CN112153965A - Gip上升抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种作为医药品、食品等有用的GIP上升抑制剂。所述GIP上升抑制剂以甘露醇为有效成分。
Description
技术领域
本发明涉及一种GIP上升抑制剂。
背景技术
GIP(肠抑胃肽(Gastric inhibitory polypeptide)或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide))是属于胰高血糖素·促胰液素族的胃肠激素的一种。GIP由通过脂类或糖类的摄食而由存在于小肠的K细胞分泌，在胰岛β细胞中促进胰岛素分泌，另外，在脂肪组织中使糖类或脂类的摄入亢进。已知GIP还具有胃酸分泌抑制作用或胃运动抑制作用(非专利文献1～3)。而且，GIP受体的有缺陷小鼠与野生型小鼠比较，显示能量代谢亢进(非专利文献4)。报告了由于能量代谢降低，从而难以摆脱疲劳(专利文献1)。
因此，认为GIP的上升抑制对餐后的消化促进、胃积食的改善、能量代谢亢进、肥胖的预防或改善、抗疲劳等有效。
通过到目前为止的研究，作为阻碍GIP的功能的物质，已知3-溴-5-甲基-2-苯基吡唑[1,5-a]嘧啶-7-醇(BMPP)，作为抑制餐后GIP的分泌的物质，已知瓜尔胶等(专利文献2、非专利文献5～10)。另外，近年来，已知作为GIP受体拮抗剂的(Pro3)GIP。但是，这些物质在安全性或效果方面不能说是充分的。
另一方面，报告了甘露醇具有口腔内细菌的共凝集抑制作用(专利文献3)，具有血管内皮细胞增殖促进作用(专利文献4)等。
然而，对于甘露醇和GIP分泌的关系没有任何报告。
专利文献1：日本特开2007-308468号公报
专利文献2：国际公开第01/87341号
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发明内容
本发明提供以下内容。
(1)一种GIP上升抑制剂，其以甘露醇为有效成分。
(2)一种GIP上升抑制用食品，其以甘露醇为有效成分。
(3)一种胃积食改善剂，其以甘露醇为有效成分。
(4)一种胃积食改善用食品，其以甘露醇为有效成分。
(5)一种能量代谢亢进剂，其以甘露醇为有效成分。
(6)一种能量代谢亢进用食品，其以甘露醇为有效成分。
(7)一种抗疲劳剂，其以甘露醇为有效成分。
(8)一种抗疲劳用食品，其以甘露醇为有效成分。
(9)甘露醇在用于制造GIP上升抑制剂中的用途。
(10)甘露醇在用于制造GIP上升抑制用食品中的用途。
(11)甘露醇在用于制造胃积食改善剂中的用途。
(12)甘露醇在用于制造胃积食改善用食品中的用途。
(13)甘露醇在用于制造能量代谢亢进剂中的用途。
(14)甘露醇在用于制造能量代谢亢进用食品中的用途。
(15)甘露醇在用于制造抗疲劳剂中的用途。
(16)甘露醇在用于制造抗疲劳用食品中的用途。
(17)一种甘露醇，其用于在GIP上升抑制中使用。
(18)一种甘露醇，其用于在胃积食改善中使用。
(19)一种甘露醇，其用于在能量代谢亢进中使用。
(20)一种甘露醇，其用于在抗疲劳中使用。
(21)甘露醇在用于抑制GIP上升中的非治疗性用途。
(22)甘露醇在用于改善胃积食中的非治疗性用途。
(23)甘露醇在用于使能量代谢亢进中的非治疗性用途。
(24)甘露醇在用于抗疲劳中的非治疗性用途。
(25)一种GIP上升抑制方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
(26)一种胃积食改善方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
(27)一种能量代谢亢进方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
(28)一种抗疲劳方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
附图说明
图1是D-甘露醇的GIP上升抑制作用(单次喂食试验)。A)是血中GIP浓度推移，B)是给药后直至120分钟的血中GIP浓度的曲线下面积。
具体实施方式
本发明涉及提供一种能够用于医药品、食品等的GIP上升抑制剂。
本发明人们在对能够控制GIP的上升的原材料进行研究时，发现甘露醇抑制GIP的上升。
本发明的GIP上升抑制剂作为具有优异的GIP上升抑制作用，且安全性也高的医药品、食品等是有用的。
在本说明书中，“甘露醇”是甘露糖的糖醇，也被称为甘露糖醇。优选D-甘露醇作为在本发明中使用的甘露醇。
甘露醇可以是化学合成物质，也可以是来自天然材料的提取物。D-甘露醇是广泛分布于褐藻类、蔬菜的芹菜、蘑菇类、霉菌类(曲霉属)等植物界的物质，例如，能够容易地从植物的甘露聚糖(mannan)或海带中提取。在工业上，在碱性的条件下对D-葡萄糖或转化糖进行电解还原或接触还原、差向异构(差向异构化)，使其还原，去除杂质而获得。
在本发明中，也能够使用市售品(例如，“甘露醇”(和光纯药工业)等)。
如后述实施例所示，甘露醇具有显著抑制GIP上升的作用。因此，甘露醇可成为GIP上升抑制剂，还能够在用于制造GIP上升抑制剂中使用。另外，因为GIP的上升抑制带来如下效果：抑制胰岛β细胞中的胰岛素分泌的促进及脂肪组织中的糖类或脂类的摄入亢进，减轻胃酸分泌的抑制及胃运动的抑制(上述非专利文献1～3)，使能量代谢亢进(上述非专利文献4)，减轻疲劳(上述专利文献1)，所以甘露醇成为餐后的消化促进或胃积食改善剂、胃酸分泌能力的改善剂、能量代谢亢进剂、还有抗疲劳剂，能够在用于制造这些剂中使用。
另外，甘露醇能够在用于GIP上升抑制、用于改善胃积食、用于使能量代谢亢进、还有用于抗疲劳中使用。在此，该用途可以是人类或者非人类动物或源自于他们的被测体中的用途，另外，可以是治疗性用途，也可以是非治疗性用途。此外，“非治疗性”是不包括医疗行为的概念，即不包括对人进行手术、治疗或诊断的方法的概念，更具体来说，是不包括医师或接受医师的指示的人对人实施手术、治疗或诊断的方法的概念。
在本发明中，“GIP上升抑制”是指抑制由于摄取包含脂类及糖类的食物而从存在于小肠的K细胞分泌的GIP的上升，优选的是，抑制由于摄取脂类含量高的食物而从存在于小肠的K细胞分泌的GIP的上升。即，优选的是，本说明书中的“GIP上升抑制”是指抑制餐后产生的GIP上升。另外，本说明书中的“GIP上升抑制作用”是包括通过抑制来自K细胞的GIP分泌来抑制GIP上升的GIP分泌抑制作用及通过降低血中GIP浓度来抑制GIP上升的GIP降低作用的概念。
在本发明中，“GIP上升抑制作用”能够以抑制由包含脂类及糖类的食物摄取引起的GIP上升的作用为基准进行判断，优选的是，能够以抑制由脂类含量高的食物摄取引起的GIP上升的作用为基准进行判断。例如，将摄取包含任意的脂类及糖类的食物的试验组中的血中GIP分泌量，优选摄取脂类含量高的食物的试验组中的血中GIP分泌量与摄取包含该任意的脂类及糖类的食物的对照组的血中GIP分泌量比较，优选与摄取脂类含量高的食物的对照组的血中GIP分泌量比较。与对照组相比，在试验组中认定了血中GIP分泌量的减少的情况下，能够评价为该被试验物质具有GIP上升抑制效果。在进行评价时，不一定需要使用统计学的方法，但优选审定评价统计学上的显著差异的有无。
本发明的GIP上升抑制剂、胃积食改善剂、能量代谢亢进剂、抗疲劳剂(以下，也称为“GIP上升抑制剂等”)发挥GIP的上升抑制或餐后的消化促进、胃积食、胃酸分泌能力的改善、能量代谢亢进、还有抗疲劳等各种效果，成为人类或者动物用的医药品、准医药品、食品，另外，可成为与该医药品、准医药品、食品配合使用的原材料或制剂。
此外，该食品包含将餐后的消化促进、胃积食、胃酸分泌能力的改善、能量代谢亢进、还有抗疲劳作为概念，根据需要显示其要旨的食品、功能性显示食品、特定保健用食品、病人用食品、保健品。
在将本发明的GIP上升抑制剂等用作医药品(包括准医药品)的情况下，该医药品可以以任意的给药方式给药。作为给药方式，例如可举出通过片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、糖浆等的经口给药或通过注射剂、栓剂、吸入剂、透皮吸收剂、外用剂等的非经口给药，优选的方式是经口给药。
为了制备这样的各种剂型的医药制剂，能够单独使用本发明的甘露醇，或将其它药学上可接受的赋形剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、防腐剂、矫味剂、香料、被膜剂、载体、稀释剂等适当地组合使用。
在将本发明的GIP上升抑制剂等用作食品的情况下，该食品的形式除了面包类、蛋糕类、面类、糕点类、果冻类、冷冻食品、冰淇淋类、乳制品、饮料等各种食品组成物之外，可举出与上述的经口给药制剂相同的形式(片剂、胶囊剂、糖浆等)。
为了制备各种形式的食品，能够单独使用甘露醇，或将其它食品材料或溶剂、软化剂、油、乳化剂、防腐剂、香科、稳定剂、着色剂、抗氧化剂、保湿剂、增稠剂等适当地组合使用。
将本发明的GIP上升抑制剂等用作医药品、准医药品或者食品或与它们配合使用的制剂的情况下的甘露醇的含量优选为0.1质量％以上，更优选为1质量％以上，且优选为100质量％以下，更优选为20质量％以下，另外，优选为0.1～100质量％，更优选为1～20质量％。
本发明的GIP上升抑制剂等的给药量或摄取量可根据对象者的状态、体重、性别、年龄或其它因素变动，但在经口给药或摄取的情况下，作为甘露醇，成人每人每日优选为0.003g以上，更优选为0.03g以上，且优选为4g以下，更优选为3g以下。另外，优选每日为0.003～4g，更优选为0.3～3g。
另外，本发明的GIP上升抑制剂等优选在摄食·喂食时或者摄食·喂食前给药或摄取，特别优选在摄食·喂食前5分至30分以内给药或摄取。作为给药或摄取对象者，优选在空腹时血中GIP值为30pg/mL以上，或在胃液分泌功能检查中基础分泌量为30mL/小时以下的人。另外，优选需要餐后消化促进的人、需要胃积食或胃酸分泌能力改善的人、能量代谢下降的人、或者出现疲劳症状(全身乏力、低热、头痛、淋巴结肿大、肌肉痛、无力、与头脑或集中力相关的障碍、抑郁症状、睡眠障碍等)的患者或疑似疲劳症状的人等。
关于上述的实施方式，在本发明中还公开了以下的方案。
＜1＞一种GIP上升抑制剂，其以甘露醇为有效成分。
＜2＞一种GIP上升抑制用食品，其以甘露醇为有效成分。
＜3＞一种胃积食改善剂，其以甘露醇为有效成分。
＜4＞一种胃积食改善用食品，其以甘露醇为有效成分。
＜5＞一种能量代谢亢进剂，其以甘露醇为有效成分。
＜6＞一种能量代谢亢进用食品，其以甘露醇为有效成分。
＜7＞一种抗疲劳剂，其以甘露醇为有效成分。
＜8＞一种抗疲劳用食品，其以甘露醇为有效成分。
＜9＞甘露醇在用于制造GIP上升抑制剂中的用途。
＜10＞甘露醇在用于制造GIP上升抑制用食品中的用途。
＜11＞甘露醇在用于制造胃积食改善剂中的用途。
＜12＞甘露醇在用于制造胃积食改善用食品中的用途。
＜13＞甘露醇在用于制造能量代谢亢进剂中的用途。
＜14＞甘露醇在用于制造能量代谢亢进用食品中的用途。
＜15＞甘露醇在用于制造抗疲劳剂中的用途。
＜16＞甘露醇在用于制造抗疲劳用食品中的用途。
＜17＞一种甘露醇，其在用于GIP上升抑制中使用。
＜18＞一种甘露醇，其在用于胃积食改善中使用。
＜19＞一种甘露醇，其在用于能量代谢亢进中使用。
＜20＞一种甘露醇，其在用于抗疲劳中使用。
＜21＞甘露醇在用于抑制GIP上升中的(非治疗性)用途。
＜22＞甘露醇在用于改善胃积食中的(非治疗性)用途。
＜23＞甘露醇在用于使能量代谢亢进中的(非治疗性)用途。
＜24＞甘露醇在用于抗疲劳中的(非治疗性)用途。
＜25＞一种GIP上升抑制方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
＜26＞一种胃积食改善方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
＜27＞一种能量代谢亢进方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
＜28＞一种抗疲劳方法，其包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
＜29＞在＜1＞、＜2＞、＜9＞、＜10＞、＜17＞、＜21＞、＜25＞中，GIP上升抑制是由包含脂类及糖类的食物摄取引起的GIP上升的抑制，优选为由脂类含量高的食物摄取引起的GIP上升的抑制。
实施例
以下，使用实施例对本发明进一步具体地进行说明。
实施例1D-甘露醇的GIP上升抑制作用(单次喂食试验)
(1)方法
使用D-甘露醇(花王株式会社制造)制备下述表所示的组成的粉末饲料，作为试验样品。
[表1]
粉末饲料组成(质量)
| 高脂肪食组(HF) | D-甘露醇组 | |
| 玉米油 | 35.0 | 35.0 |
| 蔗糖 | 13.0 | 13.0 |
| 酪蛋白 | 20.0 | 20.0 |
| 纤维素 | 4.0 | 4.0 |
| 矿物质 | 3.5 | 3.5 |
| 维他命 | 1.0 | 1.0 |
| 马铃薯淀粉 | 23.5 | 23.5 |
| D-甘露醇 | － | 8.0 |
| 共计 | 100 | 108.0 |
对绝食18小时以上的小鼠(C57BL/6J，CLEA Japan，雄，10周龄，n＝10)以在各组中卡路里相等的方式量取粉末饲料(表1)，在30分钟的自由喂食期间，高脂肪食(HF)组摄取200mg，D-甘露醇组摄取216mg。此外，将源自于D-甘露醇的卡路里换算为0。在试验粉末试料喂食前、喂食后30、60、120分钟时，在异氟烷麻醉下，从眼窝采血(肝素处理血细胞比容微量采血管，VITREX制)，测定血中GIP。GIP通过ELISA法(Rat/Mouse GIP(total)ELISA(Millipore))进行测定。
(2)结果
在图1A中示出血中GIP浓度的经时变化，在图1B中示出直至120分钟的相对GIP血中浓度-时间曲线下面积(AUC：area under the curve)。
各值以平均±标准偏差示出。对于组间的统计学上的显著差异，进行相对于HF组的Student’s t-test(*：p＜0.05)。
与HF组比较，在D-甘露醇组中，样品摄取后30分钟的血中GIP浓度显著为低值(图1A)。样品摄取后直至120分钟的GIP浓度的曲线下面积与控制组比较，在D-甘露醇组中显著为低值(图1B)。
由此可知，确认D-甘露醇具有GIP上升抑制效果。
Claims (33)
1.一种GIP上升抑制剂，其中，
所述GIP上升抑制剂以甘露醇为有效成分。
2.一种GIP上升抑制用食品，其中，
所述GIP上升抑制用食品以甘露醇为有效成分。
3.一种胃积食改善剂，其中，
所述胃积食改善剂以甘露醇为有效成分。
4.一种胃积食改善用食品，其中，
所述胃积食改善用食品以甘露醇为有效成分。
5.一种能量代谢亢进剂，其中，
所述能量代谢亢进剂以甘露醇为有效成分。
6.一种能量代谢亢进用食品，其中，
所述能量代谢亢进用食品以甘露醇为有效成分。
7.一种抗疲劳剂，其中，
所述抗疲劳剂以甘露醇为有效成分。
8.一种抗疲劳用食品，其中，
所述抗疲劳用食品以甘露醇为有效成分。
9.根据权利要求1所述的剂或权利要求2所述的食品，其中，
GIP上升抑制是由包含脂类及糖类的食物摄取引起的GIP上升的抑制，优选为由脂类含量高的食物摄取引起的GIP上升的抑制。
10.甘露醇在用于制造GIP上升抑制剂中的用途。
11.甘露醇在用于制造GIP上升抑制用食品中的用途。
12.甘露醇在用于制造胃积食改善剂中的用途。
13.甘露醇在用于制造胃积食改善用食品中的用途。
14.甘露醇在用于制造能量代谢亢进剂中的用途。
15.甘露醇在用于制造能量代谢亢进用食品中的用途。
16.甘露醇在用于制造抗疲劳剂中的用途。
17.甘露醇在用于制造抗疲劳用食品中的用途。
18.根据权利要求10或11所述的用途，其中，
GIP上升抑制是由包含脂类及糖类的食物摄取引起的GIP上升的抑制，优选为由脂类含量高的食物摄取引起的GIP上升的抑制。
19.一种甘露醇，其中，
所述甘露醇在用于GIP上升抑制中使用。
20.一种甘露醇，其中，
所述甘露醇在用于胃积食改善中使用。
21.一种甘露醇，其中，
所述甘露醇在用于能量代谢亢进中使用。
22.一种甘露醇，其中，
所述甘露醇在用于抗疲劳中使用。
23.根据权利要求19所述的甘露醇，其中，
GIP上升抑制是由包含脂类及糖类的食物摄取引起的GIP上升的抑制，优选为由脂类含量高的食物摄取引起的GIP上升的抑制。
24.甘露醇在用于抑制GIP上升中的非治疗性用途。
25.甘露醇在用于改善胃积食中的非治疗性用途。
26.甘露醇在用于使能量代谢亢进中的非治疗性用途。
27.甘露醇在用于抗疲劳中的非治疗性用途。
28.根据权利要求24所述的用途，其中，
GIP上升抑制是由包含脂类及糖类的食物摄取引起的GIP上升的抑制，优选为由脂类含量高的食物摄取引起的GIP上升的抑制。
29.一种GIP上升抑制方法，其中，
所述GIP上升抑制方法包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
30.一种胃积食改善方法，其中，
所述胃积食改善方法包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
31.一种能量代谢亢进方法，其中，
所述能量代谢亢进方法包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
32.一种抗疲劳方法，其中，
所述抗疲劳方法包括将甘露醇向对象给药或使对象摄取。
33.根据权利要求29所述的方法，其中，
GIP上升抑制是由包含脂类及糖类的食物摄取引起的GIP上升的抑制，优选为由脂类含量高的食物摄取引起的GIP上升的抑制。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20201229 |
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |