CN112272697A - 新型发酵乳杆菌lm1016菌株及包含其的用于预防或治疗心血管疾病的组合物 - Google Patents
新型发酵乳杆菌lm1016菌株及包含其的用于预防或治疗心血管疾病的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112272697A CN112272697A CN201980023130.8A CN201980023130A CN112272697A CN 112272697 A CN112272697 A CN 112272697A CN 201980023130 A CN201980023130 A CN 201980023130A CN 112272697 A CN112272697 A CN 112272697A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactobacillus fermentum
- strain
- group
- preventing
- fat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 title claims abstract description 41
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 36
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 28
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 28
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 27
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 26
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 25
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 24
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 21
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 20
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 19
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims description 14
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims description 14
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims description 14
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims description 14
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 13
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 13
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 13
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 abstract description 20
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 abstract description 20
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 12
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 11
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 10
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 9
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 8
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 8
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 7
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 7
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 6
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 3
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 3
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000018 Chemokine CCL2 Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 101710111255 Appetite-regulating hormone Proteins 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 206010016262 Fatty liver alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000012004 Ghrelin Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000004196 Heart Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010044541 Traumatic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940035901 lactobacillus sp Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- -1 methyl propyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000101 novel biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003571 opsonizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 230000006496 vascular abnormality Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/50—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for rodents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/20—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for horses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/143—Fermentum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Abstract
本发明涉及发酵乳杆菌LM1016的新型菌株,以保藏编号KCCM12468P保藏在韩国微生物保藏中心。上述本发明的新型菌株具有治疗或预防心血管疾病、肥胖、脂肪肝或糖尿病的效果。本发明涉及包含上述菌株的组合物,上述组合物可用于医药品、保健功能食品、乳制品、发酵制品、食品添加剂及动物用饲料等。
Description
技术领域
本发明涉及发酵乳杆菌LM1016(Lactobacillus fermentum LM1016)的新型菌株。上述本发明的新型菌株具有同时治疗或预防心血管疾病、肥胖、脂肪肝及糖尿病的优秀效果。
具体地,本发明的发酵乳杆菌LM1016菌株不仅减少作为心血管疾病的独立风险因子的C反应蛋白(CRP,c-reactive protein)的数值,同时具有减少血中中性脂肪及胆固醇的浓度的效果。并且,通过抑制体内脂肪堆积来预防超重,通过减少血糖浓度及胰岛素浓度来抑制胰岛素抗性,从而具有预防及治疗糖尿病的效果。并且,本发明还具有如下效果,即,通过抑制肝脏组织中的脂肪堆积来抑制及减少脂肪肝的发生。
背景技术
心血管疾病为发生在心脏及主动脉的疾病,即,主动脉被堵塞或扩张或破裂而导致出血的疾病。根据2015年的统计局的数据,因心血管疾病而死亡的人数为28260名,为韩国第二大死因且单一疾病的第一死因。尤其,在55岁以上的男性、65岁以上的女性中循环系统疾病的死亡率大幅增加。
代表性的心血管疾病有心肌梗塞症、心绞痛、心力衰竭、心房颤动、脑卒中等,主要原因可以例举中老年以上的年龄、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、缺乏运动和超重等。因此,为了预防心肌梗塞或中风,在最近的治疗指南中,通过向患有血管疾病、糖尿病或高脂血症的患者使用他汀类药物来降低低密度脂蛋白(LDL)。但确认到,一半以上的心肌梗塞或脑卒中的发病患者具有正常的低密度脂蛋白数值。
根据最近的研究结果表明,炎症为动脉硬化的主要病因,尤其,C反应蛋白为动脉硬化等心血管疾病的主要病因,随着C反应蛋白与动脉硬化的过程直接相关的事实被众所周知,C反应蛋白作为心血管疾病的新的生物标记物备受瞩目。
多种研究表明,C反应蛋白为心血管疾病的独立风险因子,独立于先前确定的风险因素(risk factor)来作用,与以最重要的风险因素之一而周知的低密度脂蛋白胆固醇的数值无关,且直接关系到心血管疾病。已通过2008年完成的前瞻性大规模临床试验的结果证实这种假设,由此,在临床试验中使用的瑞舒伐他汀(rosuvastatin)与低密度脂蛋白数值无关地作为预防心血管疾病的药物在包括美国食品药品监督管理局在内的多个国家中获得了许可。
C反应蛋白抑制氧化氮的产生,通过增加内皮素分泌来增加如细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM)的黏附分子和如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的化学趋化因子,从而可降低血管内皮细胞的功能。并且,C反应蛋白刺激单核细胞移动至血管壁中,并刺激分泌如白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的炎症细胞因子。C反应蛋白通过调理低密度脂蛋白的作用来介导巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白,从而刺激组织因子(tissue factor)的产生,并可通过增加纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)来增进血栓形成。
心血管疾病中的一部分来源于糖尿病的并发症,70%的糖尿病患者死于心血管并发症,而糖尿病患者发生心血管疾病的风险增加了四倍。随着血糖的升高,血管逐渐变窄并最终会堵塞,从而导致心血管疾病。因此,管理好血糖有利于预防糖尿病及心血管疾病。
并且,心血管疾病为2型糖尿病患者最重要的死亡原因,糖尿病引起的并发症与高血糖程度有关,众所周知,若持续维持高血糖,则可增加微血管并发症及大血管并发症的发生率。
肥胖为摄取能量和消耗能量之间不均衡引起的能量代谢异常,最终可定义为在脂肪细胞中堆积过多的中性脂肪的状态。肥胖为成为全球范围内问题的慢性疾病,没有有效的治疗方法,且持续增加的严重疾病。与其他疾病不同地,肥胖不仅是外形上的问题,还伴有体重的增加、代谢性疾病、高血压、糖尿病、高脂血症、动脉硬化症、缺血性心脏疾病、脂肪肝、胆结石等相关疾病。
脂肪肝为在肝组织中堆积过多的脂肪,尤其,因中性脂肪而引起的疾病,通常,在所堆积的脂肪的重量为肝重量的5%以上的情况下被诊断为脂肪肝。脂肪肝可分为酒精性和非酒精性脂肪肝,非酒精性脂肪肝主要与肥胖、糖尿、高脂血症等有关。
众所周知,相比于未表达非酒精性脂肪肝的的情况,表达非酒精性脂肪肝的情况呈现高42%的动脉僵硬度值,这表示脂肪肝的程度越严重,动脉僵硬度的风险越高,由此,可将是否患有脂肪肝视作心血管疾病的风险因子。
乳酸菌在人体的消化系统中共生,同时,起到通过分解纤维及复合蛋白来生成重要的营养成分的作用。如上所述,将在包括人在内的动物胃肠道中改善宿主的肠内微生物环境来对于宿主的健康具有有益影响的活着的微生物统称为益生菌(probiotics)。
益生菌以具有能够调节代谢和免疫功能的能力而周知,代表性的益生菌包括乳杆菌属(Lactobacillus sp.)、乳球菌属(Lactococcus sp.)菌株等。其中,乳杆菌属菌株为人体肠道中的正常微生物群落的主要成员,在维持健康的消化器官和阴道环境中起到重要作用。
心血管疾病、肥胖、糖尿病等对于现代人来说是非常严重的慢性疾病,这些疾病具有相互关联性,需要长期服用药物,因此对于副作用的担忧也很高。
因此,对于能够无药物副作用地预防或治疗如心血管疾病、肥胖和糖尿病的慢性疾病的药物或方法有着非常高的需求,但是,到目前为止,还未找到对所有这些疾病有效的药物和治疗方法。
本发明人为了找到通过益生菌在无副作用的条件下能够治疗上述慢性疾病的有效方法进行了多种研究,最终完成了本发明。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:Ridker PM,Cushman M,Stampfer MJ,Tracy RP,HennekensCH.Inflammation,aspirin,and the risk of cardiovascular disease in apparentlyhealthy men.N Engl J Med 1997;336:973-9.
非专利文献2:Ridker PM,Hennekens CH,Buring JE,Rifai N.C-reactiveprotein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovasculardisease in women.N Engl J Med 2000;342:836-43.
非专利文献3;Ridker PM,Rifai N,Rose L,Buring JE,Cook NR.Comparison ofC-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in theprediction of first cardiovascular events.N Engl J Med 2002;347:1557-65.
非专利文献4:Koenig W,Lowel H,Baumert J,Meisinger C.C-reactive proteinmodulates risk prediction based on the Framingham score:implications forfuture risk assessment:results from a large cohort study in southernGermany.Circulation 2004;109:1349-53.
非专利文献5:Pai JK,Pischon T,Ma J,et al.Inflammatory markers and therisk of coronary heart disease in men and women.N Engl J Med 2004;351:2599-610.
非专利文献6:Boekholdt SM,Hack CE,Sandhu MS,et al.C-reactive proteinlevels and coronary artery disease incidence and mortality in apparentlyhealthy men and women:the EPIC-Norfolk prospective population study 1993-2003.Atherosclerosis 2006;187:415-22.
非专利文献7:Ballantyne CM,Hoogeveen RC,Bang H,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2,high-sensitivity C-reactive protein,and risk forincident coronary heart disease in middle-aged men and women in theAtherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study.Circulation 2004;109:837-42.
非专利文献8:Paul M Ridker,et al.Rosuvastatin to Prevent VascularEvents in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein.N Engl J Med 2008;359:2195-207.
发明内容
技术问题
为了找到通过益生菌能够无副作用地同时有效治疗如心血管疾病、肥胖及糖尿病的慢性疾病的方法而不断研究的结果,本发明人完成了本发明。
本发明人研究了多种益生菌,结果发现了如下事实,即,发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)的新型菌株LM1016通过降低血中的C反应蛋白、中性脂肪及胆固醇数值来有效预防及治疗心血管疾病。
并且,本发明人还发现,LM1016不仅通过减少体脂肪和皮下脂肪来预防及治疗肥胖,而且减少皮下脂肪炎并降低血糖、胰岛素及瘦蛋白的数值,从而对于糖尿病也有效。
解决问题的手段
本发明涉及新型发酵乳杆菌LM1016(Lactobacillus fermentum LM1016)菌株,以保藏编号KCCM12468P保藏在韩国微生物保藏中心(Korean Culture Center ofMicroorganisms)。
本发明的发酵乳杆菌LM1016于2017年12月13日以保藏编号KFC11756P韩国内保藏(domestic deposit)在韩国微生物保藏中心,对于相同的菌株,于2019年03月22日以KCCM12468P国际保藏(internationl deposit)在韩国微生物保藏中心。
本发明涉及包含上述发酵乳杆菌LM1016菌株的对心血管疾病有效的组合物。在一实施方式中,本发明提供在对象体(subject)中预防、改善或治疗心血管疾病的方法,包括向需要预防、改善或治疗心血管疾病的对象体给药有效量的发酵乳杆菌LM1016菌株。具体地,本发明的发酵乳杆菌LM1016菌株具有降低作为心血管疾病的独立风险因子的C反应蛋白、中性脂肪或胆固醇数值的效果。
本发明涉及包含上述发酵乳杆菌LM1016菌株的对于心血管疾病、肥胖、糖尿或脂肪肝疾病有效的组合物。在一实施方式中,本发明提供在对象体中预防、改善或治疗心血管疾病、肥胖、糖尿病或脂肪肝疾病的方法,包括向需要预防、改善或治疗心血管疾病、肥胖、糖尿病或脂肪肝疾病的对象体给药有效量的发酵乳杆菌LM1016菌株。
具体地,上述发酵乳杆菌LM1016菌株具有减少皮下脂肪炎的效果。并且,上述发酵乳杆菌LM1016菌株具有降低血糖、胰岛素或瘦蛋白的数值的效果。
并且,上述发酵乳杆菌LM1016菌株减少肝脏的重量或肝中性脂肪的量,从而具有预防或治疗脂肪肝疾病的效果。
本发明的组合物可用于医药品、保健功能食品、乳制品、发酵制品、食品添加剂或动物用饲料。
发明的效果
本发明的发酵乳杆菌LM1016菌株具有通过减少作为心血管疾病的风险因子的C反应蛋白、血中中性脂肪或胆固醇浓度来预防及治疗如高血压、高脂血症及动脉硬化等心血管疾病的效果。
并且,上述新型LM1016菌株具有通过抑制作为心血管疾病的其他原因的肝组织脂肪的堆积来预防及治疗脂肪肝的效果。
并且,上述新型LM1016菌株具有抑制体脂肪堆积、减少脂肪细胞的大小、抑制脂肪细胞炎症反应的效果,从而具有预防及治疗肥胖及因肥胖引起的疾病的效果。
尤其,本发明的发酵乳杆菌LM1016菌株通过迅速减少血糖浓度并减少血胰岛素的浓度来改善胰岛素抗性,从而具有预防或治疗能够成为心血管疾病的原因的糖尿病的效果。
由此,本发明的新型LM1016菌株具有能够无副作用地同时治疗及预防心血管疾病、脂肪肝、肥胖及糖尿病的优秀效果。
附图说明
图1示出第1组至第3组的小鼠血清中的C反应蛋白、中性脂肪、总胆固醇数值。
图2示出第1组至第3组的累积体重增加量的变化。
图3示出第1组至第3组的小鼠的皮下脂肪、附睾脂肪、褐色脂肪量。
图4示出小鼠的皮下脂肪、附睾脂肪、褐色脂肪的大小。
图5在附睾脂肪与褐色脂肪中利用苏木精-伊红染色(H&E stain)对各个组进行染色来示出脂肪组织的数量及脂肪细胞大小。
图6通过免疫化学染色法处理第2组与第3组的附睾脂肪来示出脂肪的形状和多个细胞之间的炎症反应。
图7示出第1组至第3组的小鼠的血中葡萄糖数值。
图8示出血清中的瘦蛋白与胰岛素数值。
图9示出肝脏的重量及肝脏中性脂肪的量。
图10示出通过苏木精-伊红染色对肝脏组织进行染色来观察是否患有脂肪肝的结果。
具体实施方式
本发明人发现发酵乳杆菌的新型LM1016菌株。
并且,上述新型LM1016菌株具有通过减少作为心血管疾病的风险因子的C反应蛋白、血中中性脂肪及胆固醇浓度来预防及治疗如高血压、高脂血症及动脉硬化等的心血管疾病的效果。
并且,上述新型LM1016菌株具有通过抑制作为心血管疾病的另一原因的肝组织脂肪的堆积来预防及治疗脂肪肝的效果。
并且,上述新型LM1016菌株具有抑制体脂肪堆积、减少脂肪细胞的大小、抑制脂肪细胞炎症反应的效果,从而具有预防及治疗肥胖及因肥胖引起的疾病的效果。
尤其,本发明的发酵乳杆菌LM1016菌株通过迅速减少血糖浓度并减少血胰岛素的浓度来改善胰岛素抗性,从而具有预防或治疗能够成为心血管疾病的原因的糖尿病的效果。
由此,本发明的新型LM1016菌株具有能够无副作用地同时治疗及预防心血管疾病、脂肪肝、肥胖及糖尿病的优秀效果,之前并不知晓如上所述的具有能够同时预防及治疗多种慢性疾病的效果的益生菌(发酵乳杆菌)。
因此,本发明涉及发酵乳杆菌LM1016的新型菌株。
并且,本发明涉及包含发酵乳杆菌LM1016的对于心血管疾病、脂肪肝、肥胖或糖尿病有效的组合物。
本发明的组合物可用于医药品、保健功能食品、乳制品、发酵制品、食品添加剂或动物用饲料等。
具体地,本发明的微生物能够以通过与根据给药路径选择的载体、赋形剂或稀释剂等的混合而成的如片剂或胶囊的单位形态给药。
适合本发明的组合物的载体、赋形剂及稀释剂可包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯丙酯、滑石粉、硬脂酸镁或矿物油等。
本说明书中的“组合物”不仅包括药品可接受的组合物,还包括普通的功能性食品或健康辅助食品。
本说明书中所使用的“心血管疾患”或“心血管疾病”指影响心脏和/或血管的疾病。尤其,心血管疾病包括:心率失常;动脉硬化症;心绞痛;心力衰竭;心肌缺血;心肌梗塞;心脏或血管动脉瘤;血管炎;脑卒中;四肢、器官或组织的周围阻塞性动脉病症;脑、心脏、肾脏或其他器官或组织缺血引起的再灌流损伤;耐毒性;手术或外伤性休克;高血压;心脏瓣膜症;心脏衰竭;异常血压;休克;血管收缩;血管异常;仅限于单一器官或组织的功能障碍。
在再一实施方式中,本发明提供在对象体中预防、改善或治疗心血管疾病、脂肪肝、肥胖或糖尿病的方法,包括向需要预防、改善或治疗心血管疾病、脂肪肝、肥胖或糖尿病的对象体给药有效量的发酵乳杆菌LM1016菌株。
本申请中所使用的术语“对象体”包括人及非人动物。非人动物包括所有脊椎动物,例如,哺乳类及非哺乳类,例如,非人灵长类、羊、狗、牛、马等。
在另一实施方式中,本发明提供用于预防、改善或治疗心血管疾病、脂肪肝、肥胖或糖尿病的发酵乳杆菌LM1016菌株的用途。
以下,通过实施例更加详细说明本发明。这些实施例仅用于更加具体说明本发明,本发明的范围并不局限于这些实施例。
实施例1
LM1016的心血管疾病因子抑制作用实验
为了评价以保藏编号KCCM12468P保藏在韩国生命工程研究院韩国微生物保藏中心(Korean Culture Center of Microorganisms)的发酵乳杆菌LM1016菌株对于心血管疾病因子的影响,将5周龄的C57BL6/J小鼠驯化1周后,将其分成3组来进行实验。
第1组为给食12周的正常饮食(ND,3.1kcal/g)的组,第2组为前两周给食正常饮食且剩余10周给食高脂饮食(HFD,5.2kcal/g)的组,第3组为在给食与第2组相同的饮食的同时以每周5次的频率口服给药12周的LM1016(109CFU/mouse)。
12周的给食结束后,从小鼠心脏采取血液并测定血液C反应蛋白浓度、中性脂肪及胆固醇浓度。在下述表1及图1示出其结果。
表1
第1组 | 第2组 | 第3组 | |
C反应蛋白(CRP)(ng/ml) | 4.3 | 5.4 | 4.6 |
中性脂肪(mg/dL) | 62.0 | 79.0 | 74.9 |
总胆固醇(mg/dL) | 119.4 | 176.0 | 129.3 |
如上述表1所示,可确认,相对于第2组中的血液C反应蛋白浓度为5.4ng/mg,给药LM1016的第3组显著减少至4.6ng/ml,呈现与给食正常饮食的第1组(4.33ng/ml)相似的数值。
并且,可确认,第1组的血中中性脂肪的浓度为62.0mg/dL,第2组的血中中性脂肪的浓度为79.0mg/dL,第3组的血中中性脂肪的浓度为74.9mg/dL,虽然第2组与第3组的数值差异并不大,但第2组的总胆固醇浓度为176.0mg/dL,第3组的总胆固醇浓度为129.3mg/dL,相比于第2组,第3组的总胆固醇浓度减少了46.7mg/dL,呈现与第1组相似的数值。
最终可知,发酵乳杆菌LM1016菌株具有通过减少C反应蛋白浓度及总胆固醇浓度来恢复至正常的优秀的效果。
实施例2
LM1016的体重增加率、体脂肪堆积及炎症反应抑制效果
在进行实施例1的心血管疾病的动物实验的过程中,每周测定体重,并在第12周通过解剖来摘取各个主要器官并测定其重量。
1.体重增加率的减少
以第0周的体重为基准,测定随着时间变化的累积体重增加量,并在下述表2及图2示出其结果。
如图2所示,在给食高脂饮食之前的2周,3个组的体重增加量均呈现缓慢的累积增加量。随着向第2组及第3组给食高脂饮食,体重增加量逐渐开始出现差异,并且从第5周开始呈现明显的差异。
表2
第1组 | 第2组 | 第3组 | |
第11周的体重增加量(g) | 9.35 | 23.77 | 17.89 |
第12周的体重增加量(g) | 9.50 | 23.92 | 18.84 |
如上述表2所示,经确认,在第11周,第2组的体重增加量为23.77g,第3组的体重增加量为17.89g,相比于第2组,第3组的体重增加量减少了5.88g。
经确认,在第12周,第2组的体重增加量为23.92g,第3组的体重增加量为18.84g,相比于第2组,第3组的体重增加量减少了5.08g,与第2组相比,第3组的体重增加率减少了17%以上。
结果,对给食高脂饮食的第2组与在给食高脂饮食的同时给药LM1016的第3组进行比较的结果,可知,在一周后开始呈现体重增加率的差异,随着时间的推移,体重增加率的差异也显著增大。由此,可知LM1016具有减少体重的效果。
2.皮下脂肪、附睾脂肪及褐色脂肪组织的减少
测定12周的皮下脂肪、附睾脂肪及褐色脂肪组织的重量,在下述表3、图3及图4示出其结果。
表3
第1组 | 第2组 | 第3组 | |
皮下脂肪(g) | 0.64 | 1.99 | 1.44 |
附睾脂肪(g) | 0.80 | 2.63 | 2.05 |
褐色脂肪组织(g) | 0.06 | 0.12 | 0.08 |
如上述表3所示,可确认,相比于给食高脂饮食的第2组,在给食高脂饮食的同时给药LM1016的第3组的皮下脂肪、附睾脂肪和褐色脂肪组织的增加量均减少。
并且,利用苏木精-伊红染色对附睾脂肪进行染色,并在图5示出其结果。如图5所示,可确认,第2组的脂肪细胞的大小最大,相比于第2组,第3组的脂肪细胞的大小减少至一半以下。
测定上述脂肪球的大小,并下述表4示出其结果。
表4
第1组 | 第2组 | 第3组 | |
皮下脂肪的脂肪球大小(μm<sup>2</sup>) | 15896 | 62114 | 35652 |
如上述表4所示,第1组为15896μm2,第2组为62114μm2,第三组为35652μm2。
3.皮下脂肪炎症反应减少
利用F4/80抗体并通过免疫化学染色法确认皮下脂肪炎症反应,其结果如图6所示,可确认,虽然给食高脂饮食的小鼠的皮下脂肪的细胞的形状变形,并在这些细胞之间确认到了疑似炎症的蓝点,但给药LM1016的组依旧维持着齐整的细胞形状,几乎没有发生炎症反应。
实施例3
LM1016的抗糖尿效果
1.血糖减少
为了测定小鼠的葡萄糖耐性,在向各个组给食11周后给药葡萄糖,之后,测定随时间变化的血糖,并在表5及图7示出其结果。
表5
如上述表5所示,经确认,给食高脂饮食的第2组从给食初期开始到120分钟为止的血糖数值最高。相反,在给食高脂饮食的同时给药LM10116的第3组在刚开始的30分钟内的血糖数值上升,但第3组的血糖数值低于第2组的血糖数值。
并且,经确认,在给药30分钟后,第3组的血糖迅速降低,在120分钟后降低至几乎与第1组显示的水平。
因此,可知,LM1016具有通过降低血糖来降低高脂饮食引起的葡萄糖耐性的效果。
2.胰岛素及瘦蛋白的数值减少
测定12周的各个组的胰岛素及瘦蛋白的数值,在下述表6及图8示出其结果。
表6
第1组 | 第2组 | 第3组 | |
胰岛素(ng/ml) | 0.36 | 2.09 | 1.19 |
瘦蛋白(ng/ml) | 2.73 | 25.78 | 17.92 |
如上述表6所示,经确认,第3组的胰岛素数值大幅减少至第2组的胰岛素数值的一半左右。
在肥胖的情况下,随着胰岛素抗性的增加,胰岛素分泌也会增加,LM1016具有通过减少胰岛素浓度来降低高脂饮食引起的胰岛素抗性的效果。
并且,第2组的瘦蛋白数值为25.78ng/ml,第3组的瘦蛋白数值为17.92ng/ml,与第2组的数值相比,第3组的瘦蛋白数值大大减少。
瘦蛋白为脂肪细胞所分泌的食欲调节激素,当在脂肪组织中堆积中性脂肪而使脂肪细胞的大小增变大时,可促进瘦蛋白的合成并增加瘦蛋白的浓度。因此,可知,通过给药LM1016来减少中性脂肪及脂肪细胞,并且,相比于第2组,第3组的瘦蛋白的浓度显著减少。
实施例4
脂肪肝改善效果
1.肝脏的重量及肝脏中性脂肪量
在给食12周后,从各个组的小鼠摘取肝脏并测定肝脏的重量及肝脏组织中的中性脂肪量,在下述表7及图9示出其结果。
表7
第1组 | 第2组 | 第3组 | |
肝脏的重量(g) | 0.92 | 1.29 | 0.88 |
中性脂肪量(nmol/全肝(whole liver)) | 5.78 | 9.33 | 4.20 |
如上述表7所示,经确认,与第2组相比,第3组的肝脏的重量显著减少,从而,与第1组相比,第3组的肝脏的重量也减少。
并且,从测定肝脏组织中性脂肪量的结果中可知,第2组为9.33nmol/全肝,第3组为4.20nmol/全肝,第3组的中性脂肪量数值显著减少至第2组的数值的一半以下。并且,第2组的中性脂肪量数值低于第1组的数值。
因此,随着体重过重,体内的脂肪代谢变得异常,从而导致脂质成分堆积在肝脏中,使得肝的重量及肝脏组织中性脂肪量增加,LM1016菌株具有参与肝的脂质代谢来抑制肝细胞的脂肪堆积的效果。
2.脂肪肝减少
通过苏木精-伊红染色对肝脏进行染色,从而观察是否存在(×20倍率及×40倍率)大脂肪泡(macro fat vacuole),并在图10示出其结果。
如图10所示,虽然第1组与第3组的肝脏组织紧密相连,但在第2组的肝脏组织中的多处观察到了疑似大脂肪泡的白色部分。由此,可知,LM1016菌株具有优秀的脂肪肝抑制效果。
Claims (10)
1.一种发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)LM1016菌株,其特征在于,保藏编号为KCCM12468P。
2.一种用于预防或治疗心血管疾病的药学组合物,其特征在于,包含发酵乳杆菌LM1016菌株,保藏编号为KCCM12468P。
3.根据权利要求2所述的药学组合物,其特征在于,上述发酵乳杆菌LM1016菌株降低作为心血管疾病的风险要素的C反应蛋白、中性脂肪或胆固醇数值,上述发酵乳杆菌LM1016菌株的保藏编号为KCCM12468P。
4.根据权利要求2所述的药学组合物,其特征在于,上述组合物还具有预防或治疗肥胖、糖尿病或脂肪肝疾病的效果。
5.根据权利要求4所述的药学组合物,其特征在于,上述发酵乳杆菌LM1016菌株减少皮下脂肪炎,上述发酵乳杆菌LM1016菌株的保藏编号为KCCM12468P。
6.根据权利要求4所述的药学组合物,其特征在于,上述发酵乳杆菌LM1016菌株降低血糖、胰岛素或瘦蛋白的数值,上述发酵乳杆菌LM1016菌株的保藏编号为KCCM12468P。
7.根据权利要求4所述的药学组合物,其特征在于,上述发酵乳杆菌LM1016菌株减少肝脏的重量或肝中性脂肪的量,上述发酵乳杆菌LM1016菌株的保藏编号为KCCM12468P。
8.一种用于预防或改善心血管疾病的食品组合物,其特征在于,包含发酵乳杆菌LM1016菌株,保藏编号为KCCM12468P。
9.根据权利要求8所述的用于预防或改善心血管疾病的食品组合物,其特征在于,上述食品组合物为保健功能食品、乳制品、发酵制品或食品添加剂。
10.一种用于预防或改善心血管疾病的动物用饲料组合物,其特征在于,包含发酵乳杆菌LM1016菌株,保藏编号为KCCM12468P。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2018-0034612 | 2018-03-26 | ||
KR1020180034612A KR101980527B1 (ko) | 2018-03-26 | 2018-03-26 | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 lm1016 균주, 및 이를 포함하는 심혈관질환 예방 또는 치료용 조성물 |
PCT/KR2019/003462 WO2019190146A2 (ko) | 2018-03-26 | 2019-03-25 | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 lm1016 균주, 및 이를 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112272697A true CN112272697A (zh) | 2021-01-26 |
Family
ID=66675372
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201980023130.8A Pending CN112272697A (zh) | 2018-03-26 | 2019-03-25 | 新型发酵乳杆菌lm1016菌株及包含其的用于预防或治疗心血管疾病的组合物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11453857B2 (zh) |
JP (1) | JP6956896B2 (zh) |
KR (1) | KR101980527B1 (zh) |
CN (1) | CN112272697A (zh) |
WO (1) | WO2019190146A2 (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111801413A (zh) * | 2017-09-06 | 2020-10-20 | 韩国亿诺生物有限公司 | 鼠李糖乳杆菌lm1019菌株及包含其的用于预防及治疗肥胖或糖尿病的组合物 |
CN114437989A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-05-06 | 天津小薇生物科技有限公司 | 一种具有降血糖作用的发酵乳杆菌lf028及其应用 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101980527B1 (ko) * | 2018-03-26 | 2019-05-21 | 주식회사 지놈앤컴퍼니 | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 lm1016 균주, 및 이를 포함하는 심혈관질환 예방 또는 치료용 조성물 |
US20230012950A1 (en) * | 2019-12-31 | 2023-01-19 | Gi Biome | Lactobacillus fermentum strain, and composition for preventing or treating metabolic diseases containing same |
US20230038910A1 (en) * | 2019-12-31 | 2023-02-09 | Gi Biome | Lactobacillus fermentum strain, and composition for preventing or treating metabolic diseases, comprising same |
KR20210086540A (ko) * | 2019-12-31 | 2021-07-08 | 주식회사 지아이바이옴 | 락토바실러스 플란타럼 균주 및 이를 포함하는 대사질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
CN112501046B (zh) * | 2020-09-11 | 2023-05-26 | 杭州娃哈哈科技有限公司 | 一株具有减肥功能的发酵乳杆菌及其应用 |
KR102668292B1 (ko) * | 2021-04-27 | 2024-05-22 | (주) 에이투젠 | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 atg-v5 균주 또는 이를 포함하는 면역증강용 조성물 |
CN115927116B (zh) * | 2022-12-30 | 2023-09-15 | 广西爱生生命科技有限公司 | 一种具有降甘油三酯、降胆固醇、减脂的发酵乳杆菌菌株及其应用 |
CN116590175A (zh) * | 2023-04-12 | 2023-08-15 | 吉林省中科特殊食品创新研究院有限公司 | 一种发酵乳杆菌elf041及其应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20050010451A (ko) * | 2003-07-21 | 2005-01-27 | (주)바이오니아 | 비만증 또는 당뇨병 예방 및/또는 치료용 미생물 |
US20110262372A1 (en) * | 2010-04-27 | 2011-10-27 | Syngen Biotech Co., Ltd. | Lactobacillus Fermentum SG-A95 for Improving Oral Bacterial Groups and Health Care Compositions Thereof |
KR20150118084A (ko) * | 2012-09-20 | 2015-10-21 | 프로테라 인코포레이티드 | 비만 및 비만 관련 질환을 치료하기 위한 프로바이오틱 조성물 및 방법 |
JP2016511742A (ja) * | 2012-12-24 | 2016-04-21 | ユニバーシティ オブ タルトゥ | Lactobacillusfermentum(ラクトバチルス・ファーメンタム)me−3を用いる治療方法 |
KR20180011490A (ko) * | 2016-07-25 | 2018-02-02 | 명지대학교 산학협력단 | 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 퍼멘텀 및 이의 용도 |
KR20180075463A (ko) * | 2018-06-27 | 2018-07-04 | 명지대학교 산학협력단 | 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 퍼멘텀 및 이의 용도 |
KR101980527B1 (ko) * | 2018-03-26 | 2019-05-21 | 주식회사 지놈앤컴퍼니 | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 lm1016 균주, 및 이를 포함하는 심혈관질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102125548B1 (ko) | 2015-02-10 | 2020-06-24 | 주식회사 지니스 | 비만 억제능을 갖는 균주 및 이를 함유하는 약학 조성물 |
-
2018
- 2018-03-26 KR KR1020180034612A patent/KR101980527B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-03-25 US US17/041,740 patent/US11453857B2/en active Active
- 2019-03-25 CN CN201980023130.8A patent/CN112272697A/zh active Pending
- 2019-03-25 WO PCT/KR2019/003462 patent/WO2019190146A2/ko active Application Filing
- 2019-03-25 JP JP2020550760A patent/JP6956896B2/ja active Active
-
2022
- 2022-08-23 US US17/893,840 patent/US20230055117A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20050010451A (ko) * | 2003-07-21 | 2005-01-27 | (주)바이오니아 | 비만증 또는 당뇨병 예방 및/또는 치료용 미생물 |
US20110262372A1 (en) * | 2010-04-27 | 2011-10-27 | Syngen Biotech Co., Ltd. | Lactobacillus Fermentum SG-A95 for Improving Oral Bacterial Groups and Health Care Compositions Thereof |
KR20150118084A (ko) * | 2012-09-20 | 2015-10-21 | 프로테라 인코포레이티드 | 비만 및 비만 관련 질환을 치료하기 위한 프로바이오틱 조성물 및 방법 |
JP2016511742A (ja) * | 2012-12-24 | 2016-04-21 | ユニバーシティ オブ タルトゥ | Lactobacillusfermentum(ラクトバチルス・ファーメンタム)me−3を用いる治療方法 |
KR20180011490A (ko) * | 2016-07-25 | 2018-02-02 | 명지대학교 산학협력단 | 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 퍼멘텀 및 이의 용도 |
KR101980527B1 (ko) * | 2018-03-26 | 2019-05-21 | 주식회사 지놈앤컴퍼니 | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 lm1016 균주, 및 이를 포함하는 심혈관질환 예방 또는 치료용 조성물 |
KR20180075463A (ko) * | 2018-06-27 | 2018-07-04 | 명지대학교 산학협력단 | 프로바이오틱 활성을 갖는 신규 락토바실러스 퍼멘텀 및 이의 용도 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MIKELSAAR等: "Lactobacillus fermentum ME-3 an antimicrobial and antioxidative probiotic", MICROBIAL ECOLOGY IN HEALTH AND DISEASE, vol. 21, 30 April 2009 (2009-04-30), pages 1 - 27 * |
PARKSOO-HYUN等: "植物性发酵乳杆菌对免疫系统的生理活性、抗高血糖和促进肠蠕动的影响", 中国微生态学杂志, vol. 25, no. 7, 30 July 2013 (2013-07-30), pages 782 - 788 * |
WESTFALL等: "Ferulic acid produced by Lactobacillus fermentum NCIMB 5221 reduces symptoms of metabolic syndrome in Drosophila melanogaster", JOURNAL OF MICROBIAL & BIOCHEMICAL TECHNOLOGY, vol. 8, no. 4, 30 April 2016 (2016-04-30), pages 272 - 284, XP055633657, DOI: 10.4172/1948-5948.1000297 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111801413A (zh) * | 2017-09-06 | 2020-10-20 | 韩国亿诺生物有限公司 | 鼠李糖乳杆菌lm1019菌株及包含其的用于预防及治疗肥胖或糖尿病的组合物 |
CN111801413B (zh) * | 2017-09-06 | 2023-11-03 | 韩国亿诺生物有限公司 | 鼠李糖乳杆菌lm1019菌株及包含其的用于预防及治疗肥胖或糖尿病的组合物 |
CN114437989A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-05-06 | 天津小薇生物科技有限公司 | 一种具有降血糖作用的发酵乳杆菌lf028及其应用 |
CN114437989B (zh) * | 2022-03-07 | 2022-10-28 | 天津小薇生物科技有限公司 | 一种具有降血糖作用的发酵乳杆菌lf028及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2019190146A2 (ko) | 2019-10-03 |
US11453857B2 (en) | 2022-09-27 |
US20230055117A1 (en) | 2023-02-23 |
KR101980527B1 (ko) | 2019-05-21 |
JP2021516984A (ja) | 2021-07-15 |
WO2019190146A3 (ko) | 2019-11-21 |
JP6956896B2 (ja) | 2021-11-02 |
US20210115392A1 (en) | 2021-04-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112272697A (zh) | 新型发酵乳杆菌lm1016菌株及包含其的用于预防或治疗心血管疾病的组合物 | |
US9308228B2 (en) | Supplemention of maternal diet | |
TW202136495A (zh) | 胚芽乳酸桿菌菌株及包括其之用於預防或治療代謝疾病的組成物 | |
TWI572354B (zh) | 抑制發炎之組成物 | |
TWI770746B (zh) | 發酵乳酸桿菌菌株及包括其之用於預防或治療代謝疾病的組成物 | |
US10369174B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases, comprising bacteroides acidifaciens as active ingredient | |
CN111801413A (zh) | 鼠李糖乳杆菌lm1019菌株及包含其的用于预防及治疗肥胖或糖尿病的组合物 | |
EP4086334A1 (en) | Lactobacillus fermentum strain, and composition for preventing or treating metabolic diseases containing same | |
JP6793380B2 (ja) | スクロース摂取による血糖値上昇を抑制する物質の評価方法、スクリーニング方法及び製造方法 | |
CN103037901B (zh) | 抑制cd36以控制肥胖和胰岛素敏感性 | |
JP2023501058A (ja) | ベータ-ラパコンを有効成分として含む胆汁うっ滞性肝疾患予防又は治療用薬学組成物 | |
JP2010006718A (ja) | 腸間膜脂肪低減剤 | |
JP7102390B2 (ja) | Apoa1の投与のための組成物及び投薬形態 | |
CN106511970B (zh) | 重组高密度脂蛋白在治疗妊娠期高血压疾病中的应用 | |
CN101357142A (zh) | 酪酸梭菌在制备防治心脑血管疾病药物组合物中的应用 | |
KR101827701B1 (ko) | 콜레스테롤 및 담즙산 배출능이 우수한 기능성 발효유 및 이의 제조방법 | |
CN115612629A (zh) | 粪副拟杆菌及其应用 | |
EP3804756A1 (en) | Metabolism improving agent | |
CN115957299A (zh) | 乳酸菌素在制备治疗慢性溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪肝的药物中的应用 | |
CZ111899A3 (cs) | Farmaceutický prostředek |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |