CN112305096A - 一种盐酸鲁拉西酮片有关物质的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸鲁拉西酮片有关物质的检测方法。该检测方法为反相液相色谱法，利用带紫外检测器的高效液相色谱仪对盐酸鲁拉西酮的杂质进行定量检测，从而达到控制盐酸鲁拉西酮片成品质量的目的，大大降低盐酸鲁拉西酮片成品的不合格风险和企业生产成本；整个检测过程简单、快速、准确率高，具有很好的推广应用价值。

Description

一种盐酸鲁拉西酮片有关物质的检测方法
技术领域
本发明属于药物质量检测控制技术领域，具体涉及到一种盐酸鲁拉西酮片有关物质的检测方法。
背景技术
精神分裂症作为困扰人类已久的顽固疾病，随着现代社会压力增大，精神分裂症患者越来越多，市场越来越大。
虽然近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成效，大量的新型治疗方案相继出现，但仍有30％的病患的症状无法缓解，病程多迁延，占比较大，患者中约一半以上出现精神残疾，为患者和家属造成严重的负担。而且，目前精神病的阳性症状(幻听、紊乱或奇异的思想、妄想和非理性畏惧)能够通过医疗手段控制，而阴性症状(社交退缩、欲望动力缺失、寡言少语、感情淡漠和精力缺乏)却难以通过药物治疗恢复。而盐酸鲁拉西酮(lurasidone)作为一种新型有双重作用的非典型抗精神病药，能够有效的改善64％的精神病患者的认知能力，对精神分裂的阳性和阴性症状都有明显疗效，并且安全性高，耐受性良好，因此有广阔的发展空间。
发明内容
针对现有检测方法的不足，本发明提供一种改进的盐酸鲁拉西酮片有关物质的检测方法。该检测方法为反相液相色谱法，利用带紫外检测器的高效液相色谱仪对盐酸鲁拉西酮的杂质进行定量检测，从而达到控制盐酸鲁拉西酮片成品质量的目的，大大降低盐酸鲁拉西酮片成品的不合格风险和企业生产成本；整个检测过程简单、快速、准确率高，具有很好的推广应用价值。
本发明所述的盐酸鲁拉西酮片有关物质的检测方法为：
1)测试液的配制：
样品溶液：将盐酸鲁拉西酮片研磨成细粉，精密称取相当于含100mg盐酸鲁拉西酮的药片粉末置于100mL容量瓶中，加入70mL稀释液，超声10min溶解，放至室温用稀释液定容，8000rpm离心10min后备用；
对照品溶液：称取盐酸鲁拉西酮标准品25mg于100mL容量瓶中，加入70mL稀释液，超声溶解并定容；移取2mL至100mL容量瓶中，用稀释液定容，混匀备用；
空白溶液：精密称取相当于含100mg盐酸鲁拉西酮的药片含有的辅料置于100mL容量瓶中，加入70mL稀释液，超声10min溶解，放至室温用稀释液定容，8000rpm离心10min后备用；
2)样品检测：
利用C18液相色谱柱，采用带紫外检测器的高效液相色谱仪对步骤1)配制的样品溶液和对照品溶液进行检测，并通过如下公式计算得到鲁拉西酮有关物质：
Figure BDA0002713093930000021
其中，A：样品溶液中盐酸鲁拉西酮的峰面积；B：对照品溶液中盐酸鲁拉西酮的峰面积平均值；WS：盐酸鲁拉西酮标准品质量；Wt：检测样品粉末质量；P：盐酸鲁拉西酮标准品纯度；L：盐酸鲁拉西酮标示量；AW：盐酸鲁拉西酮片平均片重；DS：盐酸鲁拉西酮标准品稀释倍数；Dt：检测样品稀释倍数；RRF：杂质的相对应因子。
所述的稀释液配制方法为：取0.5mL磷酸加入到1000mL纯化水中，混合均匀，然后与甲醇按体积比40:60混合，超声脱气后即得稀释液。
所述步骤2)中高效液相色谱仪所用流动相为：
流动相A：精密称取磷酸二氢钾1.36g，1-辛烷磺酸钠2.16g，用1000mL纯水溶解，加入2mL三乙胺并混匀，用磷酸调pH至2.0±0.5；
流动相B：甲醇；
流速为1.0±0.2mL/min。
所述流动相的梯度为：
Figure BDA0002713093930000022
Figure BDA0002713093930000031
所述步骤2)中高效液相色谱仪的紫外检测波长为230nm。
所述C18色谱柱的内径为4.6mm，长为150mm，柱温：35℃。
目前虽已有盐酸鲁拉西酮有关物质的相关检测方法，但本发明对已有的检测方法进行了改善和提升。流动相中缓冲液pH较低，加入三乙胺使得各杂质与主成分能有效的分离且峰型较好，采用梯度洗脱，分析时间较短，控制盐酸鲁拉西酮片成品的关键性指标的药典符合性，使其具备准确、简便、快速、可重复性的优势，有效的保证了药品质量的可控性。
附图说明
图1是实施例1中空白辅料溶液色谱图；
图2是实施例1中对照品溶液色谱图；
图3是实施例1中样品溶液色谱图。
具体实施方式
以具体实施例对本发明的鲁拉西酮片生产过程中鲁拉西酮有关物质的检测方法作以下详细地说明。
实施例1(标示量为40mg的盐酸鲁拉西酮片)：
1、仪器与器具：
高效液相色谱仪(VWD检测器)、电子天平(十万分之一、百万分之一)、容量瓶(100mL)、移液器(2mL、10mL)、量筒(1000mL)、pH计、离心机、超声仪。
2、试剂与试药
磷酸二氢钾(分析纯)、1-辛烷磺酸钠(色谱纯)、磷酸(色谱纯)、甲醇(色谱纯)、三乙胺(色谱纯)、纯化水(色谱纯)。
3、溶液制备：
3.1稀释液缓冲液：量取1000mL纯化水，用磷酸调整pH到2.0±0.5。
3.2稀释液：稀释液缓冲液:甲醇＝40:60(v/v)，超声脱气。
3.3流动相A：精密称取磷酸二氢钾1.36g，1-辛烷磺酸钠2.16g，用1000mL纯水溶解，加入2mL三乙胺并混匀，用磷酸调pH至2.0。
3.4流动相B：甲醇。
3.5对照品溶液：称取盐酸鲁拉西酮标准品25mg于100mL容量瓶中，加入70mL稀释液，超声溶解并定容；移取2mL至100mL容量瓶中，用稀释液定容，混匀备用。
3.6样品溶液：称量20片盐酸鲁拉西酮片的重量并计算平均片重，将10片盐酸鲁拉西酮磨成细粉，精密称取相当于含100mg盐酸鲁拉西酮的药片粉末置于100mL容量瓶中，加入约70mL稀释液，超声10min溶解，放至室温并用稀释液定容；8000RPM离心10min后备用；
3.7空白辅料溶液：精密称取相当于含100mg盐酸鲁拉西酮的药片含有的空白辅料置于100mL容量瓶中，配制方法同样品溶液。
4、检测条件
4.1仪器：高效液相色谱仪；UV检测器。
4.2色谱柱：C18，长150mm，内径为4.6mm的不锈钢柱色谱柱。
4.3检测波长：230nm。
4.4柱温：35℃。
4.5流速：1.0mL/min。
4.6运行时间：50min。
4.7进样体积：10μL。
4.8流动相梯度
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 50 50
10 40 60
35 25 75
45 50 50
5、数据处理：
由图谱可知：样品图谱中共有5个有关物质峰，以第一个峰为例，A＝1951.4，B＝109179.4，WS＝25mg，Wt＝400mg，P＝99.4％，L＝40mg，AW＝160mg，DS＝100/2*100，Dt＝100，RRF＝1.02；
Figure BDA0002713093930000051
其他四个有关物质分别为0.00％、0.00％0.00％0.01％，
有关物质总和＝0.00％+0.00％+0.00％+0.01％+0.01％＝0.02％。对照品溶液图谱如附图2所示，样品溶液图谱如附图3所示。

Claims (7)

1.一种盐酸鲁拉西酮片有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法的具体步骤为：
1)测试液的配制：
样品溶液：将盐酸鲁拉西酮片研磨成细粉，精密称取相当于含100mg盐酸鲁拉西酮的药片粉末置于100mL容量瓶中，加入70mL稀释液，超声10min溶解，放至室温用稀释液定容，8000rpm离心10min后备用；
对照品溶液：称取盐酸鲁拉西酮标准品25mg于100mL容量瓶中，加入70mL稀释液，超声溶解并定容；移取2mL至100mL容量瓶中，用稀释液定容，混匀备用；
空白溶液：精密称取相当于含100mg盐酸鲁拉西酮的药片含有的辅料置于100mL容量瓶中，加入70mL稀释液，超声10min溶解，放至室温用稀释液定容，8000rpm离心10min后备用；
2)样品检测：
利用C18液相色谱柱，采用带紫外检测器的高效液相色谱仪对步骤1)配制的样品溶液和对照品溶液进行检测，并通过计算得到鲁拉西酮有关物质。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的稀释液配制方法为：取0.5mL磷酸加入到1000mL纯化水中，混合均匀，然后与甲醇按体积比40:60混合，超声脱气后即得稀释液。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤2)中高效液相色谱仪所用流动相为：
流动相A：精密称取磷酸二氢钾1.36g，1-辛烷磺酸钠2.16g，用1000mL纯水溶解，加入2mL三乙胺并混匀，用磷酸调pH至2.0±0.5；
流动相B：甲醇；
流速为1.0±0.2mL/min。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述流动相的梯度为：
Figure FDA0002713093920000011
Figure FDA0002713093920000021
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤2)中高效液相色谱仪的紫外检测波长为230nm。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述C18色谱柱的内径为4.6mm，长为150mm，柱温：35℃。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述计算的公式为；
Figure FDA0002713093920000022
其中，A：样品溶液中盐酸鲁拉西酮的峰面积；B：对照品溶液中盐酸鲁拉西酮的峰面积平均值；WS：盐酸鲁拉西酮标准品质量；Wt：检测样品粉末质量；P：盐酸鲁拉西酮标准品纯度；L：盐酸鲁拉西酮标示量；AW：盐酸鲁拉西酮片平均片重；DS：盐酸鲁拉西酮标准品稀释倍数；Dt：检测样品稀释倍数；RRF：杂质的相对应因子。
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