CN112587516A - 黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用 - Google Patents

黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112587516A
CN112587516A CN202011527857.0A CN202011527857A CN112587516A CN 112587516 A CN112587516 A CN 112587516A CN 202011527857 A CN202011527857 A CN 202011527857A CN 112587516 A CN112587516 A CN 112587516A
Authority
CN
China
Prior art keywords
baicalein
malignant mesothelioma
cells
medicament
cisplatin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011527857.0A
Other languages
English (en)
Inventor
李旭辉
徐文飞
柴颖杰
王星华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG TSINGHUA YANGTZE RIVER DELTA RESEARCH INSTITUTE
Yangtze Delta Region Institute of Tsinghua University Zhejiang
Original Assignee
ZHEJIANG TSINGHUA YANGTZE RIVER DELTA RESEARCH INSTITUTE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG TSINGHUA YANGTZE RIVER DELTA RESEARCH INSTITUTE filed Critical ZHEJIANG TSINGHUA YANGTZE RIVER DELTA RESEARCH INSTITUTE
Priority to CN202011527857.0A priority Critical patent/CN112587516A/zh
Publication of CN112587516A publication Critical patent/CN112587516A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用。本发明通过试验发现黄芩素能够通过抑制恶性间皮瘤细胞的迁移、侵袭和增殖以及诱导恶性间皮瘤细胞的凋亡来治疗恶性间皮瘤，且具有明显的剂量依赖性，可以开发成治疗恶性间皮瘤的药物。本发明还通过试验发现黄芩素可以增强恶性间皮瘤细胞对化疗药物(顺铂)的敏感性，从而增强抗肿瘤效果，有利于减少化疗药的剂量，减低毒副反应。

Description

黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及药理学领域，尤其涉及黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用。
背景技术
恶性间皮瘤是一种好发于胸膜和腹膜的恶性肿瘤，具有高度侵袭性。目前恶性间皮瘤的治疗主要是肿瘤减灭术或切除术结合放、化疗的综合治疗方式，但大部分患者确诊时已为晚期，中位生存期12个月，预后较差，且手术后易复发、放疗效果不确定、化疗药物的毒副作用大，因此临床上迫切需要一种可以有效恶性间皮瘤的低副作用的新药。中药，作为治疗恶性肿瘤的辅助或替代治疗方案，因其较低的毒副作用，在我国恶性肿瘤患者中有着很高的接受度。
黄芩在我国有着非常悠久的应用历史，广泛应用于清热解毒、抗病毒等方面。黄芩素(Baicalein)是从植物黄芩的干燥根中提取分离的一种黄酮类化合物，是黄芩的主要活性成分之一，我国现行药典即是以黄芩素含量的高低来作为评价黄芩素质量的标准。大量研究发现，黄芩素在治疗肿瘤方面显示出较好的应用前景，可以对肝癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤细胞起到明显的抑制作用。
目前，尚未见黄芩素用于治疗恶性间皮瘤的相关报道。
发明内容
本发明提供了黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的新用途，通过伤口愈合实验、Transwell迁移实验、侵袭实验、细胞增殖实验和细胞凋亡实验，发现黄芩素能够通过抑制恶性间皮瘤细胞的迁移、侵袭和增殖以及诱导恶性间皮瘤细胞的凋亡来治疗恶性间皮瘤，为恶性间皮瘤的治疗提供了依据。
具体技术方案如下：
本发明提供了黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用。
具体的，所述黄芩素通过抑制恶性间皮瘤细胞的迁移、侵袭和增殖来治疗恶性间皮瘤。
具体的，所述黄芩素通过诱导恶性间皮瘤细胞的凋亡来治疗恶性间皮瘤。
本发明还提供了组合物在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用，所述组合物包括黄芩素和化疗药物。
进一步地，所述化疗药物为顺铂；黄芩素与顺铂之间的摩尔比为20～40:1。
本发明还提供了一种用于治疗恶性间皮瘤的药物，包括有效成分和在药学上可接受的载体，所述有效成分为黄芩素。
进一步地，所述的药物还包括化疗药物。
进一步地，所述化疗药物为顺铂；黄芩素与顺铂之间的摩尔比为20～40:1。
进一步地，所述药物的剂型包括注射液、胶囊、片剂和粉针剂。
所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，如填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂等。所述填充剂可采用淀粉、蔗糖或微晶纤维素；所述粘合剂可采用淀粉浆、羟丙纤维素、明胶或聚乙二醇；所述湿润剂可采用硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇类；所述吸收促进剂可采用聚山梨脂或卵磷脂；所述表面活性剂可采用伯洛沙姆、脂肪酸山梨坦或聚山梨脂。另外，还可以加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本发明所述的药物还可以通过各种途径给予，包括：口服、肌肉注射、皮下注射、静脉注射等。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明通过试验发现黄芩素能够通过抑制恶性间皮瘤细胞的迁移、侵袭和增殖以及诱导恶性间皮瘤细胞的凋亡来治疗恶性间皮瘤，且具有明显的剂量依赖性，可以开发成治疗恶性间皮瘤的药物。
(2)本发明还通过试验发现黄芩素可以增强恶性间皮瘤细胞对化疗药物(顺铂)的敏感性，从而增强抗肿瘤效果，有利于减少化疗药的剂量，减低毒副反应。
附图说明
图1为实施例1中伤口愈合实验、Transwell侵袭实验检测结果示意图；
其中，A为伤口愈合实验的结果图；B为Transwell侵袭实验的结果图。
图2为实施例2中黄芩素抑制人恶性间皮瘤细胞增殖能力的检测结果示意图。
图3为实施例3中黄芩素对人恶性间皮瘤细胞细胞凋亡的结果示意图。
图4为实施例4中黄芩素联合化疗药抑制人恶性间皮瘤细胞增殖能力的检测结果示意图。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
下列实施例中MESO924细胞为浙江理工大学欧文斌教授馈赠，黄芩素购买于Sigma-Aldrich公司。
实施例1
本实施例通过体外伤口愈合实验、细胞迁移和侵袭试验(Transwell)检测黄芩素对恶性间皮瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。
体外伤口愈合实验：取对数生长期的人恶性间皮瘤细胞株MESO924，胰蛋白酶化消化后，用含10％胎牛血清(FBS)的RPMI-1640培养基重悬，接种于6孔板，置于5％CO2细胞孵箱内培养。待细胞间接近相互融合后，用一个200μL枪头的尖端在培养板上平直地拉出一道划痕。然后加入不同浓度(5，10，25，50和100μM)的黄芩素处理，加入DMSO作为对照组，继续培养48h，显微镜(Leica DMI 3000B)下观察、拍照。
细胞侵袭试验：在侵袭试验中，取45000个(250μL)MESO924细胞接种到涂布了Matrigel基质胶的Transwell内，小室下方培养孔内同样加入含15％FBS的RPMI-1640培养基650μL，加入不同浓度(50和100μM)的黄芩素，对照组加入DMSO，培养48h，将顶部Transwell小室内的肿瘤细胞用棉签拭去后，用75％甲醇固定，继之以0.5％结晶紫染色20min，显微镜下观察拍照。
结果显示，黄芩素处理组的伤口愈合以及肿瘤细胞的迁移(图1A)和侵袭(图1B)均明显滞后于DMSO处理的正常对照组，且呈浓度依赖性(图1)，证实黄芩素可以有效抑制恶性间皮瘤细胞的迁移和侵袭能力。
实施例2
本实施例通过细胞增殖实验检测黄芩素对人恶性间皮瘤细胞增殖能力的影响。
具体步骤如下：用含10％FBS的RPMI-1640培养基重悬MESO924细胞，接种于96孔板中，加入不同浓度(10，25，50和100μM)的黄芩素，对照组加入DMSO，培养48h后，依照细胞增殖试剂盒(Progema)内附的操作手册进行检测。
结果显示，随着黄芩素浓度的增加，MESO924细胞的增殖能力显著减弱(图2)，证实黄芩素对人恶性间皮瘤细胞的增殖能力具有明显的抑制作用。
实施例3
本实施例通过流式细胞术检测，验证黄芩素对恶性间皮瘤细胞凋亡的影响。
在细胞凋亡检测实验中，收集经不同浓度(25，50和100μM)的黄芩素处理48h的MESO924细胞，冷PBS清洗后，用PI和Fluor 488annexin V标记15min后，采用Alexa Fluor488annexin V/Dead Cell Apoptosis Kit(Thermo Fisher Scientifihc)上流式细胞仪检测，并用FlowJo软件进行分析。
结果显示，经黄芩素处理后，MESO924细胞的凋亡水平明显升高，其中25μM黄芩素处理组的细胞凋亡比例为4.5％，50μM和100μM处理组分别达到5.79和14.42％，而作为正常对照的DMSO处理组仅有3.1％细胞凋亡(图3)。
这些检测结果证实了：黄芩素可以诱导该肿瘤细胞发生凋亡。
实施例4
本实施例通过细胞增殖实验等方法检测黄芩素联合化疗药物对人恶性间皮瘤的治疗效果。
具体方法如下：
用含10％FBS的RPMI-1640培养基重悬MESO924细胞，接种于96孔板中。分别加入顺铂(2.5和5μM)后，再分别加入100μM的黄芩素，对照组加入DMSO，培养48h后，依照细胞增殖试剂盒(Progema)内附的操作手册进行检测。
结果显示，100μM的黄芩素处理后，细胞增殖能力降低了55％。加入2.5和5μM顺铂后，MESO924细胞的增殖水平分别下降了67％和82％。
进一步分析发现，加入黄芩素后，化疗药(不同浓度的顺铂)对MESO924细胞增殖能力的抑制进一步增强，分别达到了83％和89％(图四)。这一结果证实，化疗药联合黄芩素不仅可以增强抗肿瘤效果，还有利于减少化疗药的剂量，减低毒副反应。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制。凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (9)

1.黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芩素通过抑制恶性间皮瘤细胞的迁移、侵袭和增殖来治疗恶性间皮瘤。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄芩素通过诱导恶性间皮瘤细胞的凋亡来治疗恶性间皮瘤。
4.组合物在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用，其特征在于，所述组合物包括黄芩素和化疗药物。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为顺铂；黄芩素与顺铂之间的摩尔比为20～40:1。
6.一种用于治疗恶性间皮瘤的药物，包括有效成分和在药学上可接受的载体，其特征在于，所述有效成分为黄芩素。
7.如权利要求6所述的药物，其特征在于，还包括化疗药物。
8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述化疗药物为顺铂；黄芩素与顺铂之间的摩尔比为20～40:1。
9.如权利要求6～8任一项所述的药物，其特征在于，所述药物剂型包括注射液、胶囊、片剂和粉针剂。
CN202011527857.0A 2020-12-22 2020-12-22 黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用 Pending CN112587516A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011527857.0A CN112587516A (zh) 2020-12-22 2020-12-22 黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011527857.0A CN112587516A (zh) 2020-12-22 2020-12-22 黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112587516A true CN112587516A (zh) 2021-04-02

Family

ID=75199976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011527857.0A Pending CN112587516A (zh) 2020-12-22 2020-12-22 黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112587516A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106924238A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 复旦大学附属肿瘤医院 黄芩素在制备治疗癌胰腺癌药物的用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106924238A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 复旦大学附属肿瘤医院 黄芩素在制备治疗癌胰腺癌药物的用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LILY OGUH-OLAYINKADENG: "The Investigation of Lipoxygenases as Therapeutic Targets in Malignant Pleural Mesothelioma", 《PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH》 *
张杨等: "黄芩素的抗肿瘤研究进展", 《吉林医药学院学报》 *
郑心等: "《中西医结合职业病学》", 31 January 2017, 山东科学技术出版社 *
韩安强等: "黄芩素抗肿瘤机制的研究进展", 《中国中医药科技》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lin et al. Metformin sensitizes anticancer effect of dasatinib in head and neck squamous cell carcinoma cells through AMPK-dependent ER stress
Zhong et al. Canagliflozin inhibits p-gp function and early autophagy and improves the sensitivity to the antitumor effect of doxorubicin
Bian et al. A pectin-like polysaccharide from Polygala tenuifolia inhibits pancreatic cancer cell growth in vitro and in vivo by inducing apoptosis and suppressing autophagy
CN114948937B (zh) 五味子丙素在制备治疗瑞戈非尼肝脏毒性药物中的应用
CN109864991B (zh) 隐丹参酮在制备Ph+急性淋巴细胞白血病化疗增敏药物中的应用
Wang et al. The novel glycyrrhetinic acid–tetramethylpyrazine conjugate TOGA induces anti-hepatocarcinogenesis by inhibiting the effects of tumor-associated macrophages on tumor cells
KR102195494B1 (ko) 췌장암 치료
Cao et al. Ginkgo biloba Exocarp Extract Inhibits the Metastasis of B16‐F10 Melanoma Involving PI3K/Akt/NF‐κB/MMP‐9 Signaling Pathway
CN111420059B (zh) 一种克服肝癌和肾癌肿瘤耐药性的药物组合及其应用
Wang et al. Pulmonary delivery of resveratrol-β-cyclodextrin inclusion complexes for the prevention of zinc chloride smoke-induced acute lung injury
CN111712245A (zh) 用于肝细胞癌的治疗剂
WO2024031928A1 (zh) α-倒捻子素在制备治疗黑色素瘤药物中的应用及药物
Wu et al. Peptide V3 inhibits the growth of human hepatocellular carcinoma by inhibiting the Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway
CN112587516A (zh) 黄芩素在制备治疗恶性间皮瘤药物中的应用
CN113181166B (zh) 莪术烯醇在制备抗肺癌药物中的应用
CN115501231A (zh) 预防和/或治疗肝癌的联用药物组合物及其应用
Dong et al. Inhibition of PTPRE suppresses tumor progression and improves sorafenib response in hepatocellular carcinoma
CN115463127A (zh) 鸦胆子苦醇联合17-aag作为pd-l1抑制剂的应用
Anastasio et al. SGLT2 inhibitor promotes mitochondrial dysfunction and ER-phagy in colorectal cancer cells
CN113440519A (zh) 霉酚酸及其衍生物在制备靶向治疗癌症药物中的应用
US11534448B2 (en) Use of canagliflozin in preparation of antitumor drug
CN115006538A (zh) Sdcbp抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用
Liu et al. Vitamin C enhances the sensitivity of osteosarcoma to arsenic trioxide via inhibiting aerobic glycolysis
CN114796503B (zh) Kdm6a抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂联合在制备抗肿瘤的药物中的用途
CN113908148B (zh) 川陈皮素在制备抗胆管癌药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210402