CN112245477B - 一种附片的炮制方法及由该炮制方法得到的附片及其应用和参附注射液 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种附片的炮制方法及由该炮制方法得到的附片及其应用和参附注射液，该炮制方法，包括：将附子浸泡于浓度为50‑60wt％的胆巴水溶液中进行煮制；将经所述煮制后的附子捞出，对其进行切割形成切片；将所述切片进行蒸制。本发明制备得到的附片无毒副作用，更安全，且该附片的水溶性浸出物含量范围控制在10‑25wt％，其他指标如双酯型生物碱等均满足参附注射液质量标准要求。

Description

一种附片的炮制方法及由该炮制方法得到的附片及其应用和 参附注射液

技术领域

本发明涉及中药材技术领域，尤其涉及一种附片的炮制方法及由该炮制方法得到的附片及其应用和参附注射液。

背景技术

附子为毛茛科植物乌头的子根的加工品，具有回阳救逆、补火助阳和散寒止痛的功效，可用于亡阳虚脱、肢冷脉微、心阳不足、胸痹心痛、虚寒吐泻、脘腹冷痛、肾阳虚衰、阳痿宫冷、阴寒水肿、阳虚外感及寒湿痹痛，是一种重要的中药材。附子也是参附注射液的原料之一，其质量将直接影响参附注射液成品质量。由于附子毒性剧烈，因此需要对附子进行减毒处理。附子中的有效成分和毒性成分均为生物碱。其中主要的毒性成分是双酯型生物碱，因此对附子进行减毒处理主要是去除双酯型生物碱。双酯型生物碱的毒性与其结构中的酯键直接相关，此类生物碱的酯键不稳定，加热水解可使其断裂，故可对附子进行炮制以降低毒性。

然而传统的炮制方法制备的附片不仅存在较大毒副作用，在安全性上存在一定隐患，水溶性浸出物含量也不满足原料参附注射液的质量标准要求，而且传统炮制工艺还需要用调色液对附片进行染色，工艺较复杂。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种附片的炮制方法及由该炮制方法得到的附片及其应用和参附注射液，通过使用浓度为50-60wt％的胆巴水溶液作为附子的浸泡液，然后经煮制减毒、切片及蒸制，制备得到的附片无毒副作用，更安全，且该附片的水溶性浸出物含量范围控制在10-25wt％，其他指标如双酯型生物碱等均满足参附注射液质量标准要求。

为实现以上目的，本发明提供技术方案如下：

一种附片的炮制方法，包括：

将附子浸泡于浓度为50-60wt％的胆巴水溶液中进行煮制；

将经所述煮制后的附子捞出，对其进行切割形切片；

将所述切片进行蒸制。

作为上述技术方案的进一步改进，所述附子通过将采挖后24h以内的泥附子洗净得到；

优选地，所述切片的厚度为4-6mm。

作为上述技术方案的进一步改进，所述煮制的过程中盛装所述胆巴水溶液和所述附子的容器内壁的温度为98-100℃；优选地，所述煮制的时间为15-30min。

作为上述技术方案的进一步改进，所述煮制之前还包括：先将所述附子在浓度为50-60wt％的胆巴水溶液中浸泡7-30天；

优选地，所述浸泡的过程中：每日将所述附子上下翻动1-3次。

作为上述技术方案的进一步改进，将经所述煮制后的附子捞出后及对其进行切割前还包括：将所述煮制后的附子降温至25-40℃；

优选地，采用冷水对所述煮制后的附子进行降温，所述冷水的温度为 4-30℃的水。

作为上述技术方案的进一步改进，所述蒸制前还包括：将所述切片与水混合后静置；

优选地，将所述切片与所述水按质量比为(0.5-1)：1混合，静置12-24h 后进行固液分离，重复该步骤3-6次；

优选地，所述固液分离采用过滤的方式。

作为上述技术方案的进一步改进，所述蒸制的条件包括：表压为 0.09-0.12Mpa，温度为115-125℃，时间为30-50min；

优选地，所述炮制方法还包括：将所述蒸制后的切片进行干燥处理；

优选地，所述干燥处理的温度为90-100℃，时间为6-8h。

本发明还提供了一种由上述的附片的炮制方法得到的附片。

本发明还提供了一种上述的附片在中药中的应用。

本发明还提供了一种参附注射液，包括上述的附片的炮制方法得到的附片的水溶性浸出物。

本发明的有益效果：

本发明的炮制工艺简单，易操作，通过使用浓度为50-60wt％的胆巴水溶液作为附子的浸泡液，然后经煮制减毒、切片及蒸制，制备得到的附片无毒副作用，更安全，且该附片的水溶性浸出物含量范围控制在10-25wt％，符合参附注射液质量标准要求，且其他指标如双酯型生物碱等均满足参附注射液质量标准要求。

为使本发明的上述目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，作详细说明如下。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面结合实施例的方式对本发明的技术方案做详细说明，在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。

但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。

除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。

如本文所用之术语：

“由……制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

连接词“由……组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。

当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。

在这些实施例中，除非另有指明，所述的份和百分比均按质量计。

“质量份”指表示多个组分的质量比例关系的基本计量单位，1份可表示任意的单位质量，如可以表示为1g，也可表示2.689g等。假如我们说A组分的质量份为a份，B组分的质量份为b份，则表示A组分的质量和 B组分的质量之比a：b。或者，表示A组分的质量为aK，B组分的质量为bK(K为任意数，表示倍数因子)。不可误解的是，与质量份数不同的是，所有组分的质量份之和并不受限于100份之限制。

“和/或”用于表示所说明的情况的一者或两者均可能发生，例如，A 和/或B包括(A和B)和(A或B)。

本发明提供一种附片的炮制方法，包括：

将附子浸泡于浓度为50-60wt％的胆巴水溶液中进行煮制；

将经所述煮制后的附子捞出，然后纵切成厚度为4-6mm的切片；

将所述切片进行蒸制；优选地，将所述切片在表压为0.09-0.12Mpa和温度为115-125℃的条件下蒸制30-50min。

上述附子通过将采挖后24h以内的泥附子用纯净水洗净得到。

进一步地，上述武火煮制前，先将附子在浓度为50-60wt％的胆巴水溶液中浸泡7-30天；优选地，该浸泡的过程中：每日将附子上下翻动1-3次，既达到对附子进行较好地保鲜，避免新鲜采挖的附子腐烂的目的，又能够达到预减毒的目的。

优选地，所述煮制的过程中盛装上述胆巴水溶液和附子的容器内壁的温度为98-100℃，煮制的时间为15-30min。

需要说明的是，通过采用武火煮制能够快速煮到沸腾，并控制煮制的时间在15-30min，既能够快速达到煮至透心和增效减毒的目的，又能够避免煮制的时间太久附子易煮烂，造成后续切片不成型的问题。

进一步地，将经上述煮制后的附子捞出后及对其进行切割前还包括：将煮制后的附子降温至25-40℃，优选地，采用冷水对该煮制后的附子进行降温，便于后续的切片，避免附子温度过高切片切坏；需要说明的是，冷水的温度为4-30℃的水。

进一步地，上述蒸制前还包括：将上述切片与水混合后静置；优选地，将上述切片与水按质量比为(0.5-1)：1混合，静置使切片在水中浸漂12-24h 后过滤掉水，重复该步骤3-6次，使得浸漂后的水的电导率达到 3000-10000μs/cm，一方面可以除掉切片上残留的胆巴，另一方面可进一步降低切片的毒性。

进一步地，本发明的炮制方法还包括：将上述蒸制后的切片进行干燥处理。

优选地，上述干燥处理的温度为90-100℃，时间为6-8h，能够较好地除掉蒸制后的切片中的水分，同时不会破坏最终得到的附片的功效。

本发明还提供了一种由上述的附片的炮制方法得到的附片，附片无毒副作用，更安全，且该附片的水溶性浸出物含量范围控制在10-25wt％，其他指标如双酯型生物碱等均满足参附注射液质量标准要求。

本发明还提供了一种由上述的附片在中药中的应用。

本发明还提供了一种参附注射液，包括上述的附片的炮制方法得到的附片的水溶性浸出物。

下面将结合具体实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

(1)将采挖后24h以内的泥附子用纯净水洗净，将洗净后的附子置于池子中，加入浓度为50wt％的胆巴水溶液，以能完全浸没附子为度，浸泡7天，在浸泡的过程中每天将附子上下翻动一次。

(2)将上述浸泡后的附子从池中捞出放入内壁温度为100℃的锅中，加入浓度为50wt％的胆巴水溶液，使附子淹没为宜，保持锅内壁温度为 100℃煮制30min，然后捞出加冷水使附子降温至35℃，再捞出附子，直接纵切成厚度为5mm的切片。

(3)将上述切片用清水浸漂，水量以淹没附子5cm为宜，浸漂12h 后滤掉水，然后重复该步骤6次。

(4)将经上述浸漂后的附子置于放入蒸制容器内，在表压为0.11Mpa 及温度为125℃的条件下蒸制30min，然后将蒸制后的切片置于100℃的烘干机中干燥6h，得到附片。

实施例2

(1)将采挖后24h以内的泥附子用纯净水洗净，将洗净后的附子置于池子中，加入浓度为55wt％的胆巴水溶液，以能完全浸没附子为度，浸泡7天，在浸泡的过程中每天将附子上下翻动一次。

(2)将上述浸泡后的附子从池中捞出放入内壁温度为98℃的锅中，加入浓度为55wt％的胆巴水溶液，使附子淹没为宜，保持锅内壁温度为 98℃煮制20min，然后捞出加冷水使附子降温至30℃，再捞出附子，直接纵切成厚度为5mm的切片。

(3)将上述切片用清水浸漂，水量以淹没附子5cm为宜，浸漂24h 后滤掉水，然后重复该步骤4次。

(4)将经上述浸漂后的附子置于放入蒸制容器内，在表压为0.11Mpa 及温度为125℃的条件下蒸制30min，然后将蒸制后的切片置于90℃的烘干机中干燥8h，得到附片。

实施例3

(1)将采挖后24h以内的泥附子用纯净水洗净，将洗净后的附子置于池子中，加入浓度为60wt％的胆巴水溶液，以能完全浸没附子为度，浸泡7天，在浸泡的过程中每天将附子上下翻动一次。

(2)将上述浸泡后的附子从池中捞出放入内壁温度为100℃的锅中，加入浓度为60wt％的胆巴水溶液，使附子淹没为宜，保持锅内壁温度为 100℃煮制15min，然后捞出加冷水使附子降温至30℃，再捞出附子，直接纵切成厚度为5mm的切片。

(3)将上述切片用清水浸漂，水量以淹没附子5cm为宜，浸漂36h 后滤掉水，然后重复该步骤3次。

(4)将经上述浸漂后的附子置于放入蒸制容器内，在表压为0.11Mpa 及温度为125℃的条件下蒸制30min，然后将蒸制后的切片置于90℃的烘干机中干燥8h，得到附片。

实施例4

该实施例4与实施例1的区别在于：将步骤(4)中在表压为0.11Mpa 及温度为125℃条件下蒸制30min替换为在表压为0.10Mpa及温度为120℃的条件下蒸制40min，其它同实施例1。

实施例5

该实施例5与实施例1的区别在于：将步骤(4)中在表压为0.11Mpa 及温度为125℃条件下蒸制30min替换为在表压为0.09Mpa及温度为115℃的条件下蒸制50min，其它同实施例1。

对比例1

该对比例1与实施例1的区别在于：将步骤(1)和(2)中浓度为50wt％的胆巴水溶液替换为浓度为30wt％的胆巴水溶液，其它同实施例1。

对比例2

该对比例2与实施例1的区别在于：将步骤(1)和(2)中浓度为50wt％的胆巴水溶液替换为浓度为40wt％的胆巴水溶液，其它同实施例1。

对比例3

该对比例3与实施例1的区别在于：将步骤(1)和(2)中浓度为50wt％的胆巴水溶液替换为浓度为70wt％的胆巴水溶液，其它同实施例1。

对比例4

该对比例4与实施例1的区别在于：将步骤(4)中蒸制30min替换为蒸制20min，其它同实施例1。

对比例5

该对比例5与实施例1的区别在于：将步骤(4)中蒸制30min替换为蒸制60min，其它同实施例1。

对比例6

该对比例6与实施例1的区别在于：将步骤(4)中在表压为0.11Mpa 及温度为125℃的条件下蒸制30min替换为表压为在表压为0Mpa(常压) 及温度为100℃的条件下蒸制4h，其它同实施例1。

对比例7

该对比例5与实施例1的区别在于：在步骤(3)和步骤(4)之间添加染色工序，即：用调色液(红糖加菜籽油)对经上述浸漂后的附子进行染色；其它同实施例1。

需要说明的是，上述胆巴水溶液购自四川九大蓬莱盐化有限公司。

观察上述实施例1-5及对比例1-7得到的附片的状态，及对上述实施例 1-5及对比例1-7得到的附片的毒性成分双酯型生物碱的含量(标准要求≤ 0.020wt％)、有效成分单酯型生物碱的含量(标准要求≥0.010wt％)、生物碱总含量及水溶性浸出物含量(标准要求10-25wt％)进行检测，结果入下表1所示。

表1

由上表1结果可得出：(1)本发明实施例得到的附片不仅其水溶性浸出物含量范围可控制在10-25wt％，符合参附注射液质量标准要求，其他指标如毒性成分双酯型生物碱和有效成分单酯型生物碱等亦均满足参附注射液质量标准要求。

(2)由实施例1与对比例1-3的结果相比较可知，当胆巴水溶液的浓度低于50wt％时，经胆巴液浸泡后的附子及得到的附片都会出现腐烂现象，且有毒成分双酯型生物碱含量较高，容易超出参附注射液质量标准要求；而当胆巴水溶液的浓度高于60wt％时，水溶性浸出物含量不符合参附注射液质量标准要求。

(3)由实施例1与对比例4-6的结果相比较可知，当蒸制时间超出本发明要求的蒸制时间范围或者采用常压时，水溶性浸出物含量不符合参附注射液质量标准要求。

(4)由实施例1与对比例7的结果相比较可知，增加染色工序的炮制工艺不仅得到的附片的有毒成分双酯型生物碱含量较高，水溶性浸出物不符合参附注射液质量标准要求，而且工序工艺上更复杂，成本高，本发明的炮制工艺无需染色工序，不仅可以减少不明添加辅料的加入，同时相对传统的炮制工艺工艺更简单，成本也更低。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

此外，本领域的技术人员能够理解，尽管在此的一些实施例包括其它实施例中所包括的某些特征而不是其它特征，但是不同实施例的特征的组合意味着处于本发明的范围之内并且形成不同的实施例。例如，在上面的权利要求书中，所要求保护的实施例的任意之一都可以以任意的组合方式来使用。公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在加深对本发明的总体背景技术的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技术。

Claims (8)

1.一种附片的炮制方法，其特征在于，包括：

先将附子在浓度为50-60wt%的胆巴水溶液中浸泡7-30天；所述浸泡的过程中：每日将所述附子上下翻动1-3次；

再将附子浸泡于浓度为50-60wt%的胆巴水溶液中进行煮制；所述煮制的过程中盛装所述胆巴水溶液和所述附子的容器内壁的温度为98-100℃；所述煮制的时间为15-30min；

将经所述煮制后的附子捞出，对其进行切割形成切片；

将所述切片进行蒸制；所述蒸制的条件包括：表压为0.09-0.12Mpa，温度为115-125℃，时间为30-50min；

将所述蒸制后的切片进行干燥处理；所述干燥处理的温度为90-100℃，时间为6-8h。

2.如权利要求1所述的附片的炮制方法，其特征在于，所述附子通过将采挖后24h以内的泥附子洗净得到；所述切片的厚度为4-6mm。

3.如权利要求1所述的附片的炮制方法，其特征在于，将经所述煮制后的附子捞出后及对其进行切割前还包括：将所述煮制后的附子降温至25-40℃。

4.如权利要求3所述的附片的炮制方法，其特征在于，所述降温为采用冷水对所述煮制后的附子进行降温，所述冷水的温度为4-30℃。

5.如权利要求1所述的附片的炮制方法，其特征在于，所述蒸制前还包括：将所述切片与水混合后静置。

6.如权利要求5所述的附片的炮制方法，其特征在于，将所述切片与所述水按质量比为（0.5-1）：1混合，静置12-24h后进行固液分离，重复该步骤3-6次；所述固液分离采用过滤的方式。

7.一种由权利要求1-6任一项所述的附片的炮制方法得到的附片。

8.一种如权利要求7所述的附片在制备中药中的应用。