CN112574130A - 一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用，由法匹拉韦与共晶试剂按照摩尔比1:0.9～1.1结合形成，使用Cu‑kα辐射，X射线粉末衍射谱具有尖锐的衍射峰；其中，共晶试剂为糖精或5‑氟脲嘧啶。其制备方法为，将法匹拉韦与共晶试剂采用研磨法结晶获得共晶药物。本发明能够提高法匹拉韦药物的流动性和压缩性，从而使得法匹拉韦的机械加工性得以明显改善。此外，通过药物共晶还有效地改善了法匹拉韦的渗透性，有利于法匹拉韦生物利用度的进一步提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
背景技术
不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
法匹拉韦是一种吡嗪羧酰胺衍生物，是嘌呤核苷的类似物，目前作为新型RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，属于广谱抗流感病毒药物。法匹拉韦已于2014年在日本获得上市批准，用于新发或复发流感的治疗。经过研究表明，法匹拉韦对埃博拉病毒、西尼罗病毒、黄热病病毒、黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、甲病毒、肠道病毒和里夫特裂谷热病毒都有很好的体内或体外抗病毒作用，可以作为广谱抗病毒药物。法匹拉韦曾一度作为治疗新冠肺炎(COVID-19)的候选药物之一，日本富士胶片富山化学公司(东京)2020年10月16日宣布，有关新型冠状病毒候选治疗药物“Avigan”(法匹拉韦)，已向厚生劳动省提交批准申请。若能获批，将成为日本国内第3款新冠治疗药物。该公司通过临床试验完成数据收集，并推进了分析等工作。
经过发明人研究发现，法匹拉韦在制备固体剂型过程的加工性较差。对于固体药剂来说，药物的机械性质影响其加工性，例如药物生产过程中，药物粉体的转移如粉体从漏斗中通过、在混合器中混合和倒出已经充填胶囊和压片机冲模都与药物粉体的流动性有关；压缩性是药物粉体在外界施加压力下体积减少的能力，其也会影响药物粉体的加工性；经过进一步研究发现，法匹拉韦的流动性和压缩性直接影响了其加工性。
药物具有一定的水溶性(又称为亲水性)，又需要其具有一定的脂溶性(称为亲脂性)，即两亲性有利于吸收。药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响，对于法匹拉韦的渗透性参数LogP在DrugBank数据库中的预测值为0.25，对于药物的渗透性，发明人认为低于1.72为低渗透性，因此进一步提高法匹拉韦的渗透性是很有必要的。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用，能够提高法匹拉韦药物的流动性和压缩性，从而使得法匹拉韦的机械加工性得以明显改善。同时，也明显改善了法匹拉韦的渗透性。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
一方面，一种法匹拉韦药物共晶，由法匹拉韦与共晶试剂按照摩尔比1:0.9～1.1结合形成，使用Cu-kα辐射，X射线粉末衍射谱具有尖锐的衍射峰；其中，共晶试剂为糖精或5-氟脲嘧啶。
另一方面，一种法匹拉韦药物共晶的制备方法，将法匹拉韦与共晶试剂采用研磨法结晶获得共晶药物；其中，法匹拉韦与共晶试剂的摩尔比1:0.9～1.1，所述共晶试剂为糖精或5-氟脲嘧啶。
本发明以法匹拉韦与糖精或5-氟脲嘧啶的摩尔比1:0.9～1.1采用研磨法获得共晶药物，对其进行表征及理化性质测试证明，X射线粉末衍射谱具有尖锐的衍射峰，制备的法匹拉韦-糖精/5-氟脲嘧啶共晶改善了了法匹拉韦的渗透性与机械加工性。
第三方面，一种上述法匹拉韦药物共晶在制备抗病毒药物中的应用。
第四方面，一种药物组合物，包括上述法匹拉韦药物共晶。
第五方面，一种药物制剂，包括上述法匹拉韦药物共晶及药学上可接受的辅料和/或载体。
本发明的有益效果为：
(1)本发明首次制备得到了法匹拉韦药物共晶。该共晶药物相比较晶态法匹拉韦药物而言，有效的改善了法匹拉韦的渗透性与机械加工性。
(2)本发明提供了法匹拉韦药物共晶的制备方法，该方法为研磨法。该本法操作简便，生产成本低，可操作性强适宜工业化扩大生产。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明实施例1制备的法匹拉韦-糖精共晶XRD图谱；
图2为本发明实施例1制备的法匹拉韦-糖精共晶超分子结构；
图3为本发明实施例1制备的法匹拉韦-糖精共晶药物层状结构；
图4为本发明实施例1制备的法匹拉韦-糖精共晶晶体单胞结构；
图5为本发明实施例11制备的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶粉末XRD图谱；
图6为本发明实施例11制备的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶超分子结构；
图7为本发明实施例11制备的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶药物层状结构；
图8为本发明实施例11制备的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶晶胞结构；
图9为法匹拉韦原料与本发明实施例1和实施例11在制备的共晶的渗透性测试结果。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
鉴于法匹拉韦存在加工性较差的问题，本发明提出了一种法匹拉韦药物共晶及其制备方法和应用。
本发明的一种典型实施方式，提供了一种法匹拉韦药物共晶，由法匹拉韦与共晶试剂按照摩尔比1:0.9～1.1结合形成，使用Cu-kα辐射，X射线粉末衍射谱具有尖锐的衍射峰；其中，共晶试剂为糖精或5-氟脲嘧啶。
该实施方式的一些实施例中，使用Cu-kα辐射，测定条件如下：Cu-kα，40±4KV，40±4mV光源，步长0.08±0.002，扫描范围10～50°，测试温度室温。本发明所述的室温是指室内环境的温度，一般为15～30℃。
该实施方式的一些实施例中，法匹拉韦与糖精形成的药物共晶中，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.02±1°,11.56±1°,12.21±1°,13.41±1°,15.93±1°,18.22±1°,18.93±1°,19.28±1°,20.23±1°,21.06±1°,21.66±1°,22.45±1°,22.69±1°,24.39±1°,24.73±1°,25.74±1°,26.52±1°,27.87±1°,
28.13±1°,28.53±1°,29.21±1°,29.77±1°,30.82±1°,32.38±1°,33.05±1°,34.71±1°,35.63±1°,37.6±1°,42.93±1°,50.82±1°,53.06±1°。
在一种或多种实施例中，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.02±0.2°,11.56±0.2°,12.21±0.2°,13.41±0.2°,15.93±0.2°,18.22±0.2°,18.93±0.2°,19.28±0.2°,20.23±0.2°,21.06±0.2°,21.66±0.2°,
22.45±0.2°,22.69±0.2°,24.39±0.2°,24.73±0.2°,25.74±0.2°,26.52±0.2°,27.87±0.2°,28.13±0.2°,28.53±0.2°,29.21±0.2°,29.77±0.2°,30.82±0.2°,32.38±0.2°,33.05±0.2°,34.71±0.2°,35.63±0.2°,37.6±0.2°,42.93±0.2°,50.82±0.2°,53.06±0.2°。
在一种或多种实施例中，粉末XRD图谱如图1所示。
该实施方式的一些实施例中，法匹拉韦与糖精形成的药物共晶中，空间群为P-1，三斜晶系；
晶胞参数为：
α＝62.737°，β＝69.114°，γ＝61.475°。
该实施方式的一些实施例中，法匹拉韦与5-氟脲嘧啶形成的药物共晶中，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.56±1°,16.38±1°,17.81±1°,19.21±1°,20.09±1°,21.28±1°,21.85±1°,23.63±1°,24.69±1°,25.74±1°,28.9±1°,29.82±1°,31.22±1°,33.5±1°,36.99±1°,37.56±1°，40.73±1°，42.2±1°，28.25±1°，47.68±1°，59.96±1°。
在一种或多种实施例中，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.56±0.2°,16.38±0.2°,17.81±0.2°,19.21±0.2°,20.09±0.2°,21.28±0.2°,21.85±0.2°,23.63±0.2°,24.69±0.2°,25.74±0.2°,28.9±0.2°,29.82±0.2°,31.22±0.2°,33.5±0.2°，36.99±0.2°，37.56±0.2°，40.73±0.2°，42.2±0.2°，28.25±0.2°，47.68±0.2°，59.96±0.2°。
在一种或多种实施例中，粉末XRD图谱如图5所示。
该实施方式的一些实施例中，法匹拉韦与5-氟脲嘧啶形成的药物共晶中，空间群为P 21/m，单斜晶系；
晶胞参数为：
α＝90°，β＝95.409°，γ＝90°。
本发明的另一种实施方式，提供了一种法匹拉韦药物共晶的制备方法，将法匹拉韦与共晶试剂采用研磨法结晶获得共晶药物；其中，法匹拉韦与共晶试剂的摩尔比1:0.9～1.1，所述共晶试剂为糖精或5-氟脲嘧啶。
本发明以法匹拉韦与糖精或5-氟脲嘧啶的摩尔比1:0.9～1.1采用研磨法获得共晶药物，对其进行表征及理化性质测试证明，X射线粉末衍射谱具有尖锐的衍射峰，制备的法匹拉韦-糖精/5-氟脲嘧啶共晶改善了了法匹拉韦的机械加工性。
本发明的研磨法中可以添加溶剂进行助磨，也可以不添加溶剂进行助磨。
该实施方式的一些实施例中，研磨过程中采用溶剂进行助磨，溶剂为水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸、乙酸乙酯、乙腈、三氟乙醇、异丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、己烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。法匹拉韦与溶剂的添加量的比为1:15～35，mmol：μL。
该实施方式的一些实施例中，研磨法采用Retsch MM200研磨仪，频率为20～30Hz，研磨60～90min。
本发明的第三种实施方式，提供了一种上述法匹拉韦药物共晶在制备抗病毒药物或抗癌药物中的应用。
本发明的第四种实施方式，提供了一种药物组合物，包括上述法匹拉韦药物共晶。
本发明的第五种实施方式，提供了一种药物制剂，包括上述法匹拉韦药物共晶及药学上可接受的辅料和/或载体。
所述载体包括但不局限于：氧化铝，硬脂酸铝，卵磷脂，锌盐，胶态氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，纤维素物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜂蜡，羊毛酯等。
所述辅料包括但不局限于：硬脂酸镁，滑石，聚乙二醇，硅土，崩解剂(如马铃薯淀粉等)，增润剂(如月桂醇钠硫酸盐等)等。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
实施例1
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中不添加溶剂，得到共晶产物。
对于该实施例获得的法匹拉韦-糖精共晶，使用X射线粉末衍射仪，德国布鲁克公司生产，型号为D8 Advance，Cu-kα，管电压40kV，管电流40mA，步长0.08，扫描范围10-50°，室温。所得衍射图谱如图1所示。粉末XRD图谱中特征峰2θ角度为：
10.02°,11.56°,12.21°,13.41°,15.93°,18.22°,18.93°,19.28°,20.23°,21.06°,21.66°,22.45°,22.69°,24.39°,24.73°,25.74°,26.52°,27.87°,28.13°,28.53°,29.21°,29.77°,30.82°,32.38°,33.05°,34.71°,35.63°,37.6°,42.93°,50.82°,53.06°。
将研磨产物溶于丙酮慢挥发结晶，可获得质量较好单晶。通过单晶解析获得法匹拉韦-糖精单晶结构如图2～3所示。
对于该实施例中获得的法匹拉韦-糖精共晶单晶，使用双微焦斑X射线单晶衍射仪进行结构解析，德国布鲁克公司生产，型号为D8 VENTURE，室温条件。通过单晶解析，如图4所示，可知法匹拉韦-糖精共晶晶体学信息：
化学分子式：C12H9FN4O5S
空间群：P-1
晶系：三斜晶系
晶胞参数：
α＝62.737°β＝69.114°γ＝61.475°。
实施例2
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨70分钟，研磨过程中添加5μl水助磨，得到共晶产物。
实施例3
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨65分钟，研磨过程中添加8μl甲醇助磨，得到共晶产物。
实施例4
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨80分钟，研磨过程中添加7μl丙酮助磨，得到共晶产物。
实施例5
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨90分钟，研磨过程中添加9μl乙酸乙酯助磨，得到共晶产物。
实施例6
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中添加5μl乙腈助磨，得到共晶产物。
实施例7
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨85分钟，研磨过程中添加6μl三氟乙醇助磨，得到共晶产物。
实施例8
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中添加10μl二甲基亚砜助磨，得到共晶产物。
实施例9
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中添加9μl氯仿助磨，得到共晶产物。
实施例10
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，糖精原料54.954mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中添加8μl四氢呋喃助磨，得到共晶产物。
实施例2～10制备的共晶产物与实施例1相同。
采用实施例1制备的法匹拉韦-糖精共晶进行流动性和压缩性测试。休止角测试采用的漏斗法。对于压缩性测试，称取适量的纯组分的法匹拉韦或者法匹拉韦药物共晶置于10ml量筒中，记录最开始的刻度，然后对两桶进行上下振动，振幅5～10mm，振实之后记录刻度，最后根据公式计算出卡尔系数与Housner比。测试结果如表1所示。
表1实施例1制备的法匹拉韦-糖精共晶的流动性压缩性测试结果
| 样品名称 | 休止角(°) | 卡尔系数(％) | Housner比 |
| 法匹拉韦 | 53.48±2.05 | 28.74 | 1.40 |
| 法匹拉韦-糖精共晶 | 45.05±0.5 | 6.24 | 1.07 |
由图3可知法匹拉韦-糖精共晶结构为层状结构，且由测试结果可以说明法匹拉韦-糖精共晶的流动性明显优于法匹拉韦本身，可压缩性也明显优于法匹拉韦，使得法匹拉韦的机械加工性得以明显改善。
实施例11
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中不添加溶剂，得到共晶产物。
对于该实施例获得的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶，使用X射线粉末衍射仪，德国布鲁克公司生产，型号为D8 Advance，Cu-kα，管电压40kV，管电流40mA，步长0.08，扫描范围10-50°，室温。所得衍射图谱如图5所示。粉末XRD图谱中特征峰2θ角度为：
10.56°,16.38°,17.81°,19.21°,20.09°,21.28°,21.85°,23.63°,24.69°,25.74°,28.9°,29.82°,31.22°,33.5°,36.99°,37.56°,40.73°,42.2°,28.25°,47.68°,59.96°。
将研磨产物溶于丙酮慢挥发结晶，可获得质量较好单晶。通过单晶解析获得法匹拉韦-5-氟脲嘧啶，单晶结构如图6～7所示。
对于实施例中获得的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶单晶，使用双微焦斑X射线单晶衍射仪进行结构解析，德国布鲁克公司生产，型号为D8 VENTURE，室温条件。通过单晶解析，如图8所示，可知法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶晶体学信息：
化学分子式：C9H7F2N5O4
空间群：P 21/m
晶系：单斜晶系
晶胞参数：
α＝90°β＝95.409°γ＝90°。
实施例12
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨80分钟，研磨过程中填加8μl水助磨均可得到共晶产物。
实施例13
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨80分钟，研磨过程中填加8μl乙醇助磨均可得到共晶产物。
实施例14
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中填加8μl乙酸助磨均可得到共晶产物。
实施例15
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中填加8μl异丙醇助磨均可得到共晶产物。
实施例16
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨65分钟，研磨过程中填加8μl正丁醇助磨均可得到共晶产物。
实施例17
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中填加8μl二氯甲烷助磨均可得到共晶产物。
实施例18
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中填加8μl己烷助磨均可得到共晶产物。
实施例19
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨85分钟，研磨过程中填加8μl四氯化碳助磨均可得到共晶产物。
实施例20
精确称取法匹拉韦原料47.13mg(0.3mmol)，5-氟脲嘧啶原料39.024mg(0.3mmol)，将样品置于研磨钵，Retsch MM200研磨仪，频率为25Hz，研磨75分钟，研磨过程中填加8μlN,N-二甲基甲酰胺助磨均可得到共晶产物。
实施例12～20制备的共晶产物与实施例11相同。
采用实施例11制备的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶进行流动性和压缩性测试。休止角测试采用的漏斗法。对于压缩性测试，称取适量的纯组分的法匹拉韦或者法匹拉韦药物共晶置于10ml量筒中，记录最开始的刻度，然后对两桶进行上下振动，振幅5-10mm，振实之后记录刻度，最后根据公式计算出卡尔系数与Housner比。测试结果如表2所示。
表2实施例11制备的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶的流动性压缩性测试结果
| 样品名称 | 休止角(°) | 卡尔系数(％) | Housner比 |
| 法匹拉韦 | 53.48±2.05 | 28.74 | 1.40 |
| 法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶 | 50.87±1.86 | 11.67 | 1.14 |
由图3可知法匹拉韦-5-氟脲嘧啶共晶结构为层状结构，且由测试结果可以说明法匹拉韦-5-氟脲嘧啶的流动性明显优于法匹拉韦本身，可压缩性也明显优于法匹拉韦，使得法匹拉韦的机械加工性得以明显改善。
通过表1、2的对比可知，法匹拉韦-糖精共晶对法匹拉韦的机械加工性改善效果更为显著。
对于法匹拉韦与实施例1制备的法匹拉韦-5-氟脲嘧啶、实施例11制备的法匹拉韦-糖精共晶进行了渗透性测试。采用的装置是垂直FRANZ扩散池，透过模型选择的是PAMPA模型，在30℃条件下以1小时为间隔利用高效液相色谱HPLC测试受室中的法匹拉韦浓度。测试结果如图9所示。共晶药物的渗透性要明显由优于单组分法匹拉韦的渗透性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种法匹拉韦药物共晶，其特征是，由法匹拉韦与共晶试剂按照摩尔比1:0.9～1.1结合形成，使用Cu-kα辐射，X射线粉末衍射谱具有尖锐的衍射峰；其中，共晶试剂为糖精或5-氟脲嘧啶。
2.如权利要求1所述的法匹拉韦药物共晶，其特征是，使用Cu-kα辐射，测定条件如下：Cu-kα，40±4KV，40±4mV光源，步长0.08±0.002，扫描范围10～50°，测试温度室温。
3.如权利要求1所述的法匹拉韦药物共晶，其特征是，法匹拉韦与糖精形成的药物共晶中，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.02±1°,11.56±1°,12.21±1°,13.41±1°,15.93±1°,18.22±1°,18.93±1°,19.28±1°,20.23±1°,21.06±1°,21.66±1°,22.45±1°,22.69±1°,24.39±1°,24.73±1°,25.74±1°,26.52±1°,27.87±1°,28.13±1°,28.53±1°,29.21±1°,29.77±1°,30.82±1°,32.38±1°,33.05±1°,34.71±1°,35.63±1°,37.6±1°,42.93±1°,50.82±1°,53.06±1°；
优选的，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.02±0.2°,11.56±0.2°,12.21±0.2°,13.41±0.2°,15.93±0.2°,18.22±0.2°,18.93±0.2°,19.28±0.2°,20.23±0.2°,21.06±0.2°,21.66±0.2°,22.45±0.2°,22.69±0.2°,24.39±0.2°,24.73±0.2°,25.74±0.2°,26.52±0.2°,27.87±0.2°,28.13±0.2°,28.53±0.2°,29.21±0.2°,29.77±0.2°,30.82±0.2°,32.38±0.2°,33.05±0.2°,34.71±0.2°,35.63±0.2°,37.6±0.2°,42.93±0.2°,50.82±0.2°,53.06±0.2°；
或，法匹拉韦与糖精形成的药物共晶中，空间群为P-1，三斜晶系；晶胞参数为：
α＝62.737°，β＝69.114°，γ＝61.475°。
4.如权利要求1所述的法匹拉韦药物共晶，其特征是，法匹拉韦与5-氟脲嘧啶形成的药物共晶中，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.56±1°,16.38±1°,17.81±1°,19.21±1°,20.09±1°,21.28±1°,21.85±1°,23.63±1°,24.69±1°,25.74±1°,28.9±1°,29.82±1°,31.22±1°,33.5±1°,36.99±1°,37.56±1°，40.73±1°，42.2±1°，28.25±1°，47.68±1°，59.96±1°；
优选的，粉末XRD特征峰2θ角度为：
10.56±0.2°,16.38±0.2°,17.81±0.2°,19.21±0.2°,20.09±0.2°,21.28±0.2°,21.85±0.2°,23.63±0.2°,24.69±0.2°,25.74±0.2°,28.9±0.2°,29.82±0.2°,31.22±0.2°,33.5±0.2°，36.99±0.2°，37.56±0.2°，40.73±0.2°，42.2±0.2°，28.25±0.2°，47.68±0.2°，59.96±0.2°；
或，法匹拉韦与5-氟脲嘧啶形成的药物共晶中，空间群为P 21/m，单斜晶系；晶胞参数为：
α＝90°，β＝95.409°，γ＝90°。
5.一种法匹拉韦药物共晶的制备方法，其特征是，将法匹拉韦与共晶试剂采用研磨法结晶获得共晶药物；其中，法匹拉韦与共晶试剂的摩尔比1:0.9～1.1，所述共晶试剂为糖精或5-氟脲嘧啶。
6.如权利要求5所述的法匹拉韦药物共晶的制备方法，其特征是，研磨过程中采用溶剂进行助磨，溶剂为水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸、乙酸乙酯、乙腈、三氟乙醇、异丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、己烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
7.如权利要求5所述的法匹拉韦药物共晶的制备方法，其特征是，研磨法采用RetschMM200研磨仪，频率为20～30Hz，研磨60～90min。
8.一种权利要求1所述法匹拉韦药物共晶或权利要求5所述的制备方法获得的法匹拉韦药物共晶在制备抗病毒药物或抗癌药物中的应用。
9.一种药物组合物，其特征是，包括权利要求1所述法匹拉韦药物共晶或权利要求5所述的制备方法获得的法匹拉韦药物共晶。
10.一种药物制剂，其特征是，包括权利要求1所述法匹拉韦药物共晶或权利要求5所述的制备方法获得的法匹拉韦药物共晶及药学上可接受的辅料和/或载体。
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