CN112592260A - 一种大麻二酚的合成方法 - Google Patents
一种大麻二酚的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112592260A CN112592260A CN202011367417.3A CN202011367417A CN112592260A CN 112592260 A CN112592260 A CN 112592260A CN 202011367417 A CN202011367417 A CN 202011367417A CN 112592260 A CN112592260 A CN 112592260A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- cannabidiol
- stirring
- potassium
- toluene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 61
- QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N intermediate I Chemical compound COC(=O)[C@@]1(C=O)[C@H]2CC=[N+](C\C2=C\C)CCc2c1[nH]c1ccccc21 QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- -1 1-methylvinyl Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 65
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 47
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 33
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 28
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 17
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical group CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 10
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 10
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 7
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- RNZDCZUIWSVSRI-UHFFFAOYSA-N pentoxyboronic acid Chemical compound CCCCCOB(O)O RNZDCZUIWSVSRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ABWPXVJNCQKYDR-UHFFFAOYSA-N pentylboronic acid Chemical compound CCCCCB(O)O ABWPXVJNCQKYDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N Pd(PPh3)4 Substances [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N trifluoro borate Chemical compound FOB(OF)OF PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004557 technical material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- MKPMHJQMNACGDI-VHSXEESVSA-N (1S,4R)-p-Mentha-2,8-dien-1-ol Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC[C@](C)(O)C=C1 MKPMHJQMNACGDI-VHSXEESVSA-N 0.000 description 4
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 3
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HGDUDBHKPWORAJ-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-pentyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CCCCCB1OC(C)(C)C(C)(C)O1 HGDUDBHKPWORAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYHHGFFTWSYNMV-UHFFFAOYSA-N 5-bromobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(Br)=C1 HYHHGFFTWSYNMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQVLOBQILLZLJA-UHFFFAOYSA-N 5-chlorobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(Cl)=C1 FQVLOBQILLZLJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZDUQDUNYLFCCD-UHFFFAOYSA-N 5-iodobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(I)=C1 PZDUQDUNYLFCCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- VRSOZWPIVQJKAT-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(=O)OC)C(=CC(=C1)O)C=CCCC Chemical compound OC1=C(C(=O)OC)C(=CC(=C1)O)C=CCCC VRSOZWPIVQJKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/11—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
- C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种大麻二酚的合成方法，具体方法包括：将原料A在酸催化剂催化下与(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇偶联反应得到中间体I或中间体II；将中间体II中的羟基转换成类卤化物得到中间体
将中间体I或中间体
；将中间体I或中间体
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种大麻二酚的合成方法。
背景技术
大麻二酚别名左旋-反式-大麻二酚，英文名为(-)-Cannabidiol，是非常有市场价值的原料药，该化合物结构式为：
国际上，大麻在制药方面的应用也正在被更多人认识，其含有的大麻二酚（CBD）由于具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用，已于2017年底获得世界卫生组织认可，并作为非受控物质列入国际清单。据预计，全球大麻二酚产业价值将从2019年的57亿美元增加至2021年的181亿美元。
目前，大麻二酚主要从工业大麻中提取，虽然工业大麻的整株四氢大麻酚含量在0.3%以下，但提取大麻二酚时，人们一般使用的是活性大麻素含量较高嫩叶和花苞，提取过程中产生的四氢大麻酚含量往往高于0.3%。因此，按照有关规定，即使种植的是工业大麻品种，但用于提取大麻二酚时，相关企业仍然需要按照毒品大麻的管制要求进行申请，获得批准后方可进行生产，防止四氢大麻酚含量较高、可作为毒品使用的大麻提取物流入非法渠道。
相较于提取方法，大麻二酚的人工合成是一种更为廉价、简单且高效的方法。如美国专利US20090036523A1，以橄榄醇作为起始原料，用对甲苯磺酸催化，一步法获得目标产物，具体如下为：
该反应体系复杂，有较多异构体和二聚体，后处理麻烦，需要柱层析纯化且收率较低，只有24％，不宜于放大生产。
再如美国专利US20100298579A1，以2 ,4-二羟基-6-戊烷基苯甲酸甲酯为起始原料，用三氟化硼乙醚催化，制备出偶联的甲酯中间体(I)，该反应纯度比一步法稍高，异构体和二聚体也明显比一步法少。但偶联后甲酯中间体经过酸碱处理后纯度依然只有约75％的纯度，加之该化合物的熔点可能较低，无法结晶(中间体I未见熔点报道，即使将过柱获得纯度达98％的中间体I进行结晶，最终也无法析成固体)。甲酯中间体I无法通过常规方法进行重结晶纯化，从而无法达到作为原料药的关键中间体的化学纯度和单杂指标要求。
因此，开发一种得率高、纯度好的大麻二酚的合成方法是极其必要的。
发明内容
本发明的第一目的是提供一种大麻二酚中间体的合成方法，本发明的第二目的是提供一种大麻二酚的合成方法。
本发明的第一目的是这样实现的，一种大麻二酚中间体的合成方法，包括：将原料A在酸催化剂催化下与(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇偶联反应得到中间体I或中间体II；将中间体II中的羟基转换成类卤化物得到中间体 
；
所述原料A的结构式为
，其中，R’为-OH或-X；
所述中间体为中间体I或中间体II，其中中间体I的结构式为
，中间体II的结构式为
，所述中间体
的结构式为
，其中R1为-OMs或-OTs。
本发明的第二目的是这样实现的，一种大麻二酚的合成方法，具体如下：制备中间体I或中间体
，将中间体I或中间体
与戊烷基硼化物进行Suzuki偶联得到最终产物大麻二酚，反应式分别如反应式（1）和反应式（2）：
本发明的有益效果为：本发明反应体系简单，反应温度在100摄氏度以内，反应条件易控制，易于放大生产；本发明方法制备的大麻二酚中间体I、中间体II和中间体III通过常规方法即可重结晶纯化，得率高达86.5%，纯度高达98.7%，均能达到作为原料药的关键中间体的化学纯度和单杂指标要求；本方法制得的大麻二酚得率高达80.7%，纯度高达97%，完全满足原药料指标，为大麻二酚的工业化生产提供了新的方法与思路。
具体实施方式
本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品、方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品、方法及应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。
本发明一种大麻二酚中间体的合成方法，包括：将原料A在酸催化剂催化下与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇偶联反应得到中间体I或中间体II；将中间体II中的羟基转换成类卤化物得到中间体
；
所述原料A的结构式为
，其中，R’为-OH或-X；
所述中间体为中间体I或中间体II，其中中间体I的结构式为
，中间体II的结构式为
，所述中间体
的结构式为
，其中R1为-OMs或-OTs。
所述酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟化硼乙醚络合物、四氯化钛、氯化锌、三氯化铝、三氟甲磺酸或三甲基硅酯。
所述偶联反应具体步骤如下：
1）将原料A与第一反应溶剂加入反应容器中，再加入酸催化剂与(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇，在加热条件下进行搅拌反应得到反应液a；
2）待反应液a冷却至室温，加入酸溶液进行首次萃取，对水相用甲苯进行第二次萃取，合并浓缩有机相，再加入乙酸乙酯进行重结晶，过滤干燥即得中间体I或中间体II。
所述搅拌反应的时间为2.5-3.5h，加热温度为80-100℃。
所述中间体II转换成中间体
的步骤如下：将中间体II和第一反应溶剂加入到反应容器中，在低温条件下，再加入三乙胺搅拌8-12min后，加入甲磺酰氯进行搅拌反应得到反应液b；将反应液b加入酸溶液进行首次萃取，对水相用二氯甲烷进行第二次萃取，合并浓缩有机相，再加入乙酸乙酯进行重结晶，过滤干燥即得中间体
。
所述第一反应溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或甲苯中任意种或多种的组合。
本发明一种大麻二酚的合成方法，首先制备中间体I或中间体
，将中间体I或中间体
与戊烷基硼化物进行Suzuki偶联得到最终产物大麻二酚，反应式分别如反应式（1）和反应式（2）：
反应式（1）的具体步骤如下：将中间体、第二反应溶剂加入反应容器中，开启搅拌，再依次加入戊基硼化物和碱，进行氮气置换，加入钯催化剂，再次置换氮气，加热条件下进行搅拌反应并保温搅拌16h；冷却至室温得到反应液c，将反应液c加入酸溶液进行首次萃取，水层用甲苯萃取2-4两次，合并浓缩有机相，再加入丙酮进行重结晶，过滤干燥即得大麻二酚。
所述第二反应溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或甲苯中任意一种或多种的组合。
所述戊基硼化物为戊烷基三氟硼酸钾、戊烷基硼酸或戊烷基硼酸酯；所述钯催化剂为Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(dppf)Cl2、Pd2(dba)3或Pd(PhCN)2Cl2；所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙胺，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾或磷酸钠。
实施例1：
1、中间体I的制备
将136.6g5-溴间苯二酚和1L甲苯加2L入反应瓶中，开启搅拌，再依次加入22.6g对甲苯磺酸和100.0g(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇；开启加热，反应逐渐升温至100℃，并保温搅拌3h；冷却至室温，加入500mL 1N的HCl，搅拌10min，分液，水相用200mL甲苯萃取两次，合并有机相，减压浓缩至无液滴流出，加入400mL乙酸乙酯，加热使粗品溶解，热过滤，滤液在0℃下静置重结晶18h，过滤，干燥得到170.1g类白色固体，收率80.1%，纯度98.7%。
2、大麻二酚的制备
将100g中间体I和1L甲苯加入2L反应瓶中，开启搅拌，依次加入53.8g戊基硼酸和80.4g磷酸钾，置换氮气三次，加入17.9g四三苯基膦钯，再次置换氮气，反应升温至100℃，并保温搅拌16h；冷却至室温，反应液用硅藻土过滤，滤液倒入500mL1N的HCl中，搅拌10min，分液，水层用250mL甲苯萃取两次，合并有机层，减压浓缩至无液滴流出，加入500mL丙酮，加热至回流，热过滤，滤液降温至0~5℃，并保温重结晶16h，过滤，干燥得到白色固体即大麻二酚78.5g，收率80.7%，纯度99.7%。
实施例2
1、中间体I的制备
将52.2g5-氯间苯二酚和500mL甲苯加1L入反应瓶中，开启搅拌，再依次加入11.3g对甲苯磺酸和50.0g(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇；开启加热，反应逐渐升温至90℃，并保温搅拌3h；冷却至室温，加入250mL 1N的HCl，搅拌10min，分液，水相用100mL甲苯萃取两次，合并有机相，减压浓缩至无液滴流出，加入200mL乙酸乙酯，加热使粗品溶解，热过滤，滤液在3℃下静置重结晶12h，过滤，干燥得到64.6g类白色固体即中间体I，收率70.5%纯度98.6%。
2、大麻二酚的制备：
将20g中间体I,20mL纯化水和200mL甲苯加入500mL反应瓶中，开启搅拌，依次加入18.4g戊基硼酸频哪醇酯和16.1g磷酸钾，置换氮气三次，加入3.6g四三苯基膦钯，再次置换氮气，反应升温至90℃，并保温搅拌18h；冷却至室温，反应液用硅藻土过滤，滤液倒入100mL1N的HCl中，搅拌12min，分液，水层用50mL甲苯萃取两次，合并有机层，减压浓缩至无液滴流出，加入100mL丙酮，加热至回流，热过滤，滤液降温至3℃，并保温重结晶12h，过滤，干燥得到白色固体即大麻二酚15.4g，收率79.2%，纯度99.3%。
实施例3：
1、中间体I的制备：
将85.3g5-碘间苯二酚和500mL甲苯加1L入反应瓶中，开启搅拌，再依次加入11.3g对甲苯磺酸和50.0g(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇；开启加热，反应逐渐升温至80℃，并保温搅拌3h；冷却至室温，加入250mL 1N的HCl，搅拌10min，分液，水相用100mL甲苯萃取两次，合并有机相，减压浓缩至无液滴流出，加入250mL乙酸乙酯，加热使粗品溶解，热过滤，滤液在5℃下静置重结晶16h，过滤，干燥得到95.4g淡黄色固体即中间体I，收率78.5%，纯度97.8%。
2、大麻二酚的制备：
将20g中间体I,20mL纯化水和200mL甲苯加入500mL反应瓶中，开启搅拌，依次加入16.5g戊基三氟硼酸钾和15.4g磷酸钠，置换氮气三次，加入4.1g四三苯基膦钯，再次置换氮气，反应升温至80℃，并保温搅拌17h；冷却至室温，反应液用硅藻土过滤，滤液倒入100mL1N的HCl中，搅拌15min，分液，水层用50mL甲苯萃取3次，合并有机层，减压浓缩至无液滴流出，加入150mL丙酮，加热至回流，热过滤，滤液降温至5℃，并保温重结晶16h，过滤，干燥得到白色固体即大麻二酚14.8g，收率76.1%，纯度99.4%。
实施例4
1、中间体II的制备
将91.2g间苯三酚和1L甲苯加2L入反应瓶中，开启搅拌，再依次加入22.6g对甲苯磺酸和100.0g(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇；开启加热，反应逐渐升温至90℃，并保温搅拌3h；冷却至室温，加入500mL 1N的HCl，搅拌10min，分液，水相用200mL甲苯萃取两次，合并有机相，减压浓缩至无液滴流出，加入500mL乙酸乙酯，加热使粗品溶解，热过滤，滤液在0℃下静置重结晶18h，过滤，干燥得到183.7g类白色固体即中间体II，收率86.5%，纯度98.3%。
2、中间体III的制备
将20.0g中间体II和400mL二氯甲烷加入到1L的反应瓶中，降温至-10℃，加入11.7g三乙胺，搅拌10min，缓慢滴加9.7g甲磺酰氯，并保持-10℃下搅拌6h；将反应液倒入200mL1NHCl中，搅拌10min，分液，水层用100mL二氯甲烷萃取两次，合并有机层，浓缩至干，加入100mL乙酸乙酯，加热使粗品溶解，热过滤，滤液在0℃下静置重结晶18h，过滤，干燥得到15.6g类白色固体即中间体III，收率60.0%，纯度96.4%。
3、大麻二酚的制备：
将100g中间体III和1L甲苯加入2L的反应瓶中，开启搅拌，依次加入43.2g戊基硼酸和49.3g碳酸钠，置换氮气三次，加入11.4g Pd(OAc)2，再次置换氮气，反应升温至90℃，并保温搅拌17h；冷却至室温，反应液用硅藻土过滤，滤液倒入400mL1NHCl中，搅拌12min，分液，水层用300mL甲苯萃取两次，合并有机层，减压浓缩至无液滴流出，加入300mL丙酮，加热至回流，热过滤，滤液降温至0℃，并保温重结晶14h，过滤，干燥得到白色固体59.4g，收率78.3%，纯度99.5%。
实施例5：
1、中间体III的制备：
将100g实施例4中中间体II和2L二氯甲烷加入到5L的反应釜中，降温至0℃，加入58.3g三乙胺，搅拌10min，分批滴加80.1g对甲苯磺酰氯，并保持3℃下搅拌16h；将反应液倒入1L1N的HCl中，搅拌10min，分液，水层用500mL二氯甲烷萃取两次，合并有机层，浓缩至干，加入500mL乙酸乙酯，加热使粗品溶解，热过滤，滤液在3℃下静置重结晶16h，过滤，干燥得到124.8g类白色固体即中间体III，收率78.4%，纯度97.9%。
2、大麻二酚的制备：
将100g中间体III和1L甲苯加入2L的反应瓶中，开启搅拌，依次加入42.0g戊基硼酸和62.7g磷酸钾，置换氮气三次，加入13.9g四三苯基膦钯，再次置换氮气，反应升温至100℃，并保温搅拌16h；冷却至室温，反应液用硅藻土过滤，滤液倒入500mL1NHCl中，搅拌10min，分液，水层用250mL甲苯萃取两次，合并有机层，减压浓缩至无液滴流出，加入500mL丙酮，加热至回流，热过滤，滤液降温至3℃，并保温重结晶18h，过滤，干燥得到白色固体即大麻二酚58.9g，收率77.6%，纯度99.4%。
本发明尚有多种具体的实施方式。凡采用等同替换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。
Claims (10)
1.一种大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，包括：将原料A在酸催化剂催化下与(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇偶联反应得到中间体I或中间体II；将中间体II中的羟基转换成类卤化物得到中间体
；
所述原料A的结构式为
，其中，R’为-OH或-X；
所述中间体为中间体I或中间体II，其中中间体I的结构式为
，中间体II的结构式为
，所述中间体
的结构式为
，其中R1为-OMs或-OTs。
2.根据权利要求1大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述酸催化剂为对甲苯磺酸、三氟化硼乙醚络合物、四氯化钛、氯化锌、三氯化铝、三氟甲磺酸或三甲基硅酯。
3.根据权利要求1大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述偶联反应具体步骤如下：
1）将原料A与第一反应溶剂加入反应容器中，再加入酸催化剂与(1S ,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇，在加热条件下进行搅拌反应得到反应液a；
2）待反应液a冷却至室温，加入酸溶液进行首次萃取，对水相用甲苯进行第二次萃取，合并浓缩有机相，再加入乙酸乙酯进行重结晶，过滤干燥即得中间体I或中间体II。
4.根据权利要求3所述大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述搅拌反应的时间为2.5-3.5h，加热温度为80-100℃。
5.根据权利要求3所述大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述中间体II转换成中间体
的步骤如下：将中间体II和第一反应溶剂加入到反应容器中，在低温条件下，加入三乙胺搅拌8-12min后，加入甲磺酰氯进行搅拌反应得到反应液b；将反应液b加入酸溶液进行首次萃取，对水相用二氯甲烷进行第二次萃取，合并浓缩有机相，再加入乙酸乙酯进行重结晶，过滤干燥即得中间体
。
6.根据权利要求3所述大麻二酚中间体的合成方法，其特征在于，所述第一反应溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或甲苯中任意种或多种的组合。
7.一种大麻二酚的合成方法，其特征在于，按照权利要求1所述方法制备中间体I或中间体
，将中间体I或中间体
与戊烷基硼化物进行Suzuki偶联得到最终产物大麻二酚，反应式分别如反应式（1）和反应式（2）：
8.根据权利要求7所述大麻二酚的合成方法，其特征在于，反应式（1）的具体步骤如下：将中间体、第二反应溶剂加入反应容器中，开启搅拌，再依次加入戊基硼化物和碱，进行氮气置换，加入钯催化剂，再次置换氮气，加热条件下进行搅拌反应并保温搅拌16h；冷却至室温得到反应液c，将反应液c加入酸溶液进行首次萃取，水层用甲苯萃取2-4次，合并浓缩有机相，再加入丙酮进行重结晶，过滤干燥即得大麻二酚。
9.根据权利要求8所述大麻二酚的合成方法，其特征在于，所述第二反应溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或甲苯中任意一种或多种的组合。
10.根据权利要求8所述大麻二酚的合成方法，其特征在于，所述戊基硼化物为戊烷基三氟硼酸钾、戊烷基硼酸或戊烷基硼酸酯；所述钯催化剂为Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(dppf)Cl2、Pd2(dba)3或Pd(PhCN)2Cl2；所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙胺，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾或磷酸钠。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011367417.3A CN112592260A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种大麻二酚的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011367417.3A CN112592260A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种大麻二酚的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112592260A true CN112592260A (zh) | 2021-04-02 |
Family
ID=75187603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011367417.3A Pending CN112592260A (zh) | 2020-11-30 | 2020-11-30 | 一种大麻二酚的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112592260A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022129909A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | GW Research Limited | Cannabinoid derivatives as pharmaceutically active compounds and method of preparation thereof |
| WO2022238707A1 (en) * | 2021-05-12 | 2022-11-17 | GW Research Limited | Rescorcinols, methods for their manufacture, and uses thereof |
| WO2022238701A1 (en) * | 2021-05-12 | 2022-11-17 | GW Research Limited | Resorcinol derivative as a pharmaceutically active compound and method of preparation thereof |
| CN115504864A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南通新世元生物科技有限公司 | 从工业大麻中获取高纯度大麻二酚的方法 |
| CN115504862A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南通新世元生物科技有限公司 | 一种大麻萜酚的制备方法 |
| CN118084627A (zh) * | 2024-01-12 | 2024-05-28 | 厦门沃克沃德医药科技有限公司 | 一种大麻萜酚及其类似物的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120022063A1 (en) * | 2008-02-08 | 2012-01-26 | Nektar Therapeutics | Oligomer-Cannabinoid Conjugates |
| US20120172339A1 (en) * | 2009-07-10 | 2012-07-05 | Northeastern University | Angiogenic resorcinol derivatives |
| CN111393265A (zh) * | 2020-04-14 | 2020-07-10 | 安徽中羰碳一工业技术有限责任公司 | 一种3，5-二羟基戊苯的合成方法 |
| CN111848365A (zh) * | 2020-07-16 | 2020-10-30 | 云南自由贸易试验区睿之成医药科技有限公司 | 一种大麻二酚的合成方法 |
-
2020
- 2020-11-30 CN CN202011367417.3A patent/CN112592260A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120022063A1 (en) * | 2008-02-08 | 2012-01-26 | Nektar Therapeutics | Oligomer-Cannabinoid Conjugates |
| US20120172339A1 (en) * | 2009-07-10 | 2012-07-05 | Northeastern University | Angiogenic resorcinol derivatives |
| CN111393265A (zh) * | 2020-04-14 | 2020-07-10 | 安徽中羰碳一工业技术有限责任公司 | 一种3，5-二羟基戊苯的合成方法 |
| CN111848365A (zh) * | 2020-07-16 | 2020-10-30 | 云南自由贸易试验区睿之成医药科技有限公司 | 一种大麻二酚的合成方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022129909A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | GW Research Limited | Cannabinoid derivatives as pharmaceutically active compounds and method of preparation thereof |
| WO2022238707A1 (en) * | 2021-05-12 | 2022-11-17 | GW Research Limited | Rescorcinols, methods for their manufacture, and uses thereof |
| WO2022238701A1 (en) * | 2021-05-12 | 2022-11-17 | GW Research Limited | Resorcinol derivative as a pharmaceutically active compound and method of preparation thereof |
| CN115504864A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南通新世元生物科技有限公司 | 从工业大麻中获取高纯度大麻二酚的方法 |
| CN115504862A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南通新世元生物科技有限公司 | 一种大麻萜酚的制备方法 |
| CN118084627A (zh) * | 2024-01-12 | 2024-05-28 | 厦门沃克沃德医药科技有限公司 | 一种大麻萜酚及其类似物的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112592260A (zh) | 一种大麻二酚的合成方法 | |
| US7674922B2 (en) | Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol | |
| US20220220089A1 (en) | Catalytic cannabinoid processes and precursors | |
| KR20220007078A (ko) | 칸나비디올 또는 칸나비디바린의 제조 방법 및 칸나비디올 또는 칸나비디바린 제조의 중간체 | |
| CN103396390A (zh) | 独脚金内酯gr24的全合成方法 | |
| CN103242142A (zh) | 欧司哌米芬及其中间体的制备方法 | |
| CN102050714A (zh) | 一种合成替普瑞酮的方法 | |
| CN111116530A (zh) | 一种贝前列素的合成方法 | |
| CN106673967B (zh) | 4-(2-甲基烯丙基)-1,2-苯二酚的制备方法 | |
| AU2012201041B2 (en) | Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol | |
| CN111233707B (zh) | 一种4-氟苯甲酰基乙腈的合成及精制方法 | |
| CN111072450B (zh) | 一种烯丙醇类衍生物的合成方法 | |
| CN103183592B (zh) | 2-氯-1，1，1-三烷氧基乙烷的制备方法 | |
| CN111087356B (zh) | 一种艾托莫德的制备方法 | |
| CN106496263B (zh) | 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法 | |
| CN113896616A (zh) | 一种大麻二酚的制备方法 | |
| CN112047815A (zh) | 一种大麻二酚类化合物的制备方法 | |
| CN111087357A (zh) | 一种普赛莫德的制备方法 | |
| CN113105329B (zh) | 一种(e)-甲酯3-(3,5-二氟-4-甲酰基苯基)丙烯酸的合成方法 | |
| CN110818679B (zh) | 一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法 | |
| CN114478455B (zh) | 一种大麻黄酮类化合物的制备方法 | |
| CN106117058A (zh) | 一种氯乙酸薄荷醇酯的精制方法 | |
| CN108084049B (zh) | 一种泊沙康唑中间体的制备方法 | |
| CN116789595A (zh) | 一种孟鲁司特钠特殊中间体的制备工艺 | |
| CN114890894A (zh) | 一种2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸甲酯的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210402 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |