CN112294838A - 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药领域，公开了一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用。将亚硫酸或在水中产生SO3 2‑和HSO3 ‑中至少一种的盐加入到溶剂中，得到溶液，即制备得到所述芳基硫酸酯酶抑制剂。与常规的医学治疗抑制剂STX64相比，本发明的优点是有效抑制浓度低，可根据需要进行不同程度的抑制，具有操作简单、成本低、快速等优点，在医药领域均具有广泛的应用前景。

Description

一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用。
背景技术
芳基硫酸酯酶(arylsulfatase)广泛存在于人类和动物的各个器官，同时也存在于生活污水等各种环境介质。芳基硫酸酯酶的重要作用是脱硫酸结合体，例如将天然雌激素硫酸结合体转化为天然雌激素，即脱硫酸结合体。在动物体内，芳基硫酸酯酶可能与人体的正常生理功能密切相关。比如，部分患乳腺癌患者通过使用药物来抑制芳基硫酸酯酶，从而达到控制乳腺癌恶化的目的。目前有效抑制芳基硫酸酯酶的抑制剂为STX64，但存在价格贵和药效短等不足。
发明内容
针对以上不足之处，本发明的目的在于提供了一种芳基硫酸酯酶抑制剂。
本发明的另一目的在于提供上述芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法
本发明的再一目的在于提供上述芳基硫酸酯酶抑制剂的应用。
本发明通过以下技术方案实现：
一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，包括如下步骤：将亚硫酸或在水中产生SO3 2-和HSO3 -中至少一种的盐加入到溶剂中，得到溶液，即制备得到所述芳基硫酸酯酶抑制剂。
优选的，所述在水中产生SO3 2-和HSO3 -中至少一种的盐为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸镁、亚硫酸氢镁，亚硫酸钙和亚硫酸氢钙中的一种或两种以上。
优选的，所述溶液中的SO3 2-或者HSO3 -的浓度为39～500μmol/L。
优选的，所述溶剂为生理盐水和Tris-HCl缓冲液中的一种或两种。
优选的，所述Tris-HCl缓冲液的pH为5～7，更优选的为5.8。
上述芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法制备得到的芳基硫酸酯酶抑制剂。
上述芳基硫酸酯酶抑制剂在制备乳腺癌药物中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：
(1)与常规的抑制剂如STX64几毫克就需要上千元相比，本发明的最大优点是经济。
(2)与常规的抑制剂如STX64的50％抑制浓度需要几十毫克相比，本发明中的亚硫酸钠50％抑制浓度仅需31.5μmol/L(相当于3.97mg/L亚硫酸钠)。
(3)本发明具有操作简单，效果好，价格低廉等优点，在医学治疗方面均具有广泛的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例所述芳基硫酸酯酶购买于Sigmal Aldrich(型号EC 3.1.6.1，来自蜗牛提取液)；对硝基苯酚硫酸结合体(纯度>98％)购买于Sigma Aldrich公司。
实施例1
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93 U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为7μmol/L的亚硫酸钠溶液，使得Tris-HCl缓冲液中亚硫酸钠的浓度为1μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例2
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为7μmol/L的亚硫酸钠溶液，使得Tris-HCl缓冲液中亚硫酸钠的浓度为5μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例3
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为7μmol/L的亚硫酸钠溶液，使得Tris-HCl缓冲液中亚硫酸钠的浓度为10μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例4
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为7μmol/L的亚硫酸钠溶液，使得Tris-HCl缓冲液中亚硫酸钠的浓度为50μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例5
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为7μmol/L的亚硫酸钠溶液，使得Tris-HCl缓冲液中亚硫酸钠的浓度为100μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例6
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为7μmol/L的亚硫酸钠溶液，使得Tris-HCl缓冲液中亚硫酸钠的浓度为500μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例7
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为7μmol/L的亚硫酸钠溶液，使得Tris-HCl缓冲液中亚硫酸钠的浓度为1000μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
对比例
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入4.93U的芳基硫酸酯酶，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabaiand Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例1～7和对比例的测试结果如表1所示。
表1 测试结果一览表
亚硫酸钠浓度(μmol/L) 芳基硫酸酯酶活性(U) 抑制率(％)
0 4.93 0
1 4.81 2.43
5 4.58 7.20
10 4.10 16.89
50 1.82 63.10
100 1.17 76.34
500 0.42 91.56
1000 0.28 94.40
*1U定义为每小时产生1μg/ml的对硝基苯酚
由表1可知：当亚硫酸钠浓度为0μmol/L时，即当为对比例时，其对芳基硫酸酯酶没有抑制作用。与此同时，随着亚硫酸钠浓度的增加，其对芳基硫酸酯酶的抑制作用也越来越强。
将本发明实施例中的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)换为生理盐水(pH＝5.8)，其同样对芳基硫酸酯酶具有良好的抑制作用。
不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将亚硫酸或在水中产生SO3 2-和HSO3 -中至少一种的盐加入到溶剂中，得到溶液，即制备得到所述芳基硫酸酯酶抑制剂。
2.根据权利要求1所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述溶液中的SO3 2-或者HSO3 -的浓度为39～500μmol/L。
3.根据权利要求1或2所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述在水中产生SO3 2-和HSO3 -中至少一种的盐为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸镁、亚硫酸氢镁，亚硫酸钙和亚硫酸氢钙中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述溶剂为生理盐水和Tris-HCl缓冲液中的一种或两种。
5.根据权利要求4所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述Tris-HCl缓冲液的pH为5～7。
6.根据权利要求5所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述Tris-HCl缓冲液的pH为5.8。
7.权利要求1～6任一项所述芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法制备得到的芳基硫酸酯酶抑制剂。
8.权利要求7所述芳基硫酸酯酶抑制剂在制备乳腺癌药物中的应用。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1372797A (zh) * 2001-03-04 2002-10-09 中国科学院海洋研究所 一种酶抑制剂及其在防止贻贝堵塞海水管道方面的应用
CN104450647A (zh) * 2005-11-28 2015-03-25 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 产生清洁味道的酶制剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1372797A (zh) * 2001-03-04 2002-10-09 中国科学院海洋研究所 一种酶抑制剂及其在防止贻贝堵塞海水管道方面的应用
CN104450647A (zh) * 2005-11-28 2015-03-25 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 产生清洁味道的酶制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
丁福生: "《Journal of Bacteriology》", 《JOURNAL OF BACTERIOLOGY》 *

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