CN1125464A - 用于润湿隐形眼镜的组合物 - Google Patents

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Abstract

眼用溶液包括由(a)含有至少三个碳原子的疏水性核芯及(b)至少三个附于该核芯上的亲水性聚乙烯氧化链所组成的物质。

Description

用于润湿隐形眼镜的组合物
本发明涉及眼用溶液,特别是涉及用于处理隐形眼镜的溶液。本发明特别地涉及用于润湿隐形眼镜的溶液。
背景
隐形眼镜的表面必须有一定程度的亲水性,以便为眼泪润湿。反过来,为给配戴者带来舒适性和良好的视野,眼泪的可润湿性也是必要的。
隐形眼镜表面获得润湿性的一条途径是在用于形成隐形眼镜材料的共聚用单体混合物中加入亲水性单体。但是,所加入的亲水性单体的相对量会影响除润湿性外的物理性质。例如,刚性透气镜片材料中亲水性单体含量要远远低于软性水凝胶镜片中的亲水性单体含量。因此,刚性镜片仅含有很少百分量的水合物中的水,而软性镜片所含的水合物中的水量从10%-90%。这样,在亲水性单体的加入确能增加润湿性的同时,该技术由于对其它性质产生影响而受到限制。
镜片表面获得润湿性的另一个途径是在聚合后改变其表面。例如,将亲水性聚合物的表面涂层转接到镜片表面。参见美国专利5,171264号。也可用等离子处理也来增加疏水性表面的亲水性能。以上方法虽然有效,但是它们比较昂贵(生产过程复杂而困难)且不能持久。
镜片保护液中的水溶性聚合物也可用来增加镜片表面的润湿性,以这种方式使用润湿聚合物在镜片和眼晴之间加设了“缓冲层”,这就等于为配戴者的舒适和适应而增加了润湿性,但是,这种方法通常的缺陷是该缓冲层会很快消散,这是由于在聚合物和镜片表面之间几乎没有相互作用。
美国专利4,168,112和4,321,261公开了克服上述缺陷的方法,该方法是将镜片浸入在带有相反电荷的离子聚合物溶液中,以在镜片表面形成薄薄的聚电解质复合体。相对于末处理的表面,该复合体可在更长一段时间内增加镜片表面的亲水性能。尤其令人感兴趣的是带有阳性电荷的纤维素聚合物,所说的聚合物在隐形眼镜表面形成粘合强烈的亲水层。这些聚合物证明是用于润湿、浸湿和润滑溶液的较优组份。
在由阳离子纤维素聚合物所形成的复合体可非常有效地增加镜片的润湿性的同时,也希望它们可以增加生物相容性,以增强眼睛的舒适性。
聚氧化乙烯(PEO)是独特的水溶液性聚合物,在水性环境中,PEO不会扰乱水的结构,因此它在水性基质中是非常“相容”的。由于这些不同寻常的性质,发现PEO可做为蛋白质吸收和低细胞粘附的有效聚合物。但是,将PEO做为低溶液中的生物相容剂由于以下因素而遭到了挫败,所说的因素是PEO/水界面的界面自由能很低导致了较低的吸附驱动力。
聚合物表面上的PEO涂层已表明具有蛋白质阻抗性,由此可改善生物相容性,而且,有人建议隐形眼镜上的PEO表面或许是人们所期望的,并且也有人提出了将PEO转接到镜片表面的方法。但是,涂层所需时间很长而且昂贵,该涂层通常很薄,在处理和/或清洗时有可能被磨损掉。
本发明概述
我们发现,通过采用以下的PEO组分,PEO可有利地用于眼用溶液,特别是隐形眼镜溶液,及尤其是润湿溶液中,所说的PEO组分由(a)至少含有三个碳原子的疏水核芯和(b)至少三个附于核芯上的亲水性聚氧化乙烯链组成。这些“星形”组分的核芯可以是“分子的”(例如葡萄糖)或“聚合物的”(例如纤维素和苯乙烯聚合物)。在各种情况下,核芯都可使PEO链具有高的局部密度。这是非常为人们所希望的,因为,蛋白质阻抗性是界面上PEO链的长度和密度的直接功能。
在本发明的一个优选实施例中,还发现与隐形眼镜溶液中的星形组分一起可以有用地使用第二表面活性聚合物组分-阳离子纤维素聚合物。该阳离子组分与PEO组分复合,该复合体强烈地吸附在镜片表面。该阳离子纤维素聚合物进一步将PEO固定在表面上,缠结的PEO接触水相,以提供缓冲性和蛋白质阻抗性。
本发明还涉及使用组合物来处理隐形眼镜的方法。
本发明详述
本发明眼用溶液中的关键组分是具有以下特征的化合物,即该化合物具有疏水性核芯,该核芯上带有由其上伸出的多个亲水臂。所说的“臂”是指亲水性聚氧化乙烯链,最好是具有羟基末端的聚氧化乙烯链。疏水核芯至少具有三个碳原子,然而其精确组成并不是本发明更宽范围的关键。
这些组分可以被认为是用以下通式来描述的“星形分子或大分子”:
Q(PEOn)x
其中,Q为具有至少三个碳原子的疏水性核芯,PEO代表由多个-CH2CH2O-基团所组成的亲水基(最好是以羟基为末端),n为每个臂中乙烯氧基的数目,和x为附于疏水性核芯的臂的数目。
臂的长度无特别严格的限定,但优选在约3-500的范围之间,更优选为约4-100。本发明的优选溶液优于含有非接附的长链PEO的溶液之处在于,前者可通过高压灭菌对其进行消毒。含有长PEO链的溶液的不足之处在于,高压灭菌会将其链开裂。再者,这样的溶液不适于进行无菌过滤。
当吸附于表面时,本发明溶液中所用的PEO组分的能力的增强似乎与星形分子在界面交叉点上集中亲水性PEO链的能力有关。核芯提供疏水性,在与亲水臂结合后,使表面活性增强,进而也促进表面的吸附性。至少要有三个亲水性PEO臂附于核芯上,优选约4-10个臂,更优选约4-6个臂。通常情况下,最好使多个较短的PEO臂附于核芯上,而不是使较少的较长PEO臂附于核芯上。
