CN112374974A - 一种异木兰花碱的合成方法 - Google Patents
一种异木兰花碱的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112374974A CN112374974A CN202011337586.2A CN202011337586A CN112374974A CN 112374974 A CN112374974 A CN 112374974A CN 202011337586 A CN202011337586 A CN 202011337586A CN 112374974 A CN112374974 A CN 112374974A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- synthesizing
- reaction
- isomagnoflorine
- generate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims abstract description 13
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 11
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims abstract description 10
- -1 1- [4- (2-hydroxyphenoxy) phenyl]-1-propanone Chemical compound 0.000 claims abstract description 9
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- ZUEKIIWSVFBTCM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)propan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 ZUEKIIWSVFBTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical group BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- LVHHYWFCRQIOJG-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C(=O)CC)=CC=C1OC1=CC(CC=C)=CC=C1O Chemical compound C1=CC(C(=O)CC)=CC=C1OC1=CC(CC=C)=CC=C1O LVHHYWFCRQIOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- ZJVAWPKTWVFKHG-UHFFFAOYSA-N p-Methoxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 ZJVAWPKTWVFKHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 2-bromopyridine Chemical compound BrC1=CC=CC=N1 IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 240000007232 Illicium verum Species 0.000 description 1
- 235000008227 Illicium verum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002995 phenylpropanoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种异木兰花碱的合成方法，包括以下步骤：(1)将邻苯二酚(化合物1)和对氟苯丙酮(化合物2)溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，生成1‑[4‑(2‑羟基苯氧基)苯基]‑1‑丙酮(化合物3)；(2)在化合物3的溶液中加入碱性试剂，然后滴加3‑溴丙烯(化合物4)，反应生成1‑(4‑(2‑(烯丙氧基)苯氧基)苯基)‑1‑丙酮(化合物5)；(3)将化合物5溶解，加热反应，生成目标化合物异木兰花碱(化合物6)；本发明所述的异木兰花碱的合成方法操作简单，原料廉价，产率较高，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种异木兰花碱的合成方法。
背景技术
异木兰花碱属于天然的木脂素类化合物，由两分子的苯丙素衍生物(即C6-C3单体)聚合而成，它也是一种植物雌激素，可以清除体内自由基，起到抗氧化的作用，同时具有抗真菌、免疫抑制活性。该化合物的化学结构式如下所示：
最初该化合物是由Kouno I等人从八角茴香树皮中分离得到的，但是分离步骤复杂，且产率低。
随后，Panda A K等人报道了一种的合成方法(Indian Journal of Chemistry,2002,41B:181-183)，其合成路线如下：
(1)在多聚磷酸存在下，通过苯甲醚和丙酸的缩合得到对甲氧基苯丙酮(化合物7)：
(2)用10g的Py-HBr、1g的化合物7为原料，用溴吡啶去甲基化得到4-羟基苯丙酮(8)，产率为60％。
(3)用不同的溶剂和碱，对化合物8与2-氯硝基苯的缩合反应进行了多种尝试。如在室温搅拌条件下，尝试了各种溶剂-碱组合，反应均不成功。在NaH/DMF组合的加热条件下，反应虽在12h内完成，但产物2-硝苯基-4’-丙酰基苯基醚(9)量极少，因此没有进一步研究。在MeOH/KOH条件下，也得到了相同的结果。吡啶既做溶剂有做碱时，几乎不反应，但当反应混合物与Et3N或K2CO3或KOH在吡啶中回流时，反应进行得慢，底物消失的也慢。当用DMF和KOH进行反应时，在1h内，经薄层色谱检测，仍然存在起始原料，但产物2-硝基苯基-4’-丙酰基苯基醚(9)有大量生成，反应时间对化合物9的产率有较大影响。因此，反应时间应该限制在2h内，并以75％的收率获得所需的化合物9。化合物9按下图所示的反应顺序转化为2-烯丙基苯基-4’-丙酰基苯基醚(12)。然后在N，N-二甲基苯胺下，对化合物12进行克莱森重排，得到目标化合物异木兰花碱(6)。虽然得到目标化合物，但是该合成方法的步骤繁琐，且消耗大量的原料和试剂并且产率低下，不适合工业化生产。
发明内容
发明目的：针对上述技术问题，本发明提供了一种异木兰花碱的全新合成方法，该方法简便易行、收率高，质量好，便于工业化生产。
技术方案：为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：
一种异木兰花碱的合成方法，包括以下步骤：
(1)将邻苯二酚(化合物1)和对氟苯丙酮(化合物2)溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，生成1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮(化合物3)；
(2)在化合物3的溶液中加入碱性试剂，然后滴加3-溴丙烯(化合物4)，反应生成1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(化合物5)；
(3)将化合物5溶解，加热反应，生成目标化合物异木兰花碱(化合物6)；
作为优选：
步骤(1)中，所述有机溶剂选自二甲基亚砜，所述碱性条件是加入叔丁醇钾，反应的温度为130-150℃，TLC检测反应是否结束。
步骤(1)中，所述化合物1和化合物2的摩尔比为(1-4)：(1)。
步骤(2)中，所述化合物3的溶液，其中的溶剂选自丙酮；所述碱性试剂选择无水碳酸钾，反应的温度为40-60℃，TLC检测反应是否结束。
步骤(2)中，所述化合物3和化合物4的摩尔比为(1)：(1-2)。
步骤(3)中，所述将化合物5溶解采用N,N-二甲基苯胺溶解，加热反应的温度为180-200℃，TLC检测反应是否结束。
本发明异木兰花碱的合成方法，是以邻苯二酚为起始原料，先与对氟苯丙酮发生亲核取代反应生成1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮，然后再与3-溴丙烯在碱性条件下发生亲核取代反应生成化合物1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮，化合物1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮在高温条件下发生克莱森重排得到目标化合物异木兰花碱。优选的，包括以下步骤：
(1)将邻苯二酚(化合物1)和对氟苯丙酮(化合物2)溶于二甲基亚砜中，加入叔丁醇钾，于140℃下反应，反应结束后，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩、柱层析分离得到1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮(3)。
(2)将化合物3溶于丙酮中，加入无水碳酸钾，缓慢滴加3-溴丙烯(4)到反应液中，50℃下反应。反应结束后，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析分离得到1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(5)。
(3)用适量的N,N-二甲基苯胺溶解化合物5，190℃下反应。反应结束后，盐酸调PH至5，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析分离得到目标化合物异木兰花碱(6)。
技术效果：与现有技术相比，本发明的优点在于：1、较于KounoI等人的提取分离方法，本方案操作简单，成本低廉，并且产率高，适于大量生产；2、较于之前Panda AK等人报道的合成方法，本发明使全合成步骤简化，做到节约时间，财力，物力，并且使产率大大提高。化合物3作为异木兰花碱全合成中的一个必需中间体，之前的方案需要三步才能得到，而本发明只需一步便可获得。而且本发明的方案使用的试剂，溶剂更加绿色环保。
附图说明
图1为本发明实施例所得异木兰花碱的1H-NMR图谱。
图2为本发明实施例所得异木兰花碱的13C-NMR图谱。
图3为本发明实施例所得异木兰花碱的单晶图。
具体实施方式
以下通过实例对本发明做进一步详细阐述。
实施例：
本实施例中异木兰花碱(Isomagnolone)的合成方法包括以下步骤：
(1)分别称取邻苯二酚(54.5mmol,6000mg)，对氟苯丙酮(13.6mmol,2074mg)，叔丁醇钾(54.5mmol,6118mg)于100mL圆底烧瓶中，向其加入30mL二甲基亚砜溶液搅拌使之溶解，140℃反应，TLC检测直至反应结束。反应结束后，乙酸乙酯(3×100mL)萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析(石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯＝15:1:1)分离得到1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮(3)(白色固体)，产率为40％。
(2)将化合物3用适量的丙酮溶解，加入无水碳酸钾(10.9mmol,1505mg)，缓慢地滴加0.6mL的3-溴丙烯(6.5mmol)，50℃下反应，TLC检测至反应结束。反应结束后，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到白色固体的1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(5)，产率为97％。
(3)用适量的N,N-二甲基苯胺溶解化合物5，190℃反应，TLC检测至反应结束，用2mol/L的稀盐酸溶液调节PH至5，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)分离得到异木兰花碱(1570mg,66.2％)。
异木兰花碱(Isomagnolone)的谱图数据:白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.94-7.96(m,2H,-Ph),6.98-7.04(m,3H,-Ph),6.83-6.84(d,J＝4.8Hz,2H,-Ph),6.00-6.07(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2＝CH),3.46-3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2-CH3),2.93-2.99(m,2H,-CH2-CH＝CH2),1.20-1.23(t,J＝7.2Hz,3H,-CH2-CH3)(图1)；13CNMR(100MHz CDCl3)δ:199.34,160.99,145.70,142.00,136.18,132.21,130.32,128.15,126.37,120.24,117.93,116.91,116.00,34.08,31.61,8.32(图2)。其单晶图，如图3所示。
Claims (6)
1.一种异木兰花碱的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将邻苯二酚(化合物1)和对氟苯丙酮(化合物2)溶于有机溶剂，在碱性条件下反应，生成1-[4-(2-羟基苯氧基)苯基]-1-丙酮(化合物3)；
(2)在化合物3的溶液中加入碱性试剂，然后滴加3-溴丙烯(化合物4)，反应生成1-(4-(2-(烯丙氧基)苯氧基)苯基)-1-丙酮(化合物5)；
(3)将化合物5溶解，加热反应，生成目标化合物异木兰花碱(化合物6)；
2.根据权利要求1所述的异木兰花碱的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述有机溶剂选自二甲基亚砜，所述碱性条件是加入叔丁醇钾，反应的温度为130-150℃，TLC检测反应是否结束。
3.根据权利要求1所述的异木兰花碱的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物1和化合物2的摩尔比为(1-4)：(1)。
4.根据权利要求1所述的异木兰花碱的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物3的溶液，其中的溶剂选自丙酮；所述碱性试剂选择无水碳酸钾，反应的温度为40-60℃，TLC检测反应是否结束。
5.根据权利要求1所述的异木兰花碱的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物3和化合物4的摩尔比为(1)：(1-2)。
6.根据权利要求1所述的异木兰花碱的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述将化合物5溶解采用N,N-二甲基苯胺溶解，加热反应的温度为180-200℃，TLC检测反应是否结束。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011337586.2A CN112374974A (zh) | 2020-11-25 | 2020-11-25 | 一种异木兰花碱的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011337586.2A CN112374974A (zh) | 2020-11-25 | 2020-11-25 | 一种异木兰花碱的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112374974A true CN112374974A (zh) | 2021-02-19 |
Family
ID=74588072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011337586.2A Pending CN112374974A (zh) | 2020-11-25 | 2020-11-25 | 一种异木兰花碱的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112374974A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040209886A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-10-21 | Salvati Mark E. | Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders |
-
2020
- 2020-11-25 CN CN202011337586.2A patent/CN112374974A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040209886A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-10-21 | Salvati Mark E. | Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ATULYA KUMAR PANDA: "A convenient synthesis of an unsymmetrical biphenyl ether and its elaboration for the synthesis of Illicium neolignan-isomagnolone", 《INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, SECTION B: ORGANIC CHEMISTRY INCLUDING MEDICINAL CHEMISTRY 》 * |
| LORNA H. MITCHELL等: "Diphenyl ethers as androgen receptor antagonists for the topical suppression of sebum production", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hansen et al. | One-pot synthesis of substituted catechols from the corresponding phenols | |
| CN113105357B (zh) | 一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用 | |
| CN112374974A (zh) | 一种异木兰花碱的合成方法 | |
| EP3257852A1 (en) | Preparation method for praziquantel and intermediate compounds thereof | |
| CN114380811A (zh) | 一种卢巴贝隆的合成方法 | |
| CN110183400B (zh) | 一种可见光诱导的多氟烷基化醛腙类衍生物及其合成方法 | |
| CN111662263B (zh) | 一种吡喃酮化合物的制备方法 | |
| CN103992298B (zh) | 合成3-苯乙烯基香豆素类化合物的方法 | |
| CN100999509A (zh) | 一种2－腈基呋喃的制备方法 | |
| CN112300123B (zh) | 一种沃诺拉赞中间体的制备方法 | |
| CN112824369B (zh) | 一种高收率香兰素合成工艺 | |
| CN111848450A (zh) | 一种新的取代的烯胺化合物及其制备方法 | |
| Jian et al. | On the structure of penipratynolene and WA | |
| CN107032973B (zh) | 2-甲氧基-6-香叶基对苯醌衍生物和Scabellone B的制备方法 | |
| CN110903178A (zh) | 一种制备香草乙酮的方法及其应用 | |
| CN110294768B (zh) | 一种通过2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸酯合成唑啉草酯的方法 | |
| JP2013047193A (ja) | レスベラトロールおよびその誘導体の製造方法 | |
| CN112961092B (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞中间体的制备方法 | |
| CN114456141B (zh) | 一种醛基取代的色烯衍生物的合成方法 | |
| CN115260134B (zh) | 一种香料中间体2-甲基-3-呋喃硫醇乙酸酯的合成方法 | |
| AU545426B2 (en) | Process | |
| CN110172054B (zh) | 一种9h-氧/硫杂蒽化合物的合成方法 | |
| CN116462644A (zh) | 一种2-(呋喃-2-基亚甲基)-4-硝基丁酸酯化合物及其制备方法和应用 | |
| KR102014952B1 (ko) | 테트라히드로퀴놀린 유도체의 유산소 탈수소화 반응용 촉매 시스템 | |
| Halfpenny et al. | An effective self-templating ring closure method for mixed donor thiophene-based macrocycles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210219 |