CN112125860B - 5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112125860B CN112125860B CN202011064264.5A CN202011064264A CN112125860B CN 112125860 B CN112125860 B CN 112125860B CN 202011064264 A CN202011064264 A CN 202011064264A CN 112125860 B CN112125860 B CN 112125860B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triazole
- schiff base
- substituent
- compound
- base compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于化学药物技术领域,涉及一种5‑取代基‑1,2,4‑三唑‑硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用,将中间体(I)或中间体(II)分别与3,5‑二甲基‑4‑羟基苯甲醛在冰乙酸中回流反应,过滤,干燥后得到5‑取代基‑1,2,4‑三唑‑硫酮席夫碱类化合物。本发明将活性基团——亚胺基引入到三唑环母体中,制备合成一系列具有多个活性位点的三唑席夫碱类化合物,活性好,用量少,毒副作用小,安全环保;同时该类化合物可作为农作物抗真菌药物,能影响真菌细胞壁的合成,从而抑制真菌的生长和增殖,最终起到抑菌或杀菌的作用。
Description
技术领域
本发明属于化学药物技术领域,涉及一种5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
杂环化合物在农药领域有着重要的作用,尤其是以三唑类杂环衍生物为代表的化合物因其具有高效、光谱等生物特性以及抗肿瘤、抗菌、抗炎等药理性引起了众多研究者的关注。席夫碱是一类含有亚胺基团的化合物,广泛应用于有机合成、催化及生物等领域,其结构中亚胺基团的存在使得其具有广泛的抗真菌,抗细菌等生物活性。
随着1,2,4-三唑类药物的大量使用,导致其对某些农作物的药物毒副作用及耐药性明显增加,这样细菌的对抗药性增强,会不断增加药物使用量,用量增加必然导致药物毒性增大,药物在农作物上的残留较多,对人体和环境的毒害大,严重影响人体健康,造成极度的环境污染。
因此设计研发新型、具有高效、独特、环保、安全及广谱等特性的抗真菌药物至关重要。
发明内容
本发明的目的是提出一种5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法,采用酯化、酰肼化、成盐以及成环的合成路线,合成时加入两次水合肼得到中间体(II),利用中间体(I)或中间体(II)进一步形成目标产物,将活性基团——亚胺基引入到三唑环母体中,得到一系列具有多个活性位点的三唑席夫碱类化合物,活性好、用量少、毒副作用小以及安全环保,为新型抗真菌药物的筛选及其在农业领域的应用提供必要的理论依据。
同时该类化合物可作为农作物抗真菌药物,影响真菌细胞壁的合成,从而抑制真菌的生长和增殖,最终起到抑菌或杀菌的作用。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:
一种制备三唑-硫酮席夫碱类化合物的中间体(II))的通式为
其中,所述R’为3-CH3、2-OCH3、3-OCH3或4-OCH3。
进一步的,所述中间体(II)的制备方法包括以下步骤:
a)酯化
冰水浴下,将浓硫酸滴入适量无水乙醇中混合,加入取代苯甲酸反应得到酯化合物;
b)酰肼化:
将a)所得酯化合物溶于适量无水乙醇,加80%水合肼3.0~3.5g得到白色的酰肼化合物;
c)成盐
将b)中得到的酰肼化合物溶于无水乙醇,加入含有1.0~1.25g的氢氧化剂的乙醇溶液,加二硫化碳直至产生固体,二硫化碳用量1.2~1.5ml,20-25℃下反应3h,抽滤,洗涤,得到盐化合物;
d)成环:
将c)中的盐化合物完全溶于无水乙醇,加入80%水合肼1.2~1.5ml,溶液变色,冷却后将溶液倒入碎冰中,加浓盐酸至有大量白色沉淀析出,过滤、干燥、重结晶得到中间体(II)。
进一步的,所述步骤a)中,取代苯甲酸为3-甲基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、3-甲氧基苯甲酸或4-甲氧基苯甲酸。
进一步的,所述5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物的通式为
其中:R为-CH3、-CH2CH3或-CH2CH2CH3;R’为3-CH3、2-OCH3、3-OCH3或4-OCH3。
一种5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物的制备方法包括:
其中:R为-CH3、-CH2CH3或-CH2CH2CH3;R’为3-CH3、2-OCH3、3-OCH3或4-OCH3;
2)将中间体(I)或中间体(II)分别与3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛在冰乙酸中回流反应,过滤,干燥后得到5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物。
进一步的,所述步骤2)中,中间体(I)与3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛的摩尔比或中间体(II)与3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛的摩尔比均为1:1;反应时间为3~5小时,反应温度60~80℃,干燥条件为40~50℃,10~14小时。
进一步的,所述步骤1)中,中间体(I)的制备过程是:将硫代卡巴肼溶于无水乙醇中,在回流搅拌下加入过量的脂肪酸,过滤,洗涤,在无水乙醇中重结晶,得到中间体(I)。
进一步的,所述脂肪酸为乙酸、丙酸或正丁酸。
一种5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物在抑制农作物病原菌方面的应用。
一种5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物在抑制小麦赤霉病菌方面的应用。
本发明的有益效果是:
1、本发明,采用酯化、酰肼化、成盐以及成环合成路线,通过加入两次水合肼得到中间体(II);基于中间体(II)和拼合原理,将中间体(II)上的活性基团——亚胺基引入到三唑环母体中,合成系列具有多个活性基团即活性位点的三唑席夫碱化合物,用量少,毒副作用小,经室内生物活性测试,为新型抗真菌药物的筛选及其在农业领域的应用提供必要的理论依据,具有重要的研究意义和价值。
2、本发明提供的化合物作用机制是通过抑制细胞色素P450-14α甾醇去甲基化酶(CYP51),达到抑制C14位置上的脱甲基化反应。这种对CYP51的选择性抑制会导致麦角甾醇的消耗和羊毛甾醇的积累,进一步影响真菌细胞壁的合成,从而抑制真菌的生长和增殖,最终起到抑菌或杀菌的作用。
3、本发明提供的5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物,即4-(3,5-二甲基-4-羟基亚苄基氨基)-5-取代基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮,具有广谱高效的杀菌活性;对小麦赤霉病菌、玉米粗缩病菌和苹果炭疽病菌均有一定的抑制作用。当浓度为16mg/L时,抑制率几乎都达50%以上,药物浓度大大降低,毒副作用小,安全环保。
附图说明
图1为化合物TM1的1H NMR谱图;
图2为化合物TM2的1H NMR谱图;
图3为化合物TM3的1H NMR谱图;
图4为化合物TM4的1H NMR谱图;
图5为化合物TM5的1H NMR谱图;
图6为化合物TM6的1H NMR谱图;
图7为化合物TM7的1H NMR谱图;
图8为化合物TM1~TM7以及氟康唑对三种真菌的EC50值。
具体实施方式
现结合附图以及实施例对本发明进行详细的说明。
本发明制备的原理为:
中间体(II)采用酯化、酰肼化、成盐以及成环的合成路线,整个合成中加入两次水合肼,这与现有的制备方法不同。
采用新药设计的拼合原理,将上述合成的中间体(I-1~I-3,II-1~II-4)分别与3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛反应,得到目标化合物——4-(3,5-二甲基-4-羟基亚苄基氨基)-5-取代-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(TM1~HM7),其结构通式分别为(III)和(IV)所示。
实施例1~3采用中间体(Ⅰ)合成5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱化合物
实施例1化合物TM1的制备及表征
采用中间体(Ⅰ-1)来合成4-(3,5-二甲基-4-羟基亚苄基氨基)-5-甲基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(化合物TM1)。制备方法包括以下步骤:
(1)4-氨基-5-甲基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮中间体(I-1)的合成
通过下列合成路线完成,具体为:
(2)5-甲基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮席夫碱化合物TM1的合成
通过下列合成路线完成,具体为:
综上所述,采用中间体(Ⅰ-1)来合成化合物TM1的具体步骤如下:
称取141mmol硫代卡巴肼,加入过量乙酸进行亲核取代反应,将反应所得溶液经过滤,洗涤,重结晶后得中间体(Ⅰ-1);
上述中间体(Ⅰ-1),按1:1的比例(摩尔比),0.52g,与3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛0.60g,进行反应,溶剂为冰醋酸。通过TLC确定反应时间为3h;
将反应后的溶液经过滤,洗涤,重结晶等处理,所得产物在40℃下干燥后得到4-(3,5-二甲基-4-羟基亚苄基氨基)-5-甲基-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(化合物TM1),产率81.4%。
进一步的,对化合物TM1的性能进行表征。
测定化合物TM1的熔点为285.4-286.2℃,并对其进行核磁共振检测,得到1H NMR谱图,如图1所示。
参见图1,1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ13.66(s,1H,NH),9.50(s,1H,OH),9.21(s,1H,CH=H),7.52(d,J=18.6Hz,2H,benzene),2.32(s,3H,CH3),2.23(s,6H,CH3);IR(KBr,cm-1):ν:3304(N-H),3103(OH),1581(C=N);Anal.Calcd(%)for C12H14N4OS(Mr=262.33):C,54.94;H,5.83;N,21.36.Found:C,54.67;H,5.83;N,21.11。
实施例2化合物TM2的制备及表征
采用中间体(Ⅰ-2)来合成化合物TM2。
化合物TM2的制备方法可参考实施例1中TM1的制备方法。但是与实施例1不同的是,所用脂肪酸为丙酸,化合物TM2的产率71.2%。
进一步的,对化合物TM2的性能进行表征。
测定化合物TM2的熔点为218.1-219.6℃,并对其进行核磁共振检测,得到1H NMR谱图,如图2所示。
参见图2,1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ13.69(s,1H,NH),9.49(d,J=5.4Hz,1H,OH),9.21(d,J=5.1Hz,1H,CH=N),7.49(d,J=4.8Hz,2H,benzene),3.39(s,3H,CH3),2.98-2.56(m,2H,CH2),2.23(d,J=5.1Hz,6H,CH3);IR(KBr,cm-1):ν:3408(N-H),3062(OH),1574(C=N);Anal.Calcd(%)for C13H16N4OS(276.36):C,56.50;H,5.84;N,20.27.Found:C,56.43;H,5.45;N,20.20。
实施例3化合物TM3的制备及表征
采用中间体(Ⅰ-3)来合成化合物TM3。
化合物TM3的制备方法可参考实施例1中TM1的制备方法。但是与实施例1不同的是,所用脂肪酸为正丁酸,化合物TM3的产率83.6%。
进一步的,对化合物TM3的性能进行表征。
测定化合物TM3的熔点为226.6-227.5℃,并对其进行核磁共振检测,得到1H NMR谱图,如图3所示。
参见图3,1HNMR(400MHz,DMSO-d6,ppm):δ13.70(s,1H,NH),9.47(s,1H,OH),9.22(s,1H,CH=N),7.49(s,2H,benzene),2.67(t,J=7.4Hz,2H,CH2),2.23(s,6H,CH3),1.77-1.55(m,2HCH2),0.93(t,J=7.4Hz,3H,CH3);IR(KBr,cm-1)ν:3372(N-H),3082(OH),1588(C=N);Anal.Calcd(%)for C14H18N4OS(290.38):C,57.91;H,6.25;N,19.29.Found:C,57.64;H,5.98;N,19.42。
实施例4~6采用中间体(Ⅱ-1)制备5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱化合物。
实施例4化合物TM4的制备及表征
采用中间体(Ⅱ-1)制备5-(3-甲基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮席夫碱化合物TM4。合成路线如下:
(1)4-氨基-5-(3-甲基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮中间体(Ⅱ-1)的合成
中间体(Ⅱ-1)经过四步完成,其合成路线如下:
(2)5-(3-甲基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮席夫碱化合物的合成
合成路线如下:
根据上述合成路线,中间体(Ⅱ-1)以及化合物TM4的具体步骤如下:
a:冰水浴下,将4mL的浓硫酸滴入适量无水乙醇中,5分钟后加入13g的3-甲基苯甲酸(取代苯甲酸)进行反应。将反应后所得溶液静置到室温,转入分液漏斗中并加入碎冰粒,在低温的条件下析出芳香酯;
b:将a所得芳香酯完全溶于适量的无水乙醇中,滴加3.0g、80%的水合肼,产物经浓缩、干燥后。
c:将b所得酰肼溶于无水乙醇中,待完全溶解后滴加含有1.0g KOH的无水乙醇溶液,缓慢加入CS2直至有白色固体产生,CS2用量为1.5mL。20-25℃下反应3h后抽滤,并用无水乙醇多次洗涤。
d:将c所得钾盐溶于无水乙醇中,逐滴加入80%的水合肼1.2mL,直至溶液颜色变化为止。反应结束后,将已冷却的溶液倒入备有碎冰的烧杯中,逐滴加入浓盐酸至溶液有大量的白色物质产生,过滤,洗涤,重结晶,在40℃下干燥后得到4-氨基-5-(3-甲基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮中间体(Ⅱ-1)。
e:将所得中间体d,按1:1的比例(摩尔比),0.16g,与3,5-甲基-4-羟基苯甲醛0.12g进行反应,反应温度60℃,时间5h;溶剂为冰醋酸。TLC确定反应时间。
反应完毕后的溶液经过滤、洗涤、重结晶并在40℃下干燥14h后得到4-(3,5-二甲基-4-羟基亚苄基氨基)-5-(3-甲基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮(化合物TM4),产率78.6%。
本实施例中,通过步骤a~d合成得到中间体(Ⅱ-1),具体的合成经过酯化、酰肼化、成盐以及成环的合成,整个合成中加入两次水合肼,这与现有的制备方法不同。
进一步的,对化合物TM4的性能进行表征。
测定化合物TM4的熔点为271.5-272.1℃,并对其进行核磁共振检测,得到1H NMR谱图,如图4所示。
参见图4,1HNMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ14.14(s,1H,NH),9.30-9.26(d,J=14.4Hz,2H,CH=N,OH),7.70(s,1H,benzene),7.64(d,J=7.7Hz,1H,benzene),7.49(s,2H,benzene),7.43-7.33(m,2H,benzene),2.35(s,3H,CH3),2.22(s,6H,CH3);IR(KBr,cm-1)ν:3366(N-H),3072(OH),2916(CH3),1581(C=N);Anal.Calcd(%)for C18H18N4OS(338.43):C,63.88;H,5.36;N,16.56.Found:C,62.56;H,5.23;N,16.11。
实施例5化合物TM5的制备及表征
采用中间体(Ⅱ-2)制备化合物TM5。
其中,中间体(Ⅱ-2)以及化合物TM5的具体步骤如下:
a:冰水浴下,将4mL的浓硫酸滴入适量无水乙醇中,5分钟后加入13g的2-甲氧基苯甲酸(取代苯甲酸)进行反应。将反应后所得溶液静置到室温,转入分液漏斗中并加入碎冰粒,在低温的条件下析出芳香酯;
b:将a所得芳香酯完全溶于适量的无水乙醇中,滴加3.5g、80%的水合肼,产物经浓缩、干燥后。
c:将b所得酰肼溶于无水乙醇中,待完全溶解后滴加含有1.25g KOH的无水乙醇溶液,缓慢加入CS2直至有白色固体产生,CS2用量为1.2mL。20-25℃下反应3h后抽滤,并用无水乙醇多次洗涤。
d:将c所得钾盐溶于无水乙醇中,逐滴加入80%的水合肼1.5mL,直至溶液颜色变化为止。反应结束后,将已冷却的溶液倒入备有碎冰的烧杯中,逐滴加入浓盐酸至溶液有大量的白色物质产生,过滤,洗涤,重结晶,在40℃下干燥后得到4-氨基-5-(3-甲基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮中间体(Ⅱ-1);
e:将所得中间体d,按1:1的比例(摩尔比),0.16g,与3,5-甲基-4-羟基苯甲醛0.12g进行反应,反应温度60℃,时间5h;溶剂为冰醋酸。TLC确定反应时间。
反应完毕后的溶液经过滤、洗涤、重结晶并在60℃下干燥10h后得到化合物TM5,产率为82.6%。
进一步的,对化合物TM5的性能进行表征。
测定化合物TM5的熔点为205.8-206.5℃,并对其进行核磁共振检测,得到1H NMR谱图,如图5所示。
参见图5,1H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ14.07(s,1H,NH),9.19(s,1H,OH),9.06(s,1H,CH=N),7.58-7.44(m,2H,benzene),7.37(s,2H,benzene),7.10(dd,J=18.1,7.9Hz,2H,benzene),3.64(s,3H,CH3),2.17(s,6H,CH3);IR(KBr,cm-1)ν:3283(N-H),3124(OH),2964(OCH3),2937(CH3),1594(C=N);Anal.Calcd(%)for C18H18N4O2S(354.43):C,61.00;H,5.12;N,15.81.Found:C,60.67;H,5.22;N,15.79。
实施例6化合物TM6的制备及表征
采用中间体(Ⅱ-3)制备化合物TM6。
其中,中间体(Ⅱ-3)以及化合物TM6的具体步骤步骤如下:
a:冰水浴下,将4mL的浓硫酸滴入适量无水乙醇中,5分钟后加入13g的3-甲基苯甲酸(取代苯甲酸)进行反应。将反应后所得溶液静置到室温,转入分液漏斗中并加入碎冰粒,在低温的条件下析出芳香酯;
b:将a所得芳香酯完全溶于适量的无水乙醇中,滴加3.0g、80%的水合肼,产物经浓缩、干燥后。
c:将b所得酰肼溶于无水乙醇中,待完全溶解后滴加含有1.0g KOH的无水乙醇溶液,缓慢加入CS2直至有白色固体产生,CS2用量为1.5mL。20-25℃下反应3h后抽滤,并用无水乙醇多次洗涤。
d:将c所得钾盐溶于无水乙醇中,逐滴加入80%的水合肼1.2mL,直至溶液颜色变化为止。反应结束后,将已冷却的溶液倒入备有碎冰的烧杯中,逐滴加入浓盐酸至溶液有大量的白色物质产生,过滤,洗涤,重结晶,在40℃下干燥后得到4-氨基-5-(3-甲基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-硫酮中间体(Ⅱ-1)。
e:将所得中间体d,按1:1的比例(摩尔比),0.16g,与3,5-甲基-4-羟基苯甲醛0.12g进行反应,反应温度70℃,时间5h;溶剂为冰醋酸。TLC确定反应时间。
反应完毕后的溶液经过滤、洗涤、重结晶并在50℃下干燥10h后得到化合物TM6,产率84.5%。
进一步的,对化合物TM6的性能进行表征。
测定化合物TM6的熔点为262.5-263.3℃,并对其进行核磁共振检测,得到1H NMR谱图,如图6所示。
参见图6,1HNMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ14.17(s,1H NH),9.31(s,1H,OH),9.22(s,1H,HC=N),7.51(s,2H,benzene),7.44(d,J=3.6Hz,3H,benzene),7.11(dd,J=7.6,4.3Hz,1H,benzene),3.76(s,3H,OCH3),2.22(s,6H,CH3);IR(KBr,cm-1)ν:3345(N-H),3069(OH),3013(OCH3),2902(CH3),1581(C=N);Anal.Calcd(%)for C18H18N4O2S(354.43):C,61.00;H,5.12;N,15.81.Found:C,61.11;H,5.67;N,14.99。
实施例7化合物TM7的制备及表征
采用中间体(Ⅱ-4)制备化合物TM7。
其中,中间体(Ⅱ-4)以及化合物TM7的具体步骤或是合成路线,可参考实施例4,但是与实施例4不同的是,a过程所用的取代苯甲酸4-甲氧基苯甲酸,得到化合物TM7,产率78.6%。
进一步的,对化合物TM7的性能进行表征。
测定化合物TM7的熔点为260.2-261.5℃,并对其进行核磁共振检测,得到1H NMR谱图,如图7所示。
参见图7,1HNMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ14.05(s,1H,NH),9.25(d,J=7.9Hz,2H,OH,CH=N),7.81(d,J=9.0Hz,2H,benzene),7.50(s,2H,benzene),7.08(d,J=8.9Hz,2H,benzene),3.81(s,3H,OCH3),2.24(s,6H,CH3);IR(KBr,cm-1)ν:3359(N-H),3089(OH),2930(CH3),1588(C=N);Anal.Calcd(%)for C18H18N4O2S(354.43):C,61.00;H,5.12;N,15.81.Found:C,61.24;H,4.78;N,15.76。
实施例8化合物(TM1~TM7)生物活性的测试
为了说明本发明制备的5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物对农作物病原菌的抑制作用,同时表明其抑制活性。采用菌丝速率生长法测定化合物TM1~TM7和标准对照药物氟康唑对3种常见农作物病原菌的抑制作用。
(1)将待测药物和培养基混合均匀后置于28℃培养箱中培养72h,测量菌落生长直径,计算抑菌率及EC50值,并以EC50值来评价化合物的生物活性。具体步骤如下:
a.土豆培养基(PDA)的准备:新鲜土豆,制成土豆水,趁热加入葡萄糖和琼脂搅拌均匀,装入锥形瓶,高压灭菌;温度、时间分别为121℃、30min;
b.药液配置:称取3mg待测化合物TM1~HM7,分别溶于2mLN,N-二甲基甲酰胺中;
c.配置待测药物培养基:以2、4、8和16mg/L四种浓度为工作浓度,相对应母液体积是:60、120、240和480μL;每一浓度做3组平行实验;每个培养皿中加入15mL带药溶液;对照组培养基中不加入药剂;
d.接菌:选取生长良好的菌落,依次用镊子将菌落接入培养基上,保鲜膜三次包封培养皿并倒置于28℃生化培养箱中培养72h;
e.采用十字交叉法测量真菌直径,并计算抑菌率。
抑菌率的计算公式如下所示:
抑菌率(%)=(对照菌落直径-处理菌落直径)/(对照菌落直径-菌饼直径)
(2)真菌菌种分别为:小麦赤霉病菌、玉米粗缩病菌和苹果炭疽病菌。
(3)不同浓度的化合物TM1~TM7以及氟康唑对三种病原真菌生长抑制率如表1所示。
(4)化合物TM1~TM7对三种病原真菌的EC50值如图8所示。
表1不同浓度的化合物TM1-7对三种病原真菌生长抑制率(%)
由表1以及图8可以得出,该系列化合物对三种病原真菌具有一定的抑制作用,当浓度为16mg/L时,几乎所有的化合物对病原菌的抑制率都达到50%以上,抑菌活性高,且药物用量少,安全环保。
特别地,化合物TM1、TM4和TM5对小麦赤霉病菌有很好的抑制作用,其EC50值分别为15.56,13.24及16.21;这与现有的氟康唑相比,要远远地优于氟康唑。因而,本发明提供的化合物TM1、TM4和TM5均可作为抑制小麦赤霉病菌药物的重要化合物。
Claims (5)
3.根据权利要求2所述的5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中,中间体(I)与3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛的摩尔比或中间体(II)与3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛的摩尔比均为1:1;反应时间为3~5小时,反应温度60~80℃,干燥条件为40~50℃,10~14小时。
4.根据权利要求3所述的5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中,中间体(I)的制备过程是:将硫代卡巴肼溶于无水乙醇中,在回流搅拌下加入过量的脂肪酸,过滤,洗涤,在无水乙醇中重结晶,得到中间体(I);所述脂肪酸为乙酸或丙酸。
5.一种如权利要求1所述的5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物在抑制小麦赤霉病菌方面的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011064264.5A CN112125860B (zh) | 2020-09-30 | 2020-09-30 | 5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011064264.5A CN112125860B (zh) | 2020-09-30 | 2020-09-30 | 5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112125860A CN112125860A (zh) | 2020-12-25 |
CN112125860B true CN112125860B (zh) | 2022-03-04 |
Family
ID=73843862
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011064264.5A Active CN112125860B (zh) | 2020-09-30 | 2020-09-30 | 5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112125860B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113817000B (zh) * | 2021-10-18 | 2024-07-05 | 哈尔滨理工大学 | 二茂铁-三唑席夫碱衍生物及其制备方法 |
CN117886812B (zh) * | 2024-01-11 | 2024-07-05 | 辽宁科技学院 | 一种具有抗菌性能的杂环巯基三唑席夫碱化合物和制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103130731B (zh) * | 2013-03-06 | 2015-06-03 | 陕西科技大学 | 一种制备4-氨基-5-芳基-1,2,4-三唑-3-硫酮的方法 |
-
2020
- 2020-09-30 CN CN202011064264.5A patent/CN112125860B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112125860A (zh) | 2020-12-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Daidone et al. | Antimicrobial and antineoplastic activities of new 4-diazopyrazole derivatives | |
CN112125860B (zh) | 5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫碱类化合物及其制备方法和应用 | |
CN108997253B (zh) | 一类含“1,3,4-噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物及其应用 | |
AU2020424232A1 (en) | 2-(1,2,4-triazolyl)benzoyl arylamine active compound for inhibiting wheat take-all pathogen | |
CN109627193B (zh) | 具有抗肿瘤作用的二芳基偶氮氧类化合物及其合成方法 | |
CN101407496B (zh) | 一种3,5-二取代吡唑的合成方法 | |
CN108017621B (zh) | 吗啉基乙酰氨基二甲氧基苯并[d]氮杂*基喹唑啉类化合物及制备和应用 | |
CN107973807A (zh) | 一种三唑并苯并噻唑衍生物及其制备方法和应用 | |
CN113563281B (zh) | 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用 | |
CN113248518B (zh) | 嘧啶哌嗪类衍生物及其制备方法与应用 | |
CN110804039B (zh) | 一类含邻苯二甲酰亚胺的1,8-萘酐类衍生物,其药学可接受的盐及其抗肿瘤药物应用 | |
CN113999211A (zh) | 一类特异性抗前列腺癌活性的含1,2,3-三氮唑的吲唑骨架衍生物 | |
CN108129461B (zh) | 苯甲酰氨基苯并[d]氮杂*基喹唑啉类化合物及制备和应用 | |
CN106243110B (zh) | 一种含甲氧基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
CN112480031A (zh) | 含1,3,4-噻二唑的大黄素酰胺类衍生物及合成方法与用途 | |
CN104829534A (zh) | 一类含萘环骨架的二氢吡唑吗啉衍生物的制备方法及在抗癌药物中的应用 | |
CN108912124A (zh) | 一种利用离子液体催化制备含砜基吡唑杂环化合物的方法 | |
CN110698422A (zh) | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 | |
CN110776549B (zh) | 含氮杂环甘草次酸衍生物及其制备方法和抗甲型流感病毒应用 | |
CN114835696B (zh) | 一种苯酞酰肼类化合物及其制备方法、应用 | |
CN103435574B (zh) | 一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 | |
CN108164510B (zh) | 氯乙酰氨基苯并[d]氮杂*基喹唑啉类化合物及其制备方法和应用 | |
CN108623603B (zh) | 一种l-亮氨酸取代马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用 | |
CN107698511B (zh) | 一种1,3-二芳基-5-烷氧基吡唑化合物及其制备方法和应用 | |
CN115850257A (zh) | 一种含香豆素噻唑的大黄素酰胺类衍生物的合成方法与抗海洋弧菌用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |