CN112316125A - 一种基于水蛭素的中药组合物及其微丸的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种基于水蛭素的中药组合物，由以下有效成分组成：田七、山楂、水蛭素、丹参、荷叶、半夏、黄芩、芹菜籽、刺五加和葛根；所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：0.5～1.5组成；本发明的基于水蛭素的中药组合物，对于降血压降血脂等血液疾病具有十分显著的效果，给药一周后即可见效，并且患者服用期间未发现明显的不良反应；采用中药组分中的有效成分和辅料制备成了微丸，能明显改善中药的口感，易于保存和运输，也便于中药发挥其更好的作用。

Description

一种基于水蛭素的中药组合物及其微丸的制备方法
技术领域
本发明涉及中成药制剂技术领域，具体说是一种基于水蛭素的中药组合物及其微丸的制备方法。
背景技术
高血压是收缩压或舒张压升高的临床综合症，能引起动脉粥样硬化、冠心病等一系列心脑血管疾病，严重危害人类的健康，并且随着年龄的增加，高血压的患病率逐步提升，因此预防和治疗高血压病已成为当今社会的研究热点；高脂血是脂肪代谢或者运转异常使人体血液中的血脂含量超过正常范围，表现为血中胆固醇和(或)甘油三酯过高或高密度脂蛋白过低。临床症状是肥胖、皮肤黄色瘤、腹痛、肢体乏力，高脂血症是常见病、多发病，也是导致心脑血管疾病的元凶，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的，直接损害是加速全身动脉粥样硬化。
由于高血压和高血脂是需要长期监控和治疗的慢性疾病，目前只能终身服药来治疗，目前可以服用的药物分为中药和西药，西药长期服用会对人体的肝、肾带来沉重的负担，具有较大的毒副作用，并且易引发咳嗽、浮肿、头晕等不良反应；而中药治疗的效果不明显，服用剂量较大，一般只能在治疗时起到辅助西药治疗的作用，并且目前的中药剂型还存在不易保存或口感不佳等缺点，也限制了其使用范围。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种基于水蛭素的中药组合物及其微丸的制备方法。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种基于水蛭素的中药组合物，由以下重量份的有效成分组成：田七40～55份、山楂10～20份、水蛭素0.05～0.2份、丹参5～15份、荷叶4～12份、半夏5～14份、黄芩6～18份、芹菜籽15～25份、刺五加4～14份和葛根5～8份；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：0.5～1.5组成。
优选的，所述辅料为甘露醇、熟淀粉、卵磷脂和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖中的一种、两种或三种；
所述聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照以下步骤制备得到：
①称取壳聚糖10～25份，加入到200～800份水中，搅拌，加入盐酸调节pH值至4～5，得混合液；
②称取脂肪酸1～5份，加入到25～100份乙醇中，搅拌，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(缩合剂)1～6份，在10℃～50℃温度下搅拌0.5～3小时，加入N-羟基琥珀酰亚胺(活化剂)1～5份，搅拌10～30分钟，所得反应液加入到步骤①所述的混合液中，升温至80～100℃，搅拌反应6～24小时，所得反应液用3500Da的透析袋透析48小时，冻干，得到脂肪酸接枝壳聚糖；
所述脂肪酸为十二烷酸或十六烷酸；
③将步骤②所得脂肪酸接枝壳聚糖加入到500～1000份30％的乙醇水溶液中，搅拌，加入100～300份质量浓度为2～5g/L的γ-聚谷氨酸水溶液，搅拌8～18小时，过滤，滤饼冻干，得到聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖。
优选的，辅料为熟淀粉和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照质量比1～5：1组成。
优选的，所述有效成分提取物的干膏粉按照以下步骤制备得到：
⑴将以下组分按照重量份混合，粉碎制成细粉：田七40～55份、山楂10～20份、丹参5～15份、荷叶4～12份、半夏5～14份、黄芩6～18份、芹菜籽3～12份、刺五加4～14份和葛根5～8份；
⑵将步骤⑴所得细粉加入10～15倍重量的溶剂煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，过滤、合并滤液，减压浓缩至密度为1.5～3g/cm3的浓缩液，然后向其中加入水蛭素0.05～0.2份，搅拌均匀喷雾干燥，干燥粉末过筛，得到有效成分提取物的干膏粉。
优选的，步骤⑵中煎煮时采用乙醇水溶液作为煎煮液；所述乙醇水溶液由乙醇和水按照体积比2～3：1混合得到。
优选的减压浓缩的压力为0.1～0.08MPa，温度为55～60℃。
本发明还包括一种基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：0.5～1.5：0.3～1混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中50～60℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
本发明还公开了基于水蛭素的中药组合物在制备治疗抗血栓、降血压药物中的应用。
本发明相比现有技术具有以下优点：
本发明的基于水蛭素的中药组合物，是发明人基于壮药医学的研究，对高血压高血脂的发病机理的认识，结合自己多年的行医经验，从众多中药中筛选确定的降血压降血脂的中药，并经临床反复验证，筛选出来的中药配方；具有十味中药成分，对于降血压降血脂等血液疾病具有十分显著的效果，给药一周后即可见效，并且患者服用期间未发现明显的不良反应；
本发明的基于水蛭素的中药组合物，采用中药组分中的有效成分和辅料制备成了微丸，能明显改善中药的口感，易于保存和运输，也便于中药发挥其更好的作用，不仅造福当地百姓，也能为其他地方的高血压高血脂患者提供更有效的帮助。
具体实施方式
本发明的目的是提供一种基于水蛭素的中药组合物及其微丸的制备方法，通过以下技术方案实现：
本发明所述的水蛭素是指在壮药金边蚂蝗中提取的水蛭素；
一种基于水蛭素的中药组合物，由以下重量份的有效成分组成：田七40～55份、山楂10～20份、水蛭素0.05～0.2份、丹参5～15份、荷叶4～12份、半夏5～14份、黄芩6～18份、芹菜籽15～25份、刺五加4～14份和葛根5～8份；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：0.5～1.5组成。
本发明可以选择的辅料包括但不限于以下种类中的一种或几种：糊精、乳糖、明胶、淀粉、聚乙二醇、微晶纤维素、滑石粉、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、甘露醇、卵磷脂等。
优选的，所述辅料为甘露醇(稀释剂)、熟淀粉(粘合剂、缓释剂)、卵磷脂(肠溶层)和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖中的一种、两种或三种；
所述聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照以下步骤制备得到：
①称取壳聚糖10～25份，加入到200～800份水中，搅拌，加入盐酸调节pH值至4～5，得混合液；
②称取脂肪酸1～5份，加入到25～100份乙醇中，搅拌，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(缩合剂)1～6份，在10℃～50℃温度下搅拌0.5～3小时，加入N-羟基琥珀酰亚胺(活化剂)1～5份，搅拌10～30分钟，所得反应液加入到步骤①所述的混合液中，升温至80～100℃，搅拌反应6～24小时，所得反应液用3500Da的透析袋透析48小时，冻干，得到脂肪酸接枝壳聚糖；
所述脂肪酸为十二烷酸或十六烷酸；
③将步骤②所得脂肪酸接枝壳聚糖加入到500～1000份30％的乙醇水溶液中，搅拌，加入100～300份质量浓度为2～5g/L的γ-聚谷氨酸水溶液，搅拌8～18小时，过滤，滤饼冻干，得到聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖。
其中甘露醇是作为稀释剂；熟淀粉是指采用100～110℃低温烘焙15～30分钟得到的淀粉或者直接放在炒锅里小火炒至微黄色得到的淀粉，比生淀粉具有更好的粘合性、缓释性和药物相容性的作用，性温，服用后不会对人体肠胃造成负担，尤其是对有胃病的患者采用熟淀粉做辅料效果更好；卵磷脂在制备过程中起到乳化、分散水蛭素的作用，并且其本身也具有分解油脂、促进血液循环的作用，少量添加即可起到非常好的降压降脂协同增效作用；聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖为一种新型的包覆材料，其结构中既具有疏水基团又含有亲水基团，具有很好的两亲物质的表面活性、乳化性和增溶性等作用，尤其是在制备成微丸后还能起到药物缓释的作用，并且与其他组分配伍性良好。
优选的，辅料为熟淀粉和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照质量比1～5：1组成。
优选的，所述有效成分提取物的干膏粉按照以下步骤制备得到：
⑴将以下组分按照重量份混合，粉碎制成细粉：田七40～55份、山楂10～20份、丹参5～15份、荷叶4～12份、半夏5～14份、黄芩6～18份、芹菜籽3～12份、刺五加4～14份和葛根5～8份；
⑵将步骤⑴所得细粉加入10～15倍重量的溶剂煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，过滤、合并滤液，减压浓缩至密度为1.5～3g/cm3的浓缩液，然后向其中加入水蛭素0.05～0.2份，搅拌均匀喷雾干燥，干燥粉末过筛，得到有效成分提取物的干膏粉；
本发明的水蛭素没有经过高温熬制，能够更好的保留其活性成分；
优选的，步骤⑵中煎煮时采用乙醇水溶液作为煎煮液；所述乙醇水溶液由乙醇和水按照体积比2～3：1混合得到。
优选的减压浓缩的压力为0.1～0.08MPa，温度为55～60℃。
所述脂肪酸为十二烷酸；
本发明还包括一种基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：0.5～1.5：0.3～1混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中50～60℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
本发明还公开了基于水蛭素的中药组合物在制备治疗抗血栓、降血压药物中的应用。
本发明的基于水蛭素的中药组合物是广西玉林博白县苏氏家族的祖传治疗高血压高血脂的草药配方，在2015年之前都是通过熬煮制备成汤剂，为了传承中药的传统文化，在造福当地病人的前提下，尽量将汤剂制备成容易保存和运输的剂型，祖传秘方的继承与传承者团队经过现代高分子材料学的研究研发了聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖新型包覆材料添加到中药组合物药方中，配伍性良好，其结构中既具有疏水基团又含有亲水基团，具有很好的两亲物质的表面活性、乳化性和增溶性等作用，尤其是在制备成微丸后还能起到药物缓释的作用。
优选的聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照以下步骤制备得到：
①称取壳聚糖20份加入到500份水中，搅拌，加入盐酸调节pH值至4.5，得混合液；
②称取脂肪酸3份，加入到90份乙醇中，搅拌，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐5份，在40℃温度下搅拌2小时，加入N-羟基琥珀酰亚胺4份，搅拌20分钟，所得反应液加入到步骤①所述的混合液中，升温至90℃，搅拌反应20小时，所得反应液用3500Da的透析袋透析48小时，冻干，得到脂肪酸接枝壳聚糖；
所述脂肪酸为十二烷酸；
③将步骤②所得脂肪酸接枝壳聚糖加入到800份30％的乙醇水溶液中，搅拌，加入200份质量浓度为4g/L的γ-聚谷氨酸水溶液，搅拌10小时，过滤，滤饼冻干，得到聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖。
上述优选的聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖，制备条件温和，并且比例适中，缓释效果最好。
以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
本发明实施例中的熟淀粉均按照以下步骤制备得到：采用100～110℃低温烘焙20钟得到的淀粉。
实施例1
一种基于水蛭素的中药组合物，由有效成分组成：田七40g、山楂10g、水蛭素0.05g、丹参5g、荷叶4g、半夏5g、黄芩6g、芹菜籽15g、刺五加4g和葛根5g；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：0.5组成；
辅料为糊精和羟丙基甲基纤维素按照质量1：4组成。
实施例2
一种基于水蛭素的中药组合物，由以下有效成分组成：田七55g、山楂20g、水蛭素0.2g、丹参15g、荷叶12g、半夏14g、黄芩18g、芹菜籽25g、刺五加14g和葛根8g；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：1.5组成；
辅料为聚乙二醇、微晶纤维素和蓖麻油按照质量1：1：1组成。
实施例3
一种基于水蛭素的中药组合物，由以下有效成分组成：田七50g、山楂15g、水蛭素0.1g、丹参10g、荷叶8g、半夏12g、黄芩14g、芹菜籽20g、刺五加12g和葛根6g；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：1组成；
辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和甘露醇按照质量比1：1：1组成。
实施例4
一种基于水蛭素的中药组合物，由以下有效成分组成：田七42g、山楂14g、水蛭素0.1g、丹参8g、荷叶6g、半夏7g、黄芩9g、芹菜籽18g、刺五加7g和葛根6g；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：0.5组成；
所述辅料为甘露醇和熟淀粉按照质量比1：2组成；
所述有效成分提取物的干膏粉按照以下步骤制备得到：
⑴将以下组分混合，粉碎制成细粉：田七42g、山楂14g、、丹参8g、荷叶6g、半夏7g、黄芩9g、芹菜籽18g、刺五加7g和葛根6g；
⑵将步骤⑴所得细粉加入10倍重量的水煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，过滤、合并滤液，减压浓缩至密度为1.5～3g/cm3的浓缩液，然后向其中加入水蛭素0.1g，搅拌均匀喷雾干燥，干燥粉末过筛，得到有效成分提取物的干膏粉。
实施例5
一种基于水蛭素的中药组合物，由以下有效成分组成：田七52g、山楂15g、水蛭素0.18g、丹参12g、荷叶11g、半夏10g、黄芩15g、芹菜籽20g、刺五加12g和葛根6g；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：1组成；
所述辅料为甘露醇和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照质量比1：1组成；
所述聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照以下步骤制备得到：
①取壳聚糖10g，加入到200g水中，搅拌，加入盐酸调节pH值至4，得混合液；
②称取脂肪酸1g，加入到25g乙醇中，搅拌，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐1g，在50℃温度下搅拌3小时，加入N-羟基琥珀酰亚胺5g，搅拌30分钟，所得反应液加入到步骤①所述的混合液中，升温至100℃，搅拌反应12小时，所得反应液用3500Da的透析袋透析48小时，冻干，得到脂肪酸接枝壳聚糖；
所述脂肪酸为十六烷酸；
③将步骤②所得脂肪酸接枝壳聚糖加入到500份30％的乙醇水溶液中，搅拌，加入100份质量浓度为2g/L的γ-聚谷氨酸水溶液，搅拌8小时，过滤，滤饼冻干，得到聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖；
所述有效成分提取物的干膏粉按照以下步骤制备得到：
⑴将以下组分混合，粉碎制成细粉：田七52g、山楂15g、丹参12g、荷叶11g、半夏10g、黄芩15g、芹菜籽20g、刺五加12g和葛根6g；
⑵将步骤⑴所得细粉加入15倍重量的乙醇水溶液煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，过滤、合并滤液，减压浓缩至密度为1.5～3g/cm3的浓缩液，然后向其中加入水蛭素0.18g，搅拌均匀喷雾干燥，干燥粉末过筛，得到有效成分提取物的干膏粉；
所述乙醇水溶液由乙醇和水按照体积比2：1混合得到。
实施例6
一种基于水蛭素的中药组合物，由以下有效成分组成：田七44g、山楂18g、水蛭素0.15g、丹参10g、荷叶8g、半夏12g、黄芩16g、芹菜籽22g、刺五加9g和葛根7g；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：1.5组成；
所述辅料为熟淀粉、卵磷脂和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照质量比6：1：5组成；
所述聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照以下步骤制备得到：
①称取壳聚糖20g加入到500g水中，搅拌，加入盐酸调节pH值至4.5，得混合液；
②称取脂肪酸3g，加入到90g乙醇中，搅拌，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐5g，在40℃温度下搅拌2小时，加入N-羟基琥珀酰亚胺4g，搅拌20分钟，所得反应液加入到步骤①所述的混合液中，升温至90℃，搅拌反应20小时，所得反应液用3500Da的透析袋透析48小时，冻干，得到脂肪酸接枝壳聚糖；
所述脂肪酸为十二烷酸；
③将步骤②所得脂肪酸接枝壳聚糖加入到800g30％的乙醇水溶液中，搅拌，加入200g质量浓度为4g/L的γ-聚谷氨酸水溶液，搅拌10小时，过滤，滤饼冻干，得到聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖；
所述有效成分提取物的干膏粉按照以下步骤制备得到：
⑴将以下组分混合，粉碎制成细粉：田七44g、山楂18g、丹参10g、荷叶8g、半夏12g、黄芩16g、芹菜籽22g、刺五加9g和葛根7g；
⑵将步骤⑴所得细粉加入12倍重量的乙醇水溶液煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，过滤、合并滤液，在压力为0.1～0.08mPa，温度为55～60℃下浓缩至密度为1.5～3g/cm3的浓缩液，然后向其中加入水蛭素0.15g，搅拌均匀喷雾干燥，干燥粉末过筛，得到有效成分提取物的干膏粉；所述乙醇水溶液由乙醇和水按照体积比3：1混合得到。
对比例1
与实施例6的组分相比，不添加水蛭素0.15g。
实施例7
实施例1所述的基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：0.5：1混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中50℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
实施例8
实施例2所述的基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：1.5：0.3混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中60℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
实施例9
实施例3所述的基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：1：0.8混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中55℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
实施例10
实施例4所述的基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：0.5：0.6混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中58℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
实施例11
实施例5所述的基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：1：1混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中52℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
实施例12
实施例6所述的基于水蛭素的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：1.5：1混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中50～60℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
为了证实本发明的基于水蛭素的中药组合物的疗效和安全性，我们进行了药效学试验，所用方法和试验结果如下：
试验目的：本发明的基于水蛭素的中药组合物对原发性高血压大鼠的降血压作用；
试验材料：
(1)药物及试剂
实施例4～6所得的基于水蛭素的中药组合物；
硝苯地平片；
(2)动物：选购原发性高血压大鼠120只，体重200～220g，饲养于正压净化通风动物房，室温22±2℃，自由进食与饮水，将小鼠随机分成6组，每组20只：
空白组：药物空白对照组(服药量0mg/kg)；
实施例4药物组(服药量30mg/kg)；
实施例5药物组(服药量30mg/kg)；
实施例6药物组(服药量30mg/kg)；
阳性对照组：硝苯地平片药物组(服药量10mg/kg)；
对照组：服用对比例1的组合物；
各组每天按剂量灌药，空白对照组口服同体积蒸馏水，每天一次，连续5周，给药期间观察各组小鼠的摄食、活动及排泄情况，给药第1、2、3、4周末，测定大鼠的收缩压，每次测定3次取平均值。给药后的血压测定时间在给药2小时后进行，并在药后3小时内测定完成。
试验结果
采用SPSS软件进行统计学分析，试验结果均用X±s表示，多种均数比较采用ANOVA方差分析，组间比较用q检验；P≤0.05为差异有显著性意义。结果如表1所示给药1周后，连续5次对原发性高血压大鼠收缩压的测量结果(单位mmHg)。
表1
Figure BDA0002786436520000111
Figure BDA0002786436520000121
注：与空白组比较：**P＜0.05；
由表1的实验数据表明：在服用本发明的基于水蛭素的中药组合物的原发性高血压大鼠，给药1周后，血压开始下降，连续至第3周末，血压将至接近正常值，并与阳性对照组数据基本持平，并且试验数据相比空白组具有明显性差异，可以得到本发明的组合物对于降血压见效快，效果好。
而表1中的对照组测得的大鼠血压收缩值在给药后血压下降速度明显较慢，并且在给药3周后收缩压仍在110mmHg左右，且未见进一步下降，相比本发明制备的含有水蛭素的中药组合物，降血压效果明显较差，也可以看出本发明的10种中药原料具有协同增效功能，能显著提高中药组合物的疗效，减少其中的组分，降血压效果均显著下降。
并且可以看出实施例6的组分相比较实施例4和实施例5具有更好的效果，降血压效果更明显，并且服药5周后的收缩值最小，因此以下实验以实施例6的组分进行测试。
对比例：
与实施例6有效成分一致，不同之处在于辅料中不添加聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖组分；
具体组分由以下有效成分组成：田七44g、山楂18g、水蛭素0.15g、丹参10g、荷叶8g、半夏12g、黄芩16g、芹菜籽22g、刺五加9g和葛根7g；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：1.5组成；所述辅料为熟淀粉和卵磷脂聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照质量比6：1组成。
选购原发性高血压大鼠40只，体重200～220g，饲养于正压净化通风动物房，室温22±2℃，自由进食与饮水，将小鼠随机分成2组，各组每天按剂量灌药，空白对照组口服同体积蒸馏水，服药剂量为每次30mg/kg，每天一次，给药期间观察各组小鼠的摄食、活动及排泄情况，给药后的血压测定时间在给药2、6、12、24小时后进行，并在1小时内测定完成同组大鼠血压的测试，结果如表2所示。
表2
给药前 2小时后 6小时后 12小时后 24小时后
实施例6 148.1±2.4 138.1±2.2 138.0±1.9 137.6±2.1 137.4±2.0
对比例 147.8±2.0 138.0±2.1 137.8±1.8 140.2±2.1 147.1±1.9
由表2的结果可以看出，对比例由于没有添加本发明中的辅料聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖组分，在给药6小时后的效果和实施例6相仿，但是12小时后随着有效成分的药效发挥殆尽，血压逐渐向上升，24小时后，血压又升至接近给药前；而实施例6的药效发挥持久，在24小时内一直发挥稳定的降压效果。
采用实施例6的基于水蛭素的中药组合物进行高血压的治疗，每天服药剂量为1.5～2g，每天一次。
治疗对象：高血压患者50例。
治疗效果：50例患者在用药1周后，高血压症状均有好转，用药3周后患者血压趋于正常，治愈率高，并且在治疗期间未发现明显副作用。
典型病例：
李某，女，68岁，患高血压、高血脂8年，服用本发明的中药组合物2个月后，血压恢复正常，由172/100mmHg变为128/82mmHg，分别测量用药2个月前后血液的血脂四项进行对比，其中总胆固醇量由10.26mmol/L变为4.27mmol/L，甘油三酯由6.5mmol/L变为1.5mmol/L，高密度脂蛋白由6.55mmol/L变为1.45mmol/L，低密度脂蛋白由4.9mmol/L变为2.1mmol/L，可以看出血脂四项均趋于正常，并且用药后无任何不良病症出现。
钱某，男，55岁，患高血压，高血脂3年，服用本发明的中药组合物1个半月后，血压恢复正常，由168/98mmHg变为120/80mmHg，分别测量用药1个半月前后血液的血脂四项进行对比，其中总胆固醇量由12.14mmol/L变为4.45mmol/L，甘油三酯由6.9mmol/L变为1.6mmol/L，高密度脂蛋白由7.24mmol/L变为1.05mmol/L，低密度脂蛋白由4.5mmol/L变为1.9mmol/L，可以看出血脂四项均趋于正常，并且用药后无任何不良病症出现。
其他高血压高血脂患者，具有类似的治疗效果，可以看出本发明的基于水蛭素的中药组合物不仅能降低血压，还具有良好的降脂作用。

Claims (8)

1.一种基于水蛭素的中药组合物，其特征在于：由以下重量份的有效成分组成：田七40～55份、山楂10～20份、水蛭素0.05～0.2份、丹参5～15份、荷叶4～12份、半夏5～14份、黄芩6～18份、芹菜籽15～25份、刺五加4～14份和葛根5～8份；
所述中药组合物制备成的剂型为粒径小于2mm的微丸；所述微丸是由所述有效成分提取物的干膏粉与辅料按照质量比1：0.5～1.5组成。
2.根据权利要求1所述的一种基于水蛭素的中药组合物，其特征在于：所述辅料为甘露醇、熟淀粉、卵磷脂和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖中的两种或三种；
所述聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照以下步骤制备得到：
①称取壳聚糖10～25份，加入到200～800份水中，搅拌，加入盐酸调节pH值至4～5，得混合液；
②称取脂肪酸1～5份，加入到25～100份乙醇中，搅拌，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(缩合剂)1～6份，在10℃～50℃温度下搅拌0.5～3小时，加入N-羟基琥珀酰亚胺(活化剂)1～5份，搅拌10～30分钟，所得反应液加入到步骤①所述的混合液中，升温至80～100℃，搅拌反应6～24小时，所得反应液用3500Da的透析袋透析48小时，冻干，得到脂肪酸接枝壳聚糖；
所述脂肪酸为十二烷酸或十六烷酸；
③将步骤②所得脂肪酸接枝壳聚糖加入到500～1000份30％的乙醇水溶液中，搅拌，加入100～300份质量浓度为2～5g/L的γ-聚谷氨酸水溶液，搅拌8～18小时，过滤，滤饼冻干，得到聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖。
3.根据权利要求2所述的一种基于水蛭素的中药组合物，其特征在于：所述辅料为熟淀粉、卵磷脂和聚谷氨酸-脂肪酸接枝壳聚糖按照质量比4～8：1：5组成。
4.根据权利要求1所述的一种基于水蛭素的中药组合物，其特征在于：所述有效成分提取物的干膏粉按照以下步骤制备得到：
⑴将以下组分按照重量份混合，粉碎制成细粉：田七40～55份、山楂10～20份、丹参5～15份、荷叶4～12份、半夏5～14份、黄芩6～18份、芹菜籽3～12份、刺五加4～14份和葛根5～8份；
⑵将步骤⑴所得细粉加入10～15倍重量的溶剂煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，过滤、合并滤液，减压浓缩至密度为1.5～3g/cm3的浓缩液，然后向其中加入水蛭素0.05～0.2份，搅拌均匀喷雾干燥，干燥粉末过筛，得到有效成分提取物的干膏粉。
5.根据权利要求4所述的一种基于水蛭素的中药组合物，其特征在于：步骤⑵中煎煮时采用乙醇水溶液作为煎煮液；所述乙醇水溶液由乙醇和水按照体积比2～3：1混合得到。
6.根据权利要求4所述的一种基于水蛭素的中药组合物，其特征在于：减压浓缩的压力为0.1～0.08mPa，温度为55～60℃。
7.权利要求1所述的一种基于水蛭素的中药组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
有效成分提取物的干膏粉、辅料和水按照质量比1：0.5～1.5：0.3～1混合制得混合软材；
用挤出滚圆造粒机将所得混合软材挤出、滚圆、干燥，得到粒径小于2mm的微丸，在烘箱中50～60℃干燥，过筛分级，得到基于水蛭素的中药组合物。
8.权利要求1所述的一种基于水蛭素的中药组合物的应用，其特征在于：在制备治疗抗血栓、降血压药物中的应用。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8226928B1 (en) * 2011-06-17 2012-07-24 Gp Medical, Inc. Pharmaceutical composition of nanoparticles
CN103665393A (zh) * 2013-12-03 2014-03-26 江南大学 一种静电作用诱导壳聚糖胶束的制备方法
CN110960491A (zh) * 2019-12-11 2020-04-07 西北大学 一种负载丹参酮ⅡA的水溶性壳聚糖/γ-聚谷氨酸纳米复合物的制备方法及应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8226928B1 (en) * 2011-06-17 2012-07-24 Gp Medical, Inc. Pharmaceutical composition of nanoparticles
CN103665393A (zh) * 2013-12-03 2014-03-26 江南大学 一种静电作用诱导壳聚糖胶束的制备方法
CN110960491A (zh) * 2019-12-11 2020-04-07 西北大学 一种负载丹参酮ⅡA的水溶性壳聚糖/γ-聚谷氨酸纳米复合物的制备方法及应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
任长江: "观察降压丸治疗高血压的临床疗效", 《中医临床研究》 *
国医编委会: "《那些你不知道的养胃细节》", 31 August 2017, 哈尔滨：黑龙江科学技术出版社 *
张招磊 等: "不同种类辅料在中药微丸的应用", 《科技论坛》 *
胥洪鹃: "载姜黄素壳聚糖—油酸胶束的制备及性质考察", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》 *

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