CN112691132A

CN112691132A - 一种血塞通分散片及其制备方法

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Publication number: CN112691132A
Application number: CN202110169876.9A
Authority: CN
Inventors: 许丹青; 余国新; 耿亮; 朱亚东
Original assignee: Hainan Halee Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Hainan Halee Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2021-02-08
Filing date: 2021-02-08
Publication date: 2021-04-23

Abstract

本发明涉及血塞通分散片及其制备方法，通过使用纯乙醇对三七总皂苷原料进行浸提、过滤并用滤液作为制粒的粘合剂，相较于原有配方工艺具有如下优点：1.相较于现有技术，在不经过原料微粉化操作的前提下，提高了片剂的崩解速度和溶出度；2.在减少了内加崩解剂的前提下进一步提高了溶出度和崩解速度3.对三七皂苷粉末进行浸提除杂，提高了片剂成品的药品质量。

Description

一种血塞通分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种血塞通分散片及其制备方法。

背景技术

近年来，许多药理工作者对三七总皂苷的药理作用进行了广泛的研究，表明其在保护缺血性脑损伤、保护缺血性心肌损伤、改善心律失常、抗血小板聚集、抗血栓形成、对抗肝脏纤维化、保护肝脏缺血损伤、提高免疫机能等方面具有显著作用，并对其作用机理进行了详细而深入的研究，结果表明，三七总皂苷属于非特异性的钙泵激动剂，其研究还证实三七总苷可以纠正心肌能量失衡的病理状态，在降压和改善左心室舒张功能的同时，还可以明显的提高心肌细胞内肌浆网上钙泵的活性。云南省中医院内科，曾于1993年3至6月用三七总皂苷冲剂治疗老年性心脑血管疾病26例，均取得较满意的疗效。其中脑动脉硬化患者9例(含脑血栓形成两例)治疗后有8例之脑血流图恢复正常。

云南省人民医院寸淑芬等，于1994年10月至1995年2月间用三七总苷片治疗中医的眩晕、中风偏瘫及胸痹患者之表现旋转性眩晕、头痛、肢体麻木偏瘫、言语不利、胸痛等症状者50例，结果临床症状均有改善。其中20例眩晕病人治疗经头颅多普勒查有异常者11例(主要为供血不足)，治疗后复查，5例有不同程度的改善；另有胸痹患者10例，其中有心电图检查异常者6例(为心肌缺血，T波改变等)，治疗后4例有不同程度的改善。结论为有效率达75％至80％，且治疗过程中未发现任何不良反应。

由于血塞通片剂和胶囊均为传统剂型，在服用方面存在溶出缓慢，吸收不完全的缺点。因此经过研发已经出现了更符合需求的血塞通分散片例如：

授权公告号为CN1164264C的中国发明专利公开了一种三七总皂苷分散片及其制备方法，其制备方法是将原辅料分别过100目筛，按处方量称取三七总皂苷、乳糖、甘露醇和交联PVP，混合均匀；用90％的乙醇作润湿剂制软材，18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃条件下进行干燥。用18～24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀用压片，即得成品。

申请号为CN202010563504.X的中国发明专利公开了一种血塞通分散片及其制备方法，其制备方法为分别称取微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和二氧化硅，然后将微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和二氧化硅进行混合，得到混合料；通过压片机对混合料进行压片，得到血塞通分散片。

授权公告号为CN1323667C的中国发明专利公开了一种三七分散片，其通过二次质粒法，将崩解剂进行内加和外加，具有更好的崩解效果和溶出度。

授权公告号为CN105055476B的中国发明专利公开了一种血塞通分散片及其制备方法，其制备方法为取三七总皂甙、微晶纤维素PH101和用于内加的交联聚维酮混合均匀，用50％乙醇制软材，16目筛制粒，80摄氏度烘干，再用16目筛整粒，加入用于外加的交联聚维酮和微粉硅胶均匀，压片，即得。

上述现有技术已大概揭示了血塞通分散片目前的主流生产方法，即通过将三七总皂苷原料微粉化，添加崩解剂、填充剂、助流剂、润滑剂等压片制成，但是这类方法制成的该类分散片具有如下问题：1.为了提高三七总皂苷的溶出度，需要将三七总皂苷原料粉末进一步处理，即微粉化，不仅需要额外设备投入，同时会增加工艺流程步骤，不利于规模化高效率的生产。

2.为了保证片剂崩解速度和溶出度，目前我厂采用的是内加配合外加崩解剂的工艺流程，虽然崩解剂的用量适中，但是依旧是生产成本的一部分，因此崩解剂的用量会直接影响利润。

发明内容

为了解决前述问题，本发明提供一种血塞通分散片，所述血塞通分散片由20重量份的三七总皂苷、150-190重量份的填充剂、5-10重量份的内加崩解剂、10-30重量份的外加崩解剂、1-10重量份的助流剂、1-5重量份的润滑剂以及40-50重量份的纯乙醇组成。

其中，所述填充剂为60-80重量份的微晶纤维素和90-110重量份的磷酸氢钙；所述内加崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮；所述助流剂为硬脂酸镁；所述润滑剂为微粉硅胶。

本发明还提供上述血塞通分散片的制备方法，包括如下步骤：

S1将三七总皂苷粉末加入纯乙醇中搅拌浸提，过滤取滤液；

S2将S1中的滤渣经纯乙醇洗涤过滤后取洗涤液；

S3将滤液和洗涤液混合为粘合剂；

S4将羧甲基淀粉钠和填充剂混合均匀后加入粘合剂制软材，制粒，湿粒干燥；

S5整粒，加入硬脂酸镁、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮混匀、压片即得血塞通分散片。

其中，步骤S1中浸提条件为密闭搅拌罐中25度搅拌浸提30-60分钟。

其中，步骤S1和步骤S2中的纯乙醇用量为3-4:1。

其中，步骤S1和步骤S2中过滤采用45μm滤膜过滤。

本发明提供的血塞通分散片的有益效果为：

1.相较于现有技术，在不经过原料微粉化操作的前提下，提高了片剂的崩解速度和溶出度。

2.在减少了内加崩解剂的前提下进一步提高了溶出度和崩解速度。

3.对三七皂苷粉末进行浸提除杂，提高了片剂成品的药品质量。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

图1是本发明的血塞通分散片的工艺流程方块图。

具体实施方式

下面结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

本发明提供一种血塞通分散片，由20重量份的三七总皂苷、150-190重量份的填充剂、15-40重量份的崩解剂、1-10重量份的助流剂、1-5重量份的润滑剂以及40-50重量份的纯乙醇组成。

其中，所述填充剂为60-80重量份的微晶纤维素和90-110重量份的磷酸氢钙；所述崩解剂为5-10重量份的羧甲基淀粉钠(内加)和10-30重量份的交联聚乙烯吡咯烷酮(外加)；所述助流剂为硬脂酸镁；所述润滑剂为微粉硅胶。

S1将三七总皂苷粉末加入纯乙醇中搅拌浸提，析出沉淀，过滤取滤液，浸提条件为密闭搅拌罐中25度搅拌浸提30-60分钟，过滤采用45μm滤膜过滤；

S2将S1中的滤渣经纯乙醇洗涤过滤后取洗涤液，过滤采用45μm滤膜过滤；

S3将滤液和洗涤液混合为粘合剂，即溶解有三七总皂苷的乙醇；

S4将羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠和微晶纤维素均匀混合后加入粘合剂制软材，制粒，湿粒干燥；

实施例1

组分：

工艺流程：

1.取三七总皂苷,加入40g纯乙醇中，于密闭搅拌罐中25度搅拌浸提30分钟，析出沉淀，过45μm滤膜，取滤液；

2.将析出的沉淀使用10g纯乙醇洗涤，洗涤液过45μm滤膜，取洗涤液。

3.混合洗涤液与滤液作为粘合剂。

4.将磷酸氢钙、微晶纤维素、和内加的崩解剂羧甲基淀粉钠混合均匀后加入上述粘合剂制软材，24目筛制粒。

5.制得湿粒于80度烘干机中烘干，用24目筛整粒，后加入硬脂酸镁、微粉硅胶以及外加崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮混匀，压片，制得1千片血塞通分散片。

溶出度测试：使用药物溶出仪、高效液相色谱，按照中国药典2000版二部附录XC第三法进行测定，检测三种三七皂苷的主要有效成分R₁、Rg₁、Rb₁分别于3分钟、5分钟、10分钟溶出度，每一时间点做十次测试取均值，结果见表1。

崩解测试：使用崩解时限测定仪，在20℃+1℃水中测量崩解时间，并测定能否通过2号筛，结果取三次测试平均值，见表2。

实施例2

组分：

工艺流程：同实施例1。

崩解和溶出实验方法同实施例1，溶出实验结果见表1，崩解实验结果见表2。

实施例3

工艺流程：同实施例1。

对比例1

本对比例采用本厂原有工艺流程及配方，具体如下，

组分：

工艺流程：

1.将三七总皂苷微粉化至粒径100纳米；

2.将微粉化的三七总皂苷与磷酸氢钙、微晶纤维素和内加崩解剂羧甲基淀粉钠混匀后加入95％乙醇制湿粒，过筛整粒、干燥。

3.加入微粉硅胶、硬脂酸镁和外加崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，压片制成1千片血塞通分散片。

崩解和溶出实验方法同实施例一，溶出实验结果见表1，崩解实验结果见表2。

对比例2

取授权公告号为CN105055476B的中国发明专利提供的实施例一制得的分散片进行溶出度测试和崩解测试，在本对比例中崩解片的制备方法为同时使用内加崩解剂和外加崩解剂，与本发明提供的制备方法相似，引做对比参照。

其崩解剂选用的是交联聚维酮，分为两部分，分别用于内加和外加。

其组分为：

制备方法如下：

取处方量的三七总皂甙、处方量的微晶纤维素PH101和交联聚维酮1g混合均匀，用50％乙醇制软材，16目筛制粒，80℃烘干，再用16目筛整粒，加入交联聚维酮1.5g和处方量的微粉硅胶均匀，压片，即得。

表1：溶出度测试结果

由表1可知：

1.实施例1得到的片剂其溶出速度快，溶出率最优，实施例1至3均能于5分钟达到良好的溶出率；

2.通过实施例1至3与对比例1和对比例2相比，采用本发明的方法制造的血塞通分散片相对于对比例2或者本厂原有技术(对比例1)具有更快的溶出速度，在五分钟的溶出时间点有明显的溶出度提升。

3.通过对比例1和对比例2相比，可知对比例1(本厂原有配方工艺)在崩解剂的使用种类以及相对用量上比对比例2更多，可知通过优化崩解剂和添加剂的种类、增加崩解剂的用量以及原料微粉化共同作用能够提升溶出效率；而通过实施例1与对比例1相比，在使用新工艺时，可减少内加崩解剂(羧甲基淀粉钠27.5g)至原配方的约四分之一(7g)，并且溶出效率不仅没有降低，反而有明显的提高，这种现象考虑为通过纯乙醇溶解三七总皂苷后进行湿粒制备，使三七总皂苷与内加崩解剂和填充剂混合更加均匀，且由于三七总皂苷本身具有优良的表面活性而导致此种结果；相较于三七总皂苷原料微粉化，本发明提供的方法更具有优势。

表2：崩解测试结果

由表2可知：通过对比例1以及对比例2的比较，发现通过增加崩解剂的种类以及用量能够提升片剂的崩解速度，但通过实施例1至3与对比例1相比，能够发现通过使用含有三七总皂苷的纯乙醇溶液作为粘合剂，能够在减少内加崩解剂用量的前提下进一步增加崩解速度。

关于纯乙醇浸提三七总皂苷并过滤除杂，将杂质用纯水洗脱，测量干重，可测得去除杂质的含量以及收率，以实施例1中的制备流程操作，测得杂质干重0.37克(10次测试均值)，收率98.35％，可见虽然选用了直接购买的三七总皂苷原料粉末作为生产原料，但是依旧可以通过纯乙醇浸提去除少量杂质，以优化最终片剂的质量。

以上仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims

1.血塞通分散片，其特征在于，所述血塞通分散片由20重量份的三七总皂苷、150-190重量份的填充剂、5-10重量份的内加崩解剂、10-30重量份的外加崩解剂、1-10重量份的助流剂、1-5重量份的润滑剂以及40-50重量份的纯乙醇组成。

2.根据权利要求1所述的血塞通分散片，其特征在于，

所述填充剂为60-80重量份的微晶纤维素和90-110重量份的磷酸氢钙；

所述内加崩解剂为羧甲基淀粉钠；

所述外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮；

所述助流剂为硬脂酸镁；

所述润滑剂为微粉硅胶。

3.如权利要求1至2任一所述的血塞通分散片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1将三七总皂苷粉末加入纯乙醇中搅拌浸提，过滤取滤液;

S2将S1中的滤渣经纯乙醇洗涤过滤后取洗涤液;

S3将滤液和洗涤液混合为粘合剂；

4.根据权利要求3所述的血塞通分散片的制备方法，其特征在于，步骤 S1中浸提条件为密闭搅拌罐中25度搅拌浸提30-60分钟。

5.根据权利要求4所述的血塞通分散片的制备方法，其特征在于，步骤 S1和步骤S2中的纯乙醇用量比为3-4:1。

6.根据权利要求5所述的血塞通分散片的制备方法，其特征在于，步骤S1中过滤采用45μm滤膜过滤。

7.根据权利要求6所述的血塞通分散片的制备方法，其特征在于，步骤S2中过滤采用45μm滤膜过滤。