CN112190580A - 用于制备依折麦布片的方法及依折麦布片 - Google Patents

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Abstract

用于制备依折麦布片的方法，该方法包括：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1‑1μm、D50为2‑3μm并且D90为7‑8μm的粒径分布以及3‑4μm的平均粒径；将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；使用制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；将半成品颗粒进行干燥；将干燥后的半成品颗粒进行整粒；将经整粒的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；将润滑剂混合到预混颗粒中以得到混合颗粒：和将混合颗粒压片。该方法生产工艺简单，不使用有机溶剂，可以制备具有高溶出率的依折麦布片。

Description

用于制备依折麦布片的方法及依折麦布片
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种用于制备依折麦布片的方法及由该方法制备的及依折麦布片。
背景技术
依折麦布是先灵葆雅和默克公司合作研发的血脂调节的物，临床主要用于治疗原发性高胆固醇血症。依折麦布的作用机制主要是通过抑制小肠对胆固醇的吸收来阻断外源性的胆固醇吸收途径，且不影响其他营养物质的吸收。依折麦布副作用少，患者耐受性优于其他降脂药。
依折麦布几乎不溶于水，当作为固体剂型经口服使用时，该药物必须溶于胃液中才能被吸收发挥疗效。然而，固体口服剂型如片剂常常因为溶出率低而降低了它的生物利用度，从而影响药物的疗效。
CN201410158848公开了一种依折麦布片的制备方法，该方法包括通过将羟丙基纤维素和依折麦布片溶于乙醇，将甘露醇溶于水溶液中，在临界二氧化碳流体压力10～50MPa和温度35～60℃条件下得到羟丙基纤维素、依折麦布和甘露醇的超细颗粒混粉，再与其他辅料混合进行粉末直压。该方法可以改善依折麦布的溶出，但是工艺复杂并且使用了有机溶剂，不适于工业化生产，且可能导致服药和生产安全隐患。
因此，仍然需要改进依折麦布的溶出的生产工艺。
发明内容
为了解决上述现有技术的问题，本发明人进行了深入研究，惊奇地发现，不同依折麦布研磨方式会极大地影响依折麦布原料药的溶出率。具体而言，当采用冲击粉碎法预先对依折麦布进行粉碎或研磨时，由冲击粉碎后的依折麦布制备的片剂的溶出率显著高于由未粉碎的依折麦布制备的片剂的溶出率。而当采用气流粉碎法预先对依折麦布进行粉碎或研磨时，由气流粉碎后的依折麦布制备的片剂的溶出率又显著高于由冲击粉碎的依折麦布制备的片剂的溶出率，由此完成了本发明。
因此，本发明的一个目的是提供一种生产工艺简单，可以制备具有高溶出率的依折麦布片的方法以及由该方法制备的依折麦布片。
为此，本发明的一个方面提供一种用于制备依折麦布片的方法，所述依折麦布片包含处方量的依折麦布、填充剂、粘合剂、增溶剂、崩解剂和润滑剂，所述方法包括以下步骤：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径；将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；将所述半成品颗粒进行干燥；将干燥后的半成品颗粒进行整粒；将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒；和将所述混合颗粒进行压片。
根据本发明的方法，进一步地，所述方法还包括以下步骤：通过使用聚丙烯膜和铝箔作为内包装并且使用铝/聚乙烯复合膜作为外包装，或者通过使用装有硅胶干燥剂的聚乙烯瓶和聚丙烯盖，将所述依折麦布片进行包装。
根据本发明的方法，进一步地，所述粘合剂为选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和它们的组合中的一种，并且所述增溶剂为十二烷基硫酸钠。
根据本发明的方法，进一步地，所述崩解剂为选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以及它们的组合中的一种。
根据本发明的方法，进一步地，所述填充剂为选自乳糖一水合物、微晶纤维素、淀粉和它们的组合中的一种。
根据本发明的方法，进一步地，所述润滑剂为选自硬脂酸镁、二氧化硅和它们的组合中的一种。
根据本发明的方法，进一步地，用于将润滑剂混合到所述预混颗粒中的时间为1-5分钟。
根据本发明的方法，进一步地，以100重量份的所述依折麦布片计，所述依折麦布片包含10重量份的依折麦布、50-80重量份的填充剂、0.5-5重量份的粘合剂、1-5重量份的增溶剂、1-10重量份的崩解剂和0.5-5重量份的润滑剂。
根据本发明的方法，进一步地，所述依折麦布片具有90％以上的15分钟溶出率。
本发明的另一个方面提供根据上面任一项所述的方法制备的依折麦布片。
有益效果
本发明生产工艺简单，不使用有机溶剂，可以制备出具有高溶出率的依折麦布片。
附图说明
图1是根据实施例1至3和对比例1至3制备的片剂的溶出曲线图。
具体实施方式
根据本发明的用于制备依折麦布片的方法包括以下步骤：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径；将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；将所述半成品颗粒进行干燥；将干燥后的半成品颗粒进行整粒；将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒；和将所述混合颗粒进行压片。在根据本发明的方法中，所述依折麦布片包含处方量的依折麦布、填充剂、粘合剂、增溶剂、崩解剂和润滑剂。
在根据本发明的一个优选实施方案中，以100重量份的所述依折麦布片计，所述依折麦布片包含10重量份的依折麦布、50-80重量份的填充剂、0.5-5重量份的粘合剂、1-5重量份的增溶剂、1-10重量份的崩解剂和0.5-5重量份的润滑剂。
所述粘合剂可以为选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和它们的组合中的一种，优选为聚维酮。通常，随着粘合剂例如聚维酮的量的增加，药物制剂的有关物质呈现出增加的趋势。因此，鉴于较低的有关物质含量，以100重量份的所述依折麦布片计，粘合剂的量可以为0.5-5重量份，优选1-4重量份。
填充剂可以为选自乳糖一水合物、微晶纤维素、淀粉和它们的组合中的一种，优选为选自乳糖一水合物、微晶纤维素和它们的组合中的一种。以100重量份的所述依折麦布片计，填充剂的量可以为50-80重量份，优选为60-80重量份。
所述增溶剂优选为十二烷基硫酸钠。以100重量份的所述依折麦布片计，增溶剂的量可以为1-5重量份，优选为1-3重量份。
所述崩解剂可以为选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以及它们的组合中的一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。通常，随着崩解剂例如交联羧甲基纤维素钠的量的增加，药物制剂的有关物质呈现出下降的趋势。因此，鉴于较低的有关物质含量，以100重量份的所述依折麦布片计，崩解剂的量可以为1-10重量份，优选4-10重量份。
所述润滑剂可以为选自硬脂酸镁、二氧化硅和它们的组合中的一种，优选为硬脂酸镁。以100重量份的所述依折麦布片计，润滑剂的量可以为0.5-5重量份，优选为0.5-2重量份。
根据本发明，通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径，与其他粉碎方式获得的依折麦布或未粉碎依折麦布相比，可以显著提高依折麦布的溶出度。气流粉碎的步骤可以通过使用气流粉碎机进行。粉碎时间通常为5分钟-60分钟，优选10分钟-30分钟。
根据本发明，可以将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液。在获得制粒液之后，可以使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒。上述步骤可以使用流化床造粒机进行。具体地，首先将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂投入流化床造粒机混合，然后将制粒液进行喷雾，以将它们充分混合。通常，粒径随喷液速度的增加而增加，随喷液速度的减小而减小。喷液的速度可以在3g/min至8.5g/min的范围内。
之后，可以将所述半成品颗粒进行干燥。干燥温度可以为50℃-55℃。干燥时间可以为使得造粒得到的颗粒干燥至干燥失重值为2％以下。
在干燥之后，可以将干燥后的半成品颗粒进行整粒。整粒可以使用整粒机进行。筛网可以具有610μm的孔径。
在整粒之后，可以将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒。该步骤可以使用混合机进行。混合速度可以为18-30rpm。混合时间可以为5-10分钟。
将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒。润滑剂混合时间可以影响制剂的溶出度。当混合时间为1分钟时，制剂溶出度通常为96.6～101.3％；当混合时间为3分钟时，制剂溶出度通常为93.6～96.9％；当混合时间为5分钟时，制剂溶出度通常为92.0～93.5％。由此可以看出，润滑剂混合时间越长，溶出度呈现出下降趋势。因此，在本发明中，鉴于溶出度，润滑剂混合时间通常为1-5分钟，优选1-3分钟。
在得到混合颗粒之后，可以将所述混合颗粒进行压片。压片可以使用旋转压片机进行。压片机压力通常在3.5-7.5kN的范围内。
根据本发明制备的依折麦布片可以具有高达90％以上的15分钟溶出率，优选92％以上的15分钟溶出率，以及高达92％以上的60分钟溶出率，优选95％以上的60分钟溶出率。
根据本发明，为了提高制剂的溶出稳定性，所述方法还包括以下步骤：通过使用聚丙烯膜和铝箔作为内包装并且使用铝/聚乙烯复合膜作为外包装，或者通过使用装有硅胶干燥剂的聚乙烯瓶和聚丙烯盖，将所述依折麦布片进行包装。相对于其他包装形式比如仅用聚丙烯包装，可以提高制剂的溶出稳定性。
根据本发明，还提供一种根据上面所述的方法制备的依折麦布片。
为了更好的对本发明进行说明，下面列举若干具体实施例进行说明。
实施例
溶出度测试方法
在以下实施例中，依照药典桨法进行溶出试验，称800.7g的聚山梨酯制成1000mL溶出介质，取样品6个于50rmp的速度在900mL的溶出介质中溶蚀，对单个样品进行测试。取1个该产品，开始测试，在规定的时间点取10mL或更多的溶出液，然后通过孔径为0.45μm或更小的膜滤器进行过滤。除去5mL的第一个滤液，然后将下一个滤液用作样品溶液。准确称量约44mg的依泽麦布，将其溶于乙腈/水/乙酸(100)混合物(600∶400∶1)中并滴定至200mL。移取5mL该溶液，稀释至100mL，并将该溶液用作标准溶液。分别精确地取50μL样品溶液和标准溶液，在以下条件下通过液相色谱法进行测试，并测量每种溶液中依折麦布的峰面积AJ和AS。
依折麦布(C24H21F2NO3)溶出率(％)＝MS×AJ/As×1/C×45/2
MS：称量的依折麦布定量转换为脱水产物(mg)
C：1片中标记的依折麦布的量(mg)
45/2：稀释校正因子
实施例1
使用气流粉碎机预先将依折麦布粉碎。经气流粉碎的依折麦布具有D10为0.34μm，D50为2.61μm并且D90为7.39μm的粒径分布。其平均粒径为3.64μm。将3重量份聚维酮和2.5重量份十二烷基硫酸钠添加到30重量份纯化水中，搅拌使其溶解以得到制粒液。将10重量份经气流粉碎的依折麦布、53重量份乳糖一水合物、3重量份交联羧甲基纤维素钠投入流化床制粒机中进行混合，然后使用制粒液进行喷雾和制粒。喷液的速度可以为5g/min。之后，进行干燥，通风温度达到50℃，并且当测量干燥损失时，该损失小于2％。使用尺寸为“0.7±0.2mm”的筛网进行粒度分级。将分级后得到的颗粒、25重量份微晶纤维素和3重量份交联羧甲基纤维素钠放入150L容器旋转混合器中，并混合10分钟。之后，加入0.5重量份硬脂酸镁并混合3分钟。
使用旋转式压片机将在上面得到的混合颗粒压制成长直径为8.1mm且短直径为4.1mm的片剂。
实施例2
使用气流粉碎机预先将依折麦布粉碎。经气流粉碎的依折麦布具有D10为0.34μm，D50为2.61μm并且D90为7.39μm的粒径分布。其平均粒径为3.64μm。将3重量份聚维酮和2.5重量份十二烷基硫酸钠添加到30重量份纯化水中，搅拌使其溶解以得到制粒液。将10重量份经气流粉碎的依折麦布、53重量份乳糖一水合物、2重量份交联羧甲基纤维素钠投入流化床制粒机中进行混合，然后使用制粒液进行喷雾和制粒。喷液的速度可以为5g/min。之后，进行干燥，通风温度达到50℃，并且当测量干燥损失时，该损失小于2％。使用尺寸为“0.7±0.2mm”的筛网进行粒度分级。将分级后得到的颗粒、25重量份微晶纤维素和2重量份交联羧甲基纤维素钠放入150L容器旋转混合器中，并混合10分钟。之后，加入2.5重量份硬脂酸镁并混合3分钟。
使用旋转式压片机将在上面得到的混合颗粒压制成长直径为8.1mm且短直径为4.1mm的片剂。
实施例3
使用气流粉碎机预先将依折麦布粉碎。经气流粉碎的依折麦布具有D10为0.34μm，D50为2.61μm并且D90为7.39μm的粒径分布。其平均粒径为3.64μm。将5重量份聚维酮和2.5重量份十二烷基硫酸钠添加到30重量份纯化水中，搅拌使其溶解以得到制粒液。将10重量份经气流粉碎的依折麦布、51重量份乳糖一水合物、4重量份交联羧甲基纤维素钠投入流化床制粒机中进行混合，然后使用制粒液进行喷雾和制粒。喷液的速度可以为5g/min。之后，进行干燥，通风温度达到50℃，并且当测量干燥损失时，该损失小于2％。使用尺寸为“0.7±0.2mm”的筛网进行粒度分级。将分级后得到的颗粒、23重量份微晶纤维素和4重量份交联羧甲基纤维素钠放入150L容器旋转混合器中，并混合10分钟。之后，加入0.5重量份硬脂酸镁并混合3分钟。
使用旋转式压片机将在上面得到的混合颗粒压制成长直径为8.1mm且短直径为4.1mm的片剂。
实施例4
将实施例2制备的片剂采用表1中所示的包装系统进行包装。PTP包装由聚丙烯膜和作为PTP片材的铝箔制成，并且由铝/聚乙烯层压膜制成的泡罩包装制成。将散装包装装入装有干燥剂的聚乙烯瓶中，并用聚丙烯封盖。当进行稳定性测试时，获得确认以上包装形式在室温下至少3个月的溶出度的结果。
表1包装系统对溶出度的影响
Figure BDA0002694817860000081
从表1可以看出，当使用聚丙烯膜和铝箔作为内包装并且使用铝/聚乙烯复合膜作为外包装时，或者当使用装有硅胶干燥剂的聚乙烯瓶和聚丙烯盖时，与仅用PP相比，可以很好地维持制剂的溶出度，甚至溶出度有一定提高。
对比例1
将3重量份聚维酮和2.5重量份十二烷基硫酸钠添加到30重量份纯化水中，搅拌使其溶解以得到制粒液。将10重量份未粉碎的依折麦布(其具有D10为13.22μm，D50为27.69μm并且D90为50.13μm的粒径分布，其平均粒径为29.32μm)、53重量份乳糖一水合物、3重量份交联羧甲基纤维素钠投入流化床制粒机中进行混合，然后使用制粒液进行喷雾和制粒。喷液的速度可以为5g/min。之后，进行干燥，通风温度达到50℃，并且当测量干燥损失时，该损失小于2％。使用尺寸为“0.7±0.2mm”的筛网进行粒度分级。将分级后得到的颗粒、25重量份微晶纤维素和3重量份交联羧甲基纤维素钠放入150L容器旋转混合器中，并混合10分钟。之后，加入0.5重量份硬脂酸镁并混合3分钟。
使用旋转式压片机将在上面得到的混合颗粒压制成长直径为8.1mm且短直径为4.1mm的片剂。
对比例2
使用冲击粉碎机预先将依折麦布粉碎。经冲击粉碎的依折麦布具有D10为8.87μm，D50为19.14μm并且D90为32.51μm的粒径分布。其平均粒径为21.25μm。将3重量份聚维酮和2.5重量份十二烷基硫酸钠添加到30重量份纯化水中，搅拌使其溶解以得到制粒液。将10重量份经冲击粉碎的依折麦布、53重量份乳糖一水合物、3重量份交联羧甲基纤维素钠投入流化床制粒机中进行混合，然后使用制粒液进行喷雾和制粒。喷液的速度可以为5g/min。之后，进行干燥，通风温度达到50℃，并且当测量干燥损失时，该损失小于2％。使用尺寸为“0.7±0.2mm”的筛网进行粒度分级。将分级后得到的颗粒、25重量份微晶纤维素和3重量份交联羧甲基纤维素钠放入150L容器旋转混合器中，并混合10分钟。之后，加入0.5重量份硬脂酸镁并混合3分钟。
使用旋转式压片机将在上面得到的混合颗粒压制成长直径为8.1mm且短直径为4.1mm的片剂。
对比例3
使用冲击粉碎机预先将依折麦布粉碎。经冲击粉碎的依折麦布具有D10为3.48μm，D50为7.66μm并且D90为14.09μm的粒径分布。其平均粒径为8.23μm。将3重量份聚维酮和2.5重量份十二烷基硫酸钠添加到30重量份纯化水中，搅拌使其溶解以得到制粒液。将10重量份经冲击粉碎的依折麦布、53重量份乳糖一水合物、3重量份交联羧甲基纤维素钠投入流化床制粒机中进行混合，使用制粒液进行喷雾和制粒。喷液的速度可以为5g/min。之后，进行干燥，通风温度达到50℃，并且当测量干燥损失时，该损失小于2％。使用尺寸为“0.7±0.2mm”的筛网进行粒度分级。将分级后得到的颗粒、25重量份微晶纤维素和3重量份交联羧甲基纤维素钠放入150L容器旋转混合器中，并混合10分钟。之后，加入0.5重量份硬脂酸镁并混合3分钟。
使用旋转式压片机将在上面得到的混合颗粒压制成长直径为8.1mm且短直径为4.1mm的片剂。
由图1可以看出，由于实施例1至3中依折麦布预先进行特定的气流粉碎，由其制备的片剂的溶出度远远高于对比例1中由未粉碎的依折麦布制备的片剂以及由对比例2-3中由冲击粉碎的依折麦布制备的片剂。可见，在本发明中采用特定的气流粉碎可以显著提高依折麦布的溶出度。
上述实施例仅例示性的说明了本发明，而非用于限制本发明。熟知本领域的技术人员应当理解，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，对本发明实施例所作的任何更改和变化均落在本发明的范围内。且本发明的保护范围应由所附的权利要求确定。

Claims (10)

1.一种用于制备依折麦布片的方法，所述依折麦布片包含处方量的依折麦布、填充剂、粘合剂、增溶剂、崩解剂和润滑剂，所述方法包括以下步骤：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径；
将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；
使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；
将所述半成品颗粒进行干燥；
将干燥后的半成品颗粒进行整粒；
将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；
将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒；和
将所述混合颗粒进行压片。
2.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括以下步骤：通过使用聚丙烯膜和铝箔作为内包装并且使用铝/聚乙烯复合膜作为外包装，或者通过使用装有硅胶干燥剂的聚乙烯瓶和聚丙烯盖，将所述依折麦布片进行包装。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述粘合剂为选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和它们的组合中的一种，并且所述增溶剂为十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述崩解剂为选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以及它们的组合中的一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述填充剂为选自乳糖一水合物、微晶纤维素、淀粉和它们的组合中的一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述润滑剂为选自硬脂酸镁、二氧化硅和它们的组合中的一种。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，用于将润滑剂混合到所述预混颗粒中的时间为1-5分钟。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，以100重量份的所述依折麦布片计，所述依折麦布片包含10重量份的依折麦布、50-80重量份的填充剂、0.5-5重量份的粘合剂、1-5重量份的增溶剂、1-10重量份的崩解剂和0.5-5重量份的润滑剂。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述依折麦布片具有90％以上的15分钟溶出率。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法制备的依折麦布片。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104666260A (zh) * 2015-02-03 2015-06-03 山东新时代药业有限公司 一种依折麦布片剂
CN107397732A (zh) * 2017-09-25 2017-11-28 重庆华邦制药有限公司 提高依折麦布片溶出度的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104666260A (zh) * 2015-02-03 2015-06-03 山东新时代药业有限公司 一种依折麦布片剂
CN107397732A (zh) * 2017-09-25 2017-11-28 重庆华邦制药有限公司 提高依折麦布片溶出度的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
郭永学: "《制药设备与车间设计》", 31 December 2019, 中国医药科技出版社 *

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