CN112138173A - 一种胃肠超声造影剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医学造影技术领域，尤其涉及一种胃肠超声造影剂，包括三层包覆结构：最外层的脂质包膜、中间层的造影有效组分和最内层的中药组分，最外层的脂质包膜包括氢化大豆磷脂、胆固醇，中间层的造影有效组分包括硫酸钡、黑玉米、黑豆、山药、黄原胶，最内层的中药组分包括陈皮、炒鸡内金、白芨、黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物。本发明所述的造影剂属于中药材和天然食材萃取配比而成，无刺激感、无疼痛、无残留、不伤害器官；进入身体后迅速填满胃器官，以点状密集排列在整个胃体并迅速产生强回声与超声机器产生共鸣，可迅速排空胃内胀气和残渣，耐胃内强酸，停留时间较长，方便医生检查，能融入粪便，直接排出体外无残留。

Description

一种胃肠超声造影剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医学造影技术领域，尤其涉及一种胃肠超声造影剂及其制备方法。

背景技术

在临床检查方面，超声检查技术是对胃肠疾病检查的常用手段。超声检查技术基于其快速、准确、安全、无损伤、耐受性好、无辐射等特点，作为消化系统实质性脏器的一种有效的探查手段，广泛应用于临床诊疗行业。胃肠超声造影检查法又称胃充盈法，其通过造影剂来充盈胃和肠腔以消除胃及肠腔内气体对超声波的干扰，从而改善胃肠超声环境，为超声检查营造良好的声窗。此

种检查法不仅能使正常胃肠壁结构和病变清晰显示，而且能更清楚的辨别其周围器官。

超声造影剂是用于胃肠造影显像的产品，在超声诊断过程中，超声造影剂能有效改善超声图像的对比质量，明显提高超声波对于病变区形态和类型的分辨能力，增强超声诊断的敏感性和特异性，造影剂的性能会直接影响图像质量和结果判定的准确性。随着超声成像技术的迅猛发展，关于超声造影剂的研究也发展迅速。

然而，传统的超声造影剂大多含有对胃部有一定的刺激或毒副作用的组分，进入人体后可能会对消化道黏膜产生刺激，患者服用后可能会产生诸多不良反应，比如胃肠反应、呕吐等，而且易残留。为解决这个问题，现有技术中出现了由各种食材和中草药萃取成分组成的胃肠超声造影剂，如申请号201910761874 .1，发明名称为“一种用于超声诊断的造影剂配方及其制备方法”的中国发明专利中就公开了一种由大豆、大米、玉米、莲藕、陈皮、薏苡仁组成的超声造影剂，该造影剂配方成分安全无害，基本无副作用。申请号201910636746.4，发明名称为“一种胃肠超声造影剂及其制备方法” 的中国发明专利中就公开了一种由小麦粉、黑芝麻、藕、白芨组成的超声造影剂，该造影剂配方成分安全无副作用。然而，上述这类超声造影剂进入消化道后会分解迅速、形态不完整，导致显现图像不清晰的问题，超声影像显示效果一般，且容易造成伪像，影响诊断效果。

因此，研究一种出安全无副作用且造影效果好的胃肠超声造影剂具有重要的意义。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种胃肠超声造影剂，。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种胃肠超声造影剂，包括三层包覆结构：最外层的脂质包膜、中间层的造影有效组分和最内层的中药组分。

所述最外层的脂质包膜包括以下重量份的组分：氢化大豆磷脂0.5～1.5份、胆固醇4～6份。

所述中间层的造影有效组分包括以下重量份的组分：硫酸钡30～40份、黑玉米15～20份、黑豆10～15份、山药5～10份、黄原胶10～15份。

所述最内层的中药组分包括以下重量份的组分：陈皮3～5份、炒鸡内金3～5份、白芨3～5份、黑玉米皮花色苷提取物0.1～0.3份、黑豆皮花色苷提取物0.1～0.3份。

本发明所述的造影剂为三层包覆结构：

中间层的造影有效组分中，硫酸钡、黑玉米、黑豆、山药为造影助显剂基材，黑玉米味甘性平，其中纤维素含量很高，可以保护肠胃，促进肠胃蠕动，膨化后，通过高温、高压及高减切力作用，淀粉的分子键打开，颗粒表面积增大，消化率增高，蛋白质肽链裂解为肽和AA，蛋白质吸收率提高。并且具有天然香味及很好的适口性。同时具有粘结性，有助于成膜。

黑豆蛋白质含量丰富，并有一定的炭水化合物和钙、镁等成份，做为胃壁造影助显剂基材使用，无特殊服食禁忌，一般人群均可食用。

山药味甘，补而不腻，香而不燥，治疗脾虚腹泻效果好。是缓和滋补强壮药，健脾益胃宽肠，对胃部功能减退的久泻有较好的疗效。

黄原胶具有粘结性，有助于成膜。

为了解决造影有效组分进入消化道后会分解迅速、形态不完整，导致显现图像不清晰的问题，本发明采用脂质包膜将其包覆。最外层的脂质包膜可以有效地提高超声造影剂的储存稳定性，但不影响体内的超声响应性，方便临床使用。包膜由混合脂质材料制备，脂质材料有较高的韧性，壳膜在水介质中可形成液晶，稳定性好，显像效果佳，是一种较为理想的超声造影剂壳膜材料，采用混合脂质材料制备的包膜，生物相容性更好，稳定性更佳，包载能力更强，可以很好的包载成像剂并进行体内输送。

最内层的中药组分中，陈皮能理气、消滞、除胀。

炒鸡内金能健胃消食，促使胃部蠕动使气体下排，合用共奏理气、除胀、健脾、化湿、收敛之功，胃内气体、乳液自除。

白芨块茎含黏液质和淀粉等，可作糊料，亦可入药，具有药食两用性，对保护出血性溃疡性胃黏膜具有一定作用。

黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物，可以起到消炎抗菌的作用，对胃炎、肠炎等起到一定的缓解作用。

在造影完成后，进行代谢时，最内层的中药组分开始发挥其对肠胃进行保健的作用，可缓解造影剂对肠胃造成的不适等影响。

作为优选，所述脂质包膜为单层或多层。

作为优选，将黑玉米、黑豆脱皮，然后与山药混合后膨化、熟化、粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的纳米颗粒。

作为优选，所述硫酸钡为纳米级硫酸钡。

作为优选，所述黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物由以下方法制备：将黑玉米皮或黑豆皮花加水粉碎，然后加入到乙醇提取剂中，搅拌加热至40～50℃，浸提8～16小时；重复提取3次，微滤膜过滤，合并滤液，真空浓缩、干燥，即得到所述黑玉米皮花色苷提取物或黑豆皮花色苷提取物。

上述任一所述的胃肠超声造影剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）将陈皮、炒鸡内金、白芨粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的中药纳米颗粒，将黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物加水混合，然后将混合物加入到中药纳米颗粒中混匀、造粒、干燥，得到中药颗粒备用；

（2）在水中加入黄原胶混合均匀，然后依次加入硫酸钡、黑玉米粉、黑豆、山药纳米颗粒、纳米级硫酸钡混合均匀得到混合液体，然后将步骤1所得的中药颗粒加入混合液体中搅拌混匀，烘干，即得到造影有效组分包覆的颗粒，备用；

（3）将氢化大豆磷脂、胆固醇加入溶剂中混合均匀，然后均匀喷覆到步骤2所得的造影有效组分包覆的颗粒上，烘干，即得到所述的胃肠超声造影剂。

有益效果

本发明公开了一种胃肠超声造影剂，本发明所述的胃肠超声造影剂符合超声波抗阻、声学、理化及细菌致病菌指标。本发明所述的胃肠超声造影剂属于中药材和天然食材萃取配比而成，无刺激感、无疼痛、无放射、无残留、不伤害器官；进入身体后迅速填满胃器官，以点状密集排列在整个胃体并迅速产生强回声与超声机器产生共鸣，可迅速排空胃内胀气和残渣，耐胃内强酸，停留时间较长，方便医生检查，能融入粪便，直接排出体外无残留。

患者检查前只需服用本发明所述的胃肠超声造影剂，通过探头在体外滑动，不用插管就能清楚看到胃肠壁五层结构，粘膜内层形态，基层病变等，呈现出三维立体效果，可以从多角度观察病变，几毫米的部位病变完全清晰呈现出来。从而更好地诊断胃内病变部位的大小、形状、性质，为临床医疗提供了可靠依据。

具体实施方式

以下，将详细地描述本发明。在进行描述之前，应当理解的是，在本说明书和所附的权利要求书中使用的术语不应解释为限制于一般含义和字典含义，而应当在允许发明人适当定义术语以进行最佳解释的原则的基础上，根据与本发明的技术方面相应的含义和概念进行解释。因此，这里提出的描述仅仅是出于举例说明目的的优选实例，并非意图限制本发明的范围，从而应当理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以由其获得其他等价方式或改进方式。

以下实施例仅是作为本发明的实施方案的例子列举，并不对本发明构成任何限制，本领域技术人员可以理解在不偏离本发明的实质和构思的范围内的修改均落入本发明的保护范围。除非特别说明，以下实施例中使用的试剂和仪器均为市售可得产品。

实施例1

一种胃肠超声造影剂，包括三层包覆结构：最外层的脂质包膜、中间层的造影有效组分和最内层的中药组分。

所述最外层的脂质包膜包括以下重量份的组分：氢化大豆磷脂0.5份、胆固醇4份。

所述中间层的造影有效组分包括以下重量份的组分：硫酸钡30份、黑玉米15份、黑豆10份、山药5份、黄原胶10份。

所述最内层的中药组分包括以下重量份的组分：陈皮3份、炒鸡内金3份、白芨3份、黑玉米皮花色苷提取物0.1份、黑豆皮花色苷提取物0.1份。

本发明所述的造影剂为三层包覆结构：

中间层的造影有效组分中，硫酸钡、黑玉米、黑豆、山药为造影助显剂基材，黑玉米味甘性平，其中纤维素含量很高，可以保护肠胃，促进肠胃蠕动，膨化后，通过高温、高压及高减切力作用，淀粉的分子键打开，颗粒表面积增大，消化率增高，蛋白质肽链裂解为肽和AA，蛋白质吸收率提高。并且具有天然香味及很好的适口性。同时具有粘结性，有助于成膜。

黑豆蛋白质含量丰富，并有一定的炭水化合物和钙、镁等成份，做为胃壁造影助显剂基材使用，无特殊服食禁忌，一般人群均可食用。

山药味甘，补而不腻，香而不燥，治疗脾虚腹泻效果好。是缓和滋补强壮药，健脾益胃宽肠，对胃部功能减退的久泻有较好的疗效。

黄原胶具有粘结性，有助于成膜。

为了解决造影有效组分进入消化道后会分解迅速、形态不完整，导致显现图像不清晰的问题，本发明采用脂质包膜将其包覆。最外层的脂质包膜可以有效地提高超声造影剂的储存稳定性，但不影响体内的超声响应性，方便临床使用。包膜由混合脂质材料制备，脂质材料有较高的韧性，壳膜在水介质中可形成液晶，稳定性好，显像效果佳，是一种较为理想的超声造影剂壳膜材料，采用混合脂质材料制备的包膜，生物相容性更好，稳定性更佳，包载能力更强，可以很好的包载成像剂并进行体内输送。

最内层的中药组分中，陈皮能理气、消滞、除胀。

炒鸡内金能健胃消食，促使胃部蠕动使气体下排，合用共奏理气、除胀、健脾、化湿、收敛之功，胃内气体、乳液自除。

白芨块茎含黏液质和淀粉等，可作糊料，亦可入药，具有药食两用性，对保护出血性溃疡性胃黏膜具有一定作用。

黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物，可以起到消炎抗菌的作用，对胃炎、肠炎等起到一定的缓解作用。

在造影完成后，进行代谢时，最内层的中药组分开始发挥其对肠胃进行保健的作用，可缓解造影剂对肠胃造成的不适等影响。

所述脂质包膜为单层。

将黑玉米、黑豆脱皮，然后与山药混合后膨化、熟化、粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的纳米颗粒。

所述硫酸钡为纳米级硫酸钡。

上述所述的胃肠超声造影剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）将陈皮、炒鸡内金、白芨粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的中药纳米颗粒，将黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物加水混合，然后将混合物加入到中药纳米颗粒中混匀、造粒、干燥，得到中药颗粒备用；

（2）在水中加入黄原胶混合均匀，然后依次加入硫酸钡、黑玉米粉、黑豆、山药纳米颗粒、纳米级硫酸钡混合均匀得到混合液体，然后将步骤1所得的中药颗粒加入混合液体中搅拌混匀，烘干，即得到造影有效组分包覆的颗粒，备用；

（3）将氢化大豆磷脂、胆固醇加入溶剂中混合均匀，然后均匀喷覆到步骤2所得的造影有效组分包覆的颗粒上，烘干，即得到所述的胃肠超声造影剂。

实施例2

一种胃肠超声造影剂，包括三层包覆结构：最外层的脂质包膜、中间层的造影有效组分和最内层的中药组分。

所述最外层的脂质包膜包括以下重量份的组分：氢化大豆磷脂1.5份、胆固醇6份。

所述中间层的造影有效组分包括以下重量份的组分：硫酸钡40份、黑玉米20份、黑豆15份、山药10份、黄原胶15份。

所述最内层的中药组分包括以下重量份的组分：陈皮5份、炒鸡内金5份、白芨5份、黑玉米皮花色苷提取物0.3份、黑豆皮花色苷提取物0.3份。

将黑玉米、黑豆脱皮，然后与山药混合后膨化、熟化、粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的纳米颗粒。

所述黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物由以下方法制备：将黑玉米皮或黑豆皮花加水粉碎，然后加入到乙醇提取剂中，搅拌加热至40～50℃，浸提8～16小时；重复提取3次，微滤膜过滤，合并滤液，真空浓缩、干燥，即得到所述黑玉米皮花色苷提取物或黑豆皮花色苷提取物。

上述所述的胃肠超声造影剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）将陈皮、炒鸡内金、白芨粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的中药纳米颗粒，将黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物加水混合，然后将混合物加入到中药纳米颗粒中混匀、造粒、干燥，得到中药颗粒备用；

（2）在水中加入黄原胶混合均匀，然后依次加入硫酸钡、黑玉米粉、黑豆、山药纳米颗粒、纳米级硫酸钡混合均匀得到混合液体，然后将步骤1所得的中药颗粒加入混合液体中搅拌混匀，烘干，即得到造影有效组分包覆的颗粒，备用；

（3）将氢化大豆磷脂、胆固醇加入溶剂中混合均匀，然后均匀喷覆到步骤2所得的造影有效组分包覆的颗粒上，烘干，即得到所述的胃肠超声造影剂。

实施例3

一种胃肠超声造影剂，包括三层包覆结构：最外层的脂质包膜、中间层的造影有效组分和最内层的中药组分。

所述最外层的脂质包膜包括以下重量份的组分：氢化大豆磷脂1份、胆固醇5份。

所述中间层的造影有效组分包括以下重量份的组分：硫酸钡35份、黑玉米18份、黑豆12份、山药7份、黄原胶13份。

所述最内层的中药组分包括以下重量份的组分：陈皮4份、炒鸡内金4份、白芨4份、黑玉米皮花色苷提取物0.2份、黑豆皮花色苷提取物0.2份。

上述所述的胃肠超声造影剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）将陈皮、炒鸡内金、白芨粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的中药纳米颗粒，将黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物加水混合，然后将混合物加入到中药纳米颗粒中混匀、造粒、干燥，得到中药颗粒备用；

（2）在水中加入黄原胶混合均匀，然后依次加入硫酸钡、黑玉米粉、黑豆、山药纳米颗粒、纳米级硫酸钡混合均匀得到混合液体，然后将步骤1所得的中药颗粒加入混合液体中搅拌混匀，烘干，即得到造影有效组分包覆的颗粒，备用；

（3）将氢化大豆磷脂、胆固醇加入溶剂中混合均匀，然后均匀喷覆到步骤2所得的造影有效组分包覆的颗粒上，烘干，即得到所述的胃肠超声造影剂

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。

Claims (9)

1.一种胃肠超声造影剂，其特征在于，包括三层包覆结构：最外层的脂质包膜、中间层的造影有效组分和最内层的中药组分。

2.根据权利要求1所述的胃肠超声造影剂，其特征在于，所述最外层的脂质包膜包括以下重量份的组分：氢化大豆磷脂0.5～1.5份、胆固醇4～6份。

3.根据权利要求1所述的胃肠超声造影剂，其特征在于，所述中间层的造影有效组分包括以下重量份的组分：硫酸钡30～40份、黑玉米15～20份、黑豆10～15份、山药5～10份、黄原胶10～15份。

4.根据权利要求1所述的胃肠超声造影剂，其特征在于，所述最内层的中药组分包括以下重量份的组分：陈皮3～5份、炒鸡内金3～5份、白芨3～5份、黑玉米皮花色苷提取物0.1～0.3份、黑豆皮花色苷提取物0.1～0.3份。

5.根据权利要求2所述的胃肠超声造影剂，其特征在于，所述脂质包膜为单层或多层。

6.根据权利要求3所述的胃肠超声造影剂，其特征在于，将黑玉米、黑豆脱皮，然后与山药混合后膨化、熟化、粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的纳米颗粒。

7.根据权利要求3所述的胃肠超声造影剂，其特征在于，所述硫酸钡为纳米级硫酸钡。

8.根据权利要求4所述的胃肠超声造影剂，其特征在于，所述黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物由以下方法制备：将黑玉米皮或黑豆皮花加水粉碎，然后加入到乙醇提取剂中，搅拌加热至40～50℃，浸提8～16小时；重复提取3次，微滤膜过滤，合并滤液，真空浓缩、干燥，即得到所述黑玉米皮花色苷提取物或黑豆皮花色苷提取物。

9.根据权利要求1-8任一所述的胃肠超声造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将陈皮、炒鸡内金、白芨粉碎、过筛，得到粒径为100～800nm的中药纳米颗粒，将黑玉米皮花色苷提取物、黑豆皮花色苷提取物加水混合，然后将混合物加入到中药纳米颗粒中混匀、造粒、干燥，得到中药颗粒备用；

（2）在水中加入黄原胶混合均匀，然后依次加入硫酸钡、黑玉米粉、黑豆、山药纳米颗粒、纳米级硫酸钡混合均匀得到混合液体，然后将步骤1所得的中药颗粒加入混合液体中搅拌混匀，烘干，即得到造影有效组分包覆的颗粒，备用；

（3）将氢化大豆磷脂、胆固醇加入溶剂中混合均匀，然后均匀喷覆到步骤2所得的造影有效组分包覆的颗粒上，烘干，即得到所述的胃肠超声造影剂。