CN112220855A - 一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，涉及润喉片技术领域，具体制备方法如下：1）制得丝素蛋白溶液；2）制得复合纤维；3）制得复合凝胶粉末；4）将复合凝胶粉末加入到药材煎煮液中，进行抽真空浓缩，再加入糊精，混匀后加入乙醇使含醇量的体积百分比达到58‑62%，将物料喷雾干燥后进行压片，即可制得所需的润喉片。本发明提供的润喉片，含有的药用成分在黏膜层的驻留时间以及驻留量得到提升，使得咽喉片中的药用成分可以更好的与咽喉黏膜层的病变部分发生作用，从而可以提高了咽喉片的药用效果，加快咽喉部位不适症状的消失，实现可快速消除咽喉不适感的技术效果。

Description

一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法

技术领域

本发明属于润喉片技术领域，具体涉及一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法。

背景技术

近年来快节奏快速度的现代生活方式与状态引起咽喉出现问题的事件越来越多，与此同时人们的健康意识也越来越强，倾向性选择具有良好保健功能的各种食用产品。调查发现，当前社会上有许多工作人员因职业性质的原因而引发咽喉性症状，而慢性咽炎是一种临床常见的耳鼻喉科慢性弥漫性症状，31%的中国消费者有食用清咽咽喉片的习惯，如教师、话务员、销售员等。随着现在生活各方面压力的增大，此类人员的数量也会增多，人们将会投入更多的精力进行健康管理。目前，用于防治咽喉炎的药物很多，其中，润喉片因小巧易携带，应用最为广泛，但是现在的润喉片见效缓慢，需要服用一段时间后才能达到防治效果，而长时间服用润喉片，则容易损害口腔，可能出现溃疡等现象。因此润喉片市场还有很大的提升空间，为迎合人们对既可以保持营养与健康的同时还能实现快速见效的功能性产品的追求，开发研制具有可以快速消除咽喉不适感的润喉片具有广阔的市场消费前景。

发明内容

本发明的目的是针对现有的问题，提供了一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，具体制备方法如下：

1）称取适量的蚕茧，剪碎后置于质量浓度为0.05-0.08%的碳酸钠溶液中，在95-100℃下加热脱胶30-40min，取出后用去离子水洗涤3-4次，重复脱胶4-5次，烘干后得到丝素纤维，将丝素纤维放入到由无水氯化钙、无水乙醇以及蒸馏水按物质的量比为1:2:8-10组成的混合溶液中，在70-75℃水浴下搅拌至完全溶解，将溶解后的丝素蛋白溶液倒入透析袋（截留分子量10-14kDa）中，透析3-4d，并且透析期间每隔6-8h换一次水，离心后得到质量浓度为4-5%的丝素蛋白溶液；

2）将适量的丝素蛋白溶液与质量浓度为2-3%的海藻酸钠溶液混合后得到混合水溶液，并控制混合水溶液中丝素蛋白与海藻酸钠的质量比为1:5-6，在60-65℃下搅拌至混匀，按照京尼平与丝素蛋白的质量比为2-3:1加入京尼平，在60-65℃下搅拌反应1-2h，得到纺丝溶液，经真空脱泡后用挤出机把纺丝溶液挤入到氯化钙质量含量为3-4%的凝固浴中，固化反应60-80min，经水洗、烘干后得到直径为200-300nm，长度为40-60μm的复合纤维；本发明中，利用京尼平交联丝素蛋白，以氯化钙交联海藻酸钠，采用分步交联的方法制得复合纤维，形成的复合纤维具有三维网状结构，有很好的抗变形能力，可以起到支撑作用，防止后续形成的复合凝胶在干燥过程中出现孔隙坍塌的现象，而且形成的复合纤维表面有明显的凹槽结构，并且凹槽结构较为密集，极大的增大了复合纤维的表面粗糙度；

3）配制质量浓度为4-6%的甘草多糖水溶液以及质量浓度为3-4%的海藻酸钠水溶液，在室温条件下，将二者按照体积比为1:1-2混合均匀，按照复合纤维与混合溶液的质量体积比为1-2g:50mL，将复合纤维搅拌分散于混合溶液中，以80-120r/min搅拌10-20min，真空脱泡后将复合水凝胶装于容器中，按照混合溶液体积的8-12%喷入质量浓度为2-3%的氯化钙溶液，密封后交联12-15h，将得到的产物经冷冻干燥后进行研磨粉碎过50目筛，得到复合凝胶粉末；本发明中，以复合纤维作为骨架结构，以甘草多糖和海藻酸钠为原料，钙离子为交联剂，从而制得具有骨架结构的复合凝胶，复合凝胶内部具有很多相互连通的疏松多孔的三维孔洞，通过后续的抽真空浓缩，可以使药材中的有效成分填充进复合凝胶的孔洞中，同时，由于作为骨架结构的复合纤维表面较为粗糙，使得形成的复合凝胶具有粗糙的表面结构，粗糙的表面结构增大了复合凝胶与咽喉部位黏膜层的接触面积，并可以附着在黏膜层上，从而提升了咽喉片中药用成分在黏膜层的驻留时间，使得咽喉片中的药用成分可以更好的与咽喉黏膜层的病变部分发生作用，从而可以提高了咽喉片的药用效果，加快咽喉部位不适症状的消失；

4）称取适量的药材原料，加入药材10-12倍量水，煎煮3-4次，每次煎煮2-3h，过滤后合并煎煮液，按照煎煮液质量的5-8%，将复合凝胶粉末加入到煎煮液中，经抽真空浓缩至相对密度为1.3-1.4，再加入药材总质量40-43%的糊精，混匀后加入乙醇使含醇量的体积百分比达到58-62%，将物料喷雾干燥后进行压片，即可制得所需的润喉片。

进一步，所述药材按重量分数计，组分如下：栀子30-40份、胖大海30-35份、绿豆90-100份、陈皮60-65份、甘草30-40份、菊花23-26份、蒲公英85-90份、金银花20-25份。

进一步，所述喷雾干燥的条件如下：进风温度90-100℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-75℃，雾化压力为0.2-0.25MPa，喷雾速度为10-15mL/s。

本发明相比现有技术具有以下优点：

目前，市面上所售的咽喉片，在口含时，咽喉片在逐渐溶解的过程中，药用成分会逐渐析出并与咽喉黏膜层的病变部位发生作用，从而起到治疗效果，但是析出药用成分在咽喉黏膜层的驻留量以及驻留时间较短，大部分药用成分易随着唾液直接通过咽喉进入人体内，从而使得药用成分无法在黏膜层的病变部位充分挥发作用，导致单独的一片咽喉片的药用效果较差，需要患者多次服用咽喉片才能达到较好的治疗效果；本发明中，通过采用抽真空浓缩的方法，使得煎煮液在浓缩的同时，药用成分在毛细管作用下可以渗入到复合凝胶内部，并且利用复合凝胶具有的粗糙表面结构，增大了复合凝胶与咽喉部位黏膜层的接触面积，使得复合凝胶可以附着在黏膜层上，从而使得复合凝胶不易随着唾液直接通过咽喉进入人体内，从而可以实现咽喉片中药用成分在黏膜层的驻留时间以及驻留量得到提升，使得咽喉片中的药用成分可以更好的与咽喉黏膜层的病变部分发生作用，从而可以提高了咽喉片的药用效果，加快咽喉部位不适症状的消失，实现可快速消除咽喉不适感的技术效果。

具体实施方式

下面结合具体实施方法对本发明做进一步的说明。

实施例1

一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，具体制备方法如下：

1）称取适量的蚕茧，剪碎后置于质量浓度为0.05%的碳酸钠溶液中，在95℃下加热脱胶30min，取出后用去离子水洗涤3次，重复脱胶4次，烘干后得到丝素纤维，将丝素纤维放入到由无水氯化钙、无水乙醇以及蒸馏水按物质的量比为1:2:8组成的混合溶液中，在70℃水浴下搅拌至完全溶解，将溶解后的丝素蛋白溶液倒入透析袋（截留分子量10-14kDa）中，透析3d，并且透析期间每隔6h换一次水，离心后得到质量浓度为4%的丝素蛋白溶液；

2）将适量的丝素蛋白溶液与质量浓度为2%的海藻酸钠溶液混合后得到混合水溶液，并控制混合水溶液中丝素蛋白与海藻酸钠的质量比为1:5，在60℃下搅拌至混匀，按照京尼平与丝素蛋白的质量比为2:1加入京尼平，在60℃下搅拌反应1h，得到纺丝溶液，经真空脱泡后用挤出机把纺丝溶液挤入到氯化钙质量含量为3%的凝固浴中，固化反应60min，经水洗、烘干后得到直径为200nm，长度为40μm的复合纤维；

3）配制质量浓度为4%的甘草多糖水溶液以及质量浓度为3%的海藻酸钠水溶液，在室温条件下，将二者按照体积比为1:1混合均匀，按照复合纤维与混合溶液的质量体积比为1g:50mL，将复合纤维搅拌分散于混合溶液中，以80r/min搅拌10min，真空脱泡后将复合水凝胶装于容器中，按照混合溶液体积的8%喷入质量浓度为2%的氯化钙溶液，密封后交联12h，将得到的产物经冷冻干燥后进行研磨粉碎过50目筛，得到复合凝胶粉末；

