱仪,调节仪器灵敏度,使主成分峰的峰高约为记录仪满20-25%,记录色谱图;
再精密量取供试品溶液20uL,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
结果为,羟氯喹原料药中杂质HPLC峰位与合成羟氯喹氮氧化衍生物(1)液相保留时间一致,液质分子量一致,其羟氯喹氮氧化衍生物(1)核磁数据归属合理。
因此,上述结果验证,羟氯喹氮氧化衍生物(1)为羟氯喹原料药中的杂质,经液质联用确定,两者分子量一致。
在此说明书中,本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是,很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此,说明书应被认为是说明性的而非限制性的。
Claims (6)
1.一种羟氯喹氮氧化衍生物,其特征在于,具有如下结构式:
2.根据权利要求1所述的羟氯喹氮氧化衍生物,其特征在于,所述的羟氯喹氮氧化衍生物为一种存在于羟氯喹及其硫酸盐中的杂质。
3.一种权利要求1所述的羟氯喹氮氧化衍生物的用途,其特征在于,用于羟氯喹及其硫酸盐的质量控制。
4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于,所述的羟氯喹氮氧化衍生物作为杂质,用于羟氯喹及其硫酸盐的HPLC检测中。
5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的羟氯喹及其硫酸盐的HPLC检测中,色谱条件如下:
流动相A:磷酸缓冲溶液
流动相B:甲醇
稀释剂:流动相A:流动相B=80:20
梯度洗脱:
6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,所述的流动相A的配置方法为:
准备0.02mol/L的磷酸二氢钾水溶液,加入三乙胺2ml,用磷酸和三乙胺调节pH至8.0±0.05。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910720797.5A CN110407745A (zh) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | 羟氯喹氮氧化衍生物及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910720797.5A CN110407745A (zh) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | 羟氯喹氮氧化衍生物及其用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110407745A true CN110407745A (zh) | 2019-11-05 |
Family
ID=68366066
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910720797.5A Withdrawn CN110407745A (zh) | 2019-08-06 | 2019-08-06 | 羟氯喹氮氧化衍生物及其用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110407745A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111474269A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-07-31 | 长沙市如虹医药科技股份有限公司 | 一种测定硫酸羟氯喹中有机杂质的方法 |
CN111499571A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-08-07 | 梯尔希(南京)药物研发有限公司 | 一种羟氯喹杂质的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102718707A (zh) * | 2012-06-27 | 2012-10-10 | 武汉武药科技有限公司 | 羟基氯喹衍生物及其制备方法 |
CN102731393A (zh) * | 2012-06-27 | 2012-10-17 | 武汉武药科技有限公司 | 羟基氯喹衍生物及其合成方法 |
-
2019
- 2019-08-06 CN CN201910720797.5A patent/CN110407745A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102718707A (zh) * | 2012-06-27 | 2012-10-10 | 武汉武药科技有限公司 | 羟基氯喹衍生物及其制备方法 |
CN102731393A (zh) * | 2012-06-27 | 2012-10-17 | 武汉武药科技有限公司 | 羟基氯喹衍生物及其合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
VAIJANATH G.DONGRE等: "Identification and characterization of process related impurities in chloroquine and hydroxychloroquine by LC/IT/MS, LC/TOF/MS and NMR", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111499571A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-08-07 | 梯尔希(南京)药物研发有限公司 | 一种羟氯喹杂质的制备方法 |
CN111499571B (zh) * | 2020-04-28 | 2022-03-15 | 梯尔希(南京)药物研发有限公司 | 一种羟氯喹杂质的制备方法 |
CN111474269A (zh) * | 2020-05-29 | 2020-07-31 | 长沙市如虹医药科技股份有限公司 | 一种测定硫酸羟氯喹中有机杂质的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101315351B (zh) | 一种同时检测19种喹诺酮类药物的hplc-esi-ms/ms测定方法 | |
CN113607843A (zh) | 一种检测西罗莫司原料药中残留溶剂的方法 | |
CN110407745A (zh) | 羟氯喹氮氧化衍生物及其用途 | |
CN107121503B (zh) | 一种磷酸特地唑胺及其有关物质的分析方法 | |
CN103698424B (zh) | 一种测定难溶性铝盐药物中有机溶剂的检测方法 | |
CN111551645B (zh) | 一种硫酸羟氯喹有关物质的检测方法及其应用 | |
CN112630365A (zh) | 一种高效液相色谱测定二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱含量的方法 | |
CN106990180A (zh) | 一种泊沙康唑的检测方法 | |
CN114441688B (zh) | 一种原料药中叔丁胺残留量的分析方法 | |
CN108459107A (zh) | 利用液质联用法测定药品中水合肼残留的方法 | |
CN110082449B (zh) | 一种奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷的检测方法 | |
CN112903834A (zh) | 一种原料药中吗啉残留量的检测方法及其应用 | |
CN108918694B (zh) | 一种msx残留的hplc柱前衍生化检测方法 | |
CN114544842A (zh) | 一种伏立康唑中n-溴代丁二酰亚胺的检验方法 | |
CN112710752A (zh) | 麦考酚钠残留溶剂的检测方法 | |
CN111521693B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯的检测方法 | |
CN110873767A (zh) | 一种右兰索拉唑合成中间体及其有关物质的快速检测方法 | |
CN114646700B (zh) | 一种(s)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法 | |
CN115144492B (zh) | 一种β-氯代苯丙酮中3-氯丙酰氯的痕量检测方法 | |
CN114414715B (zh) | 头孢他啶残留溶剂中苯的检测方法和应用 | |
CN115219632B (zh) | 一种(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的hplc-elsd检测方法 | |
CN114755320A (zh) | 一种3-氨基-6-甲氧基哒嗪有关物质的检测方法 | |
CN109596756A (zh) | 一种组合物及普拉克索起始物料中有关物质的检测方法 | |
CN114414716A (zh) | 头孢他啶中三乙胺与n,n-二乙基苯胺的检测方法和应用 | |
CN114441695A (zh) | 头孢他啶残留溶剂中n,n-二甲基甲酰胺的检测方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20191105 |