CN112245435A - 一种用于解救钩吻中毒的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于解救钩吻中毒的组合物，包括组分A和组分B；所述组分A为地西泮或氟马西尼；所述组分B为肾上腺素。本发明提供的组合物能够明显缓解临床钩吻中毒的症状严重程度，显著增加存活率。

Description

一种用于解救钩吻中毒的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及有毒中药的解毒，具体涉及一种用于解救钩吻中毒的组合物。

背景技术

钩吻为马钱科植物胡蔓藤的全草，作为有毒中药收录记载于中国兽药典2015版，《唐本草》云“人或畜食其叶皆死,羊食则大肥,猪食之能治热性病”。钩吻对人有剧毒，素有“毒草之王”之称。中国钩吻主要分布在广西、广东、福建、江西、浙江、云南、湖南、贵州一带，在这些地区钩吻常被称为断肠草、大茶叶、毒根、野葛等。近年来药理学研究显示钩吻还具有抗肿瘤、镇痛、镇静、抗焦虑、抗炎等作用。钩吻中主要的药理活性成分为其内的吲哚类生物碱成分，但生物碱的毒性也相对较大，其中以钩吻素己单体毒性最大。据文献报道小鼠腹腔注射的LD50为0.165mg/kg，为极毒物质。由于钩吻易与一些中草药(如金银花、穿山龙等)混淆，以及民间不遵循使用原则或者误服导致中毒事件屡有发生，严重者因呼吸抑制致呼吸衰竭而亡。钩吻中毒先出现消化系统症状，继而出现神经系统症状，多在30分钟内发病。误食后出现恶心、呕吐、腹痛等。神经系统症状紧随其后表现为眩晕、瞳孔放大、肌肉震颤、言语不清、呼吸急促到减慢、心律失常、出现显著的腹式呼吸，严重者呼吸衰竭、抽搐窒息而死。由于钩吻中毒属于急性神经毒性，临床至今没有针对钩吻中毒的有效解救药物，大多以食物中毒：洗胃、导泻或者血液净化等手段加速毒物的排除，对呼吸抑制的患者则予以呼吸支持，甚至采用有创治疗辅助呼吸。

临床解救首先予以洗胃和导泻，呼吸困难时辅以对症治疗吸氧，中枢麻痹时使用尼可刹米、山梗菜碱，必要时气管切开等。同时也有文献记载服用大量新鲜羊血可解钩吻之毒。但钩吻诱发的急性神经毒性具有发作快，呼吸抑制一旦出现极易导致血压降低，呼吸衰竭而无法挽救。以上的治疗在临床抢救时操作繁琐耗时，不能跟不上发作的速度，抢救效率低，效果不显著。根据文献报道使用尼可刹米、山梗菜碱、阿托品、新斯的明等药物也均效果不显著，而被排除使用。

发明内容

钩吻隶属剧毒的植物，中毒后发作时间快，对中毒严重者来不及对症治疗即已经无可挽救。因此，本发明的第一目的在于提供一种用于解救钩吻中毒的组合物，能够对临床上钩吻植物或其毒性成分引发的急性中毒进行及时、有效的解救。

具体而言，本发明提供的用于解救钩吻中毒的组合物包括组分A和组分B；其中：

所述组分A为地西泮或氟马西尼；

所述组分B为肾上腺素。

本发明所述地西泮，中文别名苯甲二氮

或苯甲二氮唑，与中枢苯二氯卓受体结合而促进GABA的释放或突触传递功能有关，用于全麻诱导及麻醉前给药，也用于抗癫痫及抗惊厥。

本发明所述氟马西尼，中文别名苯二氮革咪唑，适用于解除苯二氮卓类药物的中枢镇静作用以及其他药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷。

本发明所述盐酸肾上腺素，可兴奋心脏和升高血压，作为心脏骤停的急救首选药物；也可扩张支气管平滑肌，适用于支气管痉挛所致的呼吸困难；也可与局麻药配伍延长局麻药作用时间。

据文献报道以及本发明证实，将地西泮、氟马西尼或者肾上腺素单独使用，仅在相对于摄入钩吻之前10min-30min给药的实验室情况下，能够起到一定的降低死亡率效果，但针对钩吻急性中毒的症状尤其是由钩吻引起的中枢神经毒性呼吸抑制没有明显的缓解效果，尤其是上述在中毒之前给药的实验方法在临床中毒案例中不具备可行性。

本发明通过大量研究和实验验证，在摄入钩吻后立即施用本发明提供的药物组合物，保护效果高，存活率可高达100％，且症状出现时间与对照组相比明显延缓，可以显著缓解中枢神经毒性呼吸抑制症状。即使在出现钩吻中毒症状后才施用本发明提供的药物组合物，也能够明显缓解由钩吻急性中毒引起的中枢神经毒性呼吸抑制，显著提高存活率。

作为本发明的优选方案，所述组合物中，所述组分A为地西泮，所述组分B为盐酸肾上腺素。

作为本发明的进一步优选方案，所述地西泮与盐酸肾上腺素的质量比为(30～50)：(0.3～0.5)，优选为(45～50)：(0.4～0.5)。

本发明通过实验验证，采用地西泮与盐酸肾上腺素的组合方式，能够实现最为优异的症状缓解和降低死亡率效果。当二者的质量比在上述优选范围内时，形成组合物用于中毒者，效果最佳。

作为本发明的优选方案，所述组合物中，所述组分A为氟马西尼，所述组分B为盐酸肾上腺素。

作为本发明的进一步优选方案，所述氟马西尼与盐酸肾上腺素的质量比为(0.6～1)：(0.3～0.5)，优选为(0.8～1)：(0.4～0.5)。

本发明通过实验验证，采用氟马西尼与盐酸肾上腺素的组合方式，能够实现优异的症状缓解和降低死亡率效果。当二者的质量比在上述优选范围内时，形成组合物用于中毒者，效果更佳。

本发明所述组合物中还可以包括药学上可接受的辅料和/或载体。

作为本发明的优选方案，所述组合物为注射给药剂型，如肌肉注射剂型、皮下注射剂型、静脉注射剂型等。作为本发明的一种具体实施方式，所述组合物为静脉注射给药剂型。本发明提供的组合物采用注射给药剂型给药方便，利于临床中毒、尤其是急性中毒后的及时救治。

本发明的第二目的是提供所述组合物在制备钩吻中毒解救药物中的应用。

本发明所述钩吻中毒优选是由钩吻引起的急性中毒，进一步优选为由钩吻引起的中枢神经毒性呼吸抑制。

本发明所述钩吻具体可以为：钩吻植物全草、钩吻植物粉末、钩吻中所含的总生物碱或者钩吻中所含的生物碱单体。

本发明的第三目的是提供一种用于解救钩吻中毒的试剂盒。在临床上解救钩吻中毒者时，可以直接使用该试剂盒，并按照试剂盒提供的药物以及用量比进行使用，从而实现及时、有效的抢救。

作为本发明的第一种优选方案，所述试剂盒包括地西泮静脉注射液和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液。优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述地西泮静脉注射液中所含的地西泮和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(45～50)：(0.8～1)。

作为上述优选方案的一种具体实施方案，以注射液中活性成分的质量计，每一人次使用的试剂盒中含有地西泮45mg～50mg和盐酸肾上腺素0.8mg～1.0mg。以上具体实施方案中的剂量是以人均体重为70kg限定的使用剂量，当中毒者体重明显偏离该数值时，可以根据实际体重进行调整，得到合理剂量。临床上的中重度患者，可以考虑使用多个上述以一人次为单位的试剂盒。

作为本发明的第二种优选方案，所述试剂盒包括地西泮静脉注射液和盐酸肾上腺素静脉注射液。优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述地西泮静脉注射液中所含的地西泮和盐酸肾上腺素静脉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(45～50)：(0.4～0.5)。

作为上述优选方案的一种具体实施方案，以注射液中活性成分的质量计，每一人份使用的试剂盒中含有地西泮45mg～50mg和盐酸肾上腺素0.4mg～0.5mg。以上具体实施方案中的剂量是以人均体重为70kg限定的使用剂量，当中毒者体重明显偏离该数值时，可以根据实际体重进行调整，得到合理剂量。临床上的中重度患者，可以考虑使用多个上述以一人次为单位的试剂盒。

作为本发明的第三种优选方案，所述试剂盒包括氟马西尼静脉注射液和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液。优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述氟马西尼静脉注射液中所含的氟马西尼和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(0.8～1)：(0.8～1)。

作为上述优选方案的一种具体实施方案，以注射液中活性成分的质量计，每一人份使用的试剂盒中，含有氟马西尼0.8mg～1.0mg和盐酸肾上腺素0.8mg～1.0mg。以上具体实施方案中的剂量是以人均体重为70kg限定的使用剂量，当中毒者体重明显偏离该数值时，可以根据实际体重进行调整，得到合理剂量。临床上的中重度患者，可以考虑使用多个上述以一人次为单位的试剂盒。

作为本发明的第四种优选方案，所述试剂盒包括氟马西尼静脉注射液和盐酸肾上腺素静脉注射液。优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述氟马西尼静脉注射液中所含的氟马西尼和盐酸肾上腺素静脉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(0.8～1)：(0.4～0.5)。

作为上述优选方案的一种具体实施方案，以注射液中活性成分的质量计，每一人份使用的试剂盒中，含有氟马西尼0.8mg～1.0mg和盐酸肾上腺素0.4mg～0.5mg。以上具体实施方案中的剂量是以人均体重为70kg限定的使用剂量，当中毒者体重明显偏离该数值时，可以根据实际体重进行调整，得到合理剂量。临床上的中重度患者，可以考虑使用多个上述以一人次为单位的试剂盒。

与现有技术相比，本发明提供的用于解救钩吻中毒的组合物可以取得不限于以下几方面的显著效果：

第一，本发明提供的组合物能够对临床上钩吻植物或其毒性成分引发的急性中毒进行及时、有效的解救，在摄入毒性物质后，甚至是毒性症状显现后，使用本发明提供的组合物均能够明显缓解由钩吻急性中毒引起的中枢神经毒性呼吸抑制，显著提高存活率。

第二，本发明通过选择特定的物质进行组合使用，并进一步对各组分用量进行优化，完善了使用方案以合理服务于钩吻中毒病例，及时有效挽救患者生命。

第三，本发明提供的组合物中各个组分均为临床常用储备药物，作为中毒抢救的可操作性强，可以形成稳定的注射剂，使用方便，且浓度可控制性强。

第四，本发明还能为中药钩吻在开发过程中合理避免其毒性方面提供数据参考。

附图说明

图1为实施例1解救药物组合物对钩吻中毒症状出现时间及死亡率的影响结果示意图；

图2为实施例2解救药物组合物对钩吻素己中毒症状出现时间及死亡率的影响结果示意图。

图3为实施例3解救药物单独使用对钩吻素己中毒症状出现时间及死亡率的影响结果示意图。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：组合物对钩吻粉中毒后的解救效果

1.材料

1.1药品

钩吻粉末(钩吻植株干燥后粉碎)、地西泮(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020957,浓度5mg/ml)、氟马西尼(湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H20093464,浓度0.1mg/ml)、盐酸肾上腺素(哈药集团三精制药有限公司)。

1.2器材

1ml注射器、吸管、烧杯、电子天平(0.0001g)、动物体重秤、灌胃器、移液器、生理盐水、50ml离心管、灌胃针、一次性乳胶手套、医用口罩、计时器、一次性吸头。

1.3试验动物

成年健康的ICR小鼠120只，雌雄各半，体重20±2g，购买于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，批号：SCXK(湘)2016-0002。饲养环境为SPF实验动物房。温度22±2℃，相对湿度55±5％，12小时光照/12小时黑暗周期。给予充足的基础日粮和洁净的饮水，适应一周后开始实验。灌胃前禁食不禁水12h，灌胃3h后再恢复日粮供应。

2.方法

2.1钩吻全草的中毒及死亡剂量摸索

钩吻植株干燥后用药物粉碎机粉碎成粉末，100目药筛过筛，所得细粉作为研究钩吻全草中毒与解救实验的毒性物质。钩吻粉溶解于生理盐水，母液浓度设定为100mg/ml。实验首先对钩吻全草中毒的剂量进行摸索。试验以母液50μl，生理盐水稀释至终体积400μl进行灌胃给药。母液体积从50μl、25μl、12.5μl、6.25μl依次递减。50-25ul给药剂量全部死亡，直至6.25μl给药剂量时未出现全部死亡，但仍有中毒症状。因此钩吻全草中毒剂量控制在6.25μl-25μl范围内，根据小鼠体重折算为给药剂量在21-83mg/kg。最终66mg/kg的浓度，小鼠出现一半死亡的剂量。确定钩吻全草解救实验选取66mg/kg为小鼠的给毒剂量。

2.2解救药物对钩吻中毒的解救效果

给药方式：采用腹腔注射解救药物探寻其解救效果，钩吻灌胃体积：400μl，腹腔注射药物体积控制在200μl以内。

解救药物给药剂量：使用剂量如下表1，小鼠剂量按体表面积折算剂量小鼠的剂量＝一人次用量mg×50×0.0026，其中小鼠体重按20mg计算。本发明采用的剂量，均在临床规定的安全剂量范围内。

表1

考虑到钩吻属于急性神经毒性导致呼吸抑制，小鼠灌胃给药后中毒症状在10min左右即可出现。本发明采用了灌胃钩吻后同步注射解药，以及药后出现症状后再进行注射解救药物。动物分组：空白对照组(灌胃同体积生理盐水)、钩吻全草对照组(灌胃钩吻)、钩吻全草+解救药物组(同步)、钩吻全草(中毒症状后)+解救药物。每组试验的雌雄小鼠数量各10只。给药后记录给药时间，中毒症状、死亡出现时间，统计分析小鼠的症状、死亡情况。

3.结果

实验结果如图1所示，统计结果如表2所示

表2

此次试验的小鼠全部处于禁食12h的空腹状态，灌胃给药后，药物无食物缓冲作用。钩吻全草中毒症状由小鼠活动减少开始，呼吸急促，前肢无力，抬头震颤，眼球凸出，匍匐不动。随着呼吸抑制进一步加剧，小鼠腹式呼吸明显，呼吸不断的加深加强，可见明显张口呼吸，最终呼吸衰竭，挣扎而亡。从症状出现时间可以看出，钩吻的毒性物质吸收迅速，且表现为急性神经毒性，症状缓解后小鼠活动水平即可得以恢复，饮食饮水恢复正常。我们以抬头震颤和眼球凸出以及腹式呼吸三个标志，只要发生三者之一即作为症状出现的标志，进行统计症状出现时间以及死亡时间。但是由图1的A、B可知：小鼠灌胃钩吻全草后在10min左右出现中毒症状，10-40min内发生死亡。

图1结果显示，钩吻全草灌胃后同步使用两种组合解救药物效果都是存活率达到了100％，而且显著延缓了症状出现的时间，症状出现的比例也明显减少。氟马西尼与肾上腺素联用可使症状出现比例由100％降低至60％，而地西泮与肾上腺素联用后症状出现比例由100％降低至35％。而在症状后进行解救药物组合氟马西尼+肾上腺素组的存活率由空白组50％升高到了80％，地西泮+肾上腺素组的存活率由空白组50％升高到了90％。

实施例2：组合物对钩吻素己中毒后的解救效果

1.材料

1.1药品

钩吻素己(成都曼思特生物科技有限公司，82354-38-9)、地西泮(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020957,浓度5mg/ml)、氟马西尼(湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H20093464,浓度0.1mg/ml)、盐酸肾上腺素(哈药集团三精制药有限公司)。

1.2器材

1ml注射器、吸管、烧杯、电子天平(0.0001g)、动物体重秤、灌胃针、移液器、生理盐水、50ml离心管、灌胃针、一次性乳胶手套、医用口罩、计时器、一次性吸头。

1.3钩吻素己药物配制

称取0.060g钩吻素己粉末，加入600μl无水乙醇助溶后加入59.4ml生理盐水，配制成60ml初始药物浓度为1mg/ml的钩吻素己。预设给与小鼠0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg。每20g体重分别取10μl、20μl、30μl、40μl、50μl、60μl钩吻素己母液配制致终体积。

1.4试验动物

成年健康的ICR小鼠120只，雌雄各半，体重20±2g，购买于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，批号：SCXK(湘)2016-0002。饲养环境为SPF实验动物房。温度22±2℃，相对湿度55±5％，12小时光照/12小时黑暗周期。给予充足的基础日粮和洁净的饮水，适应一周后开始实验。灌胃前禁食不禁水12h，灌胃3h后再恢复日粮供应。

2.方法

2.1钩吻素己的中毒及死亡剂量摸索

由预实验摸索钩吻素己100％的致死剂量为2mg/kg及0％致死剂量浓度为0.85mg/kg，在1.5mg/kg时既可导致70％的致死率，解救组的钩吻素己给药量确定为1.5mg/kg。

2.2解救药物对钩吻中毒的解救效果

给药方式：采用腹腔注射解救药物探寻其解救效果，钩吻素己灌胃体积：400μl，腹腔注射药物体积控制在200μl以内。

解救药物给药剂量：待筛选的解救药物给药小鼠剂量同实例1。

动物分组：空白对照组(灌胃同体积生理盐水)、钩吻素己对照组(灌胃钩吻)、钩吻素己+解救药物组(同步)、钩吻素己(中毒后)+解救药物。每组试验的雌雄小鼠数量各10只。给药后记录给药时间，中毒症状、死亡出现时间，统计分析小鼠的症状、死亡情况。

3.结果

实验结果如图2所示，统计结果如表3所示。

表3

由以上结果可知，两种组合药物，在灌胃钩吻后立即腹腔注射地西泮+肾上腺素组能达到100％的存活率，与对照组30％相比，保护效果高，且症状出现时间与对照组相比明显延缓，出现中毒症状比例仅45％。而氟马西尼+肾上腺素立即解救组与地西泮组和相比稍差一些，存活率为80％，出症状比率为70％。出症状时间也放缓。症状后地西泮+肾上腺素解救组存活率为60％，而氟马西尼+肾上腺素解救组存活率为55％，解救效果降低。这可能与钩吻素己的毒性物质吸收与全草组相比纯度高，吸收迅速，所以解救效果没有全草组解救效率高。但与对照组相比存活率也明显的提高，出症状后存活率仍有25-30％的提高。

实施例3：非组合使用药物对钩吻素己中毒的解救效果

1.材料

1.1药品

钩吻素己、地西泮、氟马西尼、盐酸肾上腺素使用厂家同实例2。

1.2器材

1ml注射器、吸管、烧杯、电子天平(0.0001g)、动物体重秤、灌胃针、移液器、生理盐水、50ml离心管、灌胃针、一次性乳胶手套、医用口罩、计时器、一次性吸头。

1.3钩吻素己药物配制

配置方式同实例2。

1.4试验动物

成年健康的ICR小,60只，雄性，体重20±2g，购买于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，批号：SCXK(湘)2016-0002。饲养环境为SPF实验动物房。温度22±2℃，相对湿度55±5％，12小时光照/12小时黑暗周期。给予充足的基础日粮和洁净的饮水，适应一周后开始实验。灌胃前禁食不禁水12h，灌胃3h后再恢复日粮供应。

2.方法

2.1钩吻素己的中毒及死亡剂量摸索

同实例2，解救组的钩吻素己给药量确定为1.5mg/kg。

2.2解救药物对钩吻中毒的解救效果

给药方式：采用腹腔注射解救药物探寻其解救效果，钩吻素己灌胃体积：400μl，腹腔注射药物体积控制在200μl以内。

解救药物给药剂量：待筛选的解救药物给药小鼠剂量同实例1。

动物分组：由于单独用药效果显著下降，在临床研究的前期试验中只能采取提前或者同步给予解救药物方可有部分解救效果。因此动物分组采用：空白对照组(灌胃同体积生理盐水)、钩吻素己对照组(灌胃钩吻)、地西泮(提前10min注射)+钩吻素己、氟马西尼(提前10min注射)+钩吻素己、钩吻素己+肾上腺素(同步)。每组试验小鼠n＝10。给药后记录给药时间，中毒症状、死亡出现时间，统计分析小鼠的症状、死亡情况。

3.结果

实验结果如图3所示，统计结果如表4所示。

表4

由表4可以看出，组合物中所涉及的药物在钩吻素己中毒中单独使用时，解救效果大大降低。由图3A可知肾上腺素同步解救时效果最好存活率由20％升高到了60％，而地西泮组存活率没有解救效果，但我们可以发现地西泮组小鼠的死亡时间明显延后，对照组小鼠大部分在10min左右死亡，而地西泮组则延后到了30min左右才发生死亡。氟马西尼组存活率由20％升高到了50％，提前注射的前提下才能降低死亡率，地西泮与氟马西尼两种药物在与钩吻素己同步解救时无显著解救效果，因此此部分数据并未呈现。由图3B可知，在症状出现比例中可以看到，只有肾上腺素组明显延缓了症状出现时间，但症状出现比例并没有明显缓解。以上结果共同表明，组合物中所涉及的组分单独使用均不能实现同时提高存活率和缓解中毒症状的效果。

由实例1、2、3解救效果对比我们可以看出钩吻及其生物碱中毒是应遵循：1联合用药原则，氟马西尼+肾上腺素、地西泮+肾上腺素都可以取得较好的疗效；2尽早用药；3对临床中重度患者可以考虑重复用药。

本发明的技术方案是基于钩吻中毒症状，用实验用小鼠做研究模型评价了不同作用机制的候选药物的解救效果，比较候选药物是否可以延缓死亡时间、缓解中毒症状、减少死亡的数量，在此基础上筛选出有效的候选药物，并通过大量的实验优化了药物的组合，最终成功的优化出了在钩吻及其生物碱中毒致死剂量下的解救药物，并且适用于临床的紧急抢救，给药方便，可大大提高临床的救治率。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种用于解救钩吻中毒的组合物，其特征在于，包括组分A和组分B；

所述组分A为地西泮、氟马西尼中的一种或两种；

所述组分B为肾上腺素。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组分A为地西泮，所述组分B为盐酸肾上腺素；

优选地，所述组分A与组分B的质量比为(30～50)：(0.3～0.5)，优选为(45～50)：(0.4～0.5)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组分A为氟马西尼，所述组分B为盐酸肾上腺素；

优选地，所述组分A与组分B的质量比为(0.6～1)：(0.3～0.5)，优选为(0.8～1)：(0.4～0.5)。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物为注射给药剂型，优选为静脉注射给药剂型。

5.权利要求1～4任意一项所述组合物在制备钩吻中毒解救药物中的应用；

优选地，所述钩吻中毒是由钩吻引起的急性中毒，更优选为由钩吻引起的中枢神经毒性呼吸抑制。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述钩吻为钩吻植物全草、钩吻植物粉末、钩吻中所含的总生物碱或者钩吻中所含的生物碱单体。

7.一种用于解救钩吻中毒的试剂盒，其特征在于，包括地西泮静脉注射液和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液；

优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述地西泮静脉注射液中所含的地西泮和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(45～50)：(0.8～1)；

更优选地，以注射液中活性成分的质量计，每一人次使用的试剂盒中含有地西泮45mg～50mg和盐酸肾上腺素0.8mg～1.0mg。

8.一种用于解救钩吻中毒的试剂盒，其特征在于，包括地西泮静脉注射液和盐酸肾上腺素静脉注射液；

优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述地西泮静脉注射液中所含的地西泮和盐酸肾上腺素静脉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(45～50)：(0.4～0.5)；

更优选地，以注射液中活性成分的质量计，每一人次使用的试剂盒中含有地西泮45mg～50mg和盐酸肾上腺素0.4mg～0.5mg。

9.一种用于解救钩吻中毒的试剂盒，其特征在于，包括氟马西尼静脉注射液和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液；

优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述氟马西尼静脉注射液中所含的氟马西尼和盐酸肾上腺素皮下或肌肉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(0.8～1)：(0.8～1)；

更优选地，以注射液中活性成分的质量计，每一人次使用的试剂盒中，含有氟马西尼0.8mg～1.0mg和盐酸肾上腺素0.8mg～1.0mg。

10.一种用于解救钩吻中毒的试剂盒，其特征在于，包括氟马西尼静脉注射液和盐酸肾上腺素静脉注射液；

优选地，以注射液中活性成分的质量计，所述氟马西尼静脉注射液中所含的氟马西尼和盐酸肾上腺素静脉注射液中所含的盐酸肾上腺素的质量比为(0.8～1)：(0.4～0.5)；

更优选地，以注射液中活性成分的质量计，每一人次使用的试剂盒中，含有氟马西尼0.8mg～1.0mg和盐酸肾上腺素0.4mg～0.5mg。

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