CN112300027A - 一种氨基丁腈的制备方法 - Google Patents

一种氨基丁腈的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112300027A
CN112300027A CN202011033293.5A CN202011033293A CN112300027A CN 112300027 A CN112300027 A CN 112300027A CN 202011033293 A CN202011033293 A CN 202011033293A CN 112300027 A CN112300027 A CN 112300027A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aminobutyronitrile
reaction
propionaldehyde
organic phase
methyl isobutyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202011033293.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112300027B (zh
Inventor
邹德友
刘伟
赵毅
宋以航
汪洪湖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Tiger Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Anhui Tiger Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Tiger Biotechnology Co ltd filed Critical Anhui Tiger Biotechnology Co ltd
Priority to CN202011033293.5A priority Critical patent/CN112300027B/zh
Publication of CN112300027A publication Critical patent/CN112300027A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112300027B publication Critical patent/CN112300027B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C253/34—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种氨基丁腈的制备方法，所述方法包括以下步骤：将氨水与碳酸氢铵和甲基异丁基酮混合后，加入氰化钠，然后滴加正丙醛，保温反应，反应结束后静置分层，将有机相浓缩除去溶剂，得到氨基丁腈。本发明的方法原料易得，反应条件环境友好、安全，反应时间短，溶剂可回收，步骤简单，得到的产品纯度高。

Description

一种氨基丁腈的制备方法
技术领域
本发明属于化工技术领域，具体涉及一种氨基丁腈的制备方法。
背景技术
氨基丁腈是制备氨基丁酰胺的重要中间体，而氨基丁酰胺是制备UCB公司的抗癫痫药物左乙拉西坦(Levetiracetam)和布瓦西坦(Brivaracetam)的关键中间体。
目前合成氨基丁腈主要是氨基腈法。氨基腈法是以正丙醛为原料，通过与氰化钠、氨气、氯化铵的混合水溶液反应，得到氨基丁腈。
该方法操作相对简单，条件温和，产品收率70％～80％，是现在的主流生产工艺。但由于中间体氨基丁腈的稳定性较差，从正丙醛到氨基丁腈采用反应釜反应，需要将正丙醛在8～10h才能完全滴加入氰化钠混合液中进行反应，并需控制反应温度，尽可能少的生成副产物，两相反应的反应效率低，且时间较长，所以该方法也存在缺陷。
另外还有使用微通道连续反应的方法，该方法包括将氰化钠、氨气、氯化铵和水的混合溶液作为物料1，将正丙醛作为物料2，通入微通道反应器中，在20℃～30℃下，连续流合成2-氨基丁腈。然而，实现微通道反应器的工业化很复杂，微通道反应器虽然降低了成本，但要实现工业化却是一个巨大的挑战。当反应器的数量大大增加时微反应器的检测和控制程度也大大增加，对于实际生产来说成本较高，且前期投资大。微通道反应器尺寸小、结构复杂，极易造成反应器通道堵塞，很难清理，这也是实现工业化的最难点。
因此，需要一种工艺步骤简单、环境友好安全、产品收率和纯度高的方法制备氨基丁腈。
发明内容
为解决现有技术中的不足，本发明提供一种氨基丁腈的制备方法。
本发明的氨基丁腈的制备方法包括以下步骤：将氨水与碳酸氢铵和甲基异丁基酮混合后，加入氰化钠，然后滴加正丙醛，保温反应，反应结束后，分离有机相，得到氨基丁腈。
在本发明的优选方案中，氨水与碳酸氢铵和甲基异丁基酮的质量:质量:体积之比为(1.1-1.9):1:(2-4)，优选为1.4:1:3。
在本发明的优选方案中，氨水的质量分数为15％-30％，优选为20％。
在本发明的优选方案中，氰化钠与正丙醛的摩尔比为(1-2):(2-1)，优选为1:1。
在本发明的优选方案中，氰化钠的质量分数为25％-40％，优选为30％。
在本发明的优选方案中，氨水与氰化钠的质量比为(1-2):(2-1)，优选为1:1。
在本发明的优选方案中，在快速搅拌状态下缓慢滴加正丙醛。
在本发明的优选方案中，保温反应的温度为50℃-55℃。
在本发明的优选方案中，保温反应的时间为2-3小时。
在本发明的优选方案中，保温反应结束后，通过静置分层分离有机相，将有机相浓缩除去溶剂，得到氨基丁腈。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在以下方面：
本发明的氨基丁腈的制备方法，没有高温高压反应，且将氨气或者液氨原料换成了比较稳定的15％-30％的氨水，将氯化铵换成了碳酸氢铵，这样反应环境友好安全。甲基异丁酮的添加保证了氨基丁腈的稳定性，氨基丁腈在溶剂里相对稳定不易分解，也起到了缓冲反应的作用。
本发明的工艺原料易得，步骤简单，条件环境友好安全，反应时间短，溶剂可回收，产品收率高，产品纯度高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但是不应也不能构成对本发明的限制。
实施例1
本实施例提供一种氨基丁腈的制备方法，包括以下步骤：
将20％氨水280kg与碳酸氢铵200kg和甲基异丁基酮600L搅拌均匀后，加30％氰化钠280kg搅拌均匀，缓慢滴加96kg正丙醛，滴加结束后保温50℃反应，反应2小时结束后停搅拌，静置分层，有机相浓缩回收溶剂，得到油状物产品136kg。GC检测氨基丁腈含量95％，折合摩尔收率91％。
实施例2
本实施例提供一种氨基丁腈的制备方法，包括以下步骤：
将20％氨水280kg与碳酸氢铵200kg和甲基异丁基酮600L搅拌均匀后，加30％氰化钠280kg搅拌均匀，缓慢滴加96kg正丙醛，滴加结束后保温55℃反应，反应3小时结束后停搅拌，静置分层，有机相浓缩回收溶剂，得到油状物产品131kg。GC检测氨基丁腈含量96.5％，折合摩尔收率90.5％。
实施例3
本实施例提供一种氨基丁腈的制备方法，包括以下步骤：
将20％氨水280kg与碳酸氢铵200kg和甲基异丁基酮800L搅拌均匀后，加30％氰化钠280kg搅拌均匀，缓慢滴加96.5kg正丙醛，滴加结束后保温53℃反应，反应2小时结束后停搅拌，静置分层，有机相浓缩回收溶剂，得到油状物产品138kg。GC检测氨基丁氰含量96.8％，折合摩尔收率94.5％。
比较例1
本比较例与实验例1同法操作，不同之处在于改变了氨水浓度和用量，将“20％氨水280kg”替换为“10％氨水560kg”。得到油状物产品116kg。GC检测氨基丁腈含量85％，折合摩尔收率77％。
比较例2
本比较例与实验例1同法操作，不同之处在于改变了甲基异丁基酮的量，将“甲基异丁基酮600L”替换为“甲基异丁基酮1000L”。得到油状物产品119kg。GC检测氨基丁腈含量91.6％，折合摩尔收率83.5％。
由此可见，本发明的方法采用的氨水性质稳定，甲基异丁基酮的适量添加保证了氨基丁腈的稳定性，GC检测氨基丁腈的含量在95％以上，对于工业化生产而言保证产品的稳定性非常重要。另外，本发明的方法操作简单，环境友好，能合理利用资源，节约能源。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.氨基丁腈的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将氨水与碳酸氢铵和甲基异丁基酮混合后，加入氰化钠，然后滴加正丙醛，保温反应，反应结束后，分离有机相，得到氨基丁腈。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，氨水与碳酸氢铵和甲基异丁基酮的质量:质量:体积之比为(1.1-1.9):1:(2-4)，优选为1.4:1:3。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，氨水的质量分数为15％-30％。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，氰化钠与正丙醛的摩尔比为(1-2):(2-1)，优选为1:1。
5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于，氰化钠的质量分数为25％-40％。
6.根据权利要求1、2或4所述的方法，其特征在于，氨水与氰化钠的质量比为(1-2):(2-1)，优选为1:1。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在快速搅拌状态下缓慢滴加正丙醛。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，保温反应的温度为50℃-55℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，保温反应的时间为2-3小时。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，保温反应结束后，通过静置分层分离有机相，将有机相浓缩除去溶剂，得到氨基丁腈。
CN202011033293.5A 2020-09-27 2020-09-27 一种氨基丁腈的制备方法 Active CN112300027B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011033293.5A CN112300027B (zh) 2020-09-27 2020-09-27 一种氨基丁腈的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011033293.5A CN112300027B (zh) 2020-09-27 2020-09-27 一种氨基丁腈的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112300027A true CN112300027A (zh) 2021-02-02
CN112300027B CN112300027B (zh) 2023-04-25

Family

ID=74488737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011033293.5A Active CN112300027B (zh) 2020-09-27 2020-09-27 一种氨基丁腈的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112300027B (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4156738A (en) * 1977-10-07 1979-05-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Ureidonitriles useful as antihypertensives
JPH0231694A (ja) * 1988-04-08 1990-02-01 Idemitsu Kosan Co Ltd 光学活性なα‐アミノ酸及び／又はα‐アミノアミドの製造法
CN1583721A (zh) * 2003-08-20 2005-02-23 天津泰普药品科技发展有限公司 （S）－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺的合成新工艺
CN101811978A (zh) * 2010-04-12 2010-08-25 华东师范大学 一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
CN101928229A (zh) * 2010-07-01 2010-12-29 黄冈华阳药业有限公司 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法
CN102260721A (zh) * 2010-05-31 2011-11-30 尚科生物医药（上海）有限公司 一种用酶法制备（s）-2-氨基丁酰胺的方法
CN102295580A (zh) * 2011-08-31 2011-12-28 浙江华海药业股份有限公司 一种制备2-氨基丁腈的工艺改进方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4156738A (en) * 1977-10-07 1979-05-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Ureidonitriles useful as antihypertensives
JPH0231694A (ja) * 1988-04-08 1990-02-01 Idemitsu Kosan Co Ltd 光学活性なα‐アミノ酸及び／又はα‐アミノアミドの製造法
CN1583721A (zh) * 2003-08-20 2005-02-23 天津泰普药品科技发展有限公司 （S）－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺的合成新工艺
CN101811978A (zh) * 2010-04-12 2010-08-25 华东师范大学 一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
CN102260721A (zh) * 2010-05-31 2011-11-30 尚科生物医药（上海）有限公司 一种用酶法制备（s）-2-氨基丁酰胺的方法
CN101928229A (zh) * 2010-07-01 2010-12-29 黄冈华阳药业有限公司 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法
CN102295580A (zh) * 2011-08-31 2011-12-28 浙江华海药业股份有限公司 一种制备2-氨基丁腈的工艺改进方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CARLOS JAIME等: "The CSIC Reaction on Substrates Derived From Aldehydes" *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112300027B (zh) 2023-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101475473B (zh) Co偶联生产草酸酯的方法
CN110938016B (zh) 一种用微通道反应器制备2-氨基丁腈的方法
CN110698362A (zh) 一种连续法合成水杨腈的工艺
CN103212437A (zh) 一种制备钛基催化剂及合成环氧丙烷和过氧化二异丙苯的方法
CN106892823A (zh) 微反应器中合成2,4-二氯-3,5-二硝基三氟甲苯的方法
CN107721845A (zh) 一种合成氟氯丁二酸的方法
CN110078702A (zh) 一种聚离子液体框架催化剂制备环状碳酸酯的方法
CN112300027A (zh) 一种氨基丁腈的制备方法
CN108530318B (zh) 一种合成己二腈的方法
CN101475474B (zh) Co偶联制备草酸酯的方法
CN108117492A (zh) 一种制备n-乙基-n-羟乙基苯胺的方法
CN111662168A (zh) 多金属氧酸盐催化氧化对苯二甲醇制备对苯二甲醛的方法
CN100357266C (zh) 一种生产氨基甲酸甲酯的工艺
CN110540177B (zh) 一种连续多级反应制备羟胺盐的方法
CN111995592B (zh) 一种尿素与三聚氰胺联产的方法和装置
CN103252239B (zh) 一种合成甘油碳酸酯的催化剂及制备方法和应用
CN112341361A (zh) 一种扁桃腈的制备方法
CN100415712C (zh) 低压溶剂化均相反应生产氨基甲酸甲酯的方法
CN113248355B (zh) 一种对氯苯甲醛的制备方法
CN110713442A (zh) 一种邻硝基苯甲醛的制备方法
CN103755666B (zh) 一种含氧环烷烃的催化合成方法
CN102219676B (zh) Co偶联制草酸酯的方法
CN115784861B (zh) 一种连续化微通道技术生产三氯丙酮的方法
CN108997138A (zh) 一种无溶剂催化氢化法生产对氟苯胺的方法
CN108569681A (zh) 一种过氧化物再生合成水合肼的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant