CN112604029A - 用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用 - Google Patents

用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112604029A
CN112604029A CN202011604043.2A CN202011604043A CN112604029A CN 112604029 A CN112604029 A CN 112604029A CN 202011604043 A CN202011604043 A CN 202011604043A CN 112604029 A CN112604029 A CN 112604029A
Authority
CN
China
Prior art keywords
scaffold
printing
degradable
plga
hydroxyapatite
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011604043.2A
Other languages
English (en)
Inventor
崔大祥
杨迪诚
徐艳
朱君
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai National Engineering Research Center for Nanotechnology Co Ltd
Original Assignee
Shanghai National Engineering Research Center for Nanotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai National Engineering Research Center for Nanotechnology Co Ltd filed Critical Shanghai National Engineering Research Center for Nanotechnology Co Ltd
Priority to CN202011604043.2A priority Critical patent/CN112604029A/zh
Publication of CN112604029A publication Critical patent/CN112604029A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/22Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/222Gelatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02Inorganic materials
    • A61L27/12Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/18Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28Materials for coating prostheses
    • A61L27/34Macromolecular materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58Materials at least partially resorbable by the body
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33YADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y70/00Materials specially adapted for additive manufacturing
    • B33Y70/10Composites of different types of material, e.g. mixtures of ceramics and polymers or mixtures of metals and biomaterials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414Growth factors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/12Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法及其产品和应用,通过双喷头3D打印制备自固化羟基磷灰石和PLGA双层支架;之后,进行聚酯表面的氨基化,利用EDC/NHS偶联反应化学固定负载促内皮生长药物的丝素蛋白涂层。本发明制备与骨创伤相匹配的羟基磷灰石支架,生物活性涂层改性的PLGA为骨创面外固定提供匹配的基座,与骨胶、骨钉、缝合线配合使用达到固定的效果,实现精准植骨。所有材料均可生物降解,材料的降解速率适合新骨生长,负载VEGF的丝素蛋白涂层提高了PLGA与黏膜的相容性,克服传统钛网支架提前黏膜外暴露、体内不可降解等缺陷,满足临床应用的需求。

Description

用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和 应用
技术领域
本发明涉及一种生物医用材料技术领域的方法,具体是一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及其产品和应用,通过3D打印技术和表面涂层改性技术制备。
背景技术
口腔种植技术广泛应用于牙列缺损和牙齿缺失的修复治疗,但牙槽骨缺失导致种植区缺少足量的骨组织为植入物提供稳定的支撑,进而增大了手术难度和限制了种植义齿的适用范围 [Lekovic V.,et al, J. Periodontol., 1998]。口腔种植学的引导骨再生技术能够有效的扩增骨量,恢复牙槽骨的高度和丰满度。在目前的临床操作中,该技术主要以天然骨粉或人工骨粉为填充、辅以金属外固定材料包覆为主,该方法面对较大骨组织缺损时,骨增量效果并不理想,主要原因在于,一方面,粉末填充物受软组织挤压和自身溶解过程不平均,形状上易发生塌陷,致使修复牙槽骨厚度和牙槽嵴高度方面效果不稳定;另一方面,由于需要满足骨粉的固定需求,金属固定物多为网状包覆式设计,而传统的钛网表面不适合组织粘附,导致钛网植入后,粘骨膜瓣无法实现完整覆盖,术后黏膜下的钛网暴露率高;其次,金属固定物不可降解,在术后取出过程中可能造成二次创伤,增加手术风险。
本发明拟开发一种新颖的适用于CAD/CAM技术的常温下3D打印制备全羟基磷灰石支架技术,制备与缺损区形状匹配、同时具有一定力学强度和药物负载能力的骨修复支架,作为骨粉类无定型填充物的替代。为了解决目前临床中常用的钛网固定物存在的如不可降解、黏膜粘附能力差、提前暴露等问题,可降解聚酯类聚合物作为钛网的替代材料得到了广泛的研究,其中,PLGA具有足够的机械强度和良好的生物相容性,其体内降解能力较快,适用于作为固定支架使用。丝素蛋白是一种天然的大分子材料,含有一种与细胞粘附密切相关的特殊三肽结构,即精-甘-天冬氨酸肽结构,能促进上皮细胞在材料表面迁移、粘附和增殖[Unger R. E., Biomaterials, 2004]。以丝素蛋白涂层改性PLGA,可以促进其与黏膜组织的快速融合。
基于以上背景,本项目拟在常温3D打印载药羟基磷灰石支架的基础上,结合CAD/CAM技术,开发一种三明治式可降解支架的制备技术,支架由三部分组成,即具有良好增骨能力的羟基磷灰石支架、可降解的自固定PLGA支架以及促进黏膜与支架快速融合的载药丝素蛋白涂层。该支架可以改善传统牙槽骨修复技术的缺陷,实现个性化精确增骨,同时降低由固定材料黏膜外暴露和二次手术取出引起手术并发症的风险,为解决以上临床难题提供新的途径。
发明内容
为改善传统牙槽骨修复技术的缺陷,实现个性化精确增骨,同时降低由固定材料黏膜外暴露和二次手术取出引起手术并发症的风险,本发明目的在于提供一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法。
本发明的再一目的在于:提供一种上述方法制备的用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架产品。
本发明的又一目的在于:提供一种上述产品的应用。
本发明目的通过下述方案实现:一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法,其特征在于通过双喷头3D打印制备自固化羟基磷灰石和PLGA双层支架;之后,进行聚酯表面的氨基化,利用EDC/NHS偶联反应化学固定负载促内皮生长药物的丝素蛋白涂层,包括以下步骤:
(1)将磷酸氢钙与碳酸钙按摩尔比2:1混合均匀,在1250-1400℃炉中锻烧2-4h后取出,在鼓风环境下急速冷却,之后采用氧化锆球磨罐湿法球磨的方式得到粒径均一的α-TCP粉末;
(2)配制浓度为5-10%(w/v)的明胶溶液,与甘油、1wt%戊二醛溶液按体积比100:20:1进行混合,将上述α-TCP粉末按固液比0.6-1g/mL加入混合溶液,得到自固化羟基磷灰石3D打印“墨水”;
(3)将上述“墨水”装入低温打印喷头,出料针头选用0.3-0.5mm;将PLGA颗粒装入高温打印喷头,出料针头选用0.17-0.5mm,打印温度为180-200℃。3D打印机采用双喷头打印模式,依次打印两种材料,打印完毕后,材料在室温下静置24h,使磷酸钙部分自然固化;
(4)将支架浸泡在50%(v/v)的乙醇水溶液中超声2小时,然后用大量水冲洗,将清洗过的支架置于1 ,6-己二胺和异丙醇的混合溶液中于45℃下反应5 min,去离子水清洗12h,真空干燥24h,使PLGA表面氨基化;
(5)配制EDC/NHS/MES交联剂水溶液,浓度为20mM/10mM/10mM,再配制VEGF和羟基磷灰石的混合溶液;交联溶液与混合溶液按1:9混合后,立即将表面氨基化的打印支架浸泡其中,在37℃反应4h。反应结束后,水洗支架表面,进行冷冻干燥,即得到“三明治”式可降解支架。
步骤(1)所述的磷酸氢钙与碳酸钙的混合方式为无水乙醇介质中湿法球磨,球磨速度为400rpm,球磨时间为2-4h;干燥方式为通过旋转蒸发除去乙醇,置于60℃烘箱中干燥24h。
步骤(2)所述明胶溶液的配制方式为50℃恒温水浴中磁力搅拌溶解;α-TCP粉末与混合溶液的混合方式为37℃水浴下磁力搅拌混合10min。
步骤(3)所述PLGA分子量为10万-40万,LA/GA为75/25-90/10,分子链两端可为酯基、羟基或羧基封端。
步骤(3)所述的SF/VEGF混合溶液,丝素蛋白溶度为0.1-0.5mg/mL、羟基磷灰石浓度为0.1-10μg/mL。
本发明提供一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架,根据上述任一所述方法制备得到,支架由三部分组成,即具有良好增骨能力的羟基磷灰石支架、可降解的自固定PLGA支架以及促进黏膜与支架快速融合的载药丝素蛋白涂层。
本发明提供一种“三明治式”可降解支架在制备用于牙槽骨修复材料中的应用。
制备以α-TCP为主体的自固化羟基磷灰石打印墨水,采用低温喷头常温下打印;制备以PLGA为主体的打印墨水,采用高温喷头在180-200℃进行熔融打印;采用双喷头3D打印模式,按模型设计将两种材料打印形成双层支架,室温静置24h使磷酸钙部分自然固化;之后,进行聚酯表面的氨基化,利用EDC/NHS偶联反应化学固定负载促内皮生长药物的丝素蛋白涂层。
本发明制备与骨创伤相匹配的羟基磷灰石支架,生物活性涂层改性的PLGA为骨创面外固定提供匹配的基座,与骨胶、骨钉、缝合线配合使用达到固定的效果,实现精准植骨。所有材料均可生物降解,材料的降解速率适合新骨生长,负载VEGF的丝素蛋白涂层提高了PLGA与黏膜的相容性,克服传统钛网支架提前黏膜外暴露、体内不可降解等缺陷,满足临床应用的需求。
附图说明
图1是所制备“三明治”式可降解支架示意图;
图2是羟基磷灰石和PLGA结合界面的SEM图。
具体实施方式
以下实施例以发明技术方案为前提进行实施,给出了详细的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围并不限于下述的实施例。
实施例1
一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架,通过双喷头3D打印制备自固化羟基磷灰石和PLGA双层支架;之后,进行聚酯表面的氨基化,利用EDC/NHS偶联反应化学固定负载促内皮生长药物的丝素蛋白涂层,按以下步骤制备:
(1)α-TCP的制备:
按摩尔比2:1称量磷酸氢钙粉末和碳酸钙粉末,使用适量无水乙醇为介质湿法球磨,转速400rpm,球磨时间4h,球磨珠与粉末质量比为2:1。原料混合液通过旋转蒸发除去乙醇,置于60℃烘箱中干燥24h;将干燥后的粉末置于马弗炉中,1400℃煅烧2h后取出,在鼓风环境下急速冷却;将冷却后的粉末以无水乙醇为介质湿法球磨,转速450rpm,用氧化锆球磨罐球磨6h,球磨珠与粉末质量比为4:1。粉末悬浊液置于80℃烘箱中充分干燥,制备得到α-TCP粉末;
(2)称取明胶5g加入50mL超纯水中,在50℃水浴中磁力搅拌溶解,配制浓度为10%(w/v)的明胶溶液;取5mL上述明胶溶液,加入0.5mL甘油及0.05mL质量分数为1%的戊二醛溶液,于37℃水浴中搅拌均匀后,加入3g 步骤(1)中制备的α-TCP粉末,磁力搅拌10min,得到的混合液即为自固化羟基磷灰石3D打印“墨水”;之后,
(3)将上述“墨水”装入低温打印喷头,出料针头选用0.3-0.5mm;将PLGA颗粒装入高温打印喷头,出料针头选用0.17-0.5mm,打印温度为180-200℃。3D打印机采用双喷头打印模式,依次打印两种材料,打印完毕后,材料在室温下静置24h,使磷酸钙部分自然固化;
(4)将支架浸泡在50%(v/v)的乙醇水溶液中超声2小时,然后用大量水冲洗,将清洗过的支架置于1 ,6-己二胺和异丙醇的混合溶液中于45℃下反应5 min,去离子水清洗12h,真空干燥24h,使PLGA表面氨基化,得到表面氨基化的支架;
(5)配制EDC/NHS/MES交联剂水溶液,浓度为20mM/10mM/10mM,再配制0.2g/mL丝素蛋白和5μg/mL VEGF的混合溶液;交联剂水溶液与混合溶液按1:9混合后,立即将表面氨基化的打印支架浸泡其中,在37℃反应4h;反应结束后,水洗支架表面,进行冷冻干燥,即得到图1所示的“三明治”式可降解支架。
羟基磷灰石和PLGA结合界面的SEM图见图2。
实施例2
一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架,按实施例1步骤(1)、(2)制备3D打印支架,将打印支架浸泡在50%(v/v)的乙醇水溶液中超声2小时,然后用大量水冲洗,将清洗过的支架置于1 ,6-己二胺和异丙醇的混合溶液中于45℃下反应5 min,去离子水清洗12h,真空干燥24h,得到表面氨基化的支架。配制EDC/NHS/MES交联剂水溶液,浓度为20mM/10mM/10mM,再配制0.1g/mL丝素蛋白和2μg/mL VEGF的混合溶液;交联溶液与混合溶液按体积比1:9混合后,立即将PLGA氨基化的支架浸泡其中,在37℃反应4h。反应结束后,水洗支架表面,进行冷冻干燥,即得到三明治式可降解支架。
实施例3
一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架,按实施例1(1)、(2)制备3D打印支架,将打印支架浸泡在50%(v/v)的乙醇水溶液中超声2小时,然后用大量水冲洗,将清洗过的支架置于1 ,6-己二胺和异丙醇的混合溶液中于45℃下反应5 min,去离子水清洗12h,真空干燥24h,得到表面氨基化的支架。配制EDC/NHS/MES交联剂水溶液,浓度为20mM/10mM/10mM,再配制0.1g/mL丝素蛋白和5μg/mL VEGF的混合溶液;交联溶液与混合溶液按体积比1:9混合后,立即将PLGA氨基化的支架浸泡其中,在37℃反应4h。反应结束后,水洗支架表面,进行冷冻干燥,即得到三明治式可降解支架。

Claims (7)

1.一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法,其特征在于,通过双喷头3D打印制备自固化羟基磷灰石和PLGA双层支架;之后,进行聚酯表面的氨基化,利用EDC/NHS偶联反应化学固定负载促内皮生长药物的丝素蛋白涂层,包括以下步骤:
(1)将磷酸氢钙与碳酸钙按摩尔比2:1混合均匀,在1250-1400℃炉中锻烧2-4h后取出,在鼓风环境下急速冷却,之后采用氧化锆球磨罐湿法球磨的方式得到粒径均一的α-TCP粉末;
(2)配制浓度为5-10%(w/v)的明胶溶液,与甘油、1wt%戊二醛溶液按体积比100:20:1进行混合,将上述α-TCP粉末按固液比0.6-1g/mL加入混合溶液,得到自固化羟基磷灰石3D打印“墨水”;
(3)将上述“墨水”装入低温打印喷头,出料针头选用0.3-0.5mm;将PLGA颗粒装入高温打印喷头,出料针头选用0.17-0.5mm,打印温度为180-200℃。3D打印机采用双喷头打印模式,依次打印两种材料,打印完毕后,材料在室温下静置24h,使磷酸钙部分自然固化;
(4)将支架浸泡在50%(v/v)的乙醇水溶液中超声2小时,然后用大量水冲洗,将清洗过的支架置于1 ,6-己二胺和异丙醇的混合溶液中于45℃下反应5 min,去离子水清洗12h,真空干燥24h,使PLGA表面氨基化;
(5)配制EDC/NHS/MES交联剂水溶液,浓度为20mM/10mM/10mM,再配制VEGF和羟基磷灰石的混合溶液;交联溶液与混合溶液按1:9混合后,立即将表面氨基化的打印支架浸泡其中,在37℃反应4h。反应结束后,水洗支架表面,进行冷冻干燥,即得到“三明治”式可降解支架。
2.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的磷酸氢钙与碳酸钙的混合方式为无水乙醇介质中湿法球磨,球磨速度为400rpm,球磨时间为2-4h;干燥方式为通过旋转蒸发除去乙醇,置于60℃烘箱中干燥24h。
3.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述明胶溶液的配制方式为50℃恒温水浴中磁力搅拌溶解;α-TCP粉末与混合溶液的混合方式为37℃水浴下磁力搅拌混合10min。
4.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述PLGA分子量为10万-40万,LA/GA为75/25-90/10,分子链两端可为酯基、羟基或羧基封端。
5.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述的SF/VEGF混合溶液,丝素蛋白溶度为0.1-0.5mg/mL、羟基磷灰石浓度为0.1-10μg/mL。
6.一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架,其特征在于,根据权利要求1-5任一所述方法制备得到,支架由三部分组成,即具有良好增骨能力的羟基磷灰石支架、可降解的自固定PLGA支架以及促进黏膜与支架快速融合的载药丝素蛋白涂层。
7.根据权利要求6所述“三明治式”可降解支架在制备用于牙槽骨修复材料中的应用。
CN202011604043.2A 2020-12-30 2020-12-30 用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用 Pending CN112604029A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011604043.2A CN112604029A (zh) 2020-12-30 2020-12-30 用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011604043.2A CN112604029A (zh) 2020-12-30 2020-12-30 用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112604029A true CN112604029A (zh) 2021-04-06

Family

ID=75249139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011604043.2A Pending CN112604029A (zh) 2020-12-30 2020-12-30 用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112604029A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113975469A (zh) * 2021-10-19 2022-01-28 重庆医科大学 一种静电纺丝三明治样丝素蛋白复合纳米纤维膜及其制备方法
CN114259604A (zh) * 2021-12-17 2022-04-01 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种3d打印促有序血管化的载药骨修复支架的制备方法及其产品和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104707180A (zh) * 2015-02-06 2015-06-17 福州大学 负载bmp丝素蛋白/胶原蛋白支架材料及其制备方法
CN105327401A (zh) * 2015-11-17 2016-02-17 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 丝素蛋白双层仿骨膜材料的制备方法
CN110624131A (zh) * 2019-10-14 2019-12-31 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 可降解椎间融合器表面生物活性涂层的制备方法及其产品
CN110665057A (zh) * 2019-11-07 2020-01-10 上海健康医学院 一种羟基磷灰石/plga双层支架的制备方法
WO2020237785A1 (zh) * 2019-05-30 2020-12-03 四川大学 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104707180A (zh) * 2015-02-06 2015-06-17 福州大学 负载bmp丝素蛋白/胶原蛋白支架材料及其制备方法
CN105327401A (zh) * 2015-11-17 2016-02-17 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 丝素蛋白双层仿骨膜材料的制备方法
WO2020237785A1 (zh) * 2019-05-30 2020-12-03 四川大学 一种引导牙周硬软组织再生梯度材料及其制备方法
CN110624131A (zh) * 2019-10-14 2019-12-31 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 可降解椎间融合器表面生物活性涂层的制备方法及其产品
CN110665057A (zh) * 2019-11-07 2020-01-10 上海健康医学院 一种羟基磷灰石/plga双层支架的制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113975469A (zh) * 2021-10-19 2022-01-28 重庆医科大学 一种静电纺丝三明治样丝素蛋白复合纳米纤维膜及其制备方法
CN113975469B (zh) * 2021-10-19 2022-11-04 重庆医科大学 一种静电纺丝三明治样丝素蛋白复合纳米纤维膜及其制备方法
CN114259604A (zh) * 2021-12-17 2022-04-01 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种3d打印促有序血管化的载药骨修复支架的制备方法及其产品和应用
WO2023109376A1 (zh) * 2021-12-17 2023-06-22 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种3d打印促有序血管化的载药骨修复支架的制备方法及其产品和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cao et al. Recent advances in regenerative biomaterials
US8163030B2 (en) Biocompatible bone implant compositions and methods for repairing a bone defect
US9402709B2 (en) Collagen gel for bonding porous collagen-based materials with non-porous collagen-based materials
JP3916516B2 (ja) 硬組織−軟組織界面再生用足場材料
JP3727059B2 (ja) 多孔質複合材料の製造方法
JP4408603B2 (ja) 有機無機複合生体材料およびその製造方法
CN112604029A (zh) 用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用
CN103007358B (zh) 一种软骨组织工程纤维支架材料及其制备方法
CN102406965B (zh) 一种用于治疗骨缺损的可注射凝胶材料及其制备方法
JP2011510971A (ja) 中性pHで可溶性の終末的に滅菌されたコラーゲンの製造
CN110302430B (zh) 生物3d打印植入凝胶及其在软组织缺损修复中的应用
CA2274661A1 (en) Improved hydrogel for tissue engineering
Miki et al. Osteoinductive potential of freeze-dried, biodegradable, poly (glycolic acid-co-lactic acid) disks incorporated with bone morphogenetic protein in skull defects of rats
Zhang et al. Advancing collagen-based biomaterials for oral and craniofacial tissue regeneration
AU2007200685B2 (en) Granulate-Matrix
JP4226830B2 (ja) 複合生体材料の生分解性制御
Asano et al. Preparation of thermoplastic poly (L-lactic acid) membranes for guided bone regeneration.
CN112516330B (zh) 丝素蛋白与甲状旁腺激素偶联接枝的方法及其应用
CN113577393A (zh) 一种骨修复材料及其制备方法和应用
JP4374410B2 (ja) 骨再生誘導材料
CHAOPANITCHAROEN et al. The development of blue light initiated photopolymerized hyaluronic acid based hydrogel
CN112587722A (zh) 用于骨植入聚酯材料的生物活性表面涂层的制备方法及产品和应用
CN210728291U (zh) 一种人造血管
Chatterjee et al. A Novel Candidate for Guided Tissue Regeneration: Chitosan and Eggshell Membrane
Tayebi et al. Application of 3D Printing in Reconstruction of Oral and Maxillofacial Multi-and Interfacial Tissue Defects

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210406

RJ01 Rejection of invention patent application after publication