核芯至少含有三个碳原子,然而该核芯的精确组成并不是本发明范围的关键。随着核芯疏水性的增加,分子的表面活性增加,从而增加了材料的表面吸附性。然而,材料的表面活性并不需要达到产生类似洗涤剂性质的点。
就此方面需要注意的是,本发明中所采用的星形分子不具有附于核芯上的疏水臂,这是因为疏水臂的存在会减弱由亲水性PEO臂增强了的性能。
目前优选用于本发明溶液的星形组分的一类物质是乙氧化葡萄糖衍生物。特别优选的是符合下述通式的甲基葡萄糖的聚乙二醇醚:CH3-C6H7O6-((CH2CH2O)nH)4其中,乙氧化值(4n)的平均值在约10-50的范围之间。具体的例子包括甲基葡萄糖醚-10(methyl gluceth-10)(得自Amerchol Corp.,Edison,New Jersey,牌号为Glucam E-10)和甲基葡萄糖醚-20(得自Amerchol Corp.,Edison,New Jersey,牌号为GlucamE-20)。
另一类用于本发明溶液的星形组分具有以下通式:
Figure A9419248800091
其中a+b+c+d+e=15-500。
再一类用于本发明溶液的组分为基本上由多个附于二乙烯基苯核芯上的以羟基为末端的聚氧化乙烯链所组成的聚氧化乙烯星形分子。这种类型的聚氧化乙烯星形大分子早已被描述过,如P.Lutz和RemppP.,Makromol.Chemie 189:1051(1988)及Y.Gnanou et al,Makomol.Chemie 189:2893-2897。亦请参见美国专利5,171,264。
这些大分子是通过阳离子催化聚合二乙烯基苯(DVB),环氧乙烷和任选的苯乙烯而合成的。他们都有二乙烯基苯核芯,由该核芯生出已预先确定数目的聚氧化乙烯链或“臂”。每个PEO链的长度都是与其分子量相对应的,一般在约1000至约10000的范围内。最好的是,每个星形分子都有约6-50个臂。
通过选择星形分子的总浓度及分子上所带有的臂的数目,PEO臂上的羟基末端的浓度可以预先确定。例如,带有20个PEO臂的分子量为100000的星形分子具有20个羟基。为得到与线型PEO聚合物相适应的羟基浓度,分子量必须低于10000。但是,以相适应分子量(MW10000)的交联线型PEO制成的水凝胶非常脆。
再一类用于本发明溶液的组分是甘油的乙氧化衍生物。特别优选的是甘油的聚乙二醇醚,其平均的乙氧化值在约10-50的范围内。(乙氧化值指的是分子中所有环氧乙烷单元的数量)。具体的例子是甘油醚-26(Glycereth-26)(得自于LonzaInc.,Fair Lawn,New Jersey,牌号为EthosperseG-26,也得自于Lipo Chemicals Inc.,Patterson,New Jersey,牌号为Liponic EG-1)。
再一类用于本发明溶液的组分为山梨醇的乙氧化衍生物。特别优选的是山梨醇的聚乙二醇醚,其平均乙氧化值在约10-50的范围内。具体的例子为山梨醇醚-20(Sorbeth-20)(得自于Lonza
Inc.,Fair Lawn,New Jersey,牌号为EthosperseSL-20)。
组合物中所用的星形PEO组分为组合物重量的约0.001-10%(重),优选为约0.01-5%(重量),特别优选约0.05-3%(重量)。
本发明的溶液通常包含其他常见于眼用溶液的组分。但是,在本发明的一个实施例中发现,特别有利的是包含阳离子纤维素物质。该阳离子组分与PEO组分复合在一起,而复合体更加强烈地吸附在镜片表面上。该阳离子纤维素聚合物进一步将PEO固定在表面上,缠结的PEO出现在水相中,以提供缓冲性和蛋白质阻抗性。
任何阳离子纤维素材料都可用于本发明的实践中。其例子包括:含有N,N-二甲基氨基乙基(或质子化或季铵化的)纤维素聚合物,和含有N,N-二甲基氨基-2-羟基丙基(或质子化或季铵化的)纤维素聚合物。
阳离子纤维素聚合物可由市售得到或由已知的方法制备。例如,含四价氮的乙氧化糖苷可通过羟乙基纤维素与三甲基氨取代的环氧化物之间的的反应来制取。各种优选的阳离子纤维素聚合物是市售可得的CTFA(Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association)编号为Polyquaternium-10的水溶性聚合物,包括牌号为UCAREPolymer阳离子纤维素聚合物(来自Amerchol Corp.,Edison,New Jersey,USA)。这些聚合物据信在纤维素聚合物链上含有季铵化的N,N-二甲基氨基。
组合物中所用的阳离子纤维素组分为组合物重量的0.001-10%,优选为0.01-5%(重量),特别优选0.05-2%(重量)。
典型的组合物包括用于缓冲或调节组合物pH值的缓冲剂,和/或用于调节组合物离子强度的离子强度调节剂(tonicity adjusting agents)。代表性的缓冲剂包括:碱金属盐,如钾或钠的碳酸盐、乙酸盐、硼酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐和氢氧化物;和弱酸,如乙酸、硼酸和磷酸。代表性的离子强度调节剂包括:氯化钾和氯化钠,以及作为缓冲剂所列的物质。强度剂的用量要足以将最终组合物的渗透值调节到所期望的值。一般地讲,所含的缓冲剂和/或强度调节剂最多不超过约10%(重量)。
