CN112505175B - 一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于腹膜透析液技术领域，具体涉及一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法，包括如下步骤：(1)量取腹膜透析液样品适量，即得供试品溶液；(2)精密量取步骤(1)得到的供试品溶液1ml置于250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；(3)配制系统适用性溶液①和系统适用性溶液②；(4)采用高效液相色谱法，分别精密量取系统适用性溶液①和系统适用性溶液②20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，应符合系统适用性要求；然后再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的1.5倍。本发明方法能够对无紫外吸收或有紫外吸收的各杂质含量实现有效测定，且方法操作简单，无需衍生，结果准确可靠。

Description

一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法
技术领域
本发明属于腹膜透析液技术领域，具体涉及一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法。
背景技术
目前，各国药典中收载的腹膜透析液质量标准，均无有关物质项目，由于腹膜透析液属于电解质类溶液，配方相对简单，主要含葡萄糖、乳酸钠、氯化钠、氯化钙、氯化镁，按照一定比例与水配制而成，因此腹膜透析液中有关物质主要由葡萄糖在高温灭菌过程中产生。在现行的葡萄糖溶液相关品种的质量标准中，仅对5-羟甲基糠醛进行了控制，对于其他葡萄糖高温降解产物并未控制。在欧洲药典9.0版和美国药典40版中无水葡萄糖原料质量标准，对有关物质进行了控制，控制的杂质包括：果糖、麦芽糖、麦芽三糖、未知单杂和总杂。
根据ICH要求，杂质控制是目前仿制药比较关注的热点项目，药品中的杂质直接关系到病人治疗过程中的不良反应和并发症。如果不对制剂产品中有关物质进行有效控制，对于治疗效果会有很大影响。
由于葡萄糖无紫外吸收，因此腹膜透析液中杂质的研究方法，多采用衍生法，即采用2,4-二硝基苯肼或邻苯二胺对本品进行衍生，衍生后的产物具有紫外吸收，再对其产物进行考察控制，但衍生过程中干扰因素较多，结果与衍生剂的加入量、衍生时间等条件具有直接关系，因此会影响到最终测定结果的准确性。而且有些有机物衍生后会生成含异构体的衍生产物，对后续方法开发中异构体的色谱分离也具有很大的挑战性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法，解决在腹膜透析液药品研发中，各杂质在腹膜透析液药品中的含量测定问题。通过杂质含量的测定，评估对腹膜透析病人带来的风险，通过对各杂质含量的有效测定，减少治疗期间的不良反应和并发症。
本发明的具体实现过程如下：
一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法，包括如下步骤：
(1)供试品溶液
量取腹膜透析液样品适量，即得供试品溶液；
(2)对照溶液的配制
精密量取步骤(1)得到的供试品溶液1ml置于250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；
(3)系统适用性溶液的配制
系统适用性溶液①：分别精密称取无水葡萄糖对照品、果糖对照品、麦芽糖对照品和麦芽三糖对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、果糖0.3mg、麦芽糖0.1mg和麦芽三糖0.1mg的溶液；
系统适用性溶液②：精密称取无水葡萄糖对照品、3-DG对照品、3,4-DGE对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、3-DG 0.1mg、3,4-DGE 0.1mg的溶液；
(4)测定法
采用高效液相色谱法，分别精密量取系统适用性溶液①和系统适用性溶液②20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，应符合系统适用性要求；然后再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的1.5倍，当供试品溶液色谱图中有杂质峰时，按自身对照法计算。
进一步，步骤(4)中，高效液相色谱法的色谱柱选用钙基树脂颗粒为填充剂的色谱柱，流动相为硫酸溶液，检测器为示差折光检测器，检测池温度为40℃，柱温为80～90℃，流速为0.1～0.3ml/min；步骤(2)和步骤(3)中的流动相与步骤(4)的流动相相同。
进一步，钙基树脂颗粒为填充剂的色谱柱优选AgilentHi-PlexCa柱，7.7mm×300mm，8μm。
进一步，所述流动相为0.003～0.007mol/L的硫酸溶液。
进一步，所述流动相优选为0.005mol/L的硫酸溶液。
进一步，所述柱温优选为85℃。
进一步，所述流速优选为0.3ml/min。
进一步，步骤(4)中，所述系统适用性的要求具体为：无水葡萄糖的保留时间为21min±5％，麦芽三糖的相对保留时间为0.7±5％，麦芽糖和异麦芽糖的相对保留时间为0.8±5％，果糖的相对保留时间为1.3±5％；3-DG的相对保留时间为1.07±5％，3,4-DGE的相对保留时间为1.12±5％；麦芽三糖峰和麦芽糖峰的分离度应大于1.3；无水葡萄糖峰和3-DG峰的分离度应大于1.5，3-DG峰和3,4-DGE峰的分离度应大于1.1。
本发明中，3-脱氧葡萄糖醛酮的简称为3-DG，3,4-双脱氧葡萄糖醛酮-3-烯的简称为3,4-DGE。
本发明的积极效果：
本发明方法不仅对腹膜透析液中无紫外吸收的各杂质含量能够实现有效测定，而且对腹膜透析液中有紫外吸收的各杂质含量也能够实现有效测定，且方法操作简单，无需衍生，结果准确可靠。
附图说明
图1是流动相为水的供试品溶液的液相色谱图；
图2是流动相为0.005M硫酸的供试品溶液的液相色谱图；
图3是系统适用性溶液①的液相色谱图；
图4是3-DG对照品溶液的液相色谱图；
图5是3,4-DGE对照品溶液的液相色谱图；
图6是供试品溶液的液相色谱图；
图7是流速为0.3ml/min时样品DA19101001的液相色谱图；
图8是流速为0.2ml/min时样品DA19101001的液相色谱图；
图9是流速为0.1ml/min时样品DA19101001的液相色谱图；
图10是柱温为85℃时样品DA19101001的液相色谱图；
图11是柱温为80℃时样品DA19101001的液相色谱图；
图12是柱温为90℃时样品DA19101001的液相色谱图；
图13是流动相为0.003M硫酸时样品DA19101001的液相色谱图；
图14是流动相为0.007M硫酸时样品DA19101001的液相色谱图；
图15是系统适用性溶液②的液相色谱图；
图16是流动相空白溶液的液相色谱图；
图17是空白辅料溶液的液相色谱图；
图18是批号为DA19100901供试品溶液的液相色谱图；
图19是批号为DA19100901对照溶液的液相色谱图；
图20是批号为DA19101001供试品溶液的液相色谱图；
图21是批号为DA19101001对照溶液的液相色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
为了解决在腹膜透析液药品研发中，各杂质在腹膜透析液药品中的含量测定问题，本发明提供一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法。
实施例1
本实施例所述腹膜透析液中杂质含量的测定方法，包括如下步骤：
(1)供试品溶液
量取腹膜透析液样品适量，即得供试品溶液；
(2)对照溶液的配制
精密量取步骤(1)得到的供试品溶液1ml置于250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；
(3)系统适用性溶液的配制
系统适用性溶液①：分别精密称取无水葡萄糖对照品、果糖对照品、麦芽糖对照品和麦芽三糖对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、果糖0.3mg、麦芽糖0.1mg和麦芽三糖0.1mg的溶液；
系统适用性溶液②：精密称取无水葡萄糖对照品、3-DG对照品、3,4-DGE对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、3-DG 0.1mg、3,4-DGE 0.1mg的溶液；
(4)测定法
采用高效液相色谱法，高效液相色谱法的色谱柱选用钙基树脂颗粒为填充剂的Agilent Hi-Plex Ca柱(7.7mm×300mm，8μm)，流动相为0.005mol/L的硫酸溶液，检测器为示差折光检测器，检测池温度为40℃，柱温优选为85℃，流速优选为0.3ml/min，步骤(2)和步骤(3)中的流动相与步骤(4)的流动相相同。分别精密量取系统适用性溶液①和系统适用性溶液②20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，应符合系统适用性要求；然后再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的1.5倍，当供试品溶液色谱图中有杂质峰时，按自身对照法计算。所述自身对照法参考《中国药典》2015版通则0512高效液相色谱法“(4)不加校正因子的主成分自身对照法”的计算过程。
系统适用性的要求具体为：无水葡萄糖的保留时间为21min±5％，麦芽三糖的相对保留时间为0.7±5％，麦芽糖和异麦芽糖的相对保留时间为0.8±5％，果糖的相对保留时间为1.3±5％；3-DG的相对保留时间为1.07±5％，3,4-DGE的相对保留时间为1.12±5％；麦芽三糖峰和麦芽糖峰的分离度应大于1.3；无水葡萄糖峰和3-DG峰的分离度应大于1.5，3-DG峰和3,4-DGE峰的分离度应大于1.1。
实施例2
将实施例1中，采用高效液相色谱法，高效液相色谱法的色谱柱选用钙基树脂颗粒为填充剂的Agilent Hi-Plex Ca柱(7.7mm×300mm，8μm)，流动相为0.003mol/L的硫酸溶液，检测器为示差折光检测器，检测池温度为40℃，柱温优选为80℃，流速优选为0.1ml/min。
实施例3
将实施例1中，采用高效液相色谱法，高效液相色谱法的色谱柱选用钙基树脂颗粒为填充剂的Agilent Hi-Plex Ca柱(7.7mm×300mm，8μm)，流动相为0.007mol/L的硫酸溶液，检测器为示差折光检测器，检测池温度为40℃，柱温优选为90℃，流速优选为0.2ml/min。
对本发明方法的建立进行了如下的研究与确认：
1、样品信息
表1样品信息
Figure BDA0002790505310000051
2、对照品信息
表2对照品信息
Figure BDA0002790505310000052
Figure BDA0002790505310000061
3、仪器设备信息
表3仪器设备信息
Figure BDA0002790505310000062
4色谱柱信息
表4色谱柱信息
名称 编号 来源 规格
Hi-Plex Ca柱 0006477249-20 Agilent 300×7.7mm，8μm
5、试剂试液信息
表5试剂试液信息
Figure BDA0002790505310000063
6、方法研究过程
6.1方法建立
参考《欧洲药典》9.0版、《美国药典》40版无水葡萄糖质量标准中有关物质检查项方法(两种方法内容一致)进行实验，在流动相为水的条件下，乳酸钠峰型差，会影响其他杂质的积分，因此参考《欧洲药典》9.0版腹膜透析液质量标准中乳酸钠含量测定色谱条件进行研究，在仅改变流动相(水→0.005mol/L硫酸)其他条件均不变的情况下，乳酸钠(保留时间在30～35min之间)峰型良好，符合有关物质检测要求。
表6本发明方法建立结果汇总
Figure BDA0002790505310000071
由上表可知，更改流动相后各色谱峰出峰良好，故暂定本发明方法为：取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含葡萄糖15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml置250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(《中国药典》2015年版通则0512)测定，用钙基树脂颗粒为填充剂[推荐色谱柱为：Agilent Hi-Plex Ca柱(300mm×7.7mm，8μm)或效能相当的色谱柱]；以0.005mol/L硫酸为流动相；以示差折光检测器测定，检测池温度为40℃，柱温为85℃，流速为0.3ml/min。分别精密称取无水葡萄糖对照品、果糖对照品、麦芽糖对照品和麦芽三糖对照品各适量，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、果糖0.3mg、麦芽糖0.1mg和麦芽三糖0.1mg的溶液，混匀，作为系统适用性溶液；取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。无水葡萄糖的保留时间约为21min±5％，麦芽三糖的相对保留时间为0.7±5％，麦芽糖和异麦芽糖的相对保留时间为0.8±5％，果糖的相对保留时间为1.3±5％；麦芽三糖峰和麦芽糖峰的分离度应大于1.3。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按自身对照法计算。供试品溶液色谱图中小于主峰面积0.05％的峰不计。
6.2方法创新
6.2.1杂质定位
取样品DA19100901，照暂定的本发明方法制备系统适用性溶液和供试品溶液，再分别制备3-DG对照品溶液和3,4-DGE对照品溶液。
3-DG对照品溶液：取3-DG对照品适量，精密称定，用流动相稀释成每1ml中约含3-DG 500μg的溶液。
3,4-DGE对照品溶液：取3-DG对照品适量，精密称定，用流动相稀释成每1ml中约含3,4-DGE 5μg的溶液。
取上述溶液各20μl，照原本发明方法分别进行测定，记录色谱图，见图3～图6。
表7杂质定位结果
Figure BDA0002790505310000081
结论：由上表可知，各杂质对照品的出峰时间与样品中对应杂质的出峰时间基本一致。
6.2.2色谱条件的选择
暂定的本发明方法中3-DG峰和3,4-DGE峰的分离度有待改善，现对原色谱条件进行优化。
6.2.2.1检测器的选择
暂定的本发明方法采用示差折光检测器，是由于糖类物质无紫外吸收，仅适合用示差折光检测器或蒸发光检测器。由图1可知3-DG和3,4-DGE在示差检测器下也出峰明显，故继续使用示差折光检测器。
6.2.2.2色谱柱的选择
暂定的本发明方法选用的Agilent Hi-Plex Ca柱(300mm×7.7mm，8μm)，填料为钙基树脂颗粒，使用该色谱柱时，葡萄糖、果糖、麦芽糖、麦芽三糖等峰型均良好，分离度也符合要求，且由图6可知3-DG和3,4-DGE使用该色谱柱出峰也良好，故继续使用该色谱柱。
6.2.2.3检测池温度的选择
暂定的本发明方法检测池的温度为40℃，是示差检测器最常用的温度，在此温度下检测器性能稳定，且检测池的温度变化，会影响检测器的稳定性，但对分离度无影响，因此直接采用暂定方法的温度。
6.2.2.4流速的选择
暂定的本发明方法流速为0.3ml/min，现分别将流速改为0.2ml/min和0.1ml/min，其他条件不变，对样品DA19101001进行测定，选择分离效果更好的流速，见图7～图8。
表8流速的选择结果
Figure BDA0002790505310000091
结论：由上表可知，当流速为0.3ml/min时，无水葡萄糖峰与3-DG峰、3-DG峰与3,4-DGE峰之间的分离度最佳。
6.2.2.5柱温的选择
原本发明方法柱温为85℃，现分别将柱温改为80℃和90℃，其他条件不变，对样品DA19101001进行测定，选择分离效果更好的柱温，见图10～图12。
表9柱温的选择结果
Figure BDA0002790505310000092
Figure BDA0002790505310000101
结论：由上表可知，当柱温为85℃时，无水葡萄糖峰与3-DG峰、3-DG峰与3,4-DGE峰之间的分离度最佳。
6.2.2.6流动相的选择
暂定的本发明方法流动相为0.005mol/L硫酸溶液，现分别将流动相改为0.003mol/L硫酸溶液和0.007mol/L硫酸溶液，其他条件不变，对样品DA19101001进行测定，选择分离效果更好的流动相，见图13～图14。
表10流动相的选择结果
Figure BDA0002790505310000102
结论：由上表可知，当流动相为0.005mol/L硫酸溶液时，无水葡萄糖峰与3-DG峰、3-DG峰与3,4-DGE峰之间的分离度最佳。
小结：由上述实验结果可知，采用不同流速、不同柱温、不同流动相进行测定，在0.005mol/L硫酸溶液的流动相，流速为0.3ml/min，柱温为85℃时，无水葡萄糖峰与3-DG峰、3-DG峰与3,4-DGE峰之间的分离度最佳，最佳条件与原有关物质色谱条件一致，故依旧采用原色谱条件进行检测。
6.3系统适用性溶液的确定
原有关物质系统适用性溶液配制方法为：分别精密称取无水葡萄糖对照品、果糖对照品、麦芽糖对照品和麦芽三糖对照品各适量，用流动相稀释制成每1ml中约含无水葡萄糖15mg、果糖0.3mg、麦芽糖0.1mg和麦芽三糖0.1mg的溶液，作为系统适用性溶液。
由于方法中增加了3-DG和3,4-DGE两种杂质的检测，因此将原系统适用性方法修订为：
系统适用性溶液①：分别精密称取无水葡萄糖对照品、果糖对照品、麦芽糖对照品和麦芽三糖对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、果糖0.3mg、麦芽糖0.1mg和麦芽三糖0.1mg的溶液；
系统适用性溶液②：精密称取无水葡萄糖对照品、3-DG对照品、3,4-DGE对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、3-DG0.1mg、3,4-DGE0.1mg的溶液；
6.4方法确认
一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法，包括如下步骤：
(1)供试品溶液及空白溶液
量取腹膜透析液样品适量，即得供试品溶液；
取批号为DA19100901的腹膜透析液样品适量，即得批号为DA19100901的供试品溶液；
取批号为DA19101001的腹膜透析液样品适量，即得批号为DA19101001的供试品溶液；
取流动相适量，即得流动相空白溶液；
称取乳酸钠448mg、氯化钠538mg、氯化钙26mg、氯化镁5.1mg，置100ml量瓶中，加水溶解并定容，即得空白辅料溶液；
(2)对照溶液的配制
精密量取步骤(1)得到的供试品溶液1ml置于250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；
精密量取步骤(1)得到批号为DA19100901的供试品溶液1ml置于250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得批号为DA19100901对照溶液；
精密量取步骤(1)得到批号为DA19101001的供试品溶液1ml置于250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得批号为DA19101001对照溶液；
(3)系统适用性溶液的配制
系统适用性溶液①：分别精密称取无水葡萄糖对照品、果糖对照品、麦芽糖对照品和麦芽三糖对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、果糖0.3mg、麦芽糖0.1mg和麦芽三糖0.1mg的溶液；
系统适用性溶液②：精密称取无水葡萄糖对照品、3-DG对照品、3,4-DGE对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、3-DG 0.1mg、3,4-DGE 0.1mg的溶液；
(4)测定法
采用高效液相色谱法，分别精密量取系统适用性溶液①和系统适用性溶液②20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，应符合系统适用性要求；然后再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的1.5倍，当供试品溶液色谱图中有杂质峰时，按自身对照法计算。
进一步，步骤(4)中，高效液相色谱法的色谱柱选用钙基树脂颗粒为填充剂的色谱柱，流动相为硫酸溶液，检测器为示差折光检测器，检测池温度为40℃，柱温为80～90℃，流速为0.1～0.3ml/min；步骤(2)和步骤(3)中的流动相与步骤(4)的流动相相同。
进一步，钙基树脂颗粒为填充剂的色谱柱优选Agilent Hi-Plex Ca柱，7.7mm×300mm，8μm。
进一步，所述流动相为0.003～0.007mol/L的硫酸溶液。
进一步，所述流动相优选为0.005mol/L的硫酸溶液。
进一步，所述柱温优选为85℃。
进一步，所述流速优选为0.3ml/min。
步骤(4)中，所述系统适用性的要求具体为：无水葡萄糖的保留时间为21min±5％，麦芽三糖的相对保留时间为0.7min±5％，麦芽糖和异麦芽糖的相对保留时间为0.8min±5％，果糖的相对保留时间为1.3min±5％；3-DG的相对保留时间为1.07min±5％，3,4-DGE的相对保留时间为1.12min±5％；麦芽三糖峰和麦芽糖峰的分离度应大于1.3；无水葡萄糖峰和3-DG峰的分离度应大于1.5，3-DG峰和3,4-DGE峰的分离度应大于1.1。
步骤(4)中，当供试品溶液色谱图中有杂质峰时，按自身对照法计算，所述自身对照法参考《中国药典》2015版通则0512高效液相色谱法“(4)不加校正因子的主成分自身对照法”的计算过程。
取两批样品，照上述方法进行各杂质含量的测定，见图15～图21。
表11本发明方法的确认结果
Figure BDA0002790505310000131
由上表可知，创新后的本发明方法适用于腹膜透析液中各杂质含量的测定。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作出的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施仅限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以作出若干简单推演或替换，都应该视为属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种腹膜透析液中杂质含量的测定方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）供试品溶液
量取腹膜透析液样品适量，即得供试品溶液；
（2）对照溶液的配制
精密量取步骤（1）得到的供试品溶液1ml置于250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；
（3）系统适用性溶液的配制
系统适用性溶液①：分别精密称取无水葡萄糖对照品、果糖对照品、麦芽糖对照品和麦芽三糖对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、果糖0.3mg、麦芽糖0.1mg和麦芽三糖0.1mg的溶液；
系统适用性溶液②：精密称取无水葡萄糖对照品、3-DG对照品、3,4-DGE对照品，用流动相稀释制成每1ml中含无水葡萄糖15mg、3-DG 0.1mg、3,4-DGE 0.1mg的溶液；
（4）测定法
采用高效液相色谱法，分别精密量取系统适用性溶液①和系统适用性溶液②20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，应符合系统适用性要求；然后再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的1.5倍，当供试品溶液色谱图中有杂质峰时，按自身对照法计算；
步骤（4）中，高效液相色谱法的色谱柱选用钙基树脂颗粒为填充剂的色谱柱，流动相为硫酸溶液，检测器为示差折光检测器，检测池温度为40℃，柱温为80～90℃，流速为0.1～0.3ml/min；步骤（2）和步骤（3）中的流动相与步骤（4）的流动相相同；钙基树脂颗粒为填充剂的色谱柱为 Agilent Hi-Plex Ca柱，7.7mm×300mm，8μm；所述流动相为0.003～0.007mol/L的硫酸溶液；
步骤（4）中，所述系统适用性的要求具体为：无水葡萄糖的保留时间为21min±5%，麦芽三糖的相对保留时间为0.7±5%，麦芽糖和异麦芽糖的相对保留时间为0.8±5%，果糖的相对保留时间为1.3±5%；3-DG的相对保留时间为1.07±5%，3,4-DGE的相对保留时间为1.12±5%；麦芽三糖峰和麦芽糖峰的分离度应大于1.3；无水葡萄糖峰和3-DG峰的分离度应大于1.5，3-DG峰和3,4-DGE峰的分离度应大于1.1。
2.根据权利要求1所述腹膜透析液中杂质含量的测定方法，其特征在于：所述流动相为0.005mol/L的硫酸溶液。
3.根据权利要求1所述腹膜透析液中杂质含量的测定方法，其特征在于：所述柱温为85℃。
4.根据权利要求1所述腹膜透析液中杂质含量的测定方法，其特征在于：所述流速为0.3ml/min。
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