CN112336707A - 一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法。本发明提供的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，该药物原料中各组分按重量配比：癸酰乙醛25‑35份、黄芩苷15‑20份、柠檬苦素5‑10份、柳氮磺吡啶5‑10份、巴柳氮钠1‑3份、美沙拉嗪1‑3份、甲硝唑1‑3份。本发明提供了一种安全性高、疗效好、副作用小的治疗溃疡性结肠炎的药物。本发明的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，选料科学，配伍合理，工艺先进，适合批量生产。

Description

一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎，是以腹泻、粘液脓血便、腹痛、里急后重等为主要症状，以结肠粘膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病。该病在欧美发达地区发病率较高，约为10万分之18，而亚洲地区，尤其是日本在70年代以后随着经济的复苏，其发病率迅速增长，60-70年代曾创下发病率增加15倍以上的历史。

在我国，近年来由于生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯的改变，加之检查诊断技术的提高，发病率亦呈逐年上升趋势。由于本病治愈难度大，且又常易复发，并与结肠癌的发病存在一定的关系，因此被世界卫生组织列为现代难治病之一。

现有技术中的治疗主要采用药物治疗和手术治疗的方法，药物治疗以口服为主，但是现有技术中的药物疗效不尽人意，且易引起较多的副反应，手术治疗创伤大，患者较难接受。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法，以缓解现有技术中药物存在的疗效差、副作用大的技术问题；本发明提供了一种安全性高、疗效好、副作用小的治疗溃疡性结肠炎的药物。

第一方面，本发明提供的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，该药物原料中各组分按重量配比：癸酰乙醛25-35份、黄芩苷15-20份、柠檬苦素5-10份、柳氮磺吡啶5-10份、巴柳氮钠1-3份、美沙拉嗪1-3份、甲硝唑1-3份。

结合第一方面，本发明提供了第一方面的第一种可能的实施方式，其中，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛35份、黄芩苷20份、柠檬苦素10份、柳氮磺吡啶10份、巴柳氮钠3份、美沙拉嗪3份、甲硝唑3份。

结合第一方面，本发明提供了第一方面的第二种可能的实施方式，其中，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛30份、黄芩苷17.5份、柠檬苦素7.5份、柳氮磺吡啶7.5份、巴柳氮钠2份、美沙拉嗪2份、甲硝唑2份。

结合第一方面，本发明提供了第一方面的第三种可能的实施方式，其中，癸酰乙醛25份、黄芩苷15份、柠檬苦素5份、柳氮磺吡啶5份、巴柳氮钠1份、美沙拉嗪1份、甲硝唑1份。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

S1、按重量份数，称取优质的癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑，备用；

S2、将癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑置于三维混合机内混合均匀，得到总混料，即为所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，还包括医学上可接受的辅料，其特征在于，所述辅料为微晶纤维素、羟丙基纤维素、糊精、蔗糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制剂，所述制剂为丸剂、片剂、颗粒剂、口服液剂。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，所述癸酰乙醛为鱼腥草提取而得。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，所述黄芩苷为黄岑提取而得。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物在治疗发作期溃疡性结肠炎中的应用。

本发明实施例带来了以下有益效果：本发明的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，可以缓解现有技术中药物存在的疗效差、副作用大的技术问题；本发明提供了一种安全性高、疗效好、副作用小的治疗溃疡性结肠炎的药物。本发明的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，选料科学，配伍合理，工艺先进，适合批量生产。

本发明的药物原料中：癸酰乙醛为鱼腥草提取而得，是鱼腥草中主要的抗菌成分，对流感杆菌、耐药金葡菌、结核杆菌等有一定抑制作用，并能增强体内白细胞吞噬能力和提高血清备介素，因此能调动机体免疫力。用于消炎抗菌；癸酰乙醛（鱼腥草素）提取工艺流程：鱼腥草→干燥→粉碎→乙醇提取→过滤→滤液浓缩→氯仿去杂→干燥→鱼腥草素提取物→癸酰乙醛。

黄芩苷为黄岑提取而得,是从双子叶唇形科植物黄芩的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物,常温下为淡黄色粉末，味苦,具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘 、泻火解毒、止血、安胎、抗变态反应及解痉作用，也为哺乳动物肝脏涎酶的特异性抑制剂，具有调节某些疾病的作用，也具有较强的抗癌反应生理效能。

柠檬苦素,柠檬苦素类化合物主要存在于芸香科植物果实中，如枳实（脐橙、柑桔、香橙）柚 等中。以果核（种子）中含量较高，果皮中含量较少（约万分之一至十万分之五）。柠檬苦素具有抗肿瘤、昆虫拒食、抗病毒、镇痛、抗炎、催眠等多种生物活性。

柳氮磺吡啶,用于溃疡性结肠炎的治疗。该品口服后很少吸收，在肠壁中分解起治疗作用。有抗炎和抗菌的双重作用。柳氮磺吡啶是水杨酸与磺胺吡吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被该处细菌分解为磺胺吡吡啶（SP）与5-氨基水杨酸（5-ASA）。SP有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载体作用，阻止5-ASA在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道微生物使重氮键破裂而释出有效成分。其机制目前认为主要是5-ASA与大肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，减少大肠杆菌和梭状芽胞杆菌，同时抑制肠前列腺素的合成（溃疡性结肠炎患者前列腺素增加）以及其他炎症介质（白三烯）的合成。

巴柳氮钠，巴柳氮钠是一种前体药物，口服后以原药到达结肠，在结肠细菌的作用下释放出5-氨基水杨酸(有效成分)和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。5-氨基水杨酸可能是通过阻断结肠中花生四烯酸代谢产物的生成而发挥其减轻炎症的作用。毒理研究：遗传毒性：巴柳氮钠Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞TK位点突变试验、小鼠微核试验结果均为阴性，中国仓鼠肺细胞(CHV79/HGPRT)基因突变试验结果为阳性。巴柳氮钠代谢产物4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞TK位点突变试验结果为阴性，人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性。另一代谢产物N-乙酰-4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞TK位点突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予巴柳氮钠高达2g/kg/天时，对其生育力和生殖行为未见明显影响。致癌作用：大鼠经口给予巴柳氮钠高达2g/kg/天，连续给药2年，未见致癌作用。

美沙拉嗪，对肠壁的炎症有显著的抑制作用;美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成,从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用。

甲硝唑，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。

本发明将癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪和甲硝唑相结合，制得的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，经临床试验证明，具有显著的疗效。

下面为本发明用于治疗溃疡性结肠炎的临床试验，选取使用本发明的一种治疗溃疡性结肠炎的药物治疗溃疡性结肠炎的患者45例，试验情况如下：

研究方法：收集2016年就诊于本院的溃疡性结肠炎病例共45例，年龄25～65岁。

药物；采用本发明的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的胶囊剂，每粒胶囊15mg。

使用方法：每天两粒，连服4周。

入选病例：

1)符合溃疡性结肠炎西医诊断标准且病情分期为活动期的患者。

2)临床严重程度为中度、重度。

3)符合中医证候诊断标准。

年龄在25～65岁之间，性别不限。

疗效判定标准：

临床疗效：总Sutherland评分从基线水平降低3分或30％以上，同时伴有出血亚评分降低1分以上或直肠出血亚评分的绝对分为0分或1分。

临床缓解：总Sutherland评分为2分或更低。

粘膜愈合：Sutherland评分内镜亚评分的绝对分为0分或1分。

结肠镜检查Baron分级标准

0级：正常黏膜图像；

Ⅰ级：轻度病变（血管纹理模糊，黏膜充血，但无出血）；

Ⅱ级：中度病变（黏膜呈颗粒样变化，有中度接触性出血）；

Ⅲ级：重度病变（明显溃疡形成并自发性出血）。

[5]黏膜组织学检查分级标准[7]

0级：黏膜固有层无中性白细胞浸润；

Ⅰ级：固有层有少量中性白细胞（＜10个/HP）浸润，累及少量隐窝；

Ⅱ级：固有层有明显中性白细胞（10～50个/HP）浸润，累及50％以上隐窝；

Ⅲ级：固有层有大量中性白细胞（＞50个/HP）浸润，伴隐窝脓肿；

Ⅳ级：固有层有明显急性炎症伴溃疡形成。

[6]证候疗效评定标准

疗效指数=(疗前积分-疗后积分)÷疗前积分╳100％

①临床缓解：用药前、服药后，症状和体征明显改善(疗效指数≥95％)；

②显效：服药后，症状和体征明显改善(70％≤疗效指数＜95％)；

③有效：服药后，症状和体征有改善(30％≤疗效指数＜70％)；

④无效：服药后，症状和体征无明显减轻或加重者(疗效指数＜30％)

6、治疗结果：

(1)治疗后腹泻停止率：

本发明胶囊剂治疗1,2,3,4周后腹泻停止率分别为75%,82%,88%,99%；

(2)治疗后脓血便或血便消退率：

本发明胶囊剂治疗1,2,3,4周后脓血便或血便消退率分别为77%,85%,89%, 98%

(3)治疗后腹痛消失率：

本发明胶囊剂治疗1,2,3,4周后腹痛消失率分别为82%,89%94%,97%

(4)治疗后腹胀消失率：

本发明胶囊剂治疗1,2,3,4周后腹胀消失率分别为85%,88%,93%,97%

(5)不良反应：

本发明胶囊剂治疗期间未发现明显的不良反应。

临床结果：40人中，痊愈38例，痊愈率95%，有效40例，有效率（含痊愈） 100%。

结论：本发明对溃疡性结肠炎病人具有良好的治疗作用。

为使本发明的上述目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，作详细说明如下。

具体实施方式

下面将结合本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一

一种治疗溃疡性结肠炎的药物，该药物原料中各组分按重量配比：癸酰乙醛25-35份、黄芩苷15-20份、柠檬苦素5-10份、柳氮磺吡啶5-10份、巴柳氮钠1-3份、美沙拉嗪1-3份、甲硝唑1-3份。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

S1、按重量份数，称取优质的癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑，备用；

S2、将癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑置于三维混合机内混合均匀，得到总混料，即为所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，还包括医学上可接受的辅料，辅料与药物原料的质量比为8:1，所述辅料为微晶纤维素和羟丙基纤维素安装4:1的质量比配成。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制剂，所述制剂为丸剂、片剂、颗粒剂、口服液剂。

所述癸酰乙醛为鱼腥草提取而得。

所述黄芩苷为黄岑提取而得。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物在治疗发作期溃疡性结肠炎中的应用。

实施例二

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛35份、黄芩苷20份、柠檬苦素10份、柳氮磺吡啶10份、巴柳氮钠3份、美沙拉嗪3份、甲硝唑3份。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

S1、按重量份数，称取优质的癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑，备用；

S2、将癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑置于三维混合机内混合均匀，得到总混料，即为所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，还包括医学上可接受的辅料，辅料与药物原料的质量比为7:1，所述辅料为微晶纤维素和羟丙基纤维素安装3:1的质量比配成。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制剂，所述制剂为颗粒剂。

所述癸酰乙醛为鱼腥草提取而得。

所述黄芩苷为黄岑提取而得。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物在治疗发作期溃疡性结肠炎中的应用。

实施例三

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛30份、黄芩苷17.5份、柠檬苦素7.5份、柳氮磺吡啶7.5份、巴柳氮钠2份、美沙拉嗪2份、甲硝唑2份。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

S1、按重量份数，称取优质的癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑，备用；

S2、将癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑置于三维混合机内混合均匀，得到总混料，即为所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，还包括医学上可接受的辅料，辅料与药物原料的质量比为6:1，所述辅料为微晶纤维素和羟丙基纤维素安装2:1的质量比配成。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制剂，所述制剂为片剂。

所述癸酰乙醛为鱼腥草提取而得。

所述黄芩苷为黄岑提取而得。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物在治疗发作期溃疡性结肠炎中的应用。

实施例四

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛25份、黄芩苷15份、柠檬苦素5份、柳氮磺吡啶5份、巴柳氮钠1份、美沙拉嗪1份、甲硝唑1份。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

S1、按重量份数，称取优质的癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑，备用；

S2、将癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑置于三维混合机内混合均匀，得到总混料，即为所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，还包括医学上可接受的辅料，辅料与药物原料的质量比为9:1，所述辅料为微晶纤维素和羟丙基纤维素安装5:1的质量比配成。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制剂，所述制剂为片剂。

所述癸酰乙醛为鱼腥草提取而得。

所述黄芩苷为黄岑提取而得。

所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物在治疗发作期溃疡性结肠炎中的应用。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，该药物原料中各组分按重量配比：癸酰乙醛25-35份、黄芩苷15-20份、柠檬苦素5-10份、柳氮磺吡啶5-10份、巴柳氮钠1-3份、美沙拉嗪1-3份、甲硝唑1-3份。

2.如权利要求1所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛35份、黄芩苷20份、柠檬苦素10份、柳氮磺吡啶10份、巴柳氮钠3份、美沙拉嗪3份、甲硝唑3份。

3.如权利要求1所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛30份、黄芩苷17.5份、柠檬苦素7.5份、柳氮磺吡啶7.5份、巴柳氮钠2份、美沙拉嗪2份、甲硝唑2份。

4.如权利要求1所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，该药物原料中各组分按优选重量配比：癸酰乙醛25份、黄芩苷15份、柠檬苦素5份、柳氮磺吡啶5份、巴柳氮钠1份、美沙拉嗪1份、甲硝唑1份。

5.如权利要求1-4所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

S1、按重量份数，称取优质的癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑，备用；

S2、将癸酰乙醛、黄芩苷、柳氮磺吡啶、柠檬苦素、巴柳氮钠、美沙拉嗪、甲硝唑置于三维混合机内混合均匀，得到总混料，即为所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物。

6.如权利要求5所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，还包括医学上可接受的辅料，其特征在于，所述辅料为微晶纤维素、羟丙基纤维素、糊精、蔗糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。

7.如权利要求6所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制剂，其特征在于，所述制剂为丸剂、片剂、颗粒剂、口服液剂。

8.如权利要求5所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，所述癸酰乙醛为鱼腥草提取而得。

9.如权利要求5所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，所述黄芩苷为黄岑提取而得。

10.如权利要求1-4所述的一种治疗溃疡性结肠炎的药物在治疗发作期溃疡性结肠炎中的应用。