CN112584888A - 医疗用球囊的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供一种除了能够抑制速发型过敏(Type I)症状的产生以外还能够抑制迟发型过敏(Type IV)症状的产生的医疗用球囊的制造方法。上述医疗用球囊的制造方法具有将含有羧基改性共轭二烯系聚合物、硫化剂及黄原酸化合物的组合物成型为球囊形状的工序。上述将组合物成型为球囊形状的工序包含浸渍成型工序，上述浸渍成型工序为在胶乳形态的上述组合物中浸渍球囊形状的模具的工序。

Description

医疗用球囊的制造方法
技术领域
本发明涉及一种医疗用球囊的制造方法。
背景技术
例如球囊导管、带球囊内窥镜等具有球囊的医疗用具被用于各种治疗、检查。作为用于构成具有球囊的医疗用具的医疗用球囊，广泛使用将天然橡胶胶乳进行浸渍成型得到的医疗用球囊。然而，天然橡胶的胶乳含有引起人体速发型过敏(Type I)症状的蛋白质，因此作为与人体直接接触的球囊有时存在问题。因此，正在研究代替天然橡胶胶乳而使用合成橡胶的胶乳作为医疗用球囊的材料。
例如，在专利文献1中，作为能够用于制造球囊的浸渍成型用组合物，公开了在作为合成橡胶的合成聚异戊二烯的胶乳中添加氧化锌、硫及硫化促进剂而成的胶乳组合物。然而，在使用该专利文献1具体公开的胶乳组合物的情况下，虽然能够防止来自天然橡胶的蛋白质导致的速发型过敏(Type I)的发生，但另一方面，由于作为浸渍成型体的球囊所包含的硫化促进剂，存在发生迟发型过敏(Type IV)的过敏症状的风险。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2014/129547号。
发明内容
本发明要解决的问题
本发明是鉴于这样的实际情况而完成的，本发明的目的在于提供一种除了能够抑制速发型过敏(TypeI)症状的产生以外还能够抑制迟发型过敏(TypeIV)症状的产生的医疗用球囊的制造方法。
解决问题的手段
本发明人为了实现上述目的而进行了深入研究，结果发现，通过使用含有羧基改性共轭二烯系聚合物、硫化剂及黄原酸化合物的组合物成型为医疗用球囊，能够实现上述目的，从而完成了本发明。
即，根据本发明，可提供一种医疗用球囊的制造方法，其特征在于，具有将含有羧基改性共轭二烯系聚合物、硫化剂及黄原酸化合物的组合物成型为球囊形状的工序。
在本发明中，上述硫化剂能够包含硫系硫化剂。
在本发明中，上述组合物还可以含有金属氧化物或除了氧化物以外的主族金属化合物作为活化剂。
在本发明中，将上述组合物成型为球囊形状的工序优选包含浸渍成型工序，上述浸渍成型工序为在胶乳形态的上述组合物中浸渍球囊形状的模具的工序。
通过本发明的医疗用球囊的制造方法得到的医疗用球囊除了能够抑制速发型过敏(Type I)症状的产生以外，还能够抑制迟发型过敏(Type IV)症状的产生。
附图说明
图1是示出本发明的实施例中用于医疗用球囊的成型(制造)的模具的图。
具体实施方式
本发明的医疗用球囊的制造方法具有将含有羧基改性共轭二烯系聚合物、硫化剂及黄原酸化合物的组合物成型为球囊形状的工序。虽然没有特别限定，但优选通过应用浸渍成型工序，成型为目标医疗用球囊，该浸渍成型工序为如下的工序：至少将组合物成分中的羧基改性共轭二烯系聚合物分散在作为分散介质的水中，以胶乳组合物的形态得到作为医疗用球囊的材料的组合物，在上述组合物中浸渍球囊形状的模具。以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
[作为医疗用球囊的材料的组合物]
作为医疗用球囊的材料的组合物所含有的羧基改性共轭二烯系聚合物是在分子结构中具有羧基的共轭二烯系聚合物。羧基改性共轭二烯系聚合物按照现有公知的方法得到即可，能够通过例如将共轭二烯系聚合物用含羧基化合物进行改性、将共轭二烯单体与含羧基单体进行共聚而得到。
共轭二烯系聚合物
作为用于得到羧基改性共轭二烯系聚合物的共轭二烯系聚合物，只要是主要的单体单元为来自共轭二烯单体的单元的聚合物则没有特别限定，可举出例如合成聚异戊二烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、含腈基共轭二烯系共聚物等。在这些中，优选合成聚异戊二烯、SIS等含有异戊二烯单元的聚合物，特别优选合成聚异戊二烯。
在使用合成聚异戊二烯作为共轭二烯系聚合物的情况下，合成聚异戊二烯可以是异戊二烯的均聚物，也可以是异戊二烯与能够共聚的其他烯属不饱和单体进行共聚的共聚物。从容易得到柔软、强度优异的医疗用球囊的观点出发，合成聚异戊二烯中的异戊二烯单元的含量相对于全部单体单元优选为70重量％以上，更优选为90重量％以上，进一步优选为95重量％以上，特别优选为100重量％(异戊二烯的均聚物)。
作为能够与异戊二烯共聚的其他烯属不饱和单体，可举出例如：丁二烯、氯丁二烯、1,3-戊二烯等除了异戊二烯以外的共轭二烯单体；丙烯腈、甲基丙烯腈、富马腈、α-氯丙烯腈等烯属不饱和腈单体；苯乙烯、烷基苯乙烯等乙烯基芳香族单体；(甲基)丙烯酸甲酯(意思是“丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸甲酯”，下文中的(甲基)丙烯酸乙酯等也相同)、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯等烯属不饱和羧酸酯单体等。这些能够与异戊二烯共聚的其他烯属不饱和单体可以单独使用1种，也可以并用多种。
合成聚异戊二烯能够通过现有公知的方法得到，例如使用三烷基铝-四氯化钛形成的齐格勒系聚合催化剂、正丁基锂、仲丁基锂等烷基锂聚合催化剂，在非活性聚合溶剂中，将异戊二烯与根据需要使用的能够共聚的其他烯属不饱和单体进行溶液聚合来得到。通过溶液聚合得到的合成聚异戊二烯的聚合物溶液可以直接用于制造合成聚异戊二烯胶乳，也能够从该聚合物溶液取出固体的合成聚异戊二烯后，将其溶解于有机溶剂，用于合成聚异戊二烯胶乳的制造。另外，如下所述，合成聚异戊二烯胶乳能够用于羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳的制造。
在通过上述的方法得到合成聚异戊二烯的聚合物溶液的情况下，可以除去残留在聚合物溶液中的聚合催化剂的残渣等杂质。此外，可以在聚合中或聚合后的溶液中添加下述的抗老化剂。此外，也能够使用市售的固体的合成聚异戊二烯。
作为合成聚异戊二烯中的异戊二烯单元，根据异戊二烯的键合状态，存在顺式键合单元、反式键合单元、1,2-乙烯基键合单元、3,4-乙烯基键合单元这4种。从提高得到的医疗用球囊的强度的观点出发，合成聚异戊二烯所包含的异戊二烯单元中的顺式键合单元的含有比例相对于全部异戊二烯单元优选为70重量％以上，更优选为90重量％以上，进一步优选为95重量％以上。
合成聚异戊二烯的重均分子量以基于凝胶渗透色谱分析的标准聚苯乙烯换算值计，优选为10000～5000000，更优选为500000～4000000，进一步优选为800000～3000000。通过使合成聚异戊二烯的重均分子量在上述范围，得到的医疗用球囊的强度提高，且容易制造合成聚异戊二烯胶乳。
此外，合成聚异戊二烯的聚合物门尼粘度(ML1+4，100℃)优选为50～80，更优选为60～80，进一步优选为70～80。
作为用于得到合成聚异戊二烯胶乳的方法，可举出例如如下方法：(1)在阴离子性表面活性剂的存在下，将在有机溶剂中溶解或微分散的合成聚异戊二烯的溶液或微悬浊液在水中进行乳化，根据需要除去有机溶剂来制造合成聚异戊二烯胶乳；(2)在阴离子性表面活性剂的存在下，将异戊二烯单独、或将异戊二烯和能够与其共聚的烯属不饱和单体的混合物进行乳液聚合或悬浮聚合，直接制造合成聚异戊二烯胶乳，从能够使用异戊二烯单元中的顺式键合单元的比例高的合成聚异戊二烯、容易得到强度等机械特性优异的医疗用球囊的方面出发，优选上述(1)的制造方法。
作为上述(1)的制造方法中使用的有机溶剂，能够举出例如：苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃溶剂；环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯等脂环族烃溶剂；戊烷、己烷、庚烷等脂肪族烃溶剂；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤化烃溶剂等。其中优选脂环族烃溶剂，特别优选环己烷。
另外，有机溶剂的使用量相对于100重量份的合成聚异戊二烯，优选为2000重量份以下，更优选为20～1500重量份，进一步优选为500～1500重量份。
作为上述(1)的制造方法中使用的阴离子性表面活性剂，可举出例如：月桂酸钠、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钠、油酸钾、亚油酸钠、松香酸钠等脂肪酸盐；十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钾、癸基苯磺酸钠、癸基苯磺酸钾等烷基苯磺酸盐；二(2-乙基己基)磺基琥珀酸钠、二(2-乙基己基)磺基琥珀酸钾、二辛基磺基琥珀酸钠等烷基磺基琥珀酸盐；月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等烷基硫酸酯盐；聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钾等聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐；月桂基磷酸钠、月桂基磷酸钾等单烷基磷酸盐等。
在这些阴离子性表面活性剂中，优选脂肪酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐，特别优选脂肪酸盐和烷基苯磺酸盐。
此外，从能够更高效地去除来自合成聚异戊二烯的微量残留的聚合催化剂(特别是铝和钛)、抑制制造胶乳组合物时的凝聚物的产生的观点出发，优选将选自烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐中的至少1种与脂肪酸盐并用，特别优选将烷基苯磺酸盐与脂肪酸盐并用。在此，作为脂肪酸盐，优选松香酸钠和松香酸钾，此外，作为烷基苯磺酸盐，优选十二烷基苯磺酸钠和十二烷基苯磺酸钾。此外，这些表面活性剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
另外，如上所述，通过将选自烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐中的至少1种与脂肪酸盐并用，得到的胶乳成为了含有选自烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐中的至少1种以及脂肪酸盐的胶乳。
此外，在上述(1)的制造方法中，可以并用除了阴离子性表面活性剂以外的表面活性剂，此外，也能够并用反应性表面活性剂。
进而，也可以并用聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯烷基酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐烷基酯等非离子性表面活性剂。但是，在通过浸渍成型将医疗用球囊成型的情况下，在使用凝固剂时，需要调节至不阻碍凝固。
上述(1)的制造方法所使用的阴离子性表面活性剂的使用量相对于100重量份的合成聚异戊二烯优选为0.1～50重量份，更优选为0.5～30重量份。另外，在使用2种以上的表面活性剂的情况下，优选使这些的合计使用量在上述范围。即，例如在并用选自烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐中的至少1种和脂肪酸盐的情况下，优选使这些的使用量的合计在上述范围。当阴离子性表面活性剂的使用量过少时，乳化时会大量产生凝聚物，反之当阴离子性表面活性剂的使用量过多时，容易发泡，得到的医疗用球囊会产生针孔。
此外，在并用选自烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐中的至少1种和脂肪酸盐作为阴离子性表面活性剂的情况下，以“脂肪酸盐”∶“选自烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐中的至少1种的表面活性剂的合计”的重量比计，它们的使用比例优选在1∶1～10∶1的范围，更优选在1∶1～7∶1的范围。当选自烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐及聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐中的至少1种的表面活性剂的使用比例过多时，在处理合成聚异戊二烯时发泡会变得激烈，由此需要长时间静置、添加消泡剂等操作，会导致操作性变差和成本上升。
上述(1)的制造方法所使用的水的量相对于100重量份的合成聚异戊二烯的有机溶剂溶液优选为10～1000重量份，更优选为30～500重量份，最优选为50～200重量份。作为使用的水的种类，可举出硬水、软水、离子交换水、蒸馏水、沸石水等，优选软水、离子交换水及蒸馏水。
在阴离子性表面活性剂存在下在水中将溶解或微分散于有机溶剂的合成聚异戊二烯的溶液或微悬浊液进行乳化的装置只要是通常的市售的乳化机或分散机，则能够没有特别限定地使用。作为向合成聚异戊二烯的溶液或微悬浊液添加阴离子性表面活性剂的方法，没有特别限定，可以预先向水或合成聚异戊二烯的溶液或微悬浊液中的任一者添加，或者也可以预先向两者添加，也可以在进行乳化操作时添加在乳化液中，可以一次性添加，也可以分次添加。
作为乳化装置，可举出例如：商品名“Homogenizer”(IKA Company制)、商品名“Polytron”(Kinematica,Inc.制)、商品名“TK Auto Homomixer”(特殊机化工业株式会社制)等分批式乳化机；商品名“TK Pipeline Homomixer”(特殊机化工业株式会社制)、商品名“Colloid Mill”(SHINKO PANTEC Co,Ltd.制)、商品名“Thrasher”(Nippon Coke&Engineering Co.,Ltd.制)、商品名“Trigonal湿式微粉碎机”(三井三池化工机株式会社制)、商品名“Cavitron”(EUROTEC LIMITED制)、商品名“Milder”(Pacific Machinery&Engineering Co.,Ltd制)、商品名“Fine Flow Mill”(Pacific Machinery&EngineeringCo.,Ltd制)等连续式乳化机；商品名“Microfluidizer”(MIZUHO INDUSTRIAL CO.,LTD.制)、商品名“Nanomizer”(NANOMIZER Inc.制)、商品名“APV Gaulin”(Gaulin Company制)等高压乳化机；商品名“膜乳化机”(REICA Co.,Ltd.制)等膜乳化机；商品名“Vibromixer”(REICA Co.,Ltd.制)等振动式乳化机；商品名“超声波Homogenizer”(BransonUltrasonics Co.,Ltd制)等超声波乳化机等。另外，通过乳化装置而进行的乳化操作的条件没有特别限定，以成为期望的分散状态的方式，适当选择处理温度、处理时间等即可。
在上述(1)的制造方法中，优选从经过乳化操作得到的乳化物中除去有机溶剂。
作为从乳化物中除去有机溶剂的方法，优选能够使得到的合成聚异戊二烯胶乳中的有机溶剂(优选脂环族烃溶剂)的含量为500重量ppm以下的方法，能够采用例如减压蒸馏、常压蒸馏、水蒸气蒸馏、离心分离等方法。
在上述(1)的方法中，优选从经过乳化操作得到的乳化物中除去有机溶剂来得到合成聚异戊二烯胶乳。作为从乳化物中除去有机溶剂的方法，只要是能够使得到的合成聚异戊二烯胶乳中的有机溶剂的合计含量为500重量ppm以下的方法，则没有特别限定，能够采用减压蒸馏、常压蒸馏、水蒸气蒸馏、离心分离等方法。
此外，在除去有机溶剂后，为了提高合成聚异戊二烯胶乳的固体成分浓度，可以根据需要通过减压蒸馏、常压蒸馏、离心分离、膜浓缩等方法实施浓缩操作，特别是从能够提高合成聚异戊二烯胶乳的固体成分浓度并且能够减少合成聚异戊二烯胶乳中的表面活性剂的残留量的观点出发，优选进行离心分离。
离心分离优选在例如如下的条件下实施：使用连续离心分离机，离心力优选为100～10000G，离心分离前的合成聚异戊二烯胶乳的固体成分浓度优选为2～15重量％，送入离心分离机的流速优选为500～1700kg/hr，离心分离机的背压(表压)优选为0.03～1.6MPa，能够作为离心分离后的轻液而得到合成聚异戊二烯胶乳。而且，由此能够降低合成聚异戊二烯胶乳中的表面活性剂的残留量。
合成聚异戊二烯胶乳的固体成分浓度优选为30～70重量％，更优选为40～70重量％。当固体成分浓度过低时，由此得到的胶乳组合物的固体成分浓度变低，因此得到的医疗用球囊的膜厚变薄，容易破裂。反之当固体成分浓度过高时，合成聚异戊二烯胶乳的粘度变高，利用管道的运送、在调和罐内的搅拌变得困难。
合成聚异戊二烯胶乳的体积平均粒径优选为0.1～10μm，更优选为0.5～3μm，进一步优选为0.5～2.0μm。通过使该体积平均粒径在上述范围，胶乳粘度变得适当、变得容易处理，并且在贮藏合成聚异戊二烯胶乳时能够抑制胶乳表面生成皮膜。
此外，可以在合成聚异戊二烯胶乳中添加pH调节剂、消泡剂、防腐剂、交联剂、螯合剂、除氧剂、分散剂、抗老化剂等添加剂。
作为pH调节剂，可举出例如：氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属的碳酸盐；碳酸氢钠等碱金属的碳酸氢盐；氨；三甲胺、三乙醇胺等有机胺化合物等，优选碱金属的氢氧化物或氨。
此外，如上所述，作为共轭二烯系聚合物能够使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)。另外，在SIS中，“S”表示苯乙烯嵌段，“I”表示异戊二烯嵌段。
SIS能够通过现有公知的方法得到，例如将正丁基锂等活性有机金属作为引发剂，在非活性聚合溶剂中嵌段共聚异戊二烯和苯乙烯而得到。而且，得到的SIS聚合物溶液可以直接用于制造SIS胶乳，也能够从该聚合物溶液取出固体的SIS后，将该固体的SIS溶解于有机溶剂，用于SIS胶乳的制造。另外，如下所述，SIS胶乳能够用于制造羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳。作为SIS胶乳的制造方法，没有特别限定，优选如下方法：在表面活性剂的存在下，将溶解或微分散于有机溶剂的SIS的溶液或微悬浊液在水中乳化，根据需要除去有机溶剂，制造SIS胶乳。
此时，可以在合成后除去残留在聚合物溶液中的聚合催化剂的残渣等杂质。此外，可以在聚合中或聚合后的溶液中添加下述的抗老化剂。此外，也能够使用市售的固体的SIS。
作为有机溶剂，能够使用与制造上述合成聚异戊二烯胶乳的情况相同的有机溶剂，优选芳香族烃溶剂和脂环族烃溶剂，特别优选环己烷和甲苯。
另外，有机溶剂的使用量相对于100重量份的SIS通常为50～2000重量份，优选为80～1000重量份，更优选为10～500重量份，进一步优选为150～300重量份。
作为表面活性剂，能够例示与制造上述合成聚异戊二烯胶乳的情况相同的表面活性剂，优选阴离子性表面活性剂，特别优选松香酸钠和十二烷基磺酸钠。
表面活性剂的使用量相对于100重量份的SIS优选为0.1～50重量份，更优选为0.5～30重量份。当表面活性剂的使用量过少时，胶乳的稳定性会变差，反之当表面活性剂的使用量过多时，容易起泡，有可能在用于得到医疗用球囊的成型时产生问题。
在上述SIS胶乳的制造方法中使用的水的量相对于100重量份的SIS的有机溶剂溶液优选为10～1000重量份，更优选为30～500重量份，最优选为50～100重量份。作为使用的水的种类，可举出硬水、软水、离子交换水、蒸馏水、沸石水等。此外，可以将以甲醇等醇为代表的极性溶剂与水并用。
在表面活性剂存在下，将SIS的有机溶剂溶液或微悬浊液在水中乳化的装置能够例示与上述合成聚异戊二烯的情况相同的装置。而且，表面活性剂的添加方法没有特别限定，可以预先向水或SIS的有机溶剂溶液或微悬浊液的任一种添加，或者也可以预先向两者添加，也可以在进行乳化操作时添加在乳化液中，可以一次性添加，也可以分次添加。
在上述的SIS胶乳的制造方法中，优选从经过乳化操作得到的乳化物中除去有机溶剂而得到SIS胶乳。从乳化物中除去有机溶剂的方法没有特别限定，能够采用减压蒸馏、常压蒸馏、水蒸气蒸馏、离心分离等方法。
此外，在除去有机溶剂后，为了提高SIS胶乳的固体成分浓度，可以根据需要通过减压蒸馏、常压蒸馏、离心分离、膜浓缩等方法实施浓缩操作。
SIS胶乳的固体成分浓度优选为30～70重量％，更优选为50～70重量％。当固体成分浓度过低时，由此得到的胶乳组合物的固体成分浓度变低，因此得到的医疗用球囊的膜厚变薄、容易破裂。反之当固体成分浓度过高时，SIS胶乳的粘度变高，利用管道的运送、在调合罐内的搅拌变得困难。
此外，可以向SIS胶乳添加pH调节剂、消泡剂、防腐剂、交联剂、螯合剂、除氧剂、分散剂、抗老化剂等添加剂。作为pH调节剂，能够例示与上述合成聚异戊二烯的情况相同的pH调节剂，优选碱金属的氢氧化物或氨。
这样得到的SIS胶乳所包含的SIS中的苯乙烯嵌段中的苯乙烯单元的含量相对于苯乙烯嵌段中的全部单体单元，优选为70～100重量％，更优选为90～100重量％，进一步优选为100重量％。
此外，SIS中的异戊二烯嵌段中的异戊二烯单元的含量相对于异戊二烯嵌段中的全部单体单元优选为70～100重量％，更优选为90～100重量％，进一步优选为100重量％。
另外，SIS中的苯乙烯单元和异戊二烯单元的含有比例以“苯乙烯单元∶异戊二烯单元”的重量比计，通常在1∶99～90∶10的范围，优选在3∶97～70∶30的范围，更优选在5∶95～50∶50的范围，进一步优选在10∶90～30∶70的范围。
SIS的重均分子量以基于凝胶渗透色谱分析的标准聚苯乙烯换算值计，优选为10000～1000000，更优选为50000～500000，进一步优选为100000～300000。通过使SIS的重均分子量在上述范围，得到的医疗用球囊的强度与柔软性的平衡提高，且容易制造SIS的胶乳。
SIS胶乳中的胶乳颗粒(SIS颗粒)的体积平均粒径优选为0.1～10μm，更优选为0.5～3μm，进一步优选为0.5～2.0μm。通过使胶乳颗粒的体积平均粒径在上述范围，胶乳粘度变得适当、变得容易处理，并且在贮藏SIS胶乳时能够抑制胶乳表面生成皮膜。
此外，如上所述，作为共轭二烯系聚合物，也能够使用含腈基共轭二烯系共聚物。
含腈基共轭二烯系共聚物是将共轭二烯单体与烯属不饱和腈单体共聚而成的共聚物，除了这些之外，也可以是根据需要而使用的能够与这些共聚的其他的烯属不饱和单体共聚而成的共聚物。
作为共轭二烯单体，可举出例如1,3-丁二烯、异戊二烯、2,3-二甲基-1,3-丁二烯、2-乙基-1,3-丁二烯、1,3-戊二烯及氯丁二烯等。在这些中，优选1,3-丁二烯和异戊二烯，更优选1,3-丁二烯。这些共轭二烯单体能够单独使用，或组合2种以上使用。在含腈基共轭二烯系共聚物中，使用共轭二烯单体形成的共轭二烯单体单元的含有比例优选为56～78重量％，更优选为56～73重量％，进一步为优选为56～68重量％。通过使共轭二烯单体单元的含量在上述范围，能够使得到的医疗用球囊的强度充分、并且能够使手感和伸长率更优异。
作为烯属不饱和腈单体，只要是含有腈基的烯属不饱和单体则没有特别限定，可举出例如：丙烯腈、甲基丙烯腈、富马腈、α-氯丙烯腈、α-氰基乙基丙烯腈等。在这些中，优选丙烯腈和甲基丙烯腈，更优选丙烯腈。这些烯属不饱和腈单体能够单独使用，或组合2种以上使用。含腈基共轭二烯系共聚物中的使用烯属不饱和腈单体形成的烯属不饱和腈单体单元的含有比例优选为20～40重量％，更优选为25～40重量％，进一步优选为30～40重量％。通过使烯属不饱和腈单体单元的含量在上述范围，能够使得到的医疗用球囊的强度充分、并且能够使手感和伸长率更优异。
作为能够与共轭二烯单体和烯属不饱和腈单体共聚的其他烯属不饱和单体，能够举出例如：作为含有羧基的烯属不饱和单体的烯属不饱和羧酸单体；苯乙烯、烷基苯乙烯、乙烯基萘等乙烯基芳香族单体；氟乙基乙烯基醚等氟烷基乙烯基醚；(甲基)丙烯酰胺、N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二羟甲基(甲基)丙烯酰胺、N-甲氧基甲基(甲基)丙烯酰胺、N-丙氧基甲基(甲基)丙烯酰胺等烯属不饱和酰胺单体；(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸三氟乙酯、(甲基)丙烯酸四氟丙酯、马来酸二丁酯、富马酸二丁酯、马来酸二乙酯、(甲基)丙烯酸甲氧基甲酯、(甲基)丙烯酸乙氧基乙酯、(甲基)丙烯酸甲氧基乙氧基乙酯、(甲基)丙烯酸氰基甲酯、(甲基)丙烯酸-2-氰基乙酯、(甲基)丙烯酸-1-氰基丙酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基-6-氰基己酯、(甲基)丙烯酸-3-氰基丙酯、(甲基)丙烯酸羟基乙酯、(甲基)丙烯酸羟基丙酯、(甲基)丙烯酸缩水甘油酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯等烯属不饱和羧酸酯单体；二乙烯基苯、二(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸聚丙二醇酯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇(甲基)丙烯酸酯等交联性单体等。这些烯属不饱和单体能够单独使用，或组合2种以上使用。
作为烯属不饱和羧酸单体，只要是含有羧基的烯属不饱和单体则没有特别限定，可举出例如：丙烯酸、甲基丙烯酸等烯属不饱和单羧酸单体；衣康酸、马来酸、富马酸等烯属不饱和多元羧酸单体；马来酸酐、柠康酸酐等烯属不饱和多元羧酸酐；富马酸单丁酯、马来酸单丁酯、马来酸单-2-羟基丙酯等烯属不饱和多元羧酸的偏酯单体等。在这些中，优选烯属不饱和单羧酸、特别优选甲基丙烯酸。这些烯属不饱和羧酸单体能够作为碱金属盐或铵盐而使用。此外，烯属不饱和羧酸单体能够单独使用，或组合2种以上使用。含腈基共轭二烯系共聚物中的使用烯属不饱和羧酸单体形成的烯属不饱和羧酸单体单元的含有比例优选为2～5重量％，更优选为2～4.5重量％，进一步优选为2.5～4.5重量％。通过使烯属不饱和羧酸单体单元的含量在上述范围，能够使得到的医疗用球囊的强度充分，并且能够使手感和伸长率更优异。
含腈基共轭二烯系共聚物中的使用其他烯属不饱和单体形成的其他单体单元的含有比例优选为10重量％以下，更优选为5重量％以下，进一步优选为3重量％以下。
含腈基共轭二烯系共聚物通过将含有上述的单体的单体混合物共聚而得到，优选利用乳液聚合进行共聚的方法。作为乳液聚合方法，能够采用现有公知的方法。
在将含有上述的单体的单体混合物进行乳液聚合时，能够使用通常使用的乳化剂、聚合引发剂、分子量调节剂等聚合辅助材料。这些聚合辅助材料的添加方法没有特别限定，可以为初始一次性添加法、分批添加法、连续添加法等任一种方法。
作为乳化剂，没有特别限定，能够举出例如：聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯烷基酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐烷基酯等非离子性乳化剂；十二烷基苯磺酸钾、十二烷基苯磺酸钠等烷基苯磺酸盐、高级醇硫酸酯盐、烷基磺基琥珀酸盐等阴离子性乳化剂；烷基三甲基氯化铵、二烷基氯化铵、苄基氯化铵等阳离子性乳化剂；乳液聚合用反应性乳化剂等。在这些中，优选阴离子性乳化剂，更优选烷基苯磺酸盐，特别优选十二烷基苯磺酸钾和十二烷基苯磺酸钠。这些乳化剂可以单独或组合2种以上使用。乳化剂的使用量相对于100重量份的单体混合物优选为0.1～10重量份。
作为聚合引发剂，没有特别限定，能够举出例如：过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸铵、过磷酸钾、过氧化氢等无机过氧化物；二异丙基苯过氧化氢、枯烯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、1,1,3,3-四甲基丁基过氧化氢、2,5-二甲基己烷-2,5-二过氧化氢、二叔丁基过氧化物、二α-枯基过氧化物、乙酰基过氧化物、异丁酰基过氧化物、苯甲酰基过氧化物等有机过氧化物；偶氮双异丁腈、偶氮双-2,4-二甲基戊腈、偶氮双异丁酸甲酯等偶氮化合物等。这些聚合引发剂能够分别单独使用，或组合2种以上使用。聚合引发剂的使用量相对于100重量份的单体混合物优选为0.01～10重量份，更优选为0.01～2重量份。
此外，过氧化物引发剂能够与还原剂组合，作为氧化还原系聚合引发剂使用。作为该还原剂，没有特别限定，可举出：硫酸亚铁、环烷酸亚铜等含有处于还原状态的金属离子的化合物；甲磺酸钠等磺酸化合物；二甲基苯胺等胺化合物等。这些还原剂能够单独使用，或组合2种以上使用。还原剂的使用量相对于100重量份的过氧化物优选为3～1000重量份。
乳液聚合时使用的水的量相对于100重量份的使用的全部单体，优选为80～600重量份，更优选为100～200重量份。
作为单体的添加方法，可举出例如在反应容器中一次性添加使用的单体的方法、随着聚合的进行连续或间断地添加的方法、添加单体的一部分使其反应至特定的转化率后、连续或间断地添加剩余的单体进行聚合的方法等，可以采用任一种方法。在将单体混合、连续或间断地添加的情况下，混合物的组成可以固定、或者使其变化。此外，各单体可以预先将使用的各种单体混合后添加至反应容器，或者也可以分别添加至反应容器。
进而，能够根据需要使用螯合剂、分散剂、pH调节剂、除氧剂、粒径调节剂等聚合辅助材料，这些的种类、使用量也没有特别限定。
进行乳液聚合时的聚合温度没有特别限定，通常为3～95℃，优选为5～60℃。聚合时间为5～40小时左右。
如上所述，将单体混合物进行乳液聚合，在达到规定的聚合转化率的时刻，冷却聚合体系、添加聚合终止剂，终止聚合反应。终止聚合反应时的聚合转化率优选为90重量％以上，更优选为93重量％以上。
作为聚合终止剂，没有特别限定，可举出例如羟胺、羟胺硫酸盐、二乙基羟胺、羟胺磺酸及其碱金属盐、二甲基二硫代氨基甲酸钠、氢醌衍生物、邻苯二酚衍生物、以及羟基二甲基苯硫代羧酸、羟基二乙基苯二硫代羧酸、羟基二丁基苯二硫代羧酸等芳香族羟基二硫代羧酸和它们的碱金属盐等。聚合终止剂的使用量相对于100重量份的单体混合物优选为0.05～2重量份。
终止聚合反应后，通过根据期望除去未反应的单体、调节固体成分浓度、pH，能够得到含腈基共轭二烯系共聚物的胶乳。
此外，含腈基共轭二烯系共聚物的胶乳可以根据需要适当添加抗老化剂、防腐剂、抗菌剂、分散剂等。
含腈基共轭二烯系共聚物的胶乳的数均粒径优选为60～300nm，更优选为80～150nm。粒径能够通过调节乳化剂和聚合引发剂的使用量等方法，调节至期望的值。
如上所述，作为用于得到羧基改性共轭二烯系聚合物的共轭二烯系聚合物，能够使用合成聚异戊二烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、含腈基共轭二烯系共聚物等，但不限于这些，也可以使用丁二烯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物等。
丁二烯聚合物可以是作为共轭二烯单体的1,3-丁二烯的均聚物，也可以是将作为共轭二烯单体的1,3-丁二烯与能够共聚的其他烯属不饱和单体进行共聚而成的共聚物。
此外，苯乙烯-丁二烯共聚物是将作为共轭二烯单体的1,3-丁二烯与苯乙烯共聚而成的共聚物，除了这些之外，也可以是将根据需要而使用的能够与这些共聚的其他的烯属不饱和单体共聚而成的共聚物。
羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳
为了得到可用作医疗用球囊的材料的胶乳组合物，能够使用羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳。构成羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳的羧基改性共轭二烯系聚合物能够通过将上述的共轭二烯系聚合物利用具有羧基的化合物进行改性来得到。或者，在使用含有烯属不饱和羧酸单体单元的聚合物作为共轭二烯系聚合物的情况下，能够不对该共轭二烯系聚合物进行利用具有羧基的化合物的改性，直接将该共轭二烯系聚合物作为羧基改性共轭二烯系聚合物使用。
通过使用羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳来得到胶乳组合物，能够抑制得到的胶乳组合物中的凝聚物的产生，由此在使用该胶乳组合物制造医疗用球囊的情况下，能够减少球囊的缺陷率。进而，通过使用羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳来得到胶乳组合物，可更加提高使用得到的胶乳组合物形成的医疗用球囊的强度。
作为将共轭二烯系聚合物利用具有羧基的化合物进行改性的方法，没有特别限定，可举出例如将共轭二烯系聚合物与具有羧基的化合物在水相中接枝聚合的方法。作为将共轭二烯系聚合物与具有羧基的化合物在水相中接枝聚合的方法，没有特别限定，使用现有公知的方法即可，例如优选在共轭二烯系聚合物的胶乳中添加具有羧基的化合物和用于接枝聚合的聚合催化剂(接枝聚合催化剂)后，在水相中使共轭二烯系聚合物与具有羧基的化合物反应的方法。
作为接枝聚合催化剂，没有特别限定，能够举出例如：过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸铵、过磷酸钾、过氧化氢等无机过氧化物；二异丙基苯过氧化氢、枯烯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、1,1,3,3-四甲基丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物、异丁酰基过氧化物、苯甲酰基过氧化物等有机过氧化物；2,2’-偶氮双异丁腈、偶氮双-2,4-二甲基戊腈、偶氮双异丁酸甲酯等偶氮化合物等，从更加提高得到的医疗用球囊的强度的观点出发，优选有机过氧化物，特别优选1,1,3,3-四甲基丁基过氧化氢。这些接枝聚合催化剂可以单独使用1种，也可以组合2种以上使用。
接枝聚合催化剂的使用量因其种类而不同，相对于100重量份的共轭二烯系聚合物，优选为0.1～10重量份，更优选为0.2～5重量份。此外，作为添加接枝聚合催化剂的方法，没有特别限定，能够采用一次性添加、分批添加、连续添加等公知的添加方法。
此外，在使用有机过氧化物作为接枝聚合催化剂的情况下，能够与还原剂组合，作为氧化还原系聚合引发剂使用。作为还原剂，没有特别限定，可举出例如：硫酸亚铁、环烷酸亚铜等含有处于还原状态的金属离子的化合物；甲磺酸钠等磺酸化合物；二甲基苯胺等胺化合物等。这些还原剂可以单独使用1种，也可以组合2种以上使用。
有机过氧化物的添加量没有特别限定，相对于100重量份的共轭二烯系聚合物的胶乳所包含的共轭二烯系聚合物，优选为0.01～3重量份，更优选为0.1～1重量份。
还原剂的添加量没有特别限定，相对于1重量份的有机过氧化物优选为0.01～1重量份。
有机过氧化物和还原剂的添加方法没有特别限定，能够分别使用一次性添加、分批添加、连续添加等公知的添加方法。
在使共轭二烯系聚合物与具有羧基的化合物反应时，优选在分散剂的存在下进行反应。
作为分散剂，没有特别限定，优选芳香族磺酸的衍生物、脂肪酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐、单烷基磷酸盐等阴离子性表面活性剂，更优选芳香族磺酸的衍生物。另外，上述分散剂能够分别单独使用，或组合2种以上使用。
作为芳香族磺酸的衍生物，没有特别限定，优选下述通式(1)所表示的化合物。
[化学式1]
Figure BDA0002944091770000161
(上述通式(1)中，R1和R2分别独立地为氢原子或任意的有机基团，R1和R2可以相互键合形成环结构)
在R1和R2不相互键合的情况下，作为可以作为R1和R2的有机基团，没有特别限定，可举出：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等碳原子数为1～30烷基；环丙基、环戊基、环己基、环庚基及环辛基等碳原子数为3～30的环烷基；苯基、联苯基、萘基、蒽基等碳原子数为6～30的芳基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、苯氧基等碳原子数为1～30的烃氧基等。另外，这些有机基团可以具有取代基，作为该取代基的位置，能够为任意的位置。
此外，在R1和R2相互键合形成环结构的情况下，作为环结构，没有特别限定，优选芳香族化合物，更优选苯、萘等具有苯环的芳香族化合物，特别优选萘。另外，这些环结构可以具有取代基，作为该取代基的位置，能够为任意的位置。
作为芳香族磺酸的衍生物，在上述通式(1)所表示的化合物中，作为特别优选的化合物，可举出R1和R2相互键合形成环结构、在上述通式(1)中形成苯环结构的化合物。更具体而言，优选使用具有下述通式(2)所表示的结构的化合物。
[化学式2]
Figure BDA0002944091770000171
(上述通式(2)中，R3为可以具有取代基的2价的烃基)
通式(2)中，R3只要是可以具有取代基的2价的烃基即可，没有特别限定，优选碳原子数为1～10的亚烷基，特别优选亚甲基。
此外，作为芳香族磺酸的衍生物，优选重复具有上述通式(2)所表示的结构，上述通式(2)所表示的结构的重复单元数没有特别限定，优选为10～100个，更优选为20～50个。
芳香族磺酸的衍生物的重均分子量优选为500～100000，更优选为3000～50000，进一步优选为5000～30000。
分散剂的添加量没有特别限定，从即使在提高共轭二烯系聚合物的胶乳的固体成分浓度的情况下也能够更有效抑制凝聚物的产生的观点出发，相对于100重量份的胶乳所包含的共轭二烯系聚合物，优选为0.01～10重量份，更优选为0.1～5重量份。
作为在共轭二烯系聚合物的胶乳中添加分散剂的方法，没有特别限定，能够采用一次性添加、分批添加、连续添加等公知的添加方法。另外，分散剂可以直接添加至胶乳中，也可以预先制备分散剂的水溶液，在胶乳中添加制备的分散剂的水溶液。
使共轭二烯系聚合物与具有羧基的化合物反应时的反应温度没有特别限定，优选为15～80℃，更优选为30～50℃。使具有羧基的化合物反应时的反应时间根据上述反应温度适当设定即可，优选为30～300分钟，更优选为60～120分钟。
使具有羧基的化合物反应时的共轭二烯系聚合物的胶乳的固体成分浓度没有特别限定，优选为5～60重量％，更优选为10～40重量％。
作为具有羧基的化合物，能够举出例如：丙烯酸、甲基丙烯酸等烯属不饱和单羧酸单体；衣康酸、马来酸、富马酸、丁烯三羧酸等烯属不饱和多元羧酸单体；富马酸单丁酯、马来酸单丁酯、富马酸单-2-羟基丙酯等烯属不饱和多元羧酸的偏酯；马来酸酐、柠康酸酐等多元羧酸酐等，优选烯属不饱和单羧酸单体，特别优选丙烯酸和甲基丙烯酸。另外，这些单体可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
此外，上述羧基也包含与碱金属、铵等形成了盐的羧基。
具有羧基的化合物的使用量相对于100重量份的共轭二烯系聚合物，优选为0.01重量份～100重量份，更优选为0.01重量份～40重量份，进一步优选为0.5重量份～20重量份。通过使具有羧基的化合物的使用量在上述范围，得到的胶乳的粘度变得更适当、容易运送，且使用由此得到的胶乳组合物形成的医疗用球囊的强度更加提高。
作为在胶乳中添加具有羧基的化合物的方法，没有特别限定，能够采用一次性添加、分批添加、连续添加等公知的添加方法。
接枝聚合的转化率优选为95重量％以上，更优选为97重量％以上。通过使接枝聚合的转化率在上述范围，得到的医疗用球囊的强度更加提高。
羧基改性共轭二烯系聚合物中的基于具有羧基的化合物的改性率没有特别限定，优选为0.01～10摩尔％，更优选为0.5～5摩尔％。另外，改性率通过下述式(i)表示。
改性率(摩尔％)＝(X/Y)×100···(i)
另外，在上述式(i)中，X表示羧基改性共轭二烯系聚合物中的羧基的数量，Y表示羧基改性共轭二烯系聚合物的总结构单元数。X能够通过对羧基改性共轭二烯系聚合物进行1H-NMR测定来求出。此外，Y能够通过计算(羧基改性共轭二烯系聚合物的重均分子量(Mw))/(构成羧基改性共轭二烯系聚合物的各结构单元的含有比例所对应的平均分子量)来求出。
在羧基改性的共轭二烯系聚合物的胶乳中，可以添加胶乳领域中通常配合的pH调节剂、消泡剂、防腐剂、螯合剂、除氧剂、分散剂、抗老化剂等添加剂。
作为pH调节剂，可举出例如：氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属的碳酸盐；碳酸氢钠等碱金属的碳酸氢盐；氨；三甲胺、三乙醇胺等有机胺化合物等，优选碱金属的氢氧化物或氨。另外，此时的羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳的pH没有特别限定，在羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳中添加黄原酸化合物、活化剂及硫化剂而制成胶乳组合物并使该胶乳组合物在规定的条件下熟成的情况下，熟成前的胶乳组合物的pH优选小于10。
此外，在接枝聚合后，为了提高羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳的固体成分浓度，可以根据需要通过减压蒸馏、常压蒸馏、离心分离、膜浓缩等方法实施浓缩操作，从能够调节羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳中的阴离子性表面活性剂的残留量的观点出发，优选进行离心分离。
在将接枝聚合后的羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳注入离心分离机的情况下，为了提高胶乳的机械稳定性，优选预先添加pH调节剂使胶乳的pH为7以上，更优选使pH为9以上。另外，在调节胶乳的pH时，通过改性导入的羧基可以为盐的状态。
羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳的固体成分浓度优选为30～70重量％，更优选为40～70重量％。通过使固体成分浓度在上述范围，能够更有效地抑制胶乳中的凝聚物的产生，且能够在贮藏胶乳时更有效地抑制聚合物颗粒的分离。
此外，羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳中的来自具有羧基的化合物的结构单元的含有比例(通过共聚而包含在聚合物中的具有羧基的单体单元的含有比例)相对于全部单体单元，优选为0.01～50重量％，更优选为0.5～40重量％，进一步优选为1～30重量％，特别优选为1～15重量％。通过使来自具有羧基的化合物的结构单元的含有比例在上述范围，得到的胶乳组合物的机械稳定性更加提高，进而，使用得到的胶乳组合物形成的医疗用球囊的柔软性和强度更加提高。
黄原酸化合物
可作为医疗用球囊的材料使用的胶乳组合物除了上述的羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳以外，还含有黄原酸化合物。
黄原酸化合物通过与后述的硫化剂组合使用，能够作为硫化促进剂发挥作用。即，在对胶乳组合物添加硫化剂、通过硫化剂将胶乳组合物中的羧基改性共轭二烯系聚合物硫化而成型为医疗用球囊的情况下，黄原酸化合物作为硫化促进剂发挥作用。此外，黄原酸化合物对于添加了硫化剂的胶乳组合物作为硫化促进剂而发挥作用，在进行硫化后，通过硫化时施加的热等，分解为醇和二硫化碳等。例如，黄原酸化合物因在制造医疗用球囊时施加的热(使羧基改性共轭二烯系聚合物硫化时的100～130℃左右的热)而被分解为醇和二硫化碳，进而分解生成的成分(醇和二硫化碳等)挥发。由此能够降低得到的医疗用球囊中的黄原酸化合物的残留量。根据本实施方式，不使用现有的会诱发迟发型过敏(Type IV)症状的硫化促进剂(例如二硫代氨基甲酸盐系硫化促进剂、噻唑系硫化促进剂等)，而使用黄原酸化合物作为硫化促进剂，由此能够降低得到的医疗用球囊中的黄原酸化合物的残留量，因此得到的医疗用球囊能够抑制迟发型过敏(Type IV)症状的产生。此外，在胶乳组合物中，通过添加黄原酸化合物作为硫化促进剂，能够使得到的医疗用球囊的强度优异。而且，在本实施方式使用的胶乳组合物中，使用了羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳，该胶乳使用了共轭二烯系聚合物的合成橡胶，因此得到的医疗用球囊也能够抑制天然橡胶所包含的蛋白质导致的速发型过敏(Type I)症状的产生。
作为黄原酸化合物，没有特别限定，可举出例如黄原酸、黄原酸盐、黄原酸二硫化物(2个黄原酸经由硫原子等键合的化合物)、黄原酸多硫化物(3个以上黄原酸经由硫原子等键合的化合物)等。
作为黄原酸盐，只要具有黄原酸结构即可，没有特别限定，可举出例如通式(ROC(＝S)S)x-Z(在此，R为直链状或支链状的烃，Z为金属原子，x为与Z的化合价一致的数，通常为1～4，优选为2～4，特别优选为2)所表示的化合物。
作为上述通式(ROC(＝S)S)x-Z表示的黄原酸盐，没有特别限定，可举出例如甲基黄原酸锌、乙基黄原酸锌、丙基黄原酸锌、异丙基黄原酸锌、丁基黄原酸锌、戊基黄原酸锌、己基黄原酸锌、庚基黄原酸锌、辛基黄原酸锌、2-乙基己基黄原酸锌、癸基黄原酸锌、十二烷基黄原酸锌、甲基黄原酸钾、乙基黄原酸钾、丙基黄原酸钾、异丙基黄原酸钾、丁基黄原酸钾、戊基黄原酸钾、己基黄原酸钾、庚基黄原酸钾、辛基黄原酸钾、2-乙基己基黄原酸钾、癸基黄原酸钾、十二烷基黄原酸钾、甲基黄原酸钠、乙基黄原酸钠、丙基黄原酸钠、异丙基黄原酸钠、丁基黄原酸钠、戊基黄原酸钠、己基黄原酸钠、庚基黄原酸钠、辛基黄原酸钠、2-乙基己基黄原酸钠、癸基黄原酸钠、十二烷基黄原酸钠等。在这些中，优选上述通式(ROC(＝S)S)x-Z中的x为2以上的黄原酸盐，其中优选使用烷基黄原酸锌类。此外，优选使用上述通式(ROC(＝S)S)x-Z中的R为异丙基或丁基的烷基黄原酸盐。在这些中，特别优选使用异丙基黄原酸锌或丁基黄原酸锌。这些黄原酸盐可以单独使用1种，也可以并用多种。
黄原酸二硫化物是2个黄原酸经由硫原子等键合的化合物，没有特别限定，可举出二甲基黄原酸二硫化物、二乙基黄原酸二硫化物、二异丙基黄原酸二硫化物、二丁基黄原酸二硫化物、二甲基黄原酸多硫化物、二乙基黄原酸多硫化物、二异丙基黄原酸多硫化物、二丁基黄原酸多硫化物等，在这些中，优选二异丙基黄原酸二硫化物、二丁基黄原酸二硫化物。
黄原酸多硫化物是3个以上的黄原酸经由硫原子等键合的化合物，可举出3个黄原酸经由硫键合的黄原酸三硫化物、4个黄原酸经由硫键合的黄原酸四硫化物、5个黄原酸经由硫键合的黄原酸五硫化物等。
另外，这些黄原酸化合物在胶乳组合物中可以单独包含1种，优选包含2种以上。例如，在胶乳组合物中添加了黄原酸的情况下，通过添加的黄原酸的一部分以黄原酸盐的方式存在，作为结果，胶乳组合物中包含了2种以上的黄原酸化合物。或者，胶乳组合物中添加的黄原酸的一部分在胶乳组合物中包含硫作为硫化剂等的情况下，在胶乳组合物中添加的黄原酸可以通过硫的作用以黄原酸二硫化物、黄原酸多硫化物的方式存在。同样地，在胶乳组合物中添加了黄原酸盐、黄原酸二硫化物或黄原酸多硫化物的情况下，这些也可以分别以黄原酸、黄原酸盐、黄原酸二硫化物、黄原酸多硫化物中的任一种方式存在。
胶乳组合物中的黄原酸化合物的含有比例(在胶乳组合物中包含多种黄原酸化合物的情况下，指其合计的含有比例)相对于100重量份的胶乳所包含的羧基改性共轭二烯系聚合物优选为0.01～10重量份，更优选为0.1～7重量份，进一步优选为0.5～5重量份。通过使黄原酸化合物的含有比例在上述范围，得到的医疗用球囊能够抑制迟发型过敏(TypeIV)症状的产生，并能够使强度更加提高。
另外，在胶乳组合物中，优选实质上不包含除了黄原酸化合物以外的现有的作为硫化促进剂使用的化合物，具体而言，上述化合物是会诱发迟发型过敏(Type IV)症状的含有硫的硫化促进剂(例如二硫代氨基甲酸盐系硫化促进剂、噻唑系硫化促进剂等)，其在作为硫化促进剂发挥作用后会残留在得到的医疗用球囊中。
在胶乳组合物中添加黄原酸化合物的方法只要是最终成为在胶乳组合物中羧基改性共轭二烯系聚合物与黄原酸化合物混合的状态的方法即可，没有特别限定，可举出例如：在得到上述的羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳后，在羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳中添加黄原酸化合物的方法；在有机溶剂中溶解或微分散了羧基改性共轭二烯系聚合物的溶液或微悬浊液中预先添加黄原酸化合物后，将添加了黄原酸化合物的羧基改性共轭二烯系聚合物的溶液或微悬浊液在水中进行乳化，根据需要除去有机溶剂，由此得到添加了黄原酸化合物的羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳的方法等。在这些中，从黄原酸化合物容易溶解、黄原酸化合物的添加更容易的观点出发，优选在得到羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳后，在羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳中添加黄原酸化合物的方法。
硫化剂
可用作医疗用球囊的材料的胶乳组合物除了含有上述的羧基改性共轭二烯系聚合物和黄原酸化合物以外，还含有硫化剂。作为硫化剂，优选使用至少包含硫系硫化剂作为硫化剂的一部分的硫化剂。
作为硫系硫化剂，没有特别限定，可举出例如：粉末硫、升华硫、沉淀硫、胶体硫、表面处理硫、不溶性硫等硫；氯化硫、二氯化硫、二硫化吗啉、二硫化烷基酚、二硫化己内酰胺(N,N'-二硫代双(六氢-2H-氮杂
Figure BDA0002944091770000231
-2))、含磷多硫化物、高分子多硫化物、2-(4’-吗啉代二硫代)苯并噻唑等含硫化合物。在这些中，能够优选使用硫。硫系加硫剂能够单独使用1种，或组合2种以上使用。
硫系硫化剂的含量没有特别限定，相对于100重量份的胶乳组合物所包含的羧基改性共轭二烯系聚合物，优选为0.1～10重量份，更优选为0.2～3重量份。通过使硫系硫化剂的含量为上述范围，得到的医疗用球囊能够抑制迟发型过敏(Type IV)症状的产生，并能够更加提高强度。
活化剂
可用作医疗用球囊的材料的胶乳组合物除了含有上述的羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳、硫化剂及黄原酸化合物以外，还可以含有活化剂。
通过在胶乳组合物中添加活化剂，在使用得到的胶乳组合物、通过硫系硫化剂将胶乳组合物中的羧基改性共轭二烯系聚合物进行硫化而制成医疗用球囊时，活化剂与上述的黄原酸化合物一起作为硫化促进剂发挥作用，而且，活化剂自身作为将羧基改性共轭二烯系聚合物的羧基进行交联的交联剂发挥作用，由此得到的医疗用球囊的强度更加提高。
作为活化剂，没有特别限定，从更加提高得到的医疗用球囊的强度的观点出发，优选使用金属化合物。作为金属化合物，没有特别限定，可举出例如金属氧化物、除了氧化物以外的主族金属化合物等。作为构成金属化合物的金属，没有特别限定，优选主族金属(选自第1族元素、第2族元素、第12族元素、第13族元素、第14族元素、第15族元素、第16族元素、第17族元素及第18族元素中的至少1种元素)，更优选第2族元素、第12族元素、第13族元素、第14族元素，进一步优选锌、镁、钙、铝、铅，特别优选锌、镁、钙，最优选锌。这些金属化合物可以单独使用1种，也可以并用多种。
作为金属氧化物，没有特别限定，从得到的医疗用球囊的强度更加提高的观点出发，优选氧化锌、氧化镁、氧化钛、氧化钙、铅氧化物、氧化铁、氧化铜、氧化锡、氧化镍、氧化铬、氧化钴及氧化铝，更优选氧化锌。这些金属氧化物可以单独使用1种，也可以并用多种。
作为除了氧化物以外的主族金属化合物，只要包含上述主族金属而且是除了氧化物以外的化合物即可，没有特别限定，从更加提高得到的医疗用球囊的强度的观点出发，优选至少具有1个碳原子的金属化合物，从更加提高得到的医疗用球囊的强度的观点出发，优选碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物、有机金属化合物，更优选碳酸盐、碳酸氢盐、有机金属化合物。在这些中，从化合物本身的稳定性优异、易获得性也优异的观点出发，特别优选碳酸盐、碳酸氢盐等无机盐。这些金属化合物可以单独使用1种，也可以并用多种。
胶乳组合物中的活化剂的含有比例相对于100重量份的胶乳组合物所包含的羧基改性共轭二烯系聚合物，优选为0.01～10重量份，更优选为0.1～5重量份，进一步优选为1～3重量份。通过使活化剂的含有比例在上述范围，能够使得到的医疗用球囊的强度更加提高。
在胶乳组合物中添加活化剂的方法只要是最终成为羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳与活化剂混合的状态的方法即可，没有特别限定，可举出例如在得到羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳后，在羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳中添加活化剂的方法等。
硫化促进剂
可用作医疗用球囊的材料的胶乳组合物含有上述的羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳、硫化剂及黄原酸化合物即可，但在得到的医疗用球囊中，只要在能够抑制迟发型过敏(Type IV)症状的发生的范围，还可以含有硫化促进剂。
作为硫化促进剂，能够使用通常用作共轭二烯系聚合物的硫化促进剂的硫化促进剂，可举出例如：二乙基二硫代氨基甲酸、二丁基二硫代氨基甲酸、二-2-乙基己基二硫代氨基甲酸、二环己基二硫代氨基甲酸、二苯基二硫代氨基甲酸、二苄基二硫代氨基甲酸等二硫代氨基甲酸类及它们的锌盐；2-巯基苯并噻唑、2-巯基苯并噻唑锌、2-巯基噻唑啉、二硫化二苯并噻唑基、2-(2,4-二硝基苯硫基)苯并噻唑、2-(N,N-二乙基硫代氨基甲酰基硫代)苯并噻唑、2-(2,6-二甲基-4-吗啉代硫代)苯并噻唑、2-(4’-吗啉代二硫代)苯并噻唑、二硫化4-吗啉基-2-苯并噻唑基、1,3-双(2-苯并噻唑基巯基甲基)脲等，优选二乙基二硫代氨基甲酸锌、二丁基二硫代氨基甲酸锌、2-巯基苯并噻唑锌。硫化促进剂能够单独使用1种，或组合2种以上使用。
其他添加剂
可以用作医疗用球囊的材料的胶乳组合物中能够根据需要进一步添加：抗老化剂；分散剂；炭黑、二氧化硅、滑石等增强剂；碳酸钙、黏土等填充剂；紫外线吸收剂；增塑剂等添加剂。
作为抗老化剂，可举出2,6-二-4-甲基苯酚、2,6-二-叔丁基苯酚、丁基羟基苯甲醚、2,6-二-叔丁基-α-二甲基氨基-p-甲酚、十八烷基-3-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基)丙酸酯、苯乙烯化苯酚、2,2’-亚甲基-双(6-α-甲基-苄基-p-甲酚)、4,4’-亚甲基双(2,6-二叔丁基苯酚)、2,2’-亚甲基-双(4-甲基-6-叔丁基苯酚)、烷基化双苯酚、p-甲酚与双环戊二烯的丁基化反应生成物等不含有硫原子的苯酚系抗老化剂；2,2’-硫代双-(4-甲基-6-叔丁基苯酚)、4,4’-硫代双-(6-叔丁基-o-甲酚)、2,6-二叔丁基-4-(4,6-双(辛基硫代)-1,3,5-三嗪-2-基氨基)苯酚等硫代双苯酚系抗老化剂；三(壬基苯基)亚磷酸酯、二苯基异癸基亚磷酸酯、四苯基二丙二醇二亚磷酸酯等亚磷酸酯系抗老化剂；硫代二丙酸二月桂酯等硫酯系抗老化剂；苯基-α-萘胺、苯基-β-萘胺、对(对苯甲磺酰胺)二苯基胺、4,4’-(α,α-二甲基苄基)二苯基胺、N,N-二苯基-对亚苯基二胺、N-异丙基-N’-苯基对亚苯基二胺、丁醛-苯胺缩合物等胺系抗老化剂；6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉等喹啉系抗老化剂；2,5-二(叔戊基)氢醌等氢醌系抗老化剂等。这些抗老化剂能够1种单独使用，或并用2种以上。
抗老化剂的含量相对于100重量份的羧基改性共轭二烯系聚合物优选为0.05～10重量份，更优选为0.1～5重量份。
作为在胶乳组合物中混合各种添加剂的方法，没有特别限定，可举出例如：在如上所述地得到的含有羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳、硫化剂、黄原酸化合物的胶乳组合物后使用球磨机、捏合机、分散器等分散机在胶乳组合物中混合根据需要添加的各种添加剂的方法；使用上述的分散机制备除了羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳以外的添加成分的水分散液后，将该水分散液在羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳中混合的方法等。
另外，胶乳组合物的固体成分浓度优选为10～60重量％，更优选为10～55重量％。
熟成
从更加提高得到的医疗用球囊的机械特性的观点出发，可用作医疗用球囊的材料的胶乳组合物优选在进行成型前使其进行熟成(前交联)。
进行熟成时的温度为5～60℃即可，优选为10～50℃，更优选为10～45℃。当熟成的温度过低时，有时作为进行熟成的目的的提高医疗用球囊的机械特性的效果变得不充分。另一方面，当熟成的温度过高时，有时得到的医疗用球囊的强度会降低。
熟成时间取决于温度，为半天(12小时)～14天即可，优选为半天(12小时)～10天，更优选为半天(12小时)～7天。当熟成的时间过短时，有时作为进行熟成的目的的提高医疗用球囊的机械特性的效果变得不充分。另一方面，当熟成的时间过长时，有时得到的医疗用球囊的强度会降低。
熟成后的胶乳组合物的pH优选为6以上且小于10，更优选为6～9。通过使熟成后的胶乳组合物的pH在上述范围，能够更加提高得到的医疗用球囊的强度。
另外，在胶乳组合物中，由于包含黄原酸化合物，存在胶乳组合物的pH因熟成而降低的倾向。即，熟成后的胶乳组合物的pH存在比熟成前的胶乳组合物的pH低的倾向。在此，在胶乳组合物的pH由于熟成而改变时，优选熟成后的胶乳组合物的pH直接处于上述范围，但在熟成后的胶乳组合物的pH不在上述范围的情况下，也可以通过对熟成后的胶乳组合物添加pH调节剂，将pH调节至上述范围。此外，即使在熟成后的胶乳组合物的pH在上述范围的情况下，为了使pH更适当，也可以对熟成后的胶乳组合物添加pH调节剂。
作为在熟成后的胶乳组合物中添加的pH调节剂，没有特别限定，可举出例如：氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属的氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属的碳酸盐；碳酸氢钠等碱金属的碳酸氢盐；氨；三甲胺、三乙醇胺等有机胺化合物等，优选碱金属的氢氧化物、氨或有机胺化合物。这些pH调节剂能够1种单独使用，或并用2种以上。
[球囊成型工序]
医疗用球囊的成型方法只要是将含有羧基改性共轭二烯系聚合物、硫化剂及黄原酸化合物的组合物成型为球囊形状的方法则没有特别限定，优选包含浸渍成型工序，即将组合物制成胶乳形态的胶乳组合物，在该胶乳组合物中浸渍球囊形状的模具的工序。使球囊形状的模具浸渍在胶乳组合物中，使该模具的表面附着该胶乳组合物，接着将模具从该胶乳组合物中提起，然后使沉积在模具的表面的该胶乳组合物干燥，由此能够成型为目标医疗用球囊。
在浸渍成型工序中，作为用于医疗用球囊的成型的模具(球囊模具)，能够使用例如使用不锈钢等金属形成的、如图1所示的形状的模具。该模具1主要具有用于形成一对圆筒状的接合部(远位端侧接合部、近位端侧接合部)的圆柱部2和用于形成膨胀部(远位端侧接合部和近位端侧接合部之间的部分)的椭球状部3，该接合部与球囊导管的导管的插入体内的远位端部连通，用于与该导管的表面紧密接合，该膨胀部通过经由导管的内腔(Lumen)供给的流体(例如空气)填充而膨胀。另外，只要得到的成型体能够用作医疗用球囊，则用于医疗用球囊的成型的模具的形状没有特别限定，可以为例如单纯的圆柱体等。
另外，在胶乳组合物中浸渍前的模具可以进行预热。此外，在将模具浸渍在胶乳组合物前，或者将模具从胶乳组合物提起后，能够根据需要使用凝固剂。
作为凝固剂的使用方法的具体例子，有将浸渍至胶乳组合物之前的模具浸渍至凝固剂的溶液中，使凝固剂附着在模具上的方法(阳极凝结浸渍法)；将沉积了胶乳组合物的模具浸渍至凝固剂溶液中的方法(Teague凝结浸渍法)等，从得到厚度均匀的医疗用球囊的方面出发，优选阳极凝结浸渍法。
作为凝固剂的具体例子，有：氯化钡、氯化钙、氯化镁、氯化锌、氯化铝等卤素化金属；硝酸钡、硝酸钙、硝酸锌等硝酸盐；醋酸钡、醋酸钙、醋酸锌等醋酸盐；硫酸钙、硫酸镁、硫酸铝等硫酸盐等水溶性多价金属盐。其中，优选钙盐，更优选硝酸钙。这些水溶性多价金属盐能够1种单独使用，也能够并用2种以上。
凝固剂通常能够作为水、醇或这些的混合物的溶液而使用，优选以水溶液的状态而使用。该水溶液可以进一步含有甲醇、乙醇等水溶性有机溶剂、非离子性表面活性剂。凝固剂的浓度根据水溶性多价金属盐的种类而不同，优选为5～50重量％，更优选为10～30重量％。
在将模具从胶乳组合物提起后，通常进行加热使形成在模具上的附着物干燥。干燥条件适当选择即可。
接着，进行加热，使在模具上形成的组合物的层交联。组合物的层的交联通常优选在80～150℃的温度、实施10～130分钟的加热处理来进行。作为加热的方法，能够采用利用红外线、加热空气的外部加热或利用高频波的内部加热的方法。其中，优选利用加热空气的外部加热。另外，在实施加热处理前，可以将组合物在水、优选30～70℃的温水中浸渍1～60分钟，除去水溶性杂质(例如剩余的乳化剂、凝固剂等)。水溶性杂质的除去操作可以在将组合物的层进行加热处理后进行，从能够更高效地除去水溶性杂质的方面出发，优选在加热处理前进行。
而且，通过将这样地进行而在模具上得到的医疗用球囊从模具脱模，可得到目标医疗用球囊。作为脱模方法，能够采用用手从模具剥离、利用水压、压缩空气的压力进行剥离的方法。另外，在脱模后，可以进一步在60～120℃的温度进行10～120分钟的加热处理。
通过本实施方式的制造方法得到的医疗用球囊由于是使用上述的组合物而得到的，所以除了能够抑制速发型过敏(Type I)症状以外，还能够抑制迟发型过敏(Type IV)症状的产生，而且强度变得优异，因此重复膨胀收缩后的球囊的尺寸变化率小，耐久性也优异。
另外，通过本实施方式的制造方法制造的医疗用球囊能够广泛地用于构成：用于利用膨胀的球囊除去在体内产生的结石(胆结石)等异物的球囊导管、具有通过导管膨胀的球囊而在体内管腔的期望的位置进行固定(锚定)的功能的球囊导管等各种球囊导管、双气囊内窥镜等各种带球囊内窥镜等各种具有球囊的医疗用具的球囊。
实施例
以下，通过实施例对本发明进行详细说明，但本发明并不限定于这些实施例。另外，只要没有特别说明，以下的“份”为重量基准。此外，各种物性测定和评价试验如下进行。
固体成分浓度
在铝盘(重量：X1)中精确称量2g的试样(重量：X2)，使其在105℃的热风干燥器内干燥2小时。接下来，在干燥器内冷却后，测定连同铝皿的重量(重量：X3)，按照下述的计算式算出固体成分浓度。
固体成分浓度(重量％)＝{(X3-X1)/X2}×100
改性率
通过用1H-NMR对构成羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳的羧基改性共轭二烯系聚合物进行测定，求出羧基改性共轭二烯系聚合物中的羧基的数量。接着，基于求出的羧基的数量，按照下述式(ii)求出基于含羧基化合物的改性率。
改性率(摩尔％)＝(X/Y)×100···(ii)
另外，在上述式(ii)中，X表示羧基改性共轭二烯系聚合物中的羧基的数量，Y表示羧基改性共轭二烯系聚合物的总结构单元数((羧基改性共轭二烯系聚合物的重均分子量(Mw))/(构成羧基改性共轭二烯系聚合物的各结构单元的含有比例所对应的平均分子量))。
凝聚物含有比例
在将胶乳组合物在30℃静置2天后，按照上述的方法，测定胶乳组合物的固体成分浓度，精确称量100g的该胶乳组合物后，利用重量已知的200目的SUS制金属网过滤，将金属网上的凝聚物水洗数次，除去胶乳组合物。使其在105℃干燥2小时以上后，测定其干燥重量，基于下述式求出凝聚物含有比例(单位：重量％)。
凝聚物含有比例(重量％)＝{(α-β)/(γ×Δ)}×10000
在此，α表示干燥后的金属网和干燥凝聚物的重量，β表示金属网的重量，γ表示胶乳组合物的重量，Δ表示胶乳组合物的固体成分浓度(单位：重量％)。
斑贴试验
从成型的球囊切出10×10mm的大小，得到试验片，将得到的试验片分别粘贴在10名受试者的手臂上。然后，通过在48小时后观察粘贴部分，确认有无迟发型过敏(Type IV)的过敏症状产生，按照以下的基准评价。
A：所有受试者都没有观察到过敏症状。
B：一部分受试者观察到了过敏症状。
重复膨胀收缩后的球囊的尺寸变化率
以将成型的球囊安装在专用夹具的状态，通过激光外径测定器测量初始状态的球囊的最大外径。接着，通过注射器向球囊中每次注入1ml的空气，使球囊膨胀。在球囊的最大外径超过30mm的时刻，从球囊的内部排出空气，使球囊收缩。重复20次该膨胀收缩的操作后，测定球囊的最大外径，按照下述式(iii)求出尺寸变化率。
球囊尺寸变化率(％)＝{(Y-X)/X}×100···(iii)
另外，在上述式(iii)中，X表示球囊的初始状态的最大外径(mm)，Y表示重复20次膨胀收缩的操作后的球囊的最大外径(mm)。
球囊的耐久性
以通过粘合剂将成型的球囊粘贴在导管顶端的状态下，在水中经由导管的内腔通过注射器在球囊中注入空气，使球囊膨胀，直到球囊的最大外径成为30mm。接着，使球囊收缩至最大外径成为20mm后，使球囊穿过开有直径18mm的孔的不锈钢制盘。最后，排出球囊内部的空气，使球囊收缩。重复这一系列操作，测定直到球囊在水中膨胀时发生空气从球囊泄露(通过气泡的产生确认)或球囊的破裂为止的次数，将该次数作为球囊耐久性的指标。另外，在将一系列的操作重复100次也没有确认到空气从球囊泄露和球囊的破裂的情况下，在该时刻终止球囊的耐久性的评价试验。
制造例1
羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)的胶乳的制造
将重均分子量为1300000的合成聚异戊二烯(商品名“NIPOL IR2200L”，日本瑞翁株式会社制，异戊二烯的均聚物，顺式键合单元量98％)与环己烷混合，一边搅拌一边将温度升温至60℃进行溶解，制备B形粘度计测定的粘度为12000mPa·s的合成聚异戊二烯的环己烷溶液(a)(固体成分浓度8重量％)。
另一方面，在水中添加20份的松香酸钠，将温度升温至60℃进行溶解，制备浓度1.5重量％的阴离子性表面活性剂水溶液(b)。
接着，将上述环己烷溶液(a)和上述阴离子性表面活性剂水溶液(b)以重量比成为1∶1.5的方式，使用混合机(商品名“Multi-line mixer MS26-MMR-5.5L”，佐竹化学机械工业株式会社制)进行混合，接下来使用乳化装置(商品名“Milder MDN310”，PacificMachinery&Engineering Co.,Ltd制)以转速4100rpm进行混合和乳化，得到乳化液(c)。另外，此时使环己烷溶液(a)和阴离子性表面活性剂水融业(b)的合计进料流速为2000kg/hr，温度为60℃，背压(表压)为0.5MPa。
接下来，将乳化液(c)在-0.01～-0.09MPa(表压)的减压下加热至80℃，蒸馏除去环己烷，得到合成聚异戊二烯的水分散液(d)。此时，将消泡剂(商品名“SM5515”，DowCorning Toray Co.Ltd.制)以相对于乳化液(c)中的合成聚异戊二烯成为300重量ppm的量的方式，一边喷雾一边连续添加。另外，在蒸馏除去环己烷时，以乳化液(c)成为罐的容积的70体积％以下的方式进行调节，并且使用3段的倾斜桨翼作为搅拌翼，以60rpm缓慢实施搅拌。
然后，在完成环己烷的蒸馏除去后，将得到的合成聚异戊二烯的水分散液(d)使用连续离心分离机(商品名“SRG510”，Alfa Laval Industrial制)以4000～5000G进行离心分离，得到作为轻液的固体成分浓度56重量％的合成聚异戊二烯的胶乳(e)。另外，使离心分离的条件为离心分离前的水分散液(d)的固体成分浓度10重量％，连续离心分离时的流速为1300kg/hr，离心分离机的背压(表压)为1.5MPa。得到的合成聚异戊二烯的胶乳(e)的固体成分浓度为60重量％。
接下来，对100份的得到的合成聚异戊二烯的胶乳(e)中的合成聚异戊二烯添加130份的蒸馏水进行稀释。然后，在合成聚异戊二烯的胶乳(e)中，历经5分钟添加将相对于100份的合成聚异戊二烯为0.8份的作为分散剂的β-萘磺酸甲醛缩合物的钠盐(商品名“DEMOL T-45”，Kao Corporation制)在相对于100份的合成聚异戊二烯为4份的蒸馏水中稀释的溶液。接下来，将添加了分散剂的合成聚异戊二烯的胶乳(e)加入氮置换了的带搅拌机的反应容器中，一边搅拌一边加热至30℃。此外，使用另外的容器，将3份的作为含羧基化合物的甲基丙烯酸和16份的蒸馏水混合，制备甲基丙烯酸稀释液。将该甲基丙烯酸稀释液历经30分钟添加至加热至30℃的反应容器内。
进而，使用另外的容器，制备由7份的蒸馏水、0.32份的甲醛次硫酸氢钠(商品名“SFS”，MITSUBISHI GAS CHEMICAL COMPANY,INC.制)、0.01份的硫酸亚铁(商品名“FrostFe”，Chubu Chelest Co.,Ltd.公司制)形成的溶液(f)。将该溶液(f)转移至反应容器内后，添加0.5份的1,1,3,3-四甲基丁基氢过氧化物(商品名“PEROCTA H”，NOF CORPORATION制)，在30℃使其反应1小时，由此得到羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)的胶乳。接下来，通过离心分离机浓缩羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)，得到固体成分浓度56％的轻液。然后，对于得到的羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)的胶乳，按照上述方法测定改性率，结果改性率为0.5摩尔％。
制造例2
羧基改性合成聚异戊二烯(A-2)的胶乳的制造
将甲基丙烯酸的使用量从3份变更为5份，除此以外，与制造例1同样地进行，得到固体成分浓度55％的羧基改性合成聚异戊二烯(A-2)的胶乳。对于得到的羧基改性合成聚异戊二烯(A-2)的胶乳，按照上述方法测定改性率，结果改性率为1摩尔％。
实施例1
胶乳组合物的制备
首先，对于苯乙烯-马来酸单仲丁酯-马来酸单甲酯聚合物(商品名“Scripset550”，HERCULES Co.LTD.制)，使用氢氧化钠100％中和聚合物中的羧基，由此制备钠盐水溶液(浓度10重量％)。然后，在通过制造例1得到的羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)的胶乳中，以相对于100份的胶乳中的羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)以固体成分换算计成为0.8份的方式添加该钠盐水溶液，得到混合物。
然后，一边搅拌得到的混合物，一边相对于100份的混合物中的羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)，添加2份的作为黄原酸化合物的异丙基黄原酸锌。
接下来，以固体成分换算计为1.5份的作为活化剂的氧化锌、1.5份的硫、2份的抗老化剂(商品名“Wingstay L”，Goodyear Company制)的方式，添加各添加剂的水分散液，得到胶乳组合物。对得到的胶乳组合物添加作为pH调节剂的氢氧化钾水溶液(浓度5.0重量％)，由此将pH调节至8.0(使熟成前的胶乳组合物的pH为8.0)。
然后，将得到的胶乳组合物在调节至30℃的恒温水槽中熟成48小时。熟成后的胶乳组合物的pH为7.5。
医疗用球囊的制造
如图1所示，使用圆柱部2的直径为2.5mm、椭球状部3的直径为5.0mm、椭球状部3的长度为7mm的不锈钢制的球囊模具1。首先，清洗球囊模具，在70℃的烘箱内预先加热后，在含有18重量％的硝酸钙和0.05重量％的聚氧乙烯月桂基醚(商品名“Emulgen 109P”，KaoCorporation制)的凝固剂水溶液中浸渍5秒，从凝固剂水溶液取出。接下来，通过使球囊模具在70℃的烘箱内干燥30分钟以上，使球囊模具附着凝固剂，通过凝固剂覆盖球囊模具。
然后，将被凝固剂覆盖的球囊模具从烘箱取出，在上述的熟成后的胶乳组合物中浸渍15秒。接下来，将该球囊模具在室温风干10分钟，在60℃的温水中浸渍5分钟，使水溶性杂质溶出，在球囊模具形成浸渍成型层。然后，将形成在球囊模具的浸渍成型层通过烘箱以温度120℃、30分钟的条件加热，由此使其交联后，冷却至室温，撒上滑石后从球囊模具剥离，将得到的成型体以椭球状部位于中央、而且全长成为15mm的方式切断，得到膜厚为0.25mm的目标医疗用球囊。然后，对得到的医疗用球囊，按照上述方法进行尺寸变化率和耐久性的各评价。结果示于表1。另外，在表1中，分散剂的添加量记载的是相对于100份的进行羧基改性前的合成聚异戊二烯的量。
实施例2
在制备胶乳组合物时，使用制造例2得到的羧基改性合成聚异戊二烯(A-2)的胶乳(以羧基改性合成聚异戊二烯(A-2)换算计为100份)代替制造例1得到的羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)的胶乳，除此以外，与实施例1同样地制造医疗用球囊，同样地进行评价。结果示于表1。
比较例1
在制备胶乳组合物时，直接使用制造例1得到的合成聚异戊二烯的胶乳(e)(以合成聚异戊二烯换算计为100份)代替制造例1得到的羧基改性合成聚异戊二烯(A-1)的胶乳，除此以外，与实施例1同样地制造医疗用球囊，同样地进行评价。结果示于表1。
比较例2
在制备胶乳组合物时，添加合计1.5份的二硫代氨基甲酸盐系硫化促进剂和噻唑系硫化促进剂(0.3份的二乙基二硫代氨基甲酸锌、0.5份的二丁基二硫代氨基甲酸锌和0.7份的2-巯基苯并噻唑锌)代替2份的作为黄原酸化合物的异丙基黄原酸锌，除此以外，与实施例1同样地制造医疗用球囊，同样地进行评价。另外，熟成前的胶乳组合物的pH与实施例1同样为8.0，将得到的胶乳组合物在调节至30℃的恒温水槽中熟成48小时后的胶乳组合物的pH没有变化，仍为8.0。结果示于表1。
【表1】
表1
Figure BDA0002944091770000341
根据表1，含有羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳、硫化剂及黄原酸化合物的胶乳组合物的凝聚物的产生被抑制，因此稳定性优异，而且，使用该胶乳组合物制造的医疗用球囊即使与人体接触也难以产生过敏症状，在重复膨胀收缩后的球囊尺寸变化率小，球囊耐久性优异(实施例1、2)。
另一方面，使用没有进行羧基改性的合成聚异戊二烯的胶乳代替羧基改性共轭二烯系聚合物的胶乳而得到的胶乳组合物的凝聚物的产生量大，稳定性差，进而，使用该胶乳组合物制造的医疗用球囊的球囊耐久性差(比较例1)。
此外，在添加二硫代氨基甲酸盐系硫化促进剂和噻唑系硫化促进剂代替黄原酸化合物的情况下，使用得到的胶乳组合物制造的医疗用球囊当与人体接触时容易产生过敏症状，重复膨胀收缩后的球囊尺寸变化率大，球囊耐久性差(比较例2)。
附图标记说明
1：模具
2：圆柱部
3：椭球状部

Claims (4)

1.一种医疗用球囊的制造方法，其特征在于，具有将含有羧基改性共轭二烯系聚合物、硫化剂及黄原酸化合物的组合物成型为球囊形状的工序。
2.根据权利要求1所述的医疗用球囊的制造方法，其中，所述硫化剂包含硫系硫化剂。
3.根据权利要求1或2所述的医疗用球囊的制造方法，其中，所述组合物还含有金属氧化物或除了氧化物以外的主族金属化合物作为活化剂。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的医疗用球囊的制造方法，其中，所述将组合物成型为球囊形状的工序包含浸渍成型工序，
所述浸渍成型工序为在胶乳形态的所述组合物中浸渍球囊形状的模具的工序。
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