CN112679383B - 一种多取代α-酮酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多取代α‑酮酯的制备方法，属于有机合成领域，包括以下步骤：在室温条件下，将α‑氰基‑β‑甲基取代的烯酮化合物、β,γ‑炔酮酯和无机碱按1～2:1:1～3的摩尔用量比加入反应容器中，然后加入溶剂，搅拌反应2‑4小时，反应结束后，分离纯化，干燥，制得多取代α‑酮酯。本发明提供了一种[4+2]苯环化合成多取代α‑酮酯衍生物的方法，整个过程操作简便、环境友好、条件温和且无污染，通过苯环化一步合成目标产物，不产生副产物，具有高原子利用率、高收率和高转化率的特点。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及到一种多取代α-酮酯的制备方法。
背景技术
多取代α-酮酯广泛存在于许多天然产物、生物活性分子和功能性有机材料中。α-酮酯类化合物结构中与酯基相邻的羰基具有非常高的反应活性，被成功用于许多杂环化合物的合成。因此，发展一种绿色高效的多取代α-酮酯的合成方法一直是有机合成化学家们研究的热点和挑战。
早在1985年，有人报道了钯催化芳基碘代物的二次羰基化实现α-酮酯的合成，但该反应需要苛刻的条件和较长的反应时间；也有人报道了格氏试剂对草酸二乙酯的加成合成α-酮酯的方法，但苛刻的反应条件和有限的格氏试剂种类则限制了该方法的应用；还有人报道了芳基α-卤代酯在太阳光照和空气氧化作用下合成α-酮酯，但底物适用范围窄；随后有人分别报道过金属铜催化1,3-二酮与醇的自然氧化C-C键断裂构建α-酮酯的方法，但该反应不可避免的会得到少量苯甲酸酯副产物；之后有人报道了光氧化还原铜催化苯乙炔和醇的氧化合成α-酮酯的方法，但对苯环结构上多官能团的容忍度差。综上方法可知，目前构建α-酮酯的方法主要集中于在已经存在的苯环或其他芳香环上的官能化过程，而对于预先存在的酮酯结构通过苯环化反应构建α-酮酯的方法还未有报道。同时，提供一种原料简单易得，转化率和反应收率高，官能团兼容性好，底物适用范围广，绿色环保的方法合成α-酮酯具有显著的意义。
发明内容
针对上述的不足或缺陷，本发明的目的是提供一种多取代α-酮酯的制备方法，可有效解决现有技术中存在反应条件苛刻、底物普适性差和转化率和反应收率低的问题。
为达上述目的，本发明的采取如下的技术方案：
本发明提供一种多取代α-酮酯的制备方法，具体包括以下步骤：
在室温条件下，将α-氰基-β-甲基取代的烯酮化合物(I)、β,γ-炔酮酯(II)和无机碱按1～2:1:1～3的摩尔用量比加入反应容器中，然后加入溶剂，搅拌反应2-4小时，反应结束后，柱层析分离纯化，真空干燥，制得多取代α-酮酯；
其中，R1为苯基、含有吸电子基团的取代苯基或噻吩基；R2为苯基、烷基、取代苯基或杂环基；R3为苯基、苄基或烷基；R4为苯基、烷基、取代苯基或噻吩基；R5为苯基、烷氧基或二胺基。
进一步地，R1为苯基、带有卤素的取代苯基或2-噻吩基；R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-氰基苯基、4-氯苯基、2-苯并呋喃基2,4-二甲基苯基、4,5二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、1-萘基、2-噻吩基、环丙基或异丙基；R3为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或苄基；R4为苯基、4-甲基苯基、丁基、环丙基或2-噻吩基；R5为苯基、甲氧基或N-苄基苯胺基。
进一步地，α-氰基-β-甲基取代的烯酮化合物、β,γ-炔酮酯和无机碱的摩尔用量比为1.2:1:1.5。
进一步地，搅拌反应时间为2小时。
进一步地，无机碱为碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、乙酸钠或碳酸氢钾，优选为碳酸铯。
进一步地，溶剂为二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲基亚砜、硝基甲烷、乙腈或1,4-二氧六环，优选为1,4-二氧六环。
本发明的有益效果：
1.本发明提供了一种[4+2]苯环化合成多取代α-酮酯衍生物的方法，通过以α-氰基-β-甲基取代的烯酮、β,γ-炔酮酯为反应物，在碱作用下，β-甲基去质子化成为亲核试剂对β,γ-炔酮酯发生1,4-Michael加成，进而发生分子内的Aldol环化反应，接着脱去一分子并经过空气氧化得到多取代α-酮酯化合物，实现了在预先存在的酮酯结构一步构建多取代α-酮酯衍生物；
2.本发明方法的反应温度为室温且无过渡金属参与，反应条件温和，克服了现有技术中反应条件苛刻的不足；
3.本发明方法的整个过程操作简便、环境友好、无污染，通过苯环化一步合成目标产物，不产生副产物，具有高原子利用率、高收率和高转化率的特点。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了相互排斥的特质和/或步骤以外，均可以以任何方式组合，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换，即除非特别叙述，每个特征之一系列等效或类似特征中的一个实施例而已。
实施例1
本实施例1提供了一种多取代α-酮酯C1的制备方法，反应式如下所示：
本实施例1具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，薄层色谱(TLC)检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C1，产率为92％。
C1的表征数据：m.p.167-169℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝7.2Hz,2H),7.49(s,1H),7.46–7.35(m,6H),7.35–7.25(m,7H),3.76(q,J＝7.1Hz,2H),0.91(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.2,161.3,147.9,146.1,145.4,137.9,137.6,136.0,135.4,131.0,130.1,129.3,129.1,129.0,128.9,128.8,128.7,116.7,111.6,62.6,13.7.
实施例2
本实施例2提供了一种多取代α-酮酯C2的制备方法，反应式如下所示：
本实施例2具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A2(0.12mmol，33.8mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C2，产率为82％。
C2的表征数据：m.p.173-175℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.74–7.69(m,2H),7.67(s,1H),7.59–7.50(m,4H),7.49–7.40(m,6H),7.40–7.34(m,2H),3.90–3.81(m,2H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.2,160.8,147.9,145.6,143.9,137.8,137.3,135.4,134.5,133.7,131.5,131.3,130.9,129.9,129.5,129.3,129.2,129.1,129.0,128.9,127.0,116.2,112.4,62.6,13.7.
实施例3
本实施例3提供了一种多取代α-酮酯C3的制备方法，反应式如下所示：
本实施例3具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A3(0.12mmol，33.8mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C3，产率为85％。
C3的表征数据：m.p.153-155℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.69–7.62(m,2H),7.59(s,1H),7.56–7.48(m,3H),7.48–7.37(m,6H),7.37–7.27(m,3H),3.88(q,J＝7.1Hz,2H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.9,161.2,148.0,145.3,144.7,137.6,137.3,137.2,135.8,134.6,131.3,130.0,129.9,129.5,129.5,129.2,129.1,129.0,128.9,128.8,128.2,116.4,111.7,62.8,13.7.
实施例4
本实施例4提供了一种多取代α-酮酯C4的制备方法，反应式如下所示：
本实施例4具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A4(0.12mmol，31.8mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.20mmol，65.2mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C4，产率为87％。
C4的表征数据：m.p.188-190℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.72–7.66(m,2H),7.61(s,1H),7.59–7.49(m,3H),7.48–7.36(m,7H),7.21–7.17(m,2H),3.90(q,J＝7.1Hz,1H),1.05(t,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.2,164.3,162.3,161.3,148.0,145.4,145.2,137.6,137.4,136.0,132.0,131.9,131.4,131.4,131.1,129.4,129.2,129.1,129.0,128.9,128.8,116.7,116.0,115.9,111.8,62.8,13.7.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-111.43.
实施例5
本实施例5提供了一种多取代α-酮酯C5的制备方法，反应式如下所示：
本实施例5具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A5(0.20mmol，74.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.3mmol，97.8mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C5，产率为84％。
C5的表征数据：m.p.175-177℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.86–7.81(m,2H),7.70–7.66(m,2H),7.62(s,1H),7.58–7.49(m,3H),7.47–7.44(m,3H),7.40–7.37(m,2H),7.20–7.15(m,2H),3.90(q,J＝7.1Hz,2H),1.05(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.1,161.4,148.1,145.5,145.1,137.9,137.6,137.3,135.7,134.9,131.6,131.3,129.5,129.2,129.1,129.0,128.9,128.8,116.6,111.5,95.9,62.9,13.8.
实施例6
本实施例6提供了一种多取代α-酮酯C6的制备方法，反应式如下所示：
本实施例6具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A6(0.12mmol，30.4mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌4小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C6，产率为88％。
C6的表征数据：m.p.160-162℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.61–7.54(m,2H),7.50(s,1H),7.48–7.39(m,4H),7.35–7.31(m,3H),7.28–7.25(m,2H),7.09(dd,J＝3.6,1.3Hz,1H),7.05–7.03(m,1H),3.88(q,J＝7.1Hz,2H),1.00(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.7,160.8,148.0,145.4,138.4,137.7,137.4,137.2,134.8,131.8,131.5,129.4,129.2,129.0,128.9,128.8,128.7,127.6,116.4,112.6,62.8,13.8.
实施例7
本实施例7提供了一种多取代α-酮酯C7的制备方法，反应式如下所示：
本实施例7具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A7(0.12mmol，31.4mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的乙酸钠(0.15mmol，12.3mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌3小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C7，产率为80％。
C7的表征数据：m.p.216-218℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.51–7.47(m,4H),7.45–7.42(m,5H),7.41–7.33(m,6H),3.88(q,J＝7.1Hz,2H),2.36(s,3H),1.03(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.5,161.3,148.4,145.5,145.2,137.8,137.4,135.9,135.7,135.2,131.3,130.6,129.5,129.3,129.2,129.1,128.9,128.8,128.7,126.1,116.2,113.1,62.7,20.1,13.7.
实施例8
本实施例8提供了一种多取代α-酮酯C8的制备方法，反应式如下所示：
本实施例8具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A8(0.12mmol，31.8mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C8，产率为83％。
C8的表征数据：m.p.168-170℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.60(d,J＝1.0Hz,1H),7.57(td,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.53–7.47(m,4H),7.46–7.42(m,5H),7.41–7.37(m,2H),7.33(td,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.30–7.27(m,1H),3.88(q,J＝7.1Hz,2H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.2,161.2,160.5,158.5(d,J＝249.2Hz),145.7,145.3,142.1,137.7,136.5,135.1,131.8(d,J＝1.7Hz),131.7,131.5(d,J＝8.3Hz),131.4,131.3(d,J＝2.4Hz),131.2,130.0,129.4,129.1,128.9,128.8,128.7,125.4(d,J＝14.7Hz),125.2,124.6(d,J＝3.7Hz),124.5,116.5,116.3,116.2,113.1,62.7,13.7.19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-114.39.
实施例9
本实施例9提供了一种多取代α-酮酯C9的制备方法，反应式如下所示：
本实施例9具体的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A9(0.12mmol，33.3mg)溶于硝基甲烷(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C9，产率为89％。
C9的表征数据：m.p.133-135℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.57(s,1H),7.48–7.38(m,9H),7.37–7.34(m,2H),7.24–7.21(m,1H),7.18(t,J＝2.1Hz,1H),7.05–6.98(m,1H),3.87(s,3H),3.86–3.79(m,2H),1.00(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.2,161.3,159.7,147.8,146.1,145.3,138.8,137.9,136.0,135.3,130.9,130.1,129.9,129.3,129.1,128.9,128.8,128.7,121.4,116.6,115.2,114.4,111.6,62.6,55.5,13.7.
实施例10
本实施例10提供了一种多取代α-酮酯C10的制备方法，反应式如下所示：
本实施例10的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A10(0.12mmol，31.4mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸钾(0.15mmol，20.7mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C10，产率为80％。
C10的表征数据：m.p.156-158℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.59–7.53(m,3H),7.46–7.43(m,3H),7.42–7.28(m,9H),3.83(q,J＝7.1Hz,1H),2.43(s,3H),1.00(t,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.2,161.3,148.0,146.1,145.3,139.5,138.0,135.7,135.4,134.7,130.9,130.1,129.6,129.3,129.1,128.9,128.8,128.7,116.9,111.5,62.6,21.3,13.7.
实施例11
本实施例11提供了一种多取代α-酮酯C11的制备方法，反应式如下所示：
本实施例11的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A11(0.12mmol，33.0mg)溶于乙腈(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C11，产率为86％。
C11的表征数据：m.p.189-191℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.50–7.47(m,4H),7.46–7.42(m,5H),7.40–7.37(m,2H),7.30–7.25(m,1H),7.19(s,1H),7.16(dd,J＝7.8,1.7Hz,1H),3.88(q,J＝7.1Hz,2H),2.41(s,3H),2.33(s,3H),1.04(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.5,161.4,148.5,145.4,145.1,139.1,137.9,135.7,135.4,135.3,134.6,131.5,131.4,129.4,129.3,129.1,128.9,128.8,128.8,126.8,116.4,113.2,62.7,21.3,20.1,13.7.
实施例12
本实施例12提供了一种多取代α-酮酯C12的制备方法，反应式如下所示：
本实施例12的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A12(0.12mmol，33.5mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C12，产率为82％。
C12的表征数据：m.p.197-199℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.56(s,1H),7.53–7.47(m,5H),7.46–7.41(m,5H),7.39–7.37(m,2H),7.17(t,J＝8.8Hz,1H),3.87(q,J＝7.1Hz,2H),2.39(d,J＝1.9Hz,3H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.2,163.0,161.2(d,J＝248.2Hz),147.1,146.1,145.4,137.8,135.9,135.3,133.3,133.3(d,J＝3.7Hz)132.2(d,J＝5.6Hz),130.9,130.0,129.4,129.1,128.9,128.9,128.8,128.2(d,J＝8.5Hz),125.7,125.6(d,J＝17.9Hz),116.7,115.6(d,J＝22.9Hz),111.6,62.7,14.7,14.6,13.7.
实施例13
本实施例13提供了一种多取代α-酮酯C13的制备方法，反应式如下所示：
本实施例13的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A12(0.12mmol，40.5mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C13，产率为76％。
C13的表征数据：m.p.188-190℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.60(s,1H),7.52–7.47(m,2H),7.46–7.37(m,3H),6.88(s,2H),3.95(d,J＝1.1Hz,9H),3.86(q,J＝7.2Hz,2H),1.02(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.2,161.4,153.4,147.8,146.2,145.4,139.0,137.9,135.9,135.3,132.8,130.8,130.0,129.4,129.1,129.0,128.9,128.8,116.9,111.5,106.4,62.7,61.0,56.4,13.7.
实施例14
本实施例14提供了一种多取代α-酮酯C14的制备方法，反应式如下所示：
本实施例14的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A14(0.12mmol，34.5mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C14，产率为72％。
C14的表征数据：m.p.153-155℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.25(s,1H),7.99(s,1H),7.73(d,J＝7.7Hz,1H),7.58(d,J＝8.3Hz,1H),7.55–7.39(m,12H),7.33(t,J＝7.5Hz,1H),3.87(q,J＝7.1Hz,2H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.9,161.2,154.9,150.3,146.9,145.8,137.8,136.3,135.1,134.9,130.0,129.5,129.1,129.0,128.8,128.7,127.8,126.4,123.6,122.4,117.2,111.4,109.0,107.9,62.7,13.7.
实施例15
本实施例15提供了一种多取代α-酮酯C15的制备方法，反应式如下所示：
本实施例15的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A15(0.12mmol，25.4mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌4小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C15，产率为71％。
C15的表征数据：m.p.117-119℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.47(dd,J＝5.1,1.9Hz,3H),7.42(dd,J＝5.1,1.9Hz,3H),7.38(dd,J＝6.6,3.0Hz,2H),7.34–7.27(m,2H),6.97(s,1H),3.82(q,J＝7.1Hz,2H),2.51–2.46(m,1H),1.40–1.23(m,2H),1.03–0.95(m,5H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.3,161.5,151.0,145.7,145.3,138.3,135.5,134.3,129.9,129.2,129.0,128.8,128.7,124.8,116.6,113.5,62.5,14.8,13.7,10.7.
实施例16
本实施例16提供了一种多取代α-酮酯C16的制备方法，反应式如下所示：
本实施例16的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A16(0.12mmol，25.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌4小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C16，产率为75％。
C16的表征数据：m.p.92-94℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.51–7.39(m,7H),7.38–7.33(m,4H),3.83(q,J＝7.1Hz,2H),3.60–3.54(m,1H),1.43(d,J＝6.8Hz,6H),1.00(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.4,161.5,155.2,145.7,145.4,138.4,135.5,134.9,130.0,129.2,129.1,128.9,128.8,128.7,128.6,126.9,116.3,112.3,62.5,32.9,23.2,13.7.
实施例17
本实施例17提供了一种多取代α-酮酯C17的制备方法，反应式如下所示：
本实施例17的制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A17(0.12mmol，38.8mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C17，产率为80％。
C17的表征数据：m.p.191-193℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.51–7.42(m,5H),7.30–7.28(m,5H),7.26–7.18(m,6H),7.14(dd,J＝5.1,2.0Hz,3H),7.04–7.00(m,2H),6.95(dd,J＝5.1,2.0Hz,3H),6.83–6.77(m,2H),3.83(q,J＝7.1Hz,2H),1.01(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.1,161.3,147.7,143.9,143.7,141.6,137.7,137.2,136.7,136.4,135.3,130.9,130.6,129.9,129.8,129.2,128.7,128.1,127.9,127.9,127.8,127.3,126.7,116.5,114.0,62.6,13.7.
实施例18
本实施例18提供了一种多取代α-酮酯C18的制备方法，反应式如下所示：
本实施例18的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A18(0.12mmol，33.0mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C18，产率为79％。
C18的表征数据：m.p.128-130℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.45–7.34(m,8H),7.33–7.27(m,4H),7.26–7.19(m,2H),3.82(q,J＝7.1Hz,2H),2.43(s,3H),1.93(s,3H),1.01(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.3,161.4,148.5,144.5,141.8,138.6,137.2,136.9,136.0,135.4,134.9,130.1,129.6,129.5,129.1,128.8,128.6,128.3,116.7,113.7,62.5,21.4,18.5,13.7.
实施例19
本实施例19提供了一种多取代α-酮酯C19的制备方法，反应式如下所示：
本实施例19的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A19(0.12mmol，33.5mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C19，产率为73％。
C19的表征数据：m.p.202-204℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.46–7.37(m,10H),7.28–7.18(m,4H),3.84(q,J＝7.1Hz,2H),1.94(s,3H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ188.2,163.9(d,J＝248.7Hz),161.3,147.2,144.7,141.9,137.6,136.7,136.0,135.1,133.7(d,J＝3.7Hz),130.8(d,J＝8.3Hz),130.0,129.6,129.2,128.7,128.5,116.6(d,J＝21.8Hz),116.0,113.8,62.6,18.52,13.7.19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-112.48.
实施例20
本实施例20提供了一种多取代α-酮酯C20的制备方法，反应式如下所示：
本实施例20的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A20(0.12mmol，34.7mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B1(0.1mmol，20.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物C20，产率为78％。
C20的表征数据：m.p.142-144℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.55–7.48(m,3H),7.45–7.36(m,9H),7.29–7.26(m,3H),3.84(q,J＝7.1Hz,2H),2.37–2.30(m,2H),1.20–1.09(m,2H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H),0.45(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.4,161.3,148.3,144.3,141.6,140.7,137.8,137.7,136.4,135.3,130.0,129.9,129.1,128.9,128.7,128.6,128.4,128.3,116.5,114.1,62.5,32.4,23.8,14.3,13.7.
实施例21
本实施例21提供了一种多取代α-酮酯D2的制备方法，反应式如下所示：
本实施例21的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B2(0.1mmol，21.6mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D2，产率为80％。
D2的表征数据：m.p.143-145℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.69–7.62(m,2H),7.56(s,1H),7.54–7.43(m,6H),7.40–7.38(m,2H),7.30–7.25(m,1H),7.21–7.18(m,2H),7.14(d,J＝7.5Hz,1H),3.84(q,J＝7.1Hz,2H),2.36(s,3H),1.00(t,J＝7.1Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ188.2,161.3,147.8,146.1,145.5,138.7,137.8,137.6,135.9,135.4,130.9,130.0,129.8,129.6,129.3,129.0,128.8,128.7,126.3,116.7,111.5,62.6,21.4,13.7.
实施例22
本实施例22提供了一种多取代α-酮酯D3的制备方法，反应式如下所示：
本实施例22的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B3(0.1mmol，25.8mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D3，产率为80％。
D3的表征数据：m.p.88-90℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.65(dd,J＝8.0,1.5Hz,2H),7.56(s,1H),7.53–7.43(m,6H),7.41–7.38(m,2H),7.27–7.21(m,4H),3.84(q,J＝7.1Hz,2H),2.67–2.58(m,2H),1.66–1.54(m,2H),1.40–1.33(m,2H),0.99(t,J＝7.1Hz,3H),0.93(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.3,161.3,147.8,146.2,145.4,144.0,137.7,135.9,135.5,135.1,131.0,130.0,129.3,129.2,129.1,129.0,128.8,128.7,116.8,111.4,62.6,35.4,33.5,22.4,13.9,13.7.
实施例23
本实施例23提供了一种多取代α-酮酯D4的制备方法，反应式如下所示：
本实施例23的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B4(0.1mmol，18.2mg)，然后将反应管置于室温下搅拌4小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D4，产率为82％。
D4的表征数据：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.65(dd,J＝7.9,1.4Hz,2H),7.56(s,1H),7.54–7.42(m,6H),7.42–7.37(m,2H),7.29–7.18(m,4H),3.84(q,J＝7.1Hz,2H),2.70–2.57(m,2H),1.64–1.54(m,2H),1.40–1.33(m,2H),0.99(t,J＝7.1Hz,3H),0.93(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.3,161.3,147.8,146.2,145.5,144.0,137.7,135.9,135.5,135.1,131.0,130.0,129.5,129.3,129.1,129.0,128.8,128.7,116.8,111.4,62.6,35.4,33.5,22.4,14.0,13.7.
实施例24
本实施例24提供了一种多取代α-酮酯D5的制备方法，反应式如下所示：
本实施例24的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B5(0.1mmol，20.8mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D5，产率为84％。
D5的表征数据：m.p.132-134℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.71–7.66(m,3H),7.59–7.51(m,3H),7.49–7.47(m,4H),7.42–7.40(m,2H),7.11–7.06(m,2H),3.99(q,J＝7.1Hz,2H),1.09(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.0,160.6,147.9,146.4,138.8,137.3,137.2,135.8,135.2,130.9,129.8,129.7,129.4,129.3,129.0,128.9,128.7,128.2,116.6,112.0,62.8,13.7.
实施例25
本实施例25提供了一种多取代α-酮酯D6的制备方法，反应式如下所示：
本实施例25的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B6(0.1mmol，29.5mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D6，产率为81％。
D6的表征数据：m.p.144-146℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.72–7.67(m,2H),7.54–7.49(m,3H),7.47–7.41(m,9H),7.28(s,1H),7.26(s,1H),3.84(q,J＝7.1Hz,2H),1.13(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.2,161.6,147.9,147.5,144.2,137.2,136.3,135.1,134.0,131.1,131.0,130.1,129.9,129.7,129.4,128.8,128.7,128.1,116.9,109.8,62.7,13.7.
实施例26
本实施例26提供了一种多取代α-酮酯D7的制备方法，反应式如下所示：
本实施例26的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B7(0.1mmol，18.8mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D7，产率为87％。
D7的表征数据：m.p.140-142℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.66(dd,J＝8.0,1.5Hz,2H),7.58(s,1H),7.55–7.45(m,6H),7.42–7.38(m,5H),7.37–7.32(m,2H),3.40(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.8,161.6,148.0,146.2,145.5,137.8,137.5,135.8,135.2,131.0,130.1,129.4,129.3,129.1,129.0,128.9,128.8,128.7,116.6,111.6,52.9.
实施例27
本实施例27提供了一种多取代α-酮酯D8的制备方法，反应式如下所示：
本实施例27的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B8(0.1mmol，21.4mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D8，产率为66％。
D8的表征数据：m.p.160-162℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.66(dd,J＝7.9,1.5Hz,2H),7.57(s,1H),7.55–7.48(m,3H),7.46–7.44(m,3H),7.43–7.33(m,7H),5.63–5.53(m,1H),5.31–5.09(m,2H),4.24(d,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.8,160.9,148.0,146.2,145.4,137.8,137.5,135.8,135.3,131.0,130.4,130.1,129.4,129.3,129.1,129.0,128.9,128.8,128.7,128.6,119.8,116.7,111.6,67.0.
实施例28
本实施例28提供了一种多取代α-酮酯D9的制备方法，反应式如下所示：
本实施例28的具体制备过程为：向干燥的10mL的反应管中，将A1(0.12mmol，29.6mg)溶于1,4-二氧六环(1mL)中，依次加入准确称量好的碳酸铯(0.15mmol，48.9mg)和B9(0.1mmol，23.4mg)，然后将反应管置于室温下搅拌2小时，TLC检测，反应结束后，将反应液转移到鸡心瓶中旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～5:1，体积比)即可得到纯净的目标产物D9，产率为83％。
D9的表征数据：m.p.202-204℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.71–7.67(m,4H),7.61(s,1H),7.58–7.47(m,4H),7.46–7.42(m,2H),7.41–7.37(m,2H),7.34–7.27(m,6H),7.25(d,J＝1.5Hz,1H),7.17–7.11(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ193.8,189.8,147.7,146.1,146.0,138.3,137.6,137.1,135.5,134.1,131.3,131.2,130.2,130.2,129.3,129.2,129.0,128.9,128.8,128.7,128.6,127.8,116.7,111.6.
实施例29
本实施例29提供了一种多取代α-酮酯产物C1的应用方法，反应式如下所示：
本实施例29的具体制备过程为：惰性气体保护的冰水浴条件下，向干燥的10mL的反应管中，将C1(0.1mmol，43.1mg)溶于无水四氢呋喃(2mL)中，加入准确称量好的四氢铝锂(0.3mmol，11.4mg)，然后将反应管置于油浴中加热至回流，搅拌8小时，TLC检测，反应结束后，用2mL水淬灭反应，反应液转移到分液漏斗中，用二氯甲烷(5mL×3)萃取，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩并旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝15～1:1，体积比)即可得到纯净的目标产物E1，产率为91％。
E1的表征数据：m.p.141-143℃.1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.69–7.64(m,2H),7.61–7.56(m,1H),7.54–7.44(m,11H),7.44–7.41(m,1H),7.28(s,1H),5.11(d,J＝3.6Hz,0H),3.94(dq,J＝10.8,7.2Hz,1H),3.80(dq,J＝10.8,7.2Hz,1H),3.09(d,J＝3.6Hz,1H),1.16(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ172.6,148.3,147.8,145.5,139.2,137.8,136.7,134.5,131.8,130.4,129.8,129.6,129.1,129.0,128.9,128.7,128.5,128.4,128.3,128.2,117.3,112.4,69.4,62.3,13.9.
以上内容仅仅是对本发明结构所作的举例和说明，所属本领域的技术人员不经创造性劳动即对所描述的具体实施例做的修改或补充或采用类似的方式替代仍属本专利的保护范围。
Claims (6)
1.一种多取代α-酮酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在室温条件下，将化合物(I)、β,γ-炔酮酯(II)和无机碱按1～2:1:1～3的摩尔用量比加入反应容器中，然后加入溶剂，搅拌反应2-4小时，制得多取代α-酮酯；
其中，R1为苯基或噻吩基；R2为苯基、烷基或杂环基；R3为苯基、苄基或烷基；R4为苯基、烷基或噻吩基；R5为苯基或烷氧基。
2.一种多取代α-酮酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在室温条件下，将化合物(I)、β,γ-炔酮酯(II)和无机碱按1～2:1:1～3的摩尔用量比加入反应容器中，然后加入溶剂，搅拌反应2-4小时，制得多取代α-酮酯；
其中，所述R1为苯基、带有卤素的取代苯基或2-噻吩基；所述R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-氰基苯基、4-氯苯基、2-苯并呋喃基2,4-二甲基苯基、4,5二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、1-萘基、2-噻吩基、环丙基或异丙基；所述R3为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或苄基；所述R4为苯基、4-甲基苯基、丁基、环丙基或2-噻吩基；R5为苯基或甲氧基。
3.如权利要求2所述的多取代α-酮酯的制备方法，其特征在于，所述化合物(I)、β,γ-炔酮酯和无机碱的摩尔用量比为1.2:1:1.5。
4.如权利要求2或3所述的多取代α-酮酯的制备方法，其特征在于，所述无机碱为碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、乙酸钠或碳酸氢钾。
5.如权利要求2所述的多取代α-酮酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲基亚砜、硝基甲烷、乙腈或1,4-二氧六环。
6.如权利要求2所述的多取代α-酮酯的制备方法，其特征在于，所述搅拌反应时间为2小时。
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| CN111393322A (zh) * | 2020-03-24 | 2020-07-10 | 石河子大学 | 一种萘腈及其衍生物的环化合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 有机催化芳香化反应的研究进展有机催化芳香化反应的研究进展;贾乾发等;《有机化学》;20200615(第06期);第1502-1513页 * |
| 苯甲腈和α-吡喃酮的合成及Aza-oxyallylic Cation参与的环加成反应研究;贾乾发;《中国博士学位论文全文数据库》;20180215(第02期);第B014-21页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112679383A (zh) | 2021-04-20 |
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