CN1121692A - 含消胆胺的组合物及其制备方法 - Google Patents

含消胆胺的组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1121692A
CN1121692A CN94191937A CN94191937A CN1121692A CN 1121692 A CN1121692 A CN 1121692A CN 94191937 A CN94191937 A CN 94191937A CN 94191937 A CN94191937 A CN 94191937A CN 1121692 A CN1121692 A CN 1121692A
Authority
CN
China
Prior art keywords
weight
cholestyramine
bran
starch
agglomerate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN94191937A
Other languages
English (en)
Inventor
S·弗里斯
H·赫肯米勒
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
Astra AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra AB filed Critical Astra AB
Publication of CN1121692A publication Critical patent/CN1121692A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Abstract

具有极好感官特征的含消胆胺和淀粉的无油组合物按下述方法制备：将重量比为1∶1.8-2.9的消胆胺和谷淀粉在加入谷麸作为填充剂和任选的香料的条件下与10-35％(重量)(以原料为基准计算)的水混合成均匀的湿团块；将团块挤出形成条带，其温度为105-180℃(在挤出机头团块中测定)，压力为30-70巴(在挤出机头中测定)；随后在高于100℃的温度下干燥至剩余湿度≤3.5％(重量)，将挤出物料在干燥前或干燥后切割成条块或研磨成粉末。

Description

含消胆胺的组合物 及其制备方法
本发明涉及制备含消胆胺和淀粉的无油组合物的方法，特别是制备用于高胆固醇血症病人即时服用的条块状形式的组合物。
消胆胺是含季铵基的苯乙烯/二乙烯基苯共聚物的氯化物的国际自由名(世界卫生组织的国际非专卖药)。消胆胺作为结合没食子酸的离子交换剂和高胆固醇血的降脂剂是有效的。在后一用途中需用相当大的剂量，可能高达每次给药4-16克，日给药剂量达32克。问题的产生是因为消胆胺是以极细的水不溶的离子交换颗粒的形式存在的，当以悬浮液或固体形态服用时，会有鱼腥气味出现，且服用后在口中会有不愉快的含砂似的感觉，这种感觉有时也称为“流砂效果”(drifting sand effect)。因此要使病人按常规以要求的高剂量长期服用消胆胺制剂是很困难的。
关于将消胆胺转变成病人比较容易接受的形式已经作了多种尝试，这种形式应该是易于使用的，例如能够直接口服并且味道好。其中已经研制出了悬浮剂(例如以果汁形式)、粉剂、烘烤制品和条块状制品(例如以甜杏仁糖或巧克力糖块的形式)。
DE-A-3808191所述的消胆胺组合物是以有固定不变粘度的悬浮液的形式存在的。
EP-A-347014叙述了一种含消胆胺的烘烤制品，是在一种阿拉伯容器(dow)中在约150-180℃温度下烘烤20分钟制成的。这种制品除含水外，还含有烹调油、单糖或多糖、香料以及消胆胺。
自EP-A-492235已知湿度小于11％的非烘烤的消胆胺产品。这些产品含有消胆胺、诸如面粉或麸糠之类的谷类加工品、糖、香料、基于淀粉的粘合剂以及任选加入的烹调油。其制做方法并非将混合物在150℃或150℃以上的温度下烘烤，而是在70℃左右减压干燥约16-48小时的一段长时间，直到达到所要求的低含湿量。
至今为止的所有建议都无法生产能实现上述嗅觉和味觉要求、组成简单、易于仅借助所希望的技术进行生产的固体形式的消胆胺产品。本发明的目的就是要解决这些问题。
现已惊异地发现，当按一定方式选择配方和制备条件并进行互相调节时，就营养生理以及味觉嗅觉多方面而言，可得到固体形式的满意的消胆胺产品。
因此，本发明的目的是制备无油的含消胆胺和淀粉的组合物的方法，所述组合物最好呈条块状，特别用于高胆固醇血症病人即时服用，其特征在于将消胆胺和谷淀粉以1∶1.8-2.9、优选1∶2.2-2.7的重量比在加入作为填充剂的谷麸和任选的香料的条件下与10-35％(重量)(相对于原料)的水混合成均匀的湿团块，将此团块挤出加工成为条带，所用温度(挤塑机头中团块温度)为105-180℃、压力(挤塑机头中的压力)为30-70巴；其特征也在于随后将条带于高于100℃的温度下干燥至其剩余湿度≤3.5％(重量)，最好在干燥步骤前或后将挤出物切割成条块或磨成粉状。
本发明范围内的“条块”意即盘状或块状物，选择其大小使此条块含一次服用剂量的消胆胺。厚度为1-12毫米的小条，其宽度可为例如20-50毫米、长度为100-160毫米。
另外，挤出物可研磨成粉状(粒度最好小于2毫米)，并以这种形式加入例如牛奶、水、含水果糖浆的汁液或其它饮料、酸乳酪等中。
本发明用异常简单的配方得到了特别好的感官特性，不需要通常的添加剂，诸如油或脂、发酵和敷味聚合物或者胶凝剂。香料的选择加入是为了有不同的味道趋向和减少对产品本身气味的敷衍。
按照本发明的一个优选实施方案，在配方中使用同一谷物的淀粉和麸糠，例如小麦淀粉和小麦麸糠，麸糠(指原料)的含量一般小于10％(重量)，优选至多7.5％(重量)。在使用香料的情况下，例如特殊的面包型干香料，可在条块干燥以后在制造过程终了时立即施用于条块上。
小麦、大米和玉米淀粉是特别适合的淀粉。所使用的麸糠最好是小麦或大米麸糠。这样的麸糠可用加入淀粉的方法进行稳定。
特别优选的组合物分别由30％(重量)的消胆胺、65％(重量)的小麦淀粉和5％(重量)的小麦麸组成，以及由25％(重量)的消胆胺、67.5％(重量)的小麦淀粉和7.5％(重量)的小麦麸组成。在组合物中也可任选地加入干香料。
再者，对于本发明所达到的优点来说，遵循上述的加工条件是很重要的，这些加工条件明显不同于干燥法或常规烘烤法的加工条件。象干燥和烘烤法一样，将含在湿团块中的水分蒸发，以便得到相应的低剩余湿度的终产品。与干燥法相比，由于烘烤法使用较高的温度，淀粉的降解程度较大，由此特别形成了直链淀粉和支链淀粉。与之对照，在按本发明使用的挤出过程中，在较高温度下水分不能逃逸或只有部分逃逸(即所谓蒸煮挤出(cookingextrution))。在这种条件下(除了温度外，与干燥法或烘烤法比较，压力也明显增加)，淀粉在很大程度上降解，并特别形成了糊精。可以预期，除了配方的选择外，本发明的成功也归因于不同的加工条件。
在挤出时水含量明显降低，例如从35％降至约10-20％。通过加热至130℃或通过短时间的微波处理至175℃左右，可干燥至≤3.5％的最终湿度。在后一情况下，在一接续的加热风洞中进一步干燥并小心冷却直到产品达到包装所需的低温是有利的。
因为用本发明方法制备的条块湿度低，所以它们是吸湿性的。因而建议将制备出的条块进行防潮包装，例如用适合的带有铝层作为隔水层的复合薄膜包装。复合薄膜有商品供应，例如纸/聚乙烯/铝/聚乙烯、聚丙烯/铝/聚乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯/铝/聚乙烯薄膜。
下面的实施例对本发明提供更详细的说明，但本发明并不限于此。
实施例
制定下述配方：
配方A：
消胆胺4000mg(30重量％)
小麦淀粉8600mg(65重量％)
小麦麸700mg(5重量％)
制备约100,000片时，混合物的组成如下：
消胆胺400kg
小麦淀粉860kg
小麦麸70kg
纯水332.6kg
干香料0.4kg
配方B：
消胆胺4000mg(25重量％)
小麦淀粉10800mg(67.5重量％)
小麦麸1200mg(7.5重量％)
制备方法：
首先在一强力混合机中将消胆胺、小麦淀粉、小麦麸以及任选使用的干香料混合均匀。
实验1-3
在加入足量的水后，将团块均化，通过圆模挤出成条，挤出是借助于单螺杆挤出机进行的。加工参数(温度和压力)是根据预定配方(特别重要的是淀粉和水的含量)通过选择温度、螺杆速度、螺杆形状和螺杆配置来控制的。所用的挤出机在螺杆周围有三个加热区，它们通过依次相接的加热元件被加热。首先，将整个团块在每分钟15转的转速下压缩和捏合，使之能很快地被加热并熔融。团块在约170℃的温度和50巴的压力(在稳定生产阶段于挤出机头中测定)时，软的“凝胶化的”团块变成粘性流体，将其经圆形注嘴挤出。条从注嘴挤出时，团块开始膨胀，由此通过水分外逸形成小的主要是开通的孔。
挤出机中注嘴头前的压力增大决定于温度、挤出量和注嘴的几何形状，由此压力对团块离开注嘴后的形成条件和膨胀条件也是重要的。
在圆形成条注嘴(本例的直径为5.0mm)上焊有一个扩散嘴，以便使膨胀的物料成为扁的条形。实验中形成的条带宽35mm，高10mm，将其切成所需要的长度。
以所用的挤出机得到约为10-11kg/小时的团块挤出量。团块的压力和温度是在挤出机头测定的。现将配方A和B所用的加工参数列于下表中：
    实验号     1     2     3
配方     A     A     B
注嘴  5.0mm圆形注嘴  5.5mm圆形注嘴 5.0mm圆形注嘴
转矩     [Nm]  243.1±10.1  222.3±16.3  245.4±13.8
R.p.m.  151.2±0.4  150.7±0.3  150.7±0.5
压力(巴)  49.4±1.0  56.3±5.5  49.4±1.0
温度     [℃]  174.2±0.4  168.4±1.9  174.5±1.7
将条块在干燥设备(Horden式干燥机(trockner))中于130℃下进行后干燥15-25分钟至剩余水含量约为2.5-3.5重量％。经过后干燥以后，得到了疏松和性脆的产品，同时剩余湿度降到平衡湿度以下，阻止了微生物的侵袭。
实验4和5
用双螺杆挤出机(Berstorff ZE 40A-330；螺杆直径40mm，螺杆长1530mm)挤出在剪切混合机中均化的团块。此具有双螺杆特征的“蒸煮挤出机”的优点是团块得到了进一步的彻底混合，并同时降低了其机械应变。必需的水量可在挤出机第一加热步骤后用剂量泵供给。
挤出设备有七个加热区和一个可加热的机头组件。最后一个加热区的温度设置在130℃，头区的温度多少要低一些。可以用水来冷却挤出机，以便保证准确的温度控制。
机头组件至成形注嘴通过一个有斜面的缝形注嘴(长40mm，高100mm)相连。在此连接注嘴中，窄缝在15-30mm长和6mm高的范围内倾斜。在机头指示和记录团块的温度和压力。
挤出物料离开注嘴后的尺寸是40mm宽、14mm高。这些实验中所用的加工参数列于下表中：
    实验号        4     5
配方        B     B
注嘴 缝形注嘴30×6mm 缝形注嘴30×6mm
 r.p.m.       170     170
温度      [℃]       111     115
压力     [bar]      35-46     34-37
挤出物料用传送机转移至切割装置。用微波干燥机和其后的热风洞进行干燥。用微波处理时，温度达到170℃并保持短时间，剩余湿度达到约5％。后续的热风洞的目的是进一步干燥至剩余湿度小于3.5％并冷却至80℃，以便能够随后进行包装。
实验1-5制备的条块宽40mm，高6mm，长150mm。当使用特殊的干香料诸如“巴代利亚(bayrisches)香面包”型香料时，此条块具有令人愉快的面包味，没有不愉快的鱼腥气味和味道。此条块也没有可怕的流砂效果，即在口中没有毛皮或砂石的感觉。
将制备好的干条块包装在防湿的聚对苯二甲酸乙二醇酯/铝/聚乙烯复合膜(HELIONAL铝复合膜)中，该膜不透空气和湿气，这是产品的吸湿特征所必需的。
将挤出物料进行研磨，然后过筛(≤2mm)，得到粉状组合物。它可以象市场上现有的产品一样以丰水流体形式或者加入食品(诸如牛奶或酸乳酪)中服用。通过以病人做蒙眼测验证明，该产品也无流砂效果。

Claims (8)

1.含消胆胺和淀粉的无油组合物，所述组合物最好为条块状，特别用于高胆固醇血症病人即时服用，它是按下述方法得到的：将重量比为1∶1.8-2.9的消胆胺和谷淀粉在加入谷麸作为填充剂和任选的香料的条件下与10-35％(重量)(以原料为基准计算)的水混合成均匀的湿团块；将团块挤出形成条带，其温度为105-180℃(在挤出机头团块中测定)，压力为30-70巴(在挤出机头中测定)；然后在高于100℃的温度下干燥至剩余湿含量≤3.5％(重量)，在干燥前或干燥后将挤出物料切割成条块或将挤出物料研磨成粉末。
2.含消胆胺和淀粉的无油组合物的制备方法，所述组合物最好呈条块状，特别用于高胆固醇血症病人即时服用，其特征在于将重量比为1∶1.8-2.9的消胆胺和谷淀粉在加入谷麸作为填充剂和任选的香料的条件下与10-35％(重量)(以原料为基准计算)的水混合成均匀的湿团块；将团块挤出形成条带，其温度为105-180℃(在挤出机头团块中测定)，压力为30-70巴(在挤出机头中测定)；然后在高于100℃的温度下干燥至剩余湿度≤3.5％(重量)，将挤出物料在干燥前或干燥后切割成条块或研磨成粉末。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于使用同一谷物的淀粉和麸糠。
4.根据权利要求2或3的方法，其特征在于使用小麦淀粉和小麦麸糠。
5.根据权利要求2-4中任一项的方法，其特征在于至多加入占原料重量7.5％的麸糠。
6.根据权利要求2-5中任一项的方法，其特征在于干燥至剩余湿度为2.5-3.5％(重量)。
7.根据权利要求2-6中任一项的方法，其特征在于干燥后将香料施于条块上。
8.根据权利要求2-7中任一项的方法，其特征在于使用不透水汽的复合片材包装条块。
CN94191937A 1993-04-29 1994-03-31 含消胆胺的组合物及其制备方法 Pending CN1121692A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4314583.3 1993-04-29
DE4314583A DE4314583A1 (de) 1993-04-29 1993-04-29 Colestyramin enthaltende Zusammensetzung und Verfahren zu deren Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1121692A true CN1121692A (zh) 1996-05-01

Family

ID=6487052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN94191937A Pending CN1121692A (zh) 1993-04-29 1994-03-31 含消胆胺的组合物及其制备方法

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5695749A (zh)
EP (1) EP0696918A1 (zh)
JP (1) JPH08509492A (zh)
CN (1) CN1121692A (zh)
AU (1) AU678577B2 (zh)
BR (1) BR9406335A (zh)
CA (1) CA2160247A1 (zh)
CZ (1) CZ285255B6 (zh)
DE (1) DE4314583A1 (zh)
FI (1) FI955123A0 (zh)
HU (1) HUT73426A (zh)
IS (1) IS1627B (zh)
NO (1) NO954207D0 (zh)
NZ (1) NZ265722A (zh)
PL (1) PL175189B1 (zh)
SG (1) SG49812A1 (zh)
SK (1) SK135395A3 (zh)
WO (1) WO1994025039A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103694408A (zh) * 2013-12-13 2014-04-02 山东大学 一种疏水改性聚阳离子螯合剂的制备方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10031044A1 (de) 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
PT2637646T (pt) 2010-11-08 2016-08-17 Albireo Ab Uma combinação farmacêutica que compreende um inibidor do ibat e um sequestrador de ácido biliar
DK2637668T3 (en) 2010-11-08 2016-08-29 Albireo Ab Ibat inhibitors for the treatment of liver diseases
EA030839B1 (ru) 2011-10-28 2018-10-31 ЛУМЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭлЭлСи Ингибиторы рециклинга желчных кислот при лечении холестатических заболеваний печени у детей
KR20210131431A (ko) 2011-10-28 2021-11-02 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. 고담혈증 및 담즙 정체성 간 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
ES2471340B1 (es) 2012-12-21 2015-08-17 Laboratorios Rubió, S.A. Composición farmacéutica oral para fármacos de elevada posología
AU2014228850A1 (en) 2013-03-15 2015-10-29 Lumena Pharmaceuticals Llc Bile acid recycling inhibitors for treatment of primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease
CN105228615A (zh) 2013-03-15 2016-01-06 鲁美纳医药公司 用于治疗巴雷特食管和胃食管返流疾病的胆汁酸再循环抑制剂
WO2020167958A1 (en) 2019-02-12 2020-08-20 Mirum Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cholestasis

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5167965A (en) * 1987-02-09 1992-12-01 The Dow Chemical Company Palatable cholestyramine granules, tablets and methods for preparation thereof
DE3808191C2 (de) * 1988-03-11 1998-08-06 Astra Chem Gmbh Colestyramin enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US4931280A (en) * 1988-06-13 1990-06-05 Basf K & F Corporation Edible, baked compositions containing cholestyramine
US5026555A (en) * 1988-10-28 1991-06-25 Warner-Lambert Co. Method for preparing an anion exchange resin delivery system
US5262167A (en) * 1990-12-20 1993-11-16 Basf Corporation Edible, non-baked low moisture cholestyramine composition

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103694408A (zh) * 2013-12-13 2014-04-02 山东大学 一种疏水改性聚阳离子螯合剂的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR9406335A (pt) 1995-12-26
IS1627B (is) 1996-10-18
US5695749A (en) 1997-12-09
SK135395A3 (en) 1997-04-09
FI955123A (fi) 1995-10-27
CZ285255B6 (cs) 1999-06-16
HU9503083D0 (en) 1995-12-28
PL311268A1 (en) 1996-02-05
NO954207L (no) 1995-10-20
AU678577B2 (en) 1997-06-05
JPH08509492A (ja) 1996-10-08
AU6692894A (en) 1994-11-21
FI955123A0 (fi) 1995-10-27
NO954207D0 (no) 1995-10-20
EP0696918A1 (en) 1996-02-21
SG49812A1 (en) 1998-06-15
NZ265722A (en) 1996-06-25
DE4314583A1 (de) 1994-11-03
CZ282495A3 (en) 1996-02-14
WO1994025039A1 (en) 1994-11-10
IS4155A (is) 1994-10-30
CA2160247A1 (en) 1994-11-10
PL175189B1 (pl) 1998-11-30
HUT73426A (en) 1996-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4500558A (en) Modification of bran by extrusion
US4495214A (en) Process for producing quick-cooking products
US6607760B2 (en) Cereal bar and method of making
DE2549391A1 (de) Entwaesserte nahrungsmittelprodukte und verfahren zur herstellung derselben
CN1340997A (zh) 爆米花仁和食品小球的混合物
JPH0695903B2 (ja) 風味付けパスタの製造方法
ZA200108737B (en) Cereal bar.
CN1121692A (zh) 含消胆胺的组合物及其制备方法
US6506436B2 (en) Cold process, oven stable fruit paste and method of making such paste
US2162376A (en) Cereal product and method of making the same
GB2112622A (en) Method of preparing dried noodles
CN104244731A (zh) 用于制备挤出的零食食品产品的方法和配方以及由此获得的产品
CA1066119A (en) Dried syrup confection
KR101683223B1 (ko) 기능성 식이섬유를 포함하는 팽화제형 스낵 조성물 및 이의 제조방법
WO1984003421A1 (en) Mixture for semmelknodel and production method thereof
US4032668A (en) Expansion process for the production of instant grits
RU2313953C1 (ru) Способ производства экструдированного продукта
CN86105834A (zh) 挤压快熟饭状制品
KR0134040B1 (ko) 인스탄트 건조떡의 제조방법
RU2145176C1 (ru) Способ производства экструдированного продукта из отрубей хлебных злаков и композиция
JPS6361001A (ja) 加工澱粉の製造方法
JP3151177B2 (ja) 殺菌済香辛料パウダーの製造方法及び該方法により製造したカレーパウダーを含有するカレールウ
KR920009482B1 (ko) 인스탄트 단팥죽 및 그의 제조방법
DE4237793A1 (de) Fertigknödel auf Weißbrotbasis und Verfahren zu seiner Herstellung
JPS6043099B2 (ja) 生麺・即席麺類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication