CN112121101B

CN112121101B - 一种止痒祛味植物精华液微胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN112121101B
Application number: CN202010962232.0A
Authority: CN
Inventors: 李伏君; 黄玉琴; 裴新梅; 邱永龙; 何娟娟; 龚云
Original assignee: Qianjin Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Qianjin Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2020-09-14
Filing date: 2020-09-14
Publication date: 2022-12-30
Anticipated expiration: 2040-09-14
Also published as: CN112121101A

Abstract

本发明公开了一种止痒祛味植物精华液微胶囊及其制备方法。所述植物精华液微胶囊的壁材为辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精；芯材为植物精华液；所述植物精华液含有蛇床子油、紫苏叶油、五倍子提取物、苦参提取物、杏仁提取物、牡丹根皮提取物、黄柏提取物、薄荷脑、冰片；乳化剂为司班‑80、吐温‑80；固化剂为戊二醛。本发明的植物精华液具有优异止痒祛味效果，产品稳定性好、无分层、无浑浊沉淀现象，成分高度天然、安全性高，所制得的精油微胶囊产品，精油由于高分子聚合物囊壁的密封作用，挥发受到抑制，香气保留完整，从而延长精油储藏时间和提高使用的稳定性，在作为与开发可止痒祛味的产品方面具有很好的应用价值。

Description

一种止痒祛味植物精华液微胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于日化技术领域。更具体地，涉及一种止痒祛味植物精华液微胶囊及其制备方法。

背景技术

女性私处是代谢分泌的重要器官，女性私处因生理、生育和卫生清洁等因素，加之受内、外因素影响环境较为复杂，易感染各种病菌、引发疾病，不仅影响女性的身心健康和生活质量，甚至会造成不孕不育；同时私处肌肤较为敏感，易发生多种炎症或者单纯的皮肤瘙痒，需要特殊的滋养和护理。随着健康意识的提高，女性对于私处的日常护理和私处疾病的预防和治疗也有了更高的要求。

目前市场上常见的具有清洁功效的私处沐浴产品虽然可以进行简单清洁，但不能解决异味、瘙痒等问题。如公开号为CN106176430A的中国专利公开了一种免洗泡沫型女性杀菌液，但其中添加了化学抑菌成分，易破坏阴道自洁功能，也可能会引起过敏。因此，开发全新的天然成分来源的抗菌止痒祛味效果优异的产品具有重要应用价值。

单纯的精油成分易挥发，在室温或低于室温的条件下亦会挥发，稳定性较差、留香时间短，影响产品的品质，使其应用受到了很大的限制。

发明内容

本发明旨在提供一种具有优异止痒祛味效果，且稳定性好、无分层无沉淀现象，成分高度天然、安全性高的植物精华液，并利用微胶囊化技术制成精油微胶囊产品，精油由于高分子聚合物囊壁的密封作用，挥发受到抑制，香气保留完整，从而延长精油储藏时间和提高使用的稳定性。

本发明的目的是提供一种止痒祛味植物精华液微胶囊。

本发明另一目的是提供上述植物精华液微胶囊的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种止痒祛味植物精华液，含有蛇床子油、紫苏叶油、五倍子提取物、苦参提取物、杏仁提取物、牡丹根皮提取物、黄柏提取物、薄荷脑、冰片。

我们研究显示，不同精油及提取物种类以及不同组合的止痒祛味性能差异较大，研究显示，蛇床子油、紫苏叶油、五倍子提取物、苦参提取物、杏仁提取物、牡丹根皮提取物、黄柏提取物、薄荷脑、冰片的组合效果得到显著提升。

优选地，以占植物精华液总量的质量比计，蛇床子油0.5～2g/kg、紫苏叶油0.1～2g/kg、五倍子提取物1～5g/kg、苦参提取物0.01～0.1g/kg、杏仁提取物0.01～0.1g/kg、牡丹根皮提取物0.01～0.1g/kg、黄柏提取物0.001～0.01g/kg、薄荷脑3～6g/kg、冰片0.1～0.5g/kg。

更优选地，以占植物精华液总量的质量比计，蛇床子油0.8～1g/kg、紫苏叶油0.5～0.8g/kg、五倍子提取物1.5～2g/kg、苦参提取物0.03～0.06g/kg、杏仁提取物0.03～0.06g/kg、牡丹根皮提取物0.03～0.06g/kg、黄柏提取物0.003～0.006g/kg、薄荷脑4～5g/kg、冰片0.1～0.3g/kg。

最优选地，以占植物精华液总量的质量比计，蛇床子油0.9g/kg、紫苏叶油0.6g/kg、五倍子提取物1.8g/kg、苦参提取物0.05g/kg、杏仁提取物0.05g/kg、牡丹根皮提取物0.05g/kg、黄柏提取物0.005g/kg、薄荷脑4.5g/kg、冰片0.2g/kg。

女性经期闷热、潮湿的环境，容易滋生微生物，感染妇科炎症，产生瘙痒、异味。本发明的植物精华液组合，选用清热燥湿的中药以杀菌止痒。其中，蛇床子油燥湿祛风，杀虫止痒；紫苏叶油行气散寒；五倍子提取物具降火收湿；苦参提取物清热燥湿，杀虫；杏仁提取物抗炎、镇痛等功效；牡丹根皮镇静和放松肌肉的作用；黄柏提取物清热燥湿，泻火解毒。现代药理学研究表明，黄柏提取物对肠道杆菌、金葡菌、淋球菌等均具有抑制作用，五倍子提取物对白色念球菌有抑制作用。

另外优选地，溶剂为乙醇。

更优选地，溶剂为60～80％乙醇。

实验显示70％乙醇稀释可保持产品的稳定性，浓度过低冰片会析出，组分也不容易溶解，且过高或底会出现浑浊、稳定性不好的情况。

因此最优选地，溶剂为70％乙醇。

优选地，所述植物精华液的制备方法如下：

(1)将五倍子提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(2)将苦参提取物、黄柏提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(3)将蛇床子油、紫苏叶油、杏仁提取物、牡丹根皮提取物溶于70％乙醇中，混匀；

(4)将薄荷脑、冰片溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(5)将上述四个步骤所得溶液混合均匀，加70％乙醇稀释定容。

其中，优选地，所述超声功率为330W，频率40Hz，时间为10min。

所述植物精华液产品不仅质量高，止痒祛味效果优异。因此所述植物精华液在制备可止痒祛味的产品中的应用，也应在本发明保护范围之内。

具体地，我们开展了止痒祛味植物精华液微胶囊化包埋工艺的研究，得到一种包埋效果好、稳定性高的微胶囊产物。

即一种止痒祛味植物精华液微胶囊，制作材料如下：

(1)芯材为上文所述植物精华液；

(2)乳化剂为司班-80、吐温-80；

(3)壁材为辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精；

(4)固化剂为戊二醛。

其中，植物精华液、司班-80、吐温-80的质量比为8～12：1～3：1，优选8～12：1.5～2：1，最佳比为10：2：1。具体使用时是将植物精华液加入司班-80，吐温-80按照质量比3：10加入去离子水(吐温-80：去离子水＝3：10)，然后两者混合均匀。

辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精的质量比为2～4：2～4：1，最佳比为3：3：1。

戊二醛的添加量为质量比0.1～2％，戊二醛最佳质量比为1.0％。

作为一种可选择的实施方案，所述植物精华液微胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)植物精油乳液的制备

在植物精华液中加入司班-80(亲油性的乳化剂)，在去离子水中加入吐温-80(亲水性的乳化剂)，搅拌充分溶解后将两者混合均匀，经超声波细胞粉碎仪剪切乳化后，形成植物精油乳液；

其中，优选地，超声波细胞粉碎仪的工作条件为：工作时间2s，间隔时间3s，工作频率300W，乳化200次；

(2)壁材混合液的制备

称取辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精加入到去离子水中，以400rpm转速搅拌2～5min，制备壁材混合液；

(3)芯壁混合乳化液的制备

将配置好的壁材混合液缓慢滴加到预先制备好的植物精油乳液中，以8000rpm转速搅拌5～10min，进行复凝聚反应，最后滴加戊二醛固化60min左右，制得防臭微胶囊芯壁混合乳化液；戊二醛的添加量为质量比1.0％。

(4)微胶囊乳液的制备

将步骤3制备好的芯壁混合乳化液进行胶体磨，在25～35mPa的压力下均质2～3次，得到微胶囊乳液；最佳30MPA，均质3次；

(5)微胶囊固体粉末的制备

将制备的微胶囊乳液进行喷雾干燥，得植物精华液微胶囊固体粉末；进风温度160～200℃，出风温度80～110℃。最佳进风温度为170～190℃，出风温度为90～100℃。

本发明上述制备植物精油微胶囊产品的方案中，壁材采用辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精组成的混合物，具有很好的成膜性和乳化性，包埋率高，高达98.0％。辛烯基琥珀酸酯化淀粉HI-CAP100是由淀粉中少量羟基接上了辛烯基琥珀酸酯基制备而成的，亲水性的淀粉加上亲油性的长链烯基后，使得淀粉具有亲水和亲油的两性性质，产品具有很好的乳化性。聚乙烯吡咯烷酮的结构中，形成链和吡咯烷酮环的亚甲基是非极性基团，具有亲油性，分子中的内酰胺是强极性基团具有亲水作用。聚乙烯吡咯烷酮无毒，对皮肤无刺激。辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮形成稳定两性大分子构架，加入一定比例小分子麦芽糊精可填充大分子交联空隙，使乳液更稳定，水相、油相和壁材结合更牢固，从而提高植物混合精油包埋率。以非离子亲油型乳化剂司班-80和亲水性乳化剂吐温-80复配制备的植物混合精油乳液稳定性好。

本发明所得植物精油微胶囊水分含量仅为0.7％，便于储存。

本发明具有以下有益效果：

本发明研究得到一组具有优异止痒祛味效果的植物精华及提取物组合，即蛇床子油、紫苏叶油、五倍子提取物、苦参提取物、杏仁提取物、牡丹根皮提取物、黄柏提取物、薄荷脑、冰片，且产品稳定性好、无分层、无浑浊沉淀现象，且成分高度天然、安全性高；适用于制备相关产品，应用前景好。

进一步地，本发明利用微胶囊技术所制得的精油微胶囊产品，精油由于高分子聚合物囊壁的密封作用，挥发受到抑制，香气保留完整，从而延长精油储藏时间和提高使用的稳定性，在作为与开发可止痒祛味的产品方面具有很好的应用价值。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，本发明所用试剂和材料均为市购。

以下实施例中实验所用到的主要仪器包括：MR-96A酶标仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)；RM2235型石蜡切片机、TP1020型全自动脱水机、HI1220型烤片机、HI1210型摊片机、EG1150H+C型组织包埋机、DM2000生物显微镜、DFC420C型病理成像系统(均为德国Leica公司)；ZG-1气体采集泵、硫化氢检测管、氨气检测管(均为上海坤诚仪器有限公司)；BSCIIB2-1101型生物安全柜(上海瑞仰净化装备有限公司)；YXQ-50A型立式压力蒸汽灭菌器(上海博讯医疗生物仪器股份有限公司)；SPX-250B型生化培养箱(天津市泰斯特仪器有限公司)。

实施例中实验数据的统计方法为：计量资料以均数±标准差(x±s)表示，统计分析采用SPSS统计软件进行数据。用Leven’s test方法检验方差齐性。如果满足方差齐性(P>0.05)，用单因素方差分析(One-Way ANOVA)进行统计分析。ANOVA有统计学意义(P≤0.05)，用LSD test(参数法)进行比较分析。方差不齐(P≤0.05)，则用Kruskal-Wallis检验。Kruskal-Wallis检验有统计学意义(P≤0.05)，则用Dunnett’s Test(非参数方法)进行比较分析。P<0.05认为有统计学意义。

实施例1植物精华液

一种植物精华液：蛇床子油9g、紫苏叶油6g、五倍子提取物18g、苦参提取物0.5g、杏仁提取物0.5g、牡丹根皮提取物0.5g、黄柏提取物0.05g、薄荷脑45g、冰片2g。

所述植物精华液的制备方法如下：

(1)将五倍子提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(4)将薄荷脑、冰片溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(5)将上述四个步骤所得溶液混合均匀，加70％乙醇稀释，配至总重量为10kg。

其中，所述超声功率为330W，频率40Hz，时间为10min。

实施例2植物精华液

一种植物精华液：蛇床子油10g、紫苏叶油8g、五倍子提取物20g、苦参提取物0.6g、杏仁提取物0.6g、牡丹根皮提取物0.6g、黄柏提取物0.06g、薄荷脑50g、冰片3g。

所述植物精华液的制备方法如下：

(1)将五倍子提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(4)将薄荷脑、冰片溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

其中，所述超声功率为330W，频率40Hz，时间为10min。

实施例3植物精华液

一种植物精华液：蛇床子油8g、紫苏叶油5g、五倍子提取物15g、苦参提取物0.3g、杏仁提取物0.3g、牡丹根皮提取物0.3g、黄柏提取物0.03g、薄荷脑40g、冰片1g。

所述植物精华液的制备方法如下：

(1)将五倍子提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(4)将薄荷脑、冰片溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

其中，所述超声功率为330W，频率40Hz，时间为10min。

实施例4植物精华液

一种植物精华液：蛇床子油20g、紫苏叶油20g、五倍子提取物10g、苦参提取物1g、杏仁提取物0.1g、牡丹根皮提取物1g、黄柏提取物0.01g、薄荷脑60g、冰片1g。

所述植物精华液的制备方法如下：

(1)将五倍子提取物溶于60％乙醇中，超声使充分溶解；

(2)将苦参提取物、黄柏提取物溶于60％乙醇中，超声使充分溶解；

(3)将蛇床子油、紫苏叶油、杏仁提取物、牡丹根皮提取物溶于60％乙醇中，混匀；

(4)将薄荷脑、冰片溶于60％乙醇中，超声使充分溶解；

(5)将上述四个步骤所得溶液混合均匀，加60％乙醇稀释，配至总重量为10kg。

其中，所述超声功率为330W，频率40Hz，时间为10min。

实施例5植物精华液

一种植物精华液：蛇床子油5g、紫苏叶油1g、五倍子提取物50g、苦参提取物0.1g、杏仁提取物1g、牡丹根皮提取物0.1g、黄柏提取物0.1g、薄荷脑30g、冰片5g。

所述植物精华液的制备方法如下：

(1)将五倍子提取物溶于80％乙醇中，超声使充分溶解；

(2)将苦参提取物、黄柏提取物溶于80％乙醇中，超声使充分溶解；

(3)将蛇床子油、紫苏叶油、杏仁提取物、牡丹根皮提取物溶于80％乙醇中，混匀；

(4)将薄荷脑、冰片溶于80％乙醇中，超声使充分溶解；

(5)将上述四个步骤所得溶液混合均匀，加80％乙醇稀释，配至总重量为10kg。

其中，所述超声功率为330W，频率40Hz，时间为10min。

实施例6植物精华液的祛味实验

本实验通过植物精华液对硫化氢、氨气的吸收试验，观察其祛味功效作用。以茶油为对照品，阳性对照药为消炎生肌膏(生产单位：福建屏山制药有限公司)。

1、试验方法

祛味效果评价试验在自制气体配制试验瓶内进行，以硫化氢、氨气为祛味对象。硫化氢是用硫化铁粉和盐酸在密闭锥形瓶中反应生成至广口瓶中保存；氨气将氨水直接加入后蒸发于广口瓶中保存。将一定体积的对照品(茶油)、阳性对照药(消炎生肌膏)、实施例1-5精华液的滴至滤纸，并放置于装有确定浓度的硫化氢或氨气广口玻璃瓶内，分别于祛味前后不同时间检测广口瓶中硫化氢或氨气浓度，并计算祛味清除率。

2、检测指标

硫化氢、氨气浓度检测：ZG-1气体采集泵取样收集广口瓶内气体100mL，利用硫化氢、氨气气体检测管分别检测祛味前后广口玻璃瓶内硫化氢、氨气浓度，以计算硫化氢、氨气的清除率。清除率＝(处理前测定值－处理后测定值)/处理前测定值×100％。

3、试验结果如表1

表1

组别	硫化氢清除率(％)	氨气清除率(％)
			对照品(茶油)	0	0
阳性对照药(消炎生肌膏)	5.9	7.2
			实施例1	37.9	21.2
实施例2	36.9	20.8
			实施例3	37.1	19.9
实施例4	36.7	20.2
			实施例5	36.5	20.7

实施例7植物精华液的抗菌实验

本实验检测植物精华液对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、类白喉杆菌、丙酸痤疮棒状杆菌的最小抑菌浓度(MIC)，评估其抗菌作用。以茶油为对照品，阳性对照药为消炎生肌膏(生产单位：福建屏山制药有限公司)和青霉素G。

菌株信息如下：

表皮葡萄球菌(编号CMCC(B)26069，上海鲁微科技有限公司)；

金黄色葡萄球菌(编号CMCC(B)26003，上海鲁微科技有限公司)；

白色念珠菌(编号CMCC(F)98001，上海鲁微科技有限公司)；

类白喉杆菌(编号BNCC 138427，北纳创联生物技术有限公司)；

丙酸痤疮棒状杆菌(编号BNCC 336443，北纳创联生物技术有限公司)。

1、试验方法

采用连续2倍稀释法测定表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、类白喉杆菌、丙酸痤疮棒状杆菌的MIC值。

(1)药物配制

根据临床和实验室标准协会《抗微生物药物敏感性试验的执行标准》(CLSI M100-ED30)制订的指南进行药物原液制备和稀释。用二甲基亚砜(DMSO)配制。

(2)菌悬液制备

将纯化的表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌铜划线接种于营养琼脂平板上，于35±2℃恒温培养箱中培养18～24h。用0.9％氯化钠注射液将浓度制备成0.5麦氏单位的菌悬液。

将纯化的白色念珠菌划线接种于沙氏葡萄糖琼脂平板上，于35±2℃恒温培养箱中培养40～48h。用0.9％氯化钠注射液将浓度制备成0.5麦氏单位的菌悬液。

将纯化的类白喉杆菌、丙酸痤疮棒状杆菌划线接种于血琼脂平板上，于35±2℃恒温培养箱中培养18～24h。用0.9％氯化钠注射液将浓度制备成0.5麦氏单位的菌悬液。

(3)菌株接种

取10支洁净无菌试管，每管加入2.0mL CAMHB液体培养基(注：白色念珠菌用沙氏葡萄糖液体培养基，类白喉杆菌和丙酸痤疮棒状杆菌用含2.5％～5.0％v/v脱纤维羊血的CAMHB肉汤)阳性对照(加菌不加药)、阴性对照(不加菌不加药)，各管最终总体积为2.0mL，并设置阳性对照品组(消炎生肌膏和青霉素G)、阴性对照品组(茶油)。(注意：菌悬液配置完毕后15分钟内，每管最终接种菌量为1～5×10⁵CFU/ml)。

(4)孵育培养

接种完毕后，表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌于35±2℃恒温培养16～20h；白色念珠菌于35±2℃恒温培养40～44h；类白喉杆菌于28±2℃恒温培养20～24h；丙酸痤疮棒状杆菌于35±2℃恒温培养20～24h。

(5)结果判读

检查对照组生长情况，以肉眼或比浊剂观察读取所需数据。以未见细菌生长的药物最高稀释度为药物的最低抑菌浓度(MIC)。

2、试验结果如表2

表2不同浓度植物精华液对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、类白喉杆菌、丙酸痤疮棒状杆菌的最小抑菌浓度(MIC)

实施例8植物精华液的止痒实验

1、瘙痒潜伏期实验

取体重为20g左右的小鼠70只，随机分成7组，每组10只。阳性对照组给荆防止痒颗粒12g/kg(荆防止痒颗粒：丽珠集团四川光大制药有限公司)，模型对照组给同体积(10ml/kg)0.9％氯化钠溶液。

给药后1h，小鼠尾静脉注射右旋糖酐1.25mg/kg。以小鼠前爪搔抓头部，右爪搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为搔痒指征。观察记录30min内小鼠搔痒潜伏时间及搔痒次数。与模型空白对照组比较，实施例1～5小鼠搔痒潜伏时间显著延长，搔痒次数显著减少(p小于0.01)。见表3。

表3各组小鼠皮肤瘙痒模型的影响(n＝10)

备注：与空白组比较**P小于0.01。

2、磷酸组胺诱发豚鼠皮肤瘙痒模型进行实验

取体重为180g左右的雄性豚鼠70只，随机分成7组，每组10只。阳性对照组给荆防止痒颗粒6.04g/kg，模型对照组给同体积(10ml/kg)0.9％氯化钠溶液，实施例1～5。

给药24小时后，在右足背剃毛处用砂纸擦伤(以渗血为度)，涂药后10min在创面处从低浓度到高浓度依次递增滴磷酸组织胺溶液(0.01％、0.02％、0.03％......0.2％)，至出现豚鼠回头舔右足，统计致痒浓度值，与模型对照组、阳性对照组比较，实施例1～5均能提高磷酸组胺所致豚鼠致痒浓度值，表明本发明植物精华液对磷酸组胺所致豚鼠瘙痒较好的对抗作用。结果见表4。

表4植物精华液对豚鼠致痒浓度值的影响(n＝10)

组别	致痒浓度值
		空白对照组	0.081±0.017**
荆防止痒颗粒组	0.152±0.042**
		实施例1	0.143±0.033**
实施例2	0.163±0.029**
		实施例3	0.178±0.015**
实施例4	0.186±0.052**
		实施例5	0.193±0.087**

备注：与空白组比较**P小于0.01。

实施例9植物精华液的稳定性测试

1、精华液的理化指标、微生物指标测试结果如表5，本发明制备的精华液的各项卫生和感官理化指标的检测均符合标准的要求。

表5

2、将实施例1～5的产品，分别放入恒温温度为50℃、4℃、-10℃条件下进行稳定性测试，分别记录产品在1月、3月、6个月、12个月后的稳定性情况，合格品为产品没有沉淀析出、异味、变色的现象，且其粘度、pH无明显变化，将测试结果示于表6。

表6稳定性测试结果

备注：其中，√表示正常；×表示出现气味、颜色、均匀性、粘度、pH中的一项或几项发生变化。

实施例10植物精华液的皮肤刺激性实验测试

1、皮肤刺激性实验

(1)实验动物：家兔，由长沙市天勤生物技术有限公司提供。动物房温度24～28℃、相对湿度54～60％。

(2)检测依据：《消毒技术规范》2002年版2.3.3.3.1。

(3)检测方法：

白色家兔3只，雄性2只，雌性1只，体重2.0～2.5kg，实验前24h将家兔背部两侧的毛剪去，左右两侧去毛面积均约3cm×3cm，以左侧为涂药区，右侧为对照区。分别量取0.5ml受试物涂抹于涂药区皮肤上，然后用一层无刺激塑料膜覆盖，再用无刺激胶布固定，敷贴24h。对照组涂以等量去离子水。

在涂抹24后，用温水清洗涂药区，除去残留物。分别于去除受试物后1h、24h、48h观察皮肤局部反应。实验重复三次取平均值。取最高皮肤刺激指数，按《消毒技术规范》2002年版表2-12评定受试物对动物皮肤刺激强度的级别。

(4)检测结果如表7：给药2h后动物涂药区均未见皮肤红斑、水肿，48h观察期内动物均无其他异常现象。最高皮肤刺激指数为0，对照区皮肤无异常现象。

表7刺激性实验结果

根据《消毒技术规范》2002年版中皮肤刺激强度分级标准，本发明洗液对家兔急性一次完整皮肤刺激性试验结果为：无刺激性，符合《消毒技术规范》2002年版2.3.13.1的要求。

2、阴道粘膜刺激试验

(2)检测依据：《消毒技术规范》2002年版2.3.5。

(3)检测方法：

将实验动物随机分为染毒组(1组)和对照组(2组)，每组3只，将长度8cm的钝头软管与2ml注射器连接，注满受试液备用，每只动物备一套。

将动物仰面固定，暴露会阴和阴道口，将导管用受试液浸润后轻柔插入阴道4～5cm，并用注射器缓慢注入2ml受试液，抽出导管，完成染毒。对照组动物用生理盐水作同样处理。

染毒后24h，采用气栓法处死动物，剖腹取出完整阴道，纵向切开，观察是否有充血、水肿等表现。然后将阴道放入10％福尔马林溶液中固定24h以上，选取阴道两端和中央3个部位的组织制片，HE染色后进行组织病理学检查，按《消毒技术规范》2002年版2.3.5中阴道粘膜刺激反应评分标准对刺激反应进行评分。

(4)检测结果：

对照组和染毒组动物处理后期摄食、饮水、大小便、行为活动等均未见异常。染毒24后观察阴道粘膜基本完整，未见明显充血及水肿等表现。病理检查结果显示染毒组阴道粘膜刺激指数为0.75。根据《消毒技术规范》2002年版中皮肤刺激强度分级标准，本发明洗液对家兔阴道粘膜刺激试验结果为：无刺激性，符合《消毒技术规范》2002年版2.3.13.1的要求。

对比例

1、以实施例1的植物精华液为例作为实验组，同时复配不同组合的精油组合，如表8所示

表8

2、以实施例1～5的方法测试对比组1～9的祛味效果以及稳定性数据。

(1)祛味效果结果如下表9，对比组的植物精华液祛味效果明显差于本发明精华液。

表9祛味效果结果

(2)抑菌效果结果如下表10，对比组的植物精华液抑菌效果明显差于本发明精华液。

表10

(3)小鼠皮肤瘙痒模型实验结果见表11。与实施例1相比，对比组小鼠搔痒潜伏时间显著减少，搔痒次数显著增多。

表11各组小鼠皮肤瘙痒模型的影响(n＝12)

备注：与空白组比较**P小于0.01。

(4)稳定性数据如下表12：

表12

实施例11植物精华液微胶囊的制备

1、材料

(1)芯材：以实施例1的植物精华液为例进行实验；

(2)壁材为辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精，乳化剂为司班-80、吐温-80，固化剂为戊二醛。

2、制备方法

(1)植物精华液的制备

1)将五倍子提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

2)将苦参提取物、黄柏提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

3)将蛇床子油、紫苏叶油、杏仁提取物、牡丹根皮提取物溶于70％乙醇中，混匀；

4)将薄荷脑、冰片溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

5)将上述四个步骤所得溶液混合均匀，加70％乙醇稀释定容。

(2)植物精油乳液的制备

在300g的植物精华液中加入60g司班-80(亲油性的乳化剂)，在100g去离子水中加入30g吐温-80(亲水性的乳化剂)，搅拌充分溶解后将两者混合均匀，经超声波细胞粉碎仪剪切乳化后，形成植物精油乳液。

其中，超声波细胞粉碎仪的工作条件为：工作时间2s，间隔时间3s，工作频率300W，乳化200次。

(3)壁材混合液的制备

称取辛烯基琥珀酸酯化淀粉64.5g、聚乙烯吡咯烷酮64.5g、麦芽糊精21.5g加入到去离子水150g中，以400rpm转速搅拌2-5min，制备壁材混合液；

(4)芯壁混合乳化液的制备

将配置好的壁材混合液缓慢滴加到预先制备好的植物精油乳液中，以8000rpm转速搅拌，5～10min，进行复凝聚反应，最后滴加戊二醛固化60min左右，制得防臭微胶囊芯壁混合乳化液。戊二醛的添加量为质量比1.0％。

(5)微胶囊乳液的制备

将步骤(4)制备好的芯壁混合乳化液进行胶体磨，在30MPA的压力下，均质3次，得到微胶囊乳液。

(6)微胶囊固体粉末的制备

将制备的微胶囊乳液进行喷雾干燥，得植物精华液微胶囊固体粉末。

喷雾干燥条件：进风温度180℃，出风温度100℃。

实施例12考察植物精华液微胶囊的包埋效果和粒径

1、考察乳化剂对植物精油乳液稳定性的影响

分别将司班-80和吐温-80以不同质量比，用于制备植物精油乳液，根据公式计算植物精油复配乳化剂不同质量比的亲水亲油平衡值HLB，然后观察乳液的稳定性，确定最佳HLB值。

其中稳定性分为静置稳定性和离心稳定性，即分别在静置一昼夜和离心机转速4000r/min离心5min的情况下，观察乳液有无分层现象。

复配乳化剂的混合HLB值计算公式：

HLBa,b＝HLBa×A％+HLBb×B％

上式中：HLBa,b—混合乳化剂的HLB值；HLBa—乳化剂a的HLB值；HLBb—乳化剂b的HLB值；A％—其在混合物中所占的质量分数；B％—其在混合物中所占的质量分数。混合物指乳化剂混合物。(司班-80的HLB为4.3，吐温-80的HLB为15。)

表13乳化剂的质量比对乳液稳定性的影响

司班-80：吐温-80

1：2

1：1.5

1：1

1.5：1

2：1

2.5：1

混合HLB值

11.5

10.7

9.6

8.6

7.9

7.4

静置稳定性

不分层

离心稳定性

分层

不分层

略有分层

结果如表13所示，当混合HLB值小于7.9时，乳液静置一昼夜后无分层现象，稳定性良好，离心后表面有油珠；当HLB值大于9.6时，乳液静置一昼夜后无分层现象，离心后乳液均有不同程度的分层，并且随着HLB值的增大离心稳定性越来越差：当HLB值7.9～9.6时，静置及离心以后，乳液均无分层现象发生，故确定植物混合精油的HLB值在7.9～9.6之间，精油乳液稳定性最佳，即司班-80：吐温-80的质量比在1～2：1时，稳定性最好。

2、考察胶囊包埋效果和微胶囊的粒径

(1)微胶囊包埋率的测定

微胶囊表面油测定：准确称取2g样品(准确至0.001g)m至恒重的三角瓶m1中，加15mL石油醚(沸程30～60℃)，不时振荡，提取10min，用滤纸过滤样品，浸提3次后用10mL石油醚洗涤三角瓶和滤纸，合并滤液于已干燥称重的鸡心瓶中，于30℃真空旋干，冷却称重m2。

表面油含量％＝(m2–m1)/m×100

总油测定：准确称取2g植物混合精油微胶囊，溶于10mL 60℃热水，加入α-淀粉酶，60℃水浴10min，将微胶囊壁材中淀粉水解，释放精油。冷却后加入氯仿/甲醇(15/30mL)混合液，振荡10min后，加入15mL氯仿振荡2min，加入15mL去离子水振荡5min，倒入离心杯中在4200r/min下离心5min，取下层液置已干燥称重的圆底烧瓶，30℃真空旋干。

包埋率％＝[(总油含量–表面油含量)/总油含量]×100％

采用电子扫描显微镜对制备的植物混合精油乳液进行扫描，观察防臭植物混合精油的微观形貌。

(2)考察不同质量比组成的壁材混合液制备的微胶囊乳液的包埋率

选择辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精以不同比例进行试验，其总质量约为150g。

表14

比例	包埋率
		4：4：1	975
3：3：1	98.7
		2：2：1	96.2
1：1：2	93.2
		1：1：4	73.4
1：1：8	65.6

结果如表14，辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精比例为4：4：1，3：3：1，2：2：1，1：1：2时，包埋率均在90％以上，分别为97.5％，98.7％，96.2％，93.2％，其中比例为3：3：1时包埋率较高，且显著大于比例为1：1：2，1：1：4(73.4％)，1：1：8(65.6％)时包埋率。从而确定辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精壁材的质量比为2～4：2～4：1，其最佳为3：3：1。

原因可能是辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮均为两亲性大分子，加入一定比例小分子麦芽糊精可填充大分子交联空隙，提高包埋率，但小分子过量时，因其不具备两亲性，且不能形成大分子框架壁囊结构，导致包埋率降低。

(3)考察不同质量比的固化剂制备的微胶囊乳液的包埋率以及微胶囊的粒径分布

以戊二醛固化剂的添加量(戊二醛占壁材混合液和植物精油乳液的总量的质量比)分别为0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、1％、2％、3％、4％，制得防臭微胶囊芯壁混合乳化液。

表15

戊二醛加入量％	包埋率％	平均粒径nm
			0.1	97.5	300
0.2	97.3	280
			0.3	97.1	270
0.4	96.9	260
			1	98.2	220
2	96.6	300
			3	78.4	400
4	70.3	800

结果如表15所示，随着戊二醛添加量的增加，微胶囊包埋率逐渐下降，添加量为0.1％～2％时，包埋率均在96.6％以上，添加量为3％和4％时，包埋率显著降低(78.4％和70.3％)。乳液平均粒径随着戊二醛添加量的增加先减少后增加，添加量为1％时，乳液平均粒径最小，此时分散最均匀，乳液稳定性最高。由表可得结论，乳液平均粒径越小，乳液越稳定，所得微胶囊包埋率越高，原因在于过少戊二醛固化性较差，不能形成稳定的乳液；过量戊二醛使大分子壁材过度聚集，形成絮凝，降低乳液稳定性。故戊二醛添加量为0.1～2％，最佳添加量为1％。

(4)考察不同均质压力、不同均质次数胶体棒作用下微胶囊乳液的包埋率以及微胶囊的粒径分布

在微胶囊乳液的制备中，均质压力为20、25、30、35、40，均质次数为2、3、4次时，所制备的微胶囊乳液的包埋率和粒径分布。

表16

结果如表16所示，均质压力在20～40mPa之间，包埋率随着压力升高而升高，高于35mPa时，包埋率有所下降。在30mPa时包埋率最高(98.4.％)，20mPa时包埋率仅有94.5％。出现此种现象与乳液的剪切破碎程度有关。

随着均质次数的增加包埋率显著增高。在30mPa时，均质3次、4次包埋率分别为98.4％和97.4％，显著高于均质1次和2次(88.8％和94.3％)。均质次数增多，乳液的剪切破碎程度越高，壁材和芯材结合更牢固，包埋率越高，选择均质3次。

(5)考察不同进风温度、不同出风温度作用下微胶囊固体粉末的包埋率以及水分分布

表17

进风温度℃	包埋率％	水分％
			160	97.2	1.4
170	98.3	1.2
			180	98.5	0.9
190	98.7	0.9
			200	98.6	0.8

表18

出风温度℃	包埋率％	水分％
			60	93.5	5.5
70	97.5	2.0
			80	97.6	1.3
90	98.3	0.9
			100	98.6	0.7

结果如表17和表18所示，进风温度为160～200℃时，包埋率无明显差异，均在97.2％～98.7％之间，160℃时微胶囊水分含量明显高于其它进风温度；出风温度为60℃时，其包埋率(93.5％)显著低于其它(97.5％～98.6％)，但水分含量随着出风温度的升高显著降低，当出风温度为100℃时，水分含量仅有0.7％。

此结果说明，进风温度对微胶囊包埋率和水分无显著影响，出风温度对二者影响显著。即最佳进风温度为170～190℃，出风温度为90～100℃。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种女性专用止痒祛味植物精华液微胶囊，其特征在于，包括如下成分：

(1)壁材：辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精；辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精的质量比为2～4：2～4：1；

(2)芯材：植物精华液；所述植物精华液的组分为：蛇床子油、紫苏叶油、五倍子提取物、苦参提取物、杏仁提取物、牡丹根皮提取物、黄柏提取物、薄荷脑、冰片；以占植物精华液总量的质量比计，蛇床子油0.5～2g/kg、紫苏叶油0.1～2g/kg、五倍子提取物1～5g/kg、苦参提取物0.01～0.1g/kg、杏仁提取物0.01～0.1g/kg、牡丹根皮提取物0.01～0.1g/kg、黄柏提取物0.001～0.01g/kg、薄荷脑3～6g/kg、冰片0.1～0.5g/kg；

(3)乳化剂：司班-80、吐温-80；

(4)固化剂：戊二醛；

植物精华液、司班-80、吐温-80的质量比为8～12：1～3：1。

2.根据权利要求1所述植物精华液微胶囊，其特征在于，以占植物精华液总量的质量比计，蛇床子油0.8～1g/kg、紫苏叶油0.5～0.8g/kg、五倍子提取物1.5～2g/kg、苦参提取物0.03～0.06g/kg、杏仁提取物0.03～0.06g/kg、牡丹根皮提取物0.03～0.06g/kg、黄柏提取物0.003～0.006g/kg、薄荷脑4～5g/kg、冰片0.1～0.3g/kg。

3.根据权利要求2所述植物精华液微胶囊，其特征在于，以占植物精华液总量的质量比计，蛇床子油0.9g/kg、紫苏叶油0.6g/kg、五倍子提取物1.8g/kg、苦参提取物0.05g/kg、杏仁提取物0.05g/kg、牡丹根皮提取物0.05g/kg、黄柏提取物0.005g/kg、薄荷脑4.5g/kg、冰片0.2g/kg。

4.根据权利要求1～3任一所述植物精华液微胶囊，其特征在于，所述植物精华液的制备方法如下：

(1)将五倍子提取物溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

(4)将薄荷脑、冰片溶于70％乙醇中，超声使充分溶解；

5.根据权利要求4所述植物精华液微胶囊，其特征在于，所述超声功率为330W，频率40Hz，时间为10min。

6.权利要求1～3任一所述植物精华液微胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)植物精油乳液的制备

在植物精华液中加入司班-80，在去离子水中加入吐温-80，搅拌充分溶解后将两者混合均匀，经超声波细胞粉碎仪剪切乳化后，形成植物精油乳液；

(2)壁材混合液的制备

称取辛烯基琥珀酸酯化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糊精加入到去离子水中，搅拌制备壁材混合液；

(3)芯壁混合乳化液的制备

将配置好的壁材混合液缓慢滴加到预先制备好的植物精油乳液中，搅拌进行复凝聚反应，最后滴加戊二醛固化，制得止痒祛味微胶囊芯壁混合乳化液；

(4)微胶囊乳液的制备

将制备好的芯壁混合乳化液进行胶体磨，均质得到微胶囊乳液；

(5)微胶囊固体粉末的制备

7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，

步骤(1)中，超声波细胞粉碎仪的工作条件为：工作时间2s，间隔时间3s，工作频率300W，乳化200次；

步骤(3)中，搅拌条件为8000rpm转速搅拌5～10min；戊二醛的添加量为质量比0.1～2％；

步骤(4)中，均质条件为：25～35mPa的压力下均质2～3次；

步骤(5)中，喷雾干燥条件：进风温度160～200℃，出风温度80～110℃。