WO2020253743A1 - 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用 - Google Patents

8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
WO2020253743A1
WO2020253743A1 PCT/CN2020/096654 CN2020096654W WO2020253743A1 WO 2020253743 A1 WO2020253743 A1 WO 2020253743A1 CN 2020096654 W CN2020096654 W CN 2020096654W WO 2020253743 A1 WO2020253743 A1 WO 2020253743A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
parthenolide
ethyleneimine
hydrochloride
preparation
skin
Prior art date
Application number
PCT/CN2020/096654
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
朱才彬
Original Assignee
上海澄穆生物科技有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 上海澄穆生物科技有限公司 filed Critical 上海澄穆生物科技有限公司
Publication of WO2020253743A1 publication Critical patent/WO2020253743A1/zh

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • n is 2-10000; because polyethyleneimine is a polymer, its molecular weight is not determined, but only a range, and the molecular weight range of polyethyleneimine is known to be 0-500000, and it is clear from experiments that at present From the polymerization of two ethylenediamines to polyethyleneimine with a molecular weight of 500,000, it is basically the polymerization of 20,000 to 10,000 ethylenediamines, so n in the structural formula is 2-10,000.
  • the skin-improving skin care product includes a dosage form, and any dosage form that is clinically acceptable.
  • the 8-ethyleneimine-parthenolide hydrochloride is the only active ingredient for anti-inflammatory repair, promoting the proliferation of epidermal fibroblasts, and improving the blood supply of the cortex; or 8-ethyleneimine-parthenolide hydrochloride
  • the salt is combined with other substances to prepare the anti-inflammatory repair, promote the proliferation of epidermal fibroblasts, improve the blood supply of the skin and other skin care drugs.
  • Example 1.8 A preparation method of ethyleneimine-parthenolide hydrochloride (Tanaclear)
  • Polyethyleneimine (PEI) (5g) was added to 100mL of dichloromethane and stirred for 15min, and then directly added to parthenolide (300mg, 1.2mmol), stirred at room temperature for 3h; the solvent was removed under reduced pressure, and a small amount Dichloromethane was dissolved, quickly washed three times with water, dried with Na 2 SO 4 , filtered, and dichloromethane was removed under reduced pressure. The obtained crude product intermediate was dissolved in a small amount of dichloromethane again, and hydrogen chloride gas (with The equivalent of imine in polyethyleneimine). During stirring, observe the precipitation of white solid. When the white solid no longer separates, immediately stop the hydrogen chloride gas and continue stirring for 1 hour; collect the water phase and freeze-dry to obtain 8-Ethyleneimine-Parthenolide hydrochloride.
  • PKI Polyethyleneimine
  • Tanaclear significantly inhibits the enhancement of the transcriptional regulatory activity of the inflammatory factor NF- ⁇ B induced by LPS, and the effect is significantly better than the positive drugs dipotassium glycyrrhizinate and bisabolol, and its anti-inflammatory effect is equivalent to the effect of the glucocorticoid hydrocortisone.
  • the anti-inflammatory treatment of skin care products also involves the repair of skin damage, and the proliferation of fibroblasts is the main manifestation.
  • This part of the experiment detects the effects of Tanaclear and the three positive drugs dipotassium glycyrrhizinate (GK2), bisabolol (Drag) and hydrocortisone (Hydr) on the proliferation of fibroblast NIH-3T3.
  • GK2 dipotassium glycyrrhizinate
  • Drag bisabolol
  • Hydr hydrocortisone
  • Mouse fibroblasts NIH-3T3 were seeded in a 96-well plate at a density of 5000 cells/well, cultured in a 37°C, 5% CO 2 incubator for about 12 hours until the cells adhered, and appropriate concentrations of Tanaclear, GK2, Drag and Hydr were added to the corresponding In the well, a group of blank controls are set up at the same time, with 3 replicates in each group. After culturing for 48 hours, add 25 ⁇ L of MTT every time and incubate for 4 hours. Then DMSO dissolves the formazan and detects the OD490 absorbance value with a microplate reader, and performs statistical analysis on the data.
  • Tanaclear significantly promotes the proliferation of fibroblasts, and the effect is better than the positive drugs dipotassium glycyrrhizinate and bisabolol, and its proliferation effect is equivalent to the effect of the glucocorticoid hydrocortisone.
  • the six volunteers in the control group had no improvement in facial acne within 7 days; the acne removal rate in the Tanaclear group was 83.33%, and all acne marks were removed; the acne removal rate in the positive drug clindamycin phosphate gel group was 50%. The removal rate of acne marks was 16.67%.
  • the improvement effect is shown as follows:

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明属于生物化学技术领域，具体涉及8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐的制备方法，以及其在改善皮肤的护肤品中的应用。本发明所述的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐(简称Tanaclear)是含香内酯的衍生物，是由天然提取物小白菊内酯为原料制取而来；其制备方法包括以下步骤：1)以聚乙烯亚胺和小白菊内酯为起始原料，以二氯甲烷作为溶剂，经加成反应，得到小白菊内酯胺基加成产物；2)将步骤1)得到的小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体反应成盐，得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。

Description

8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用 技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物制备方法和在改善皮肤的护肤品中的应用。
背景技术
8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐是含香内酯的衍生物，是由天然提取物小白菊内酯为原料制取而来，在本文中将其简称为Tanaclear。小白菊内酯是从草本类植物艾菊中纯化出的一种倍半萜烯内酯化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗血小板聚集等特征。通过抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-12及环氧化酶-2(COX-2)等的表达而具有抗炎作用；通过抑制NF-кB的活化以及磷酸化来促进癌细胞的凋亡，同时抑制IL-8、血管内皮生长因子(vascular endothelial groth factor,VEGF)的产生，起到抗肿瘤的作用；关于Tanaclear目前在临床上主要是用于治疗皮肤感染、偏头痛、风湿病以及治疗肿瘤等疾病。
痤疮等皮肤问题可由炎症引起，通过抑制炎症并改善皮肤状态可有效改善痤疮、皮肤损伤等问题。到目前为止，Tanaclear在护肤品中的应用能够尚无明确报道。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种应用价值高的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物，发明的另一个目的是提供一种制备本发明的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物的方法，同时提供一种8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物在在抗炎修复、促进表皮成纤维细胞增殖、改善皮层供血的护肤品中的应用。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，本发明的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物，其分子结构式为：
Figure PCTCN2020096654-appb-000001
其中，n是2-10000；由于其聚乙烯亚胺作为一种聚合物，本身没有确定分子量，只是一个范围，而已知聚乙烯亚胺的分子量范围就是0-500000，而根据实验明确可知，目前从两个乙二胺聚合到分子量50万的聚乙烯亚胺，基本是2到1万个乙二胺聚合，故结构式中的n是2-10000。
上述8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
1)以聚乙烯亚胺和小白菊内酯为起始原料，以二氯甲烷作为溶剂，经加成反应，得到小白菊内酯胺基加成产物；
2)将步骤1)得到的小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体或稀盐酸溶液反应成盐，得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
进一步改进地，步骤1)中，加成反应结束后，用水将未反应完的聚乙烯亚胺清洗干净。
进一步改进地，步骤2)中，具体为：反应液需边搅拌边通入氯化氢气体，通入氯化氢气体的过程中，逐渐有白色固体析出，通气至不再有白色固体析出，然后再继续搅拌1小时，保证全部小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体反应得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
进一步改进地，步骤2)中，具体为：边搅拌边加入稀盐酸溶液，搅拌期间要测量水溶液的pH值，当水溶液pH值为4-5时，停止滴加盐酸水溶液；保证全部小白菊内酯胺基加成产物与稀盐酸溶液反应得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
本发明还提供了上述组合物即8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐在改善皮肤的护肤品中的应用。
在上述应用中，所述改善皮肤的护肤品包含所述8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐、所述8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐在护肤品中可接受的盐、酯或它们的组合以及辅料。
在上述应用中，所述改善皮肤的护肤品包括剂型，且为临床上可接受的任一剂型。
优选地，8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐在抗炎修复、促进表皮层纤维细胞增殖、改善皮层供血的护肤品中的应用。
所述8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐为抗炎修复、促进表皮层纤维细胞增殖、改善皮层供血等护肤的唯一活性成分；或8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐与其他物质一起制备所述抗炎修复、促进表皮成纤维细胞增殖、改善皮层供血等护肤的药物。
本发明与现有技术相比，因为炎症因子TNF-α和NF-κB所在的信号通路是一个正反馈调节过程，本发明的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐可以显著抑制皮肤表皮细胞分泌TNF-α因子，进而可以抑制细胞内NF-κB因子的表达，从而达到消炎的目的；另外本发明也可以促进表皮成纤维细胞增殖、改善皮层供血应用中的活性。
附图说明
图1为根据本公开的一个方面的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐对炎症因子TNF-α的影响；
图2为根据本公开的一个方面的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐对炎症因子NF-κB转录调控活性的影响；
图3为根据本公开的一个方面的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐对成纤维细胞增殖的影响；
图4为根据本公开的一个方面的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐对痤疮的改善效果。
具体实施方式
下面将结合具体的实施方案对本发明进行进一步的解释，但并不局限本发明，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。
下述实施例中，如无特殊说明，所用方法为常规方法，所用试剂都来源于市售商品。
实施例1.8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐(Tanaclear)的一种制备方法
将聚乙烯亚胺(PEI)(5g)加入100mL二氯甲烷中搅拌15min，然后直接加入到小白菊内酯(300mg，1.2mmol)中，在室温下搅拌3h；减压除去溶剂， 再用少量二氯溶解，用水快速洗三遍，Na 2SO 4干燥，过滤，减压除去二氯甲烷，得到的粗产物中间体再次溶于少量二氯甲烷中，边搅拌边加通入氯化氢气体(与聚乙烯亚胺中的亚胺等当量)，搅拌期间要观察白色固体的析出情况，待白色固体不再析出，立即停止通入氯化氢气体，再继续搅拌1小时；收集水相，冻干，得到8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
实施例2.Tanaclear的另一种制备方法
将聚乙烯亚胺(PEI)(5g)加入100mL二氯甲烷中搅拌15min，然后直接加入到小白菊内酯(300mg，1.2mmol)中，在室温下搅拌3h；减压除去溶剂，再用少量二氯溶解，用水快速洗三遍，Na 2SO 4干燥，过滤，减压除去二氯甲烷，得到的粗产物中间体再次溶于少量二氯甲烷中，边搅拌边加入稀盐酸溶液(与聚乙烯亚胺中的亚胺等当量)，搅拌期间要测量水溶液的pH值，当水溶液pH值为4-5时，停止滴加盐酸水溶液；收集水相，冻干，得到8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
实施例3.Tanaclear对炎症因子TNF-α的影响检测
(1)检测方法：
小鼠巨噬细胞RAW264.7接种于12孔板内，37℃，5％CO2培养箱培养24h后，加入40mg/L脂多糖(LPS)作用4h诱导炎症反应，适当浓度的Tanaclear、GK2、Drag和Hydr于LPS加入前2h加入。LPS作用4h后，收集细胞上清，按照ELISA试剂盒说明书测定TNF-α的含量。
(2)结果如图1所示，
图1为Tanaclear对炎症因子TNF-α的影响；其中LPS：脂多糖；GK2：甘草酸二钾；Drag：红没药醇；Hydr：氢化可的松。(n＝3， **P<0.01)
(3)结论：
Tanaclear显著抑制LPS诱导引起的炎症因子TNF-α含量的上升，且效果显著优于阳性药甘草酸二钾和红没药醇，其抑炎效果与糖皮质激素氢化可的松效果相当。
实施例4.Tanaclear对炎症因子NF-κB转录调控活性的影响检测
(1)检测方法：
小鼠巨噬细胞RAW264.7接种于96孔板内，37℃，5％CO2培养箱培养16h左右待细胞贴壁后，转染NF-κB双荧光素酶报告质粒(购自复能基因)。继续培养24h后加入40mg/L脂多糖(LPS)作用4h诱导炎症反应，适当浓度的Tanaclear、GK2、Drag和Hydr于LPS加入前2h加入。LPS作用4h后，按照双荧光素酶检测试剂盒说明书测定NF-κB的含量。
(2)结果如图2所示，
图2为Tanaclear对炎症因子NF-κB转录调控活性的影响；其中LPS：脂多糖；GK2：甘草酸二钾；Drag：红没药醇；Hydr：氢化可的松。(n＝3， **P<0.01)
(3)结论：
Tanaclear显著抑制LPS诱导引起的炎症因子NF-κB转录调控活性的增强，且效果显著优于阳性药甘草酸二钾和红没药醇，其抑炎效果与糖皮质激素氢化可的松效果相当。
实施例5.Tanaclear对成纤维细胞增殖的影响检测
护肤品对抗炎的治疗过程中还涉及皮肤损伤处的修复，而成纤维细胞的增殖是主要的表现形式。本部分实验检测Tanaclear及三种阳性药物甘草酸二钾(GK2)、红没药醇(Drag)和氢化可的松(Hydr)对成纤维细胞NIH-3T3的增殖影响。实验方法及结果如下：
(1)检测方法：
小鼠成纤维细胞NIH-3T3以5000cells/孔密度接种于96孔板内，37℃，5％CO 2培养箱培养12h左右待细胞贴壁，适当浓度的Tanaclear、GK2、Drag和Hydr加入到对应孔内，同时设一组空白对照，每组3个重复。继续培养48h后，每空加25μL MTT并继续孵育4h。随后DMSO溶解甲瓒并用酶标仪检测OD490吸光值，对数据做统计分析。
(2)结果如图3所示，
图3为Tanaclear对成纤维细胞增殖的影响。GK2：甘草酸二钾；Drag：红没药醇；Hydr：氢化可的松。(n＝3， *P<0.05)
(3)结论：
Tanaclear显著促进成纤维细胞的增殖，且效果优于阳性药甘草酸二钾和红没药醇，其促增殖效果与糖皮质激素氢化可的松效果相当。
实施例6.Tanaclear对人皮肤改善情况的检测
(1)检测方法：
为进一步检测Tanaclear对痤疮的改善效果，招募脸部有痘痘的志愿者来检测Tanaclear的护肤效果。本部分实验共招募18名志愿者，分为三组，每组6名志愿者，三个组别分别为空白对照组(脸部痘痘处无相关治疗处理)、Tanaclear组(脸部痘痘处涂抹以Tanaclear为主要活性成分的点痘精华及祛痘印精华)和阳性药组(脸部痘痘处涂抹克林霉素磷酸酯凝胶)。试验周期共7天，分别在第0天、3天和7天使用VISIA来检测脸部痘痘处的斑点、红区和棕斑的改善情况，通过这三个指标的改善情况来反馈Tanaclear的点痘和祛痘印效果。
(2)结果如图4所示，
其中：对照组六名志愿者脸部痘痘在7天内无改善；Tanaclear组祛痘率为83.33％，痘印全部祛除；阳性药克林霉素磷酸酯凝胶组祛痘率为50％，痘印祛 除率为16.67％。改善效果展示如下：
(3)结论：
阳性药克林霉素磷酸酯凝胶对化脓性且中间有显著白点的痘痘改善效果明显，而对红肿性痘痘改善效果有限，表明该阳性药对痘痘的治疗具有选择性，而在痘印祛除方面克林霉素磷酸酯凝胶药效有限，不能很好的祛除痘印。
Tanaclear在两种情况的痘痘的点痘与祛痘印改善中均表现出优异的效果，其对痘痘的治疗效果优于阳性药组。

Claims (9)

  1. 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐，其结构式为：
    Figure PCTCN2020096654-appb-100001
    其中，n是2-10000。
  2. 一种根据权利要求1所述的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
    1)以聚乙烯亚胺和小白菊内酯为起始原料，以二氯甲烷作为溶剂，经加成反应，得到小白菊内酯胺基加成产物；
    2)将步骤1)得到的小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体或稀盐酸溶液反应成盐，得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
  3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，加成反应结束后，用水将未反应完的聚乙烯亚胺清洗干净。
  4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，具体为：反应 液需边搅拌边通入氯化氢气体，通入氯化氢气体的过程中，逐渐有白色固体析出，通气至不再有白色固体析出，然后再继续搅拌1小时，保证全部小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体反应得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
  5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，具体为：边搅拌边加入稀盐酸溶液，搅拌期间要测量水溶液的pH值，当水溶液pH值为4-5时，停止滴加盐酸水溶液；保证全部小白菊内酯胺基加成产物与稀盐酸溶液反应得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。
  6. 权利要求1所述的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐在改善皮肤的护肤品中的应用。
  7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述改善皮肤的护肤品为临床上可接受的任一剂型。
  8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于：8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐为唯一活性成分。
  9. 根据权利要求1所述的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐与其他物质一起在制备所述抗炎修复、促进表皮层纤维细胞增殖、改善皮层供血护肤的药物中的应用。
PCT/CN2020/096654 2019-06-21 2020-06-17 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用 WO2020253743A1 (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910542080.6 2019-06-21
CN201910542080.6A CN110642867B (zh) 2019-06-21 2019-06-21 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020253743A1 true WO2020253743A1 (zh) 2020-12-24

Family

ID=69009356

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2020/096654 WO2020253743A1 (zh) 2019-06-21 2020-06-17 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN110642867B (zh)
WO (1) WO2020253743A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110642867B (zh) * 2019-06-21 2020-07-21 上海澄穆生物科技有限公司 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1498101A (zh) * 2001-03-16 2004-05-19 ���Ǿ� 含有小白菊提取物的组合物及其用途
WO2005007103A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 University Of Kentucky Research Foundation Use of parthenolide derivatives as antileukemic and cytotoxic agents
CN101270102A (zh) * 2007-06-22 2008-09-24 北京星昊医药股份有限公司 小白菊内酯衍生物的合成方法及其应用
WO2013152032A1 (en) * 2012-04-02 2013-10-10 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
CN108434133A (zh) * 2018-06-11 2018-08-24 江苏食品药品职业技术学院 一种小白菊内酯用作骨形成蛋白9抑制剂的生物医药用途
CN110642867A (zh) * 2019-06-21 2020-01-03 上海澄穆生物科技有限公司 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107349128A (zh) * 2017-08-21 2017-11-17 佛山市三水区嘉华化学研究院（普通合伙） 一种促进吸收的面膜

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1498101A (zh) * 2001-03-16 2004-05-19 ���Ǿ� 含有小白菊提取物的组合物及其用途
WO2005007103A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 University Of Kentucky Research Foundation Use of parthenolide derivatives as antileukemic and cytotoxic agents
CN101270102A (zh) * 2007-06-22 2008-09-24 北京星昊医药股份有限公司 小白菊内酯衍生物的合成方法及其应用
WO2013152032A1 (en) * 2012-04-02 2013-10-10 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
CN108434133A (zh) * 2018-06-11 2018-08-24 江苏食品药品职业技术学院 一种小白菊内酯用作骨形成蛋白9抑制剂的生物医药用途
CN110642867A (zh) * 2019-06-21 2020-01-03 上海澄穆生物科技有限公司 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ROBERT C. DELLER, DIAMANTI PARASKEVI, MORRISON GABRIELLA, REILLY JAMES, EDE BENJAMIN C., RICHARDSON ROBERT, LE VAY KRISTIAN, COLLI: "Functionalized Triblock Copolymer Vectors for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia", MOLECULAR PHARMACEUTICS, vol. 14, no. 3, 31 January 2017 (2017-01-31), pages 722 - 732, XP055766922, ISSN: 1543-8384, DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b01008 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110642867A (zh) 2020-01-03
CN110642867B (zh) 2020-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bagher et al. Conductive hydrogel based on chitosan-aniline pentamer/gelatin/agarose significantly promoted motor neuron-like cells differentiation of human olfactory ecto-mesenchymal stem cells
CN104136436B (zh) 抗纤维化的化合物及其用途
JP2013520462A (ja) 抗炎症療法のためのケイ素含有生分解性物質
Zhang et al. Synthesis of methylprednisolone loaded ibuprofen modified inulin based nanoparticles and their application for drug delivery
WO2020253743A1 (zh) 8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用
EP3838887A1 (en) 2-(1-acyloxypentyl) benzoic acid salt formed by basic amino acid or aminoguanidine, preparation method therefor and uses thereof
CN108484795B (zh) 硫酸软骨素锂及其制备方法和应用
CN110054606B (zh) 一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法
CN104926976B (zh) 糖胺聚糖类似物及其合成方法及其在体外胚胎干细胞增殖及定向神经分化中的应用方法
CN108309944B (zh) 注射用泮托拉唑钠及其制备方法
CN109928931B (zh) 含有苯并咪唑结构的磺酰胺类衍生物及其制备方法和用途
Zhang et al. The effects of Lactobacillus reuteri microcapsules on radiation-induced brain injury by regulating the gut microenvironment
AU2020230285A1 (en) Use of bio-transformed bear bile powder in preparation of anti-inflammatory drugs
CN114957064B (zh) 一种抑制mcu5ac分泌的化合物及其制药用途
CN114452291B (zh) 棒柄花苷a在制备抑制肝纤维化药物方面的应用
Moreno et al. UVA-Degradable Collagenase Nanocapsules as a Potential Treatment for Fibrotic Diseases
CN115894437B (zh) 一种丁香酚硫化氢衍生物及其制备方法与应用
WO2023082218A1 (zh) 纳米硒海藻酸钠复合凝胶及制备方法和应用
CN109232662B (zh) 抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和应用
CN107375480A (zh) 大承气汤在制备防治帕金森氏病药物中的应用
CN107375479A (zh) 大承气汤在制备改善由中枢炎症造成的老年痴呆药物中的应用
CN108743633B (zh) 藤梨根总三萜类化合物与藤梨根多糖联用在制备消化系统肿瘤和肺癌防治药物中的应用
CN115957345A (zh) 一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用
CN112168773A (zh) 含嘧啶-2,4-二胺衍生物的抗癌用药物的制备方法
Wang et al. A carrier-free organometallic hydrogel originated from natural baicalin and Zn2+ with antibacterial and antioxidant efficacy

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20827613

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20827613

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 27/05/2022)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20827613

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1