杀菌剂的含量至少可以抑制组合物中微生物的生长。最好是组合物可以用来消毒用其处理的隐形眼镜。本领域所公知的可用于隐形眼镜溶液的杀菌剂包括:洗必泰(1,1’-六亚甲基-双[5-(p-氯苯基)双胍])或其水溶性盐,例如葡萄糖酸洗必泰;聚六亚甲基双胍(六亚甲基双胍的聚合物,也称作聚氨丙基双胍)或其水溶性盐,如商品名为Cosmocil CQ(ICI Americas Inc)的聚六亚甲基双胍盐酸盐;洁尔灭;和聚合的季铵盐。保存本发明溶液的一个特别有效的途径是杀菌剂的联合使用。发现葡萄糖酸洗必泰和盐酸聚六亚甲基双胍的联合使用特别有效。若杀菌剂存在时,则取决于每个特殊的试剂,其含量可为0.00001-5%(重量)。
组合物还可进一步包含不超过约2%(重量)的螯合剂(或络合剂)。优选的螯合剂例子包括:乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐,特别优选其二钠盐(EDTANa2)。
用于本发明的眼用溶液中的星形组分可以有效地提供具有润湿以其处理的镜片表面的能力的组合物。然而,如果需要的话,该组合物可包含补充的润湿剂。代表性的润湿剂包括:含聚氧化乙烯的材料(除星形组分外);纤维素物质,如阳离子纤维素聚合物,羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维索、羟丙基纤维索和甲基纤维素;聚乙烯醇;及聚乙烯吡咯烷酮。如果有如上的添加剂,其浓度范围一般在0.1-10%(重量)。
本发明的眼用溶液具有润湿剂的性能,在治疗眼疾如无泪时,可提供润滑和再润湿的特性。润湿剂性能,再加上生物相容性及排斥镜片表面蛋白质沉积物的能力,也使该溶液非常适于处理隐形眼镜。
隐形眼镜通过与组合物接触而得到处理。例如,隐形眼镜保存在溶液中,或浸入在溶液中至足够长的时间,以润湿该镜片表面。另一种方法是,将溶液滴在镜片表面,然后经处理的镜片放入眼内,所用的特殊镜片保护法取决于溶液中存在的其他化合物,而该方法也是为本领域所熟知的。
对于含有杀菌剂的组合物,隐形眼镜最好是浸入在组合物中足够长时间以将镜片消毒,并润湿其表面。
本发明的隐形眼镜溶液可用于坚硬的、刚性的和柔软的隐形眼镜。坚硬的镜片包括聚甲基丙烯酸甲酯镜片。刚性的透气镜片一般是由硅或氟化硅聚合物形成的。软性镜片包括亲水性水凝胶镜片。性镜片包括亲水性水凝胶镜片。
以下为特别的实施例,这些实施例仅用于说明本发明,但绝不是对本发明的限制。
用于表面分析的样品材料是由标准的隐形眼镜坯料制成的。由坯料上截取直径为12.7mm、厚度为0.25mm的片,然后用分散在去离子水中的抛光粉XPAL(Universal Co.)将两个表面抛光至光学成品。经抛光的样品用去离子水清洗,然后保存在装在干净的玻璃瓶中的去离子水中,直到使用时。
用Cahn Instruments DCA322测量水合抛光片的动态接触角。样片以225微米/秒的平均速率浸入测试液并从其中取出共7次。所有的测试都是在室温下进行的。数据的计算机辅助数字分析产生接触角对样片垂直位置的关系曲线。由曲线可得前进接触角和后退接触角的平均值。
溶液样品的表面张力是通过Cahn Instruments DCA322来测定的。25mm×30mm×0.14mm的玻璃片先以火焰清洁,然后以225微米/秒的平均速率浸入测试液7次。所有的测试都是在室温下进行的。数据的计算机辅助数字分析产生张力对玻璃片位置的关系曲线。由该曲线可得表面张力。
以下所列的为下述实施例中使用的星形PEO组分:
甘油醚-26(CTFA)
乙氧化甘油衍生物
Liponic EG-1
Lipo Chemicals Inc
甘油醚-26(CTFA)
乙氧化甘油衍生物
Ethosperse G26
Glyco Chemicals Inc
甲基葡萄糖醚-20(CTFA)
乙氧化山梨醇衍生物
Ethosperse SL-20
Glyco Chemicals In
山梨醇醚-20(CTFA)
乙氧化葡萄糖衍生物
Glucam E-20
Amerchol Corp
星形大分子,该分子具有带由MIT提供的接枝聚(氧化乙烯)的二乙烯苯核芯。样品    分子量(总)    分子量(臂)    臂数3498      363,000       10,000        363509     576,000       10,500        553510     360,000        5,200        69
除非另有说明,实施例中所用的对照品为含有以下成分的磷酸盐缓冲系统(PBS)。
Na2HPO4      2.80mg/ml
KH2PO4       0.55mg/ml
NaCl            7.80mg/ml
KCl             1.70mg/ml
Na2EDTA        0.50mg/ml
PHMB*          15ppm
水              补至1.0ml
PH值            7.20-7.25
离子强度        350-370mOsm
*聚六亚甲基双胍
实施例1
制备含有如表1所示的组分的溶液,上述溶液通过0.22微米的消毒过滤器。所有溶液都是澄清和非粘性的。
                       表1
                        溶液
                1A     1B     1C     1D     1E     1F     1GEthosperse                0.010G-26,%Ethosperse                       0.010SL-20,%Glucam E20,%                          0.010Star #3498,%                                 0.010Star #3509,%                                        0.010Star #3510,%                                               0.010Na2HPO4,%      0.280 0.280  0.280 0.280   0.280  0.280  0.280KH2PO4,%       0.055 0.055  0.055 0.055   0.055  0.055  0.055NaCl,%            0.780 0.780  0.780 0.780   0.780  0.780  0.780KCl.%              0.170 0.170  0.170 0.170   0.170  0.170  0.170Na2ESTA,%        0.050 0.050  0.050 0.050   0.050  0.050  0.050聚六亚甲基双胍,ppm            15    15     15    15      15      15     15去离子水补至%       100   100    100   100     100     100    100表面张力(dynes/cm)         72.5  66.8   72.0  66.5    54.9    57.9   55.5
溶液1B-1G的表面张力都低于没有星形PEO组分的对照溶液1A溶液。样品1E、1F和1G都含有带强疏水性核芯的PEO星形分子,所说的核芯由聚合二乙烯基苯组成,在所有样品中这三种溶液表现出非常低的表面张力。由此,可认为这些PEO星形分子更具表面活性。
实施例2
将BOSTON RXD材料(一种市售刚性透气性的氟硅氧烷丙烯酸酯材料)切制成片,然后将双面抛光成光学成品。测定BOSTON RXD与实施例1中所述的溶液之间的动态接触角(DCA)。结果见表2。
                       表2溶液   1A(对照)   1B     1C    1D     1E    1F    1GS.T    72.5       66.8   72.0  66.5   54.9  57.9  55.5AdV.   99         96     97    95     23    33    29Rec.   31         28     32    40     18    29    25Adv-Rec.68        68     65    55     5     6     4S.T:表面张力(dynes/cm)Adv.:前进接触角Rec.:后退接触角Adv-Rec.:前进接触角与后退接触角之差
结果表明,较之对照品的前进角和后退角,PEO星形分子的表面活性在适中到强的范围内。具有二乙烯基苯核芯的PEO星形分子的效果最为强烈,(1E,1F,1G)它们的前进角和后退角都非常接近,几乎没有滞后现象(Adv.-Rec.)。
实施例3
将BOSTON IV材料(一种市售的刚性透气硅氧烷丙烯酸酯材料)切成片,然后将双面抛光成光学成品。测定BOSTON IV和实施例1中所述的溶液之间的动态接触角(DCA)。结果见表3。
                   表3溶液    1A(对照)    1B     1C    1D    1E    1F    1GS.T.    72.5       66.8   72.0  66.5  54.9  57.9  55.5Adv.    97         93     96    95    20    29    30Rec.    23         19     25    33    17    27    28Adv.-Rec.74        74     71    62    3     2     2S.T:表面张力(dynes/cm)Adv.:前进接触角Rec.:后退接触角Adv-Rec.:前进接触角与后退接触角之差
PEO星形分子有降低前进角与后退角的趋势,一般地也就降低了前进角与后退角间的差值(滞后)。与BOSTON RXD氟硅氧烷丙烯酸酯相比,溶液1E、1F和1G的效果最为明显。
实施例4
将FLUOROPERM30材料(一种市售刚性透气氟硅氧烷丙烯酸酯材料)切制成片,然后将其两面抛光成光学成品。测定FLUOROPERM30材料与实施例1中所述的溶液之间的动态接触角(DCA)。结果见表4。
                          表4溶液     1A(对照)    1B     1C    1D    1E    1F    1GS.T.     72.5       66.8   72.0  66.5  54.9  57.9  55.5Adv.     97         93     95    94    16    26    26Rec.     23         19     24    34    13    24    25Adv.-Rec.74         74     71    60    3     2     1S.T:表面张力(dynes/cm)Adv.:前进接触角Rec.:后退接触角Adv-Rec.:前进接触角与后退接触角之差
带有更为疏水性核芯的PEO星形分子(1E、1F、1G)大大地降低了前进接触角,并仅有非常低的滞后现象。
实施例5
将FLUOREX700材料(一种市售的刚性透气氟硅酸盐丙烯酸酯材料)切制成片,然后将其两面抛光成光学成品。测定FLUOREX700与实施例1中所述的溶液之间的动态接触角(DLA)。结果见表5。
                  表5溶液     1A(对照)   1B    1C    1D    1E    1F    1GS.T.     72.5      66.8  72.0  66.5  54.9  57.9  55.5Adv.     97        93    95    94    16    26    26Rec.     23        19    24    34    13    24    25Adv.-Rec.74        74    71    60    3     2     1S.T:表面张力(dynes/cm)Adv.:前进接触角Rec.:后退接触角Adv-Rec.:前进接触角与后退接触角之差
FLUOREX700的结果与实施例2、3、4中的其他隐形眼镜材料的结果相似。PEO星形分子似乎对氟硅氧烷丙烯酸酯,氟硅酸盐丙烯酸酯和硅氧烷丙烯酸酯的刚性透气隐形眼镜材料都起相似的作用。
实施例6
制备含有如表6所示成分的溶液,并在干净的室内环境下将这些溶液通过0.22μ消毒过滤器。将这些溶液装在消毒瓶中。溶液的物理性能见表7。
                           表6
溶液            6A      6B      6C     6D      6ELiponic EG-1,%    0.300   --      --     --      --Ethosperse          --      0.300   --     --      --SL-20,%Glucam E20,%      --      --      0.300  --      --Star#3509,%       --      --      --     0.300   --Star #3510,%      --      --      --     --      0.300Na2HPO4,%      0.280   0.280   0.280  0.280   0.280KH2PO4,%       0.055   0.055   0.055  0.055   0.055NaCl,%            0.700   0.700   0.700  0.700   0.700KCl,%             0.050   0.050   0.050  0.050   0.050Na2EDTA,%        0.050   0.050   0.050  0.050   0.050聚六亚甲基           15      15      15     15      15双胍,ppm去离子水补至%       100     100     100    100     100
             表7(物理性能)溶液               6A     6B     6C    6D     6E粘度(cps)         1.8    1.5    2.2   1.4    1.5PH               7.26   7.27   7.2   7.26   7.26渗透比(mosm/kg)    296    301    298   296    294表面张力(dynes/cm) 46.8   46.9   47.0  49.1   48.2
实施例7
制备含有如表8中所示成分的溶液,在水溶性眼用聚合物存在时估测各种浓度的星形PEO分子。在溶液中,Glucam-20与聚合物JR-30M结合。聚合物JR-30M,NaCl,KCl和Na2EDTA溶解在去离子水中,然后在121℃下高压消毒30-40分钟。将溶液转移至干净的房间中,然后将其他溶解在去离子水中的成分通过0.22微米的过滤器加入到上述溶液中。搅匀最终溶液,然后将其分配在消毒瓶中。溶液的物理性质见表9。
                               表8
溶液                  7A       7B       7C     7D
Polymer JR-30H,%    0.100    0.100    0.100  0.100
Glucam E-20,%       --       0.050    0.100  0.200
Na2HPO4,%        0.280    0.280    0.280  0.280
KH2PO4,%         0.055    0.055    0.055  0.055
NaCl,                0.780    0.780    0.780  0.780
KCl,                 0.170    0.170    0.170  0.170
Ma2EDTA,%          0.050    0.050    0.050  0.050聚六亚甲基双胍,ppm        15       15       15     15
去离子水补至           100      100      100    100
                       表9
                     物理性能
溶液         7A        7B     7C     7D
粘度(cps)    3.0       3.1    3.3    2.9
pH           7.20      7.19   7.13   7.12
渗透比        350       347    352    355
(mosm/kg)
表面张力
(dynes/cm)   64.0      63.4   63.0   62.8
实施例8
与水溶性聚合物(用作眼用溶液组分)联合使用,估测本发明的星形PEO组分。在本实施例中,PEO组分与阳离子纤维素组分即聚合物JR-30M结合。JR-30M聚合物,NaCl、KCl和Na2EDTA溶解在去离子水中。混合物在121。C下高温消毒30-40分钟。经灭菌的溶液转移至干净的房间内,然后将溶解在去离子水中的其余成分通过0.22微米的过滤器加到上述溶液中。混匀最终溶液,然后将其分配到消毒瓶中。
如此制备的组合物见表10(除非另有说明,都以%(重量)来表示)。组合物的物理性质见表11。
                          表10
溶液               8A          8B         8Cpolymer JR-30M         0.100       0.100      0.100Liponic EG-1           0.300       0          0Ethosperse SL-20       0           0.300      0Glucam E-20            0           0          0.300Na2HPO4,%         0.280       0.280      0.280KH2PO4,%          0.055       0.055      0.055NaCl,%               0.780       0.780      0.780KCl.%                 0.170       0.170      0.170Na2EDTA,%           0.050       0.050      0.050聚六亚甲基双胍,ppm     15          15         15去离子水补至%          100         100        100
                   表11
                 物理性能溶液                 8A        8B       8C粘度(cps)           3.0       3.4      3.5pH                  7.23      7.22     7.24渗透比(mosm/kg)      354       366      364表面张力
(dynes/cm)      61.8      62.3     60.5
实施例9
与水溶性聚合物(在此用作眼用溶液组分)联合使用以估测本发明的星形PEO分子。在本实施例中,PEO组分与羟丙基甲基纤维素(HPMC)组分即Methocel E4M结合。HPMC聚合物、NaCl、KCl和Na2EDTA溶解在去离子水中。混合物在121℃下高温灭菌30-40分钟。经灭菌的溶液移至干净的房间内,然后将溶解在去离子水中的其他成分通过0.22微米的过滤器加到上述溶液中。混匀最终溶液,然后将其分配到消毒瓶中。
如此制备的组合物见表12(除非另有说明,都以%(重量)表示)。组合物的物理性质见表13。
                      表12溶液               9A         9B      9CMethocel E4M         0.100      0.100   0.100Liponic EG-1         0.300      0       0Ethosperse SL-20     0          0.300   0Glucam E-20          0          0       0.300Na2HPO4,%       0.280      0.280   0.280KH2PO4,%        0.055      0.055   0.055NaCl,%             0.780      0.780   0.780KCl,%              0.170      0.170   0.170Na2EDTA,%         0.050      0.050   0.050聚六亚甲基双胍,ppm   15         15      15去离子水补至%        100        100     100
                  表13
                物理性能溶液               9A         9B        9C粘度(cps)         2.5        2.3       2.3pH                7.16       7.20      7.23渗透比(mosm/kg)   355        368       356表面张力
(dynes/cm)    53.3       49.9      56.5
实施例10
于眼中评价实施例6中制备的溶液,以估算星形PEO化合物作为隐形眼镜溶液组分在临床上的适用性。将为两位适戴RGP镜片的配戴者准备的干净的BOSTON RXD镜片浸在溶液中过夜。每位受测者戴上直接从溶液中取出(未经清洗)的镜片,然后立即由医师进行检测,该医师用生物显徼镜估测参数。
所有溶液都可提供由泪膜调至100%湿的镜片表面。所有溶液都可提供调湿的支持有非常平的泪膜层的镜片表面。受测者发现溶液可与眼内环境相容,并提供平滑的感觉。泪膜破裂时间(TBUT)见表14。
               表14
溶液                    TBUT(秒)
6A                        4-7
6B                        6-11
6C                        6-11
6D                        6-11
6E                        7-15
实施例11
于眼中评价实施例7中制备的溶液,以估算与隐形镜片溶液基质中的阳离子纤维素聚合物联合使用时的星形PEO化合物在临床上的适用性。将为两位适戴RGP镜片的配戴者准备的干净的BOSTON RXD镜片浸入在溶液中过夜。每位受试者都装配上由溶液中直接取出(未经清洗)的镜片,然后立刻由医师进行检测,医师用生物显微镜估测参数。
所有溶液都可提供由泪膜调至100%湿的镜片表面。除溶液7A外,其它所有溶液都可提供调湿的支撑有非常平的泪膜层的镜片表面。溶液7A显示出在泪膜上有薄斑点。含有星形PEO组分(GLUCAM E-20)的溶液比对照溶液(7A)提供更平的泪膜。受试者称在其放入镜片时本发明的溶液可提供一定程度的舒适性。泪膜破裂时间(TBUT)见表15。
              表15
溶液                     TBUT(秒)
7A                         4-9
7B                         4-15
7C                         5-10
7D                         6-10
实施例12
于眼中评价实施例8中制备的溶液,以估算与隐形镜片溶液基质中的阳离子纤维素聚合物联合使用时的星形PEO化合物在临床上的适用性。将为两位适戴RGP镜片的配戴者准备的干净的BOSTON RXD镜片在溶液中浸泡一夜。每位受试者都戴上由溶液中直接取出(未经清洗)的镜片,然后立即由医师进行检测,该医师用生物显微镜估测参数。
所有溶液都提供由泪膜调至100%湿的镜片表面。所有溶液都提供调湿的支持有非常平的泪膜层的表面。泪膜破裂时间(TBUT)见表16。
             表16
溶液                   TBUT(秒)
8A                       5-13
8B                       7-15
8C                       6-13
本实施例表明星形PEO组分的多种特性可为隐形眼镜表面提供平整的,润湿的泪膜层。表示泪膜层强度的泪膜破裂时间由中到高。
实施例13
于眼中评价实施例9中制备的溶液,以估算与羟丙基甲基纤维素(一种常见于眼用溶液中的组分)联合使用时的各种星形PEO化合物在临床上的适用性。将为两位适戴RGP镜片的配戴者准备的干净的BOSTON RXD镜片在溶液中浸泡一夜。每位受试者都装有由溶液中直接取出(未经清洗)的镜片,然后立即由医师进行检测,该医师用生物显微镜估测参数。
所有溶液都提供由于泪膜调至100%湿的镜片表面。所有溶液都提供调湿的支持有非常平的泪膜层的镜片表面。受试者发现在装有镜片时溶液可提供平滑感及最小程度的不适性。泪膜破裂时间(TBUT)见表17。
               表17
溶液                     TBUT(秒)
9A                        5-13
9B                        7-15
9C                        6-13
实施例14
制备含有星形PEO组分的原型RGP镜片调理液。除GLUCAM E-20和聚六亚甲基双胍外,其他所有成分都溶解在去离子水中。混合物在121℃下高温灭菌30-40分钟。在将GLUCAM E-20通过0.22微米的消毒过滤器加到溶液之前,先将该溶液冷却至30-40℃。将最终溶液混匀,然后分配到处于干净室内环境下的消毒瓶中。
如此制备的组合物见表18(除非另有说明,都以%(重量)表示)。组合物的物理性质见表19。
           表18组分                   14AMethocel E-4M          0.500Polymer JR-30M         0.100Glucam E-20            0.020硼酸钠                 0.080硼酸                   0.500NaCl                   0.780KCl                    0.170Na2EDTA              0.050聚六亚甲基双胍,ppm     15去离子水补至            100
            表19物理性能                     14A粘度(cps)                    3.5pH                           7.1渗透比(mosm/kg)              455表面张力
(dynes/cm)               50.5
实施例15
在眼中评价实施例14中制备的溶液,以估算其与眼内环境的相容性。本测试中有11位非隐形眼镜配戴者参加。在滴加溶液14A之前,每位受试者先用生物显微镜测试,以确定受试者眼睛的基线条件。指导每位受试者每一测试天中每小时向眼中直接滴加1或2滴溶液14A。4小时后(即五次滴加溶液后),由医师对每位受试者再进行一次检测,该医师对比基线与此时的眼睛条件。再询问每位受试者对溶液14A的舒适性或感觉有何印象。
受试者平均重复6.3天的评价,至少5天到最多8天。滴加溶液14A的总次数为345次。
未发现有不利的回答。以U.S.Food and Drug Administration 1965 Illustrated Guide forGrading Eye Irritation by Hazardous Substances(U.S.Government PrintingOffice,Washington D.C)中的Modified Draize Grades for Ocular Lesions为限,就溃疡、浑浊度或光感降低而言,没有角膜刺激的现象,也没有结膜变红或肿胀的现象。
在基线时或4小时时,没有受试者称有特别的症状或一般的不适感。没有临床可检测出的眼部刺激的现象或症状。

Claims (23)

1、一种水性的隐形眼镜处理用组合物,包括由(a)含有至少三个碳原子的疏水性核芯和(b)至少三个附于核芯上的亲水性聚氧化乙烯链组成的物质。
2、如权利要求1的组合物,其中的聚氧化乙烯是以羟基为末端的。
3、如权利要求1的组合物,其中,每条链中乙烯氧基团的数目在3-500的范围内。
4、如权利要求1的组合物,其中,在核芯上附有约4-10个聚氧化乙烯链。
5、如权利要求1的组合物,其中所说的物质是乙氧化葡萄糖衍生物。
6、如权利要求5的组合物,其中的乙氧化葡萄糖衍生物是甲基葡萄糖的聚乙二醇醚。
7、如权利要求1的组合物,其中所说的物质由下式来描述:
Figure A9419248800021
其中a+b+c+d+e=15-500。
8、如权利要求1的组合物,其中所说的物质是基本上由多个附于二乙烯基苯核芯上的以羟基为末端的聚氧化乙烯链所组成的聚氧化乙烯星形分子。
9、如权利要求1的组合物,其中所说的物质是甘油的乙氧化衍生物。
10、如权利要求1的组合物,其中所说的物质是山梨醇的乙氧化衍生物。
11、一种水性的隐形眼镜处理用组合物,包括(a),由(i)含有至少三个碳原子的疏水核芯及(ii)至少三个附于该核芯上的亲水性聚氧化乙烯链组成的物质和(b)阳离子纤维素聚合物。
12、如权利要求11的组合物,其中所说的物质是乙氧化葡萄糖衍生物。
13、如权利要求12的组合物,其中的乙氧化葡萄糖衍生物是甲基葡萄糖的聚乙二醇醚。
14、如权利要求11的组合物,其中所说的物质是基本上由多个附于二乙烯基苯核芯上的以羟基为末端的聚氧化乙烯链所组成的聚氧化乙烯星形分子。
15、如权利要求11的组合物,其中所说的物质是甘油的乙氧化衍生物。
16、如权利要求11的组合物,其中所说的物质是山梨醇的乙氧化衍生物。
17、处理隐形眼镜的方法,包括:将镜片与水性溶液接触,该溶液包括由(a)含有至少三个碳原子的疏水性核芯及至少三个附于该核芯上的亲水性聚氧化乙烯链所组成的物质。
18、如权利要求17的方法,其中所说的物质是乙氧化葡萄糖衍生物。
19、如权利要求18的方法,其中的乙氧化葡萄糖衍生物是甲基葡萄糖的聚乙二醇醚。
20、如权利要求17的方法,其中所说的物质是基本上由多个附于二乙烯基苯核芯上的以羟基为末端的聚氧化乙烯链组成的聚氧化乙烯星形分子。
21、如权利要求17的方法,其中所说的物质是甘油的乙氧化衍生物。
22、如权利要求17的方法,其中所说的物质是山梨醇的乙氧化衍生物。
23、如权利要求17的方法,其中的溶液进一步包含阳离子纤维素聚合物。
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