CN112402452A - 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112402452A CN112402452A CN201910774129.0A CN201910774129A CN112402452A CN 112402452 A CN112402452 A CN 112402452A CN 201910774129 A CN201910774129 A CN 201910774129A CN 112402452 A CN112402452 A CN 112402452A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- arylsulfatase
- inhibitor
- hydrogen peroxide
- tris
- glass tube
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医学领域，公开了一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用。将双氧水加入到溶剂中得到溶液，即制备得到所述芳基硫酸酯酶抑制剂。与常规的医学治疗抑制剂STX64相比，本发明的优点是有效抑制浓度低，可根据需要进行不同程度的抑制，具有操作简单、成本低、快速等优点，在环境和医学领域均具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于医学领域，具体涉及一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用。
背景技术
芳基硫酸酯酶(arylsulfatase)广泛存在于人类和动物的各个器官，同时也存在于生活污水等各种环境介质。芳基硫酸酯酶的重要作用是可以将天然雌激素等硫酸结合体转化为天然雌激素，即脱硫酸结合体。在动物体内，芳基硫酸酯酶可能与人体的正常生理功能密切相关。比如，部分患乳腺癌患者通过使用药物来抑制芳基硫酸酯酶，从而达到控制乳腺癌恶化的目的。目前有效抑制芳基硫酸酯酶的方法是使用STX64，但多用在医学领域，且存在价格贵，药效短和副作用等不足。
发明内容
针对以上不足之处，本发明的目的在于提供了一种芳基硫酸酯酶抑制剂。
本发明的另一目的在于提供上述芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述芳基硫酸酯酶抑制剂的应用。
本发明通过以下技术方案实现：
一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，包括如下步骤：将双氧水加入到溶剂中得到溶液，即制备得到所述芳基硫酸酯酶抑制剂。
优选的，所述溶液中双氧水的浓度为10μmol/L～10000μmol/L。
优选的，所述溶剂为生理盐水和Tris-HCl缓冲液中的一种或两种。
优选的，所述Tris-HCl缓冲液的pH为5～7，更优选的为5.8。
上述芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法制备得到的芳基硫酸酯酶抑制剂。
上述芳基硫酸酯酶抑制剂在制备乳腺癌药物中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：
(1)与常规的抑制剂如STX64几毫克就需要上千元相比，本发明的最大优点是经济。
(2)与常规的抑制剂如STX64的50％抑制浓度需要几十毫克相比，本发明中的双氧水50％抑制浓度仅需4.5mg/L(相当于133μmol/L)。
(3)本发明具有操作简单，效果好，价格低廉等优点，可根据需要进行不同程度的抑制，在医学治疗方面具有广泛的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例所述芳基硫酸酯酶购买于Sigma Aldrich(型号EC 3.1.6.1，来自蜗牛提取液)；对硝基苯酚硫酸结合体(纯度>98％)购买于Sigma Aldrich公司。
实施例1
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为10mol/L的双氧水溶液，使得Tris-HCl缓冲液中双氧水的浓度为10μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabaiand Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例2
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为10mol/L的双氧水溶液，使得Tris-HCl缓冲液中双氧水的浓度为50μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabaiand Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例3
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为10mol/L的双氧水溶液，使得Tris-HCl缓冲液中双氧水的浓度为100μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例4
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为10mol/L的双氧水溶液，使得Tris-HCl缓冲液中双氧水的浓度为500μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例5
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为10mol/L的双氧水溶液，使得Tris-HCl缓冲液中双氧水的浓度为1000μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例6
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为10mol/L的双氧水溶液，使得Tris-HCl缓冲液中双氧水的浓度为5000μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例7
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，然后加入浓度为10mol/L的双氧水溶液，使得Tris-HCl缓冲液中双氧水的浓度为10000μmol/L，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabai and Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
对比例
取3mL的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)于玻璃试管中，在玻璃试管中加入5.22U的芳基硫酸酯酶，再按800μmol/L的标准加入对硝基苯酚硫酸结合体，将玻璃试管放置于37℃水浴锅中反应1小时，然后用2mL 0.5mol/L的氢氧化钠终止反应，用标准方法(参考Tabatabaiand Bremner，Soil Science Society of America Journal,1970,34:225-229)测定芳基硫酸酯酶的活性。
实施例1～7和对比例的测试结果如表1所示。
表1 测试结果一览表
| 双氧水浓度(μmol/L) | 芳基硫酸酯酶活性(U) | 抑制率(％) |
| 0 | 5.22 | 0 |
| 10 | 4.89 | 6.32 |
| 50 | 3.87 | 7.20 |
| 100 | 3.10 | 25.86 |
| 500 | 1.23 | 63.10 |
| 1000 | 0.75 | 76.44 |
| 5000 | 0.18 | 96.55 |
| 10000 | 0.12 | 97.70 |
*1U定义为每小时产生1μg/ml的对硝基苯酚
由表1可知：当双氧水浓度为0μmol/L时，即当为对比例时，其对芳基硫酸酯酶没有抑制作用。与此同时，随着双氧水浓度的增加，其对芳基硫酸酯酶的抑制作用也越来越强。
将本发明实施例中的Tris-HCl缓冲液(pH＝5.8)换为生理盐水(pH＝5.8)，其同样对芳基硫酸酯酶具有良好的抑制作用。
不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将双氧水加入到溶剂中得到溶液，即制备得到所述芳基硫酸酯酶抑制剂。
2.根据权利要求1所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述溶液中双氧水的浓度为10μmol/L～10000μmol/L。
3.根据权利要求1或2所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述溶剂为生理盐水和Tris-HCl缓冲液中的一种或两种。
4.根据权利要求3所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述Tris-HCl缓冲液的pH为5～7。
5.根据权利要求4所述一种芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法，其特征在于，Tris-HCl缓冲液的pH为5.8。
6.权利要求要求1～5任一项所述芳基硫酸酯酶抑制剂的制备方法制备得到的芳基硫酸酯酶抑制剂。
7.权利要求6所述芳基硫酸酯酶抑制剂在制备乳腺癌药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910774129.0A CN112402452A (zh) | 2019-08-21 | 2019-08-21 | 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910774129.0A CN112402452A (zh) | 2019-08-21 | 2019-08-21 | 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112402452A true CN112402452A (zh) | 2021-02-26 |
Family
ID=74780236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910774129.0A Pending CN112402452A (zh) | 2019-08-21 | 2019-08-21 | 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112402452A (zh) |
-
2019
- 2019-08-21 CN CN201910774129.0A patent/CN112402452A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 张援平: "《医用酶学与临床》", 31 May 1996, 中国科学技术出版社 * |
| 茅尧生: "《临床药物新用》", 28 February 1992, 山西科学教育出版社 * |
| 陈诗书: "《医学生物化学》", 31 July 1999, 上海医科大学出版社 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ATE238783T1 (de) | Mikrobenbeständige und stabilisierte lösungen, die gamma-hydroxybuttersäuresalze zur behandlung von narkolepsie enthalten | |
| CN113599506B (zh) | 一种铂纳米酶/葡萄糖氧化酶@透明质酸复合抗菌材料及其制备和应用 | |
| CN104163876A (zh) | 壳聚糖季铵盐产品及其制备方法 | |
| Axelrod et al. | Enzymatic synthesis of N-glucuronic acid conjugates | |
| Jiang et al. | Construction of a CaHPO 4-PGUS1 hybrid nanoflower through protein-inorganic self-assembly, and its application in glycyrrhetinic acid 3-O-mono-β-d-glucuronide preparation | |
| CN112402452A (zh) | 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN104958780A (zh) | 一种医用手术缝合线及其制备方法 | |
| CN112540143A (zh) | 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN109678928A (zh) | 一种具有胆碱酯酶和β-淀粉样前体蛋白裂解酶1抑制活性的三肽 | |
| WO2020253075A1 (zh) | 一种芳基硫酸酯酶和葡萄糖苷醛酸酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN101574132B (zh) | 一种具有降血压功能的绿豆酸奶产品及其制备方法 | |
| CN112294838A (zh) | 一种芳基硫酸酯酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN112535681B (zh) | 一种芳基硫酸酯酶和葡萄糖苷醛酸酶抑制剂及其制法和应用 | |
| CN103614359A (zh) | 一种单甲氧基聚乙二醇修饰草酸脱羧酶的方法 | |
| CN112438993A (zh) | 一种芳基硫酸酯酶和葡萄糖苷醛酸酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| Levvy | β-Glucuronidase and related enzymes | |
| CN107823216A (zh) | 一种新型灌洗液制剂 | |
| CN113209202A (zh) | 一种抑菌妇科洗液及其制备方法 | |
| CN111203280A (zh) | 一种具有类尿酸酶活性的铂纳米团簇及其制备方法 | |
| CN115607656B (zh) | 壳聚糖酶及其复合凝胶在制备预防或治疗由马拉色菌引起的皮肤疾病的产品中的应用 | |
| CN1843373A (zh) | 生发液 | |
| CN108721336A (zh) | 凝结芽孢杆菌与地衣芽孢杆菌混合喷雾剂的制备方法及应用 | |
| CN116712525B (zh) | 一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法 | |
| TR200000890T2 (tr) | Topik ilacın üretilmesi için -amino levülozik asidin kullanılması | |
| TW202222297A (zh) | 私密處保養組成物、私密處保養產品及私密處用品 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210226 |