4）称取适量的药材原料，加入药材10倍量水，煎煮3次，每次煎煮2h，过滤后合并煎煮液，按照煎煮液质量的5%，将复合凝胶粉末加入到煎煮液中，经抽真空浓缩至相对密度为1.3，再加入药材总质量40%的糊精，混匀后加入乙醇使含醇量的体积百分比达到58%，将物料喷雾干燥后进行压片，即可制得所需的润喉片。

进一步，所述药材按重量分数计，组分如下：栀子30份、胖大海30份、绿豆90份、陈皮60份、甘草30份、菊花23份、蒲公英85份、金银花20份。

进一步，所述喷雾干燥的条件如下：进风温度90℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.2MPa，喷雾速度为10mL/s。

实施例2

一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，具体制备方法如下：

1）称取适量的蚕茧，剪碎后置于质量浓度为0.07%的碳酸钠溶液中，在98℃下加热脱胶35min，取出后用去离子水洗涤3次，重复脱胶4次，烘干后得到丝素纤维，将丝素纤维放入到由无水氯化钙、无水乙醇以及蒸馏水按物质的量比为1:2:9组成的混合溶液中，在72℃水浴下搅拌至完全溶解，将溶解后的丝素蛋白溶液倒入透析袋（截留分子量10-14kDa）中，透析4d，并且透析期间每隔7h换一次水，离心后得到质量浓度为4.5%的丝素蛋白溶液；

2）将适量的丝素蛋白溶液与质量浓度为2.5%的海藻酸钠溶液混合后得到混合水溶液，并控制混合水溶液中丝素蛋白与海藻酸钠的质量比为1:5.5，在62℃下搅拌至混匀，按照京尼平与丝素蛋白的质量比为2.5:1加入京尼平，在63℃下搅拌反应1.5h，得到纺丝溶液，经真空脱泡后用挤出机把纺丝溶液挤入到氯化钙质量含量为3.5%的凝固浴中，固化反应70min，经水洗、烘干后得到直径为250nm，长度为50μm的复合纤维；

3）配制质量浓度为5%的甘草多糖水溶液以及质量浓度为3.5%的海藻酸钠水溶液，在室温条件下，将二者按照体积比为1:1.5混合均匀，按照复合纤维与混合溶液的质量体积比为1.5g:50mL，将复合纤维搅拌分散于混合溶液中，以100r/min搅拌15min，真空脱泡后将复合水凝胶装于容器中，按照混合溶液体积的10%喷入质量浓度为2.5%的氯化钙溶液，密封后交联13h，将得到的产物经冷冻干燥后进行研磨粉碎过50目筛，得到复合凝胶粉末；

4）称取适量的药材原料，加入药材11倍量水，煎煮3次，每次煎煮2.5h，过滤后合并煎煮液，按照煎煮液质量的7%，将复合凝胶粉末加入到煎煮液中，经抽真空浓缩至相对密度为1.3，再加入药材总质量42%的糊精，混匀后加入乙醇使含醇量的体积百分比达到60%，将物料喷雾干燥后进行压片，即可制得所需的润喉片。

进一步，所述药材按重量分数计，组分如下：栀子35份、胖大海37份、绿豆95份、陈皮62份、甘草35份、菊花25份、蒲公英87份、金银花23份。

进一步，所述喷雾干燥的条件如下：进风温度95℃，出风温度为85℃，物料温度为72℃，雾化压力为0.23MPa，喷雾速度为12mL/s。

实施例3

一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，具体制备方法如下：

1）称取适量的蚕茧，剪碎后置于质量浓度为0.08%的碳酸钠溶液中，在100℃下加热脱胶40min，取出后用去离子水洗涤4次，重复脱胶5次，烘干后得到丝素纤维，将丝素纤维放入到由无水氯化钙、无水乙醇以及蒸馏水按物质的量比为1:2:10组成的混合溶液中，在75℃水浴下搅拌至完全溶解，将溶解后的丝素蛋白溶液倒入透析袋（截留分子量10-14kDa）中，透析4d，并且透析期间每隔8h换一次水，离心后得到质量浓度为5%的丝素蛋白溶液；

2）将适量的丝素蛋白溶液与质量浓度为3%的海藻酸钠溶液混合后得到混合水溶液，并控制混合水溶液中丝素蛋白与海藻酸钠的质量比为1:6，在65℃下搅拌至混匀，按照京尼平与丝素蛋白的质量比为3:1加入京尼平，在65℃下搅拌反应2h，得到纺丝溶液，经真空脱泡后用挤出机把纺丝溶液挤入到氯化钙质量含量为4%的凝固浴中，固化反应80min，经水洗、烘干后得到直径为300nm，长度为60μm的复合纤维；

3）配制质量浓度为6%的甘草多糖水溶液以及质量浓度为4%的海藻酸钠水溶液，在室温条件下，将二者按照体积比为1:2混合均匀，按照复合纤维与混合溶液的质量体积比为2g:50mL，将复合纤维搅拌分散于混合溶液中，以120r/min搅拌20min，真空脱泡后将复合水凝胶装于容器中，按照混合溶液体积的12%喷入质量浓度为3%的氯化钙溶液，密封后交联15h，将得到的产物经冷冻干燥后进行研磨粉碎过50目筛，得到复合凝胶粉末；

4）称取适量的药材原料，加入药材12倍量水，煎煮4次，每次煎煮3h，过滤后合并煎煮液，按照煎煮液质量的8%，将复合凝胶粉末加入到煎煮液中，经抽真空浓缩至相对密度为1.4，再加入药材总质量43%的糊精，混匀后加入乙醇使含醇量的体积百分比达到62%，将物料喷雾干燥后进行压片，即可制得所需的润喉片。

进一步，所述药材按重量分数计，组分如下：栀子40份、胖大海35份、绿豆100份、陈皮65份、甘草40份、菊花26份、蒲公英90份、金银花25份。

进一步，所述喷雾干燥的条件如下：进风温度100℃，出风温度为90℃，物料温度为75℃，雾化压力为0.25MPa，喷雾速度为15mL/s。

对照组：

按重量分数计，称取栀子30份、胖大海30份、绿豆90份、陈皮60份、甘草30份、菊花23份、蒲公英85份、金银花20份，加入药材10倍量水，煎煮3次，每次煎煮2h，过滤后合并煎煮液，将煎煮液经抽真空浓缩至相对密度为1.3，再加入药材总质量40%的糊精，混匀后加入乙醇使含醇量的体积百分比达到58%，将物料喷雾干燥后进行压片，即可制得所需的润喉片，其中喷雾干燥的条件如下：进风温度90℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.2MPa，喷雾速度为10mL/s。

测试实验

1.将实施例1提供的润喉片用于临床试用，有关实验情况如下：

在治疗方面，以咽炎、喉炎为例

a、咽炎患者230人，症状多以咽部异物感，干燥、发痒为主，粘膜有暗红色，咽后壁有散在的淋巴滤泡，有分泌物粘附等，发病时间为5-30天，多数为30天以上的慢性，最长病史5年以上，年龄在16岁以上的确诊患者，经用本发明清咽润喉片，每天5次，每次1片，含服，急性患者2-5天治愈，即症状完全消失，恢复正常，慢性患者15-25天症状消失，恢复正常者为134人，其中急性67人， 占总数230人的58.3％，各种症状有不同程度改善者93人，占40.4％，无明显效果者3人，占1.3％，总有效率为98.7％，无不良反应。

b、喉炎患者216人，症状声音嘶哑、痒、异物感，干咳为主，伴有喉、 粘膜肿胀、 声带充血， 发声时闭合不良等， 对确诊者服用本发明清咽润喉片， 每天5次， 每次1片，含服，急性患者96人，2-4天治愈，症状完全消失，恢复健康者90人，有好转者6人，总有效率100％(无不良反应者)，慢性患者120人，15-20天症状完全消除者68人，症状好转者51人，1人无明显效果，总有效率达99.2％，无不良反应。

c、对咽喉部不适，如咽、喉部红肿、咽痒、咽痛、咳嗽、音哑等部分症状患者164人进行治疗，每天5次口含润喉片，每次1片，2-5天均有不同程度的好转，28天以上均可巩固，无不良反应

2.将对照组提供的润喉片用于临床试用，有关实验情况如下：

在治疗方面，以咽炎、喉炎为例

a、咽炎患者230人，症状多以咽部异物感，干燥、发痒为主，粘膜有暗红色，咽后壁有散在的淋巴滤泡，有分泌物粘附等，发病时间为5-30天，多数为30天以上的慢性，最长病史5年以上，年龄在16岁以上的确诊患者，经用本发明清咽润喉片，每天5次，每次1片，含服，急性患者3-7天治愈，即症状完全消失，恢复正常，慢性患者20-30天症状消失，恢复正常者为128人，其中急性64人， 占总数230人的55.7％，各种症状有不同程度改善者98人，占42.6％，无明显效果者4人，占1.7％，总有效率为98.3％，无不良反应。

b、喉炎患者216人，症状声音嘶哑、痒、异物感，干咳为主，伴有喉、 粘膜肿胀、 声带充血， 发声时闭合不良等， 对确诊者服用本发明清咽润喉片， 每天5次， 每次1片，含服，急性患者96人，3-7天治愈，症状完全消失，恢复健康者87人，有好转者9人，总有效率100％(无不良反应者)，慢性患者120人，20-25天症状完全消除者61人，症状好转者57人，2人无明显效果，总有效率达98.3％，无不良反应。

c、对咽喉部不适，如咽、喉部红肿、咽痒、咽痛、咳嗽、音哑等部分症状患者164人进行治疗，每天5次口含润喉片，每次1片，3-7天均有不同程度的好转，35天以上均可巩固，无不良反应。

通过上述对比试验可知，本发明提供的润喉片，对咽炎、喉炎患者的症状可以快速消除，缩短治愈时间，并且治愈率高，具有很好的防治效果。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变换或替换，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，其特征在于，具体制备方法如下：

1）称取适量的蚕茧，剪碎后置于碳酸钠溶液中，在95-100℃下加热脱胶30-40min，取出后用去离子水洗涤3-4次，重复脱胶4-5次，烘干后得到丝素纤维，将丝素纤维放入到混合溶液中，在70-75℃水浴下搅拌至完全溶解，将溶解后的丝素蛋白溶液进行透析，离心后得到丝素蛋白溶液；

2）将适量的丝素蛋白溶液与海藻酸钠溶液混合后得到混合水溶液，在60-65℃下搅拌至混匀，加入适量的京尼平，在60-65℃下搅拌反应1-2h，得到纺丝溶液，经真空脱泡后用挤出机把纺丝溶液挤入到氯化钙凝固浴中，固化反应60-80min，经水洗、烘干后得到复合纤维；

3）配制质量浓度为4-6%的甘草多糖水溶液以及质量浓度为3-4%的海藻酸钠水溶液，在室温条件下，将二者混合均匀，加入适量的复合纤维搅拌分散于混合溶液中，搅拌10-20min，真空脱泡后将复合水凝胶装于容器中，喷入适量的氯化钙溶液，密封后交联12-15h，将得到的产物经冷冻干燥后进行研磨粉碎过50目筛，得到复合凝胶粉末；

4）称取适量的药材原料，加入药材10-12倍量水，煎煮3-4次，每次煎煮2-3h，过滤后合并煎煮液，将适量的复合凝胶粉末加入到煎煮液中，经抽真空浓缩至相对密度为1.3-1.4，再加入适量的糊精，混匀后加入乙醇使含醇量的体积百分比达到58-62%，将物料喷雾干燥后进行压片，即可制得所需的润喉片。

2.如权利要求1所述的一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，其特征在于，工艺步骤1）中，所述碳酸钠溶液的质量浓度为0.05-0.08%；所述混合溶液由无水氯化钙、无水乙醇以及蒸馏水按物质的量比为1:2:8-10组成；所述透析时间3-4d，并且透析期间每隔6-8h换一次水；所述丝素蛋白溶液的质量浓度为4-5%。

3.如权利要求1所述的一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，其特征在于，工艺步骤2）中，所述海藻酸钠溶液的质量浓度为2-3%；所述混合水溶液中，丝素蛋白与海藻酸钠的质量比为1:5-6；所述京尼平与丝素蛋白的质量比为2-3:1；所述凝固浴中，氯化钙质量含量为3-4%；所述复合纤维的直径为200-300nm，长度为40-60μm。

4.如权利要求1所述的一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，其特征在于，工艺步骤3）中，所述甘草多糖溶液与海藻酸钠溶液的体积比为1:1-2；所述复合纤维与混合溶液的质量体积比为1-2g:50mL；所述搅拌转速为80-120r/min；所述氯化钙溶液的质量浓度为2-3%，喷入量为混合溶液体积的8-12%。

5.如权利要求1所述的一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，其特征在于，工艺步骤4）中，所述药材按重量分数计，组分如下：栀子30-40份、胖大海30-35份、绿豆90-100份、陈皮60-65份、甘草30-40份、菊花23-26份、蒲公英85-90份、金银花20-25份；所述复合凝胶粉末的添加量为煎煮液质量的5-8%；所述糊精的添加量为药材总质量的40-43%。

6.如权利要求1所述的一种可快速消除咽喉不适感的润喉片制备方法，其特征在于，工艺步骤4）中，所述喷雾干燥的条件如下：进风温度90-100℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-75℃，雾化压力为0.2-0.25MPa，喷雾速度为10-15mL/s。