CN112114052A - 一种辛伐他汀片溶出度的测定方法 - Google Patents

一种辛伐他汀片溶出度的测定方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种辛伐他汀片溶出度的测定方法，分别以四种溶液0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8缓冲液为溶出介质；采用浆法，转速为每分钟40‑60转，经10、15、30、45、60、90、120分钟时，取溶出液过滤，续滤液作为供试品溶液，并及时回补溶出介质，然后采用高效液相色谱仪测定供试品溶液中辛伐他汀含量，再与标示量进行比较，计算其溶出度。本发明提供的辛伐他汀片溶出度的测定方法，可以评价制剂批间质量的一致性，并为新制剂的研发提供指标，在产品发生某些变更后可以确认药品质量和疗效的一致性。

Description

一种辛伐他汀片溶出度的测定方法
技术领域
本发明涉及分析化学技术领域，尤其涉及一种辛伐他汀片溶出度的测定方法。
背景技术
目前已经上市的辛伐他汀片由于处方及工艺上与原研制剂存在较大差别，造成仅仅溶出度测定合格，但溶出曲线与原研药物差距较大，导致国内上市的辛伐他汀片达不到与原研药物一致的疗效。为此需要进行一致性评价，本发明为配合一致性评价，对已经上市的仿制药物制剂与原研药物制剂体外溶出行为是否一致提供一种检测方法，作为仿制药物与原研药物疗效一致的参考指标。
辛伐他汀片剂作为一种固体口服制剂，其溶出度的测定具有重要意义。现有溶出度的测定方法主要以含0.5％十二烷基硫酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用50％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0)900ml为溶出介质，转速为每分钟 50转，经30min取续滤液检测来评价体外溶出，限度为标示量的80％；此方法未考察不同取样点及在其他pH的溶出介质中的体外溶出情况，不能完全反应自制药物与原研药物体外的溶出行为。
此外，美国药典中收载的测定辛伐他汀片溶出曲线的方法，是以SDS为溶出介质，采用0.3％的十二烷基硫酸钠(SDS)为介质，并分别配置成四种SDS浓度均为0.3％的溶出介质A1、B1、C1以及D1，其中，其中溶出介质A1为0.3％SDS 水溶液，溶出介质B1为pH＝1.2，0.3％SDS溶液，溶出介质C1为pH＝4.0，0.3％ SDS缓冲溶液，溶出介质D1为pH＝6.8，0.3％SDS缓冲溶液。但此方法采用0.3％ SDS为溶出介质，进行辛伐他汀片仿制制剂的一致性评价，区分度较差，不能有效的评价出原研制剂与仿制制剂的差异。
综上，目前已经上市的辛伐他汀片由于处方及工艺上与原研制剂存在较大差别，可能达不到与原研药物一致的疗效，而现有辛伐他汀片溶出度的测定方法已不能有效的评价出原研制剂与仿制制剂的差异。因此，必须建立一种更合理的检测分析方法，更加客观的反映辛伐他汀的溶出情况，为科学安全用药提供依据。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中的上述缺陷，提出一种伐他汀片溶出度的测定方法。
本发明提供的辛伐他汀片溶出度的测定方法，以不同浓度的CTAB( 十六烷基三甲基溴化铵)为缓冲介质，可以评价制剂批间质量的一致性，并为新制剂的研发提供指标，在产品发生某些变更后(如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大)可以确认药品质量和疗效的一致性。
十六烷基三甲基溴化铵，是一种去污剂，可溶解细胞膜，它能与核酸形成复合物，在高盐溶液中是可溶的，当降低溶液盐浓度到一定程度(0.3mol/LNaCl) 时，从溶液中沉淀，通过离心就可将CTAB-核酸的复合物与蛋白，多糖类物质分开。最后通过乙醇或异丙醇沉淀DNA，而CTAB溶于乙醇或异丙醇而除去。 CTAB法是实验室最常用的一种提取核酸的手段。
十六烷基三甲基溴化铵属于阳离子表面活性剂，分子溶于水发生电离后，与亲油基相连的亲水基是阳离子，带正电荷。季铵盐阳离子表面活性剂的特点是水溶性大，在酸性与碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性作用。
十二烷基硫酸钠属于阴离子表面活性剂，分子溶于水发生电离后，与亲油基相连的亲水基是阴离子，带负电荷。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，是由于胶束的作用。胶束内部是由亲油基排列而成的一个极小的非极性疏水空间，而外部是由亲水基团形成的极性区。由于胶束的大小属于胶体溶液范围，因此药物被胶束增溶后仍呈现为澄明溶液，溶解度增大。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供一种辛伐他汀片溶出度的测定方法，分别以四种溶液0.3％CTAB 水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8 缓冲液为溶出介质。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述转速为每分钟50转。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，取样时间为10分钟、 15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述溶出介质 0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和 0.3％CTAB pH6.8缓冲液的配制方法为：
0.3％CTAB水溶液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，并用新脱气的水稀释至6000ml，混匀；
0.3％CTAB pH1.2缓冲液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，加入盐酸45.9ml，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认；
0.3％CTAB pH4.5缓冲液：取醋酸钠17.94g，加新制的2mol/L醋酸溶液(取 12.0g冰醋酸用水稀释至100ml，即得)84ml，加水溶解；另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认；
0.3％CTAB pH6.8缓冲液：取磷酸二氢钾40.8g，加氢氧化钠5.376g加水溶解，另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述测定方法中，供试品溶液的配制方法为：按照溶出度测定法，转速为每分钟40-60转，经10、 15、30、45、60、90、120分钟时，分别取溶出液并及时回补等温度等体积的溶出介质，溶出液经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述测定方法中，精密称取辛伐他汀对照品置量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用相应的溶出介质稀释制成每1ml中约含24μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述测定方采用高效液相色谱法测定供试品溶液中辛伐他汀含量。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述辛伐他汀片为本公司特定制备方法所制得，其采用喷雾干燥法除去无水乙醇，制备辛伐他汀固体分散体后，再经混合辅料干压和包衣液包衣后制得而成
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述测定方法具体包括如下步骤：
(1)四种溶出介质的配制：分别配制0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8缓冲液；
0.3％CTAB水溶液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，并用新脱气的水稀释至6000ml，混匀。
0.3％CTAB pH1.2缓冲液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，加入盐酸45.9ml，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH4.5缓冲液：取醋酸钠17.94g，加新制的2mol/L醋酸溶液(取 12.0g冰醋酸用水稀释至100ml，即得)84ml，加水溶解；另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH6.8缓冲液：取磷酸二氢钾40.8g，加氢氧化钠5.376g加水溶解，另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
(2)供试品溶液的配制：按照溶出度测定法，转速为每分钟40-60转，经10、 15、30、45、60、90、120分钟时，分别取溶出液并及时回补等温度等体积的溶出介质，溶出液经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液；
(3)对照品溶液的配制：精密称取辛伐他汀对照品置量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用相应的溶出介质稀释制成每1ml中约含24 μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液；
(4)测定：取对照品溶液和供试品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，分别计算出在不同时间的溶出度。
进一步地，在所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法中，所述高效液相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸或氢氧化钠溶液调节pH值至4.5)—乙腈(35:65)为流动相；检测波长为 238nm；流速为每分钟1.5ml；柱温为45℃。
本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
本发明提供的辛伐他汀片溶出度的测定方法，可以评价制剂批间质量的一致性，并为新制剂的研发提供指标，在产品发生某些变更后(如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大)可以确认药品质量和疗效的一致性；且测定方法，可简便、快速、准确地检测辛伐他汀的溶出度，能客观反映辛伐他汀制剂的溶出释放行为。
附图说明
图1为辛伐他汀片在不同转速下的溶出度的溶出曲线。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。
实施例
本实施例提供了一种辛伐他汀片溶出度的测定方法，分别以四种溶液 0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和 0.3％CTAB pH6.8缓冲液为溶出介质；采用桨法，转速为每分钟40-60转，经10、 15、30、45、60、90、120分钟时，取溶出液过滤，续滤液作为供试品溶液，并及时回补溶出介质，然后采用高效液相色谱仪测定供试品溶液中辛伐他汀含量，再与标示量进行比较，计算其溶出度。
在本实施例中，作为一个优选方式，所述转速为每分钟50转。
在本实施例中，作为一个优选方式，取样时间为10分钟、15分钟、30分钟、 45分钟、60分钟、90分钟、120分钟。
在本实施例中，作为一个优选方式，所述溶出介质0.3％CTAB水溶液、 0.3％CTABpH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8缓冲液的配制方法为：
0.3％CTAB水溶液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，并用新脱气的水稀释至6000ml，混匀。
0.3％CTAB pH1.2缓冲液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，加入盐酸45.9ml，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH4.5缓冲液：取醋酸钠17.94g，加新制的2mol/L醋酸溶液(取 12.0g冰醋酸用水稀释至100ml，即得)84ml，加水溶解；另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH6.8缓冲液：取磷酸二氢钾40.8g，加氢氧化钠5.376g加水溶解，另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
在本实施例中，作为一个优选方式，供试品溶液的配制方法为：按照溶出度测定法，转速为每分钟40-60转，经10、15、30、45、60、90、120分钟时，分别取溶出液并及时回补等温度等体积的溶出介质，溶出液经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。
在本实施例中，作为一个优选方式，对照品溶液的配制方法为：精密称取辛伐他汀对照品置量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用相应的溶出介质稀释制成每1ml中约含24μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。
在本实施例中，作为一个优选方式，所述测定方采用高效液相色谱法测定供试品溶液中辛伐他汀含量。
在本实施例中，作为一个优选方式，所述辛伐他汀片为本公司特定制备方法所制得，其采用喷雾干燥法除去无水乙醇，制备辛伐他汀固体分散体后，再经混合辅料干压和包衣液包衣后制得而成。
具体地，在本实施例中，所述测定方法具体包括如下步骤：
(1)四种溶出介质的配制：分别配制0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8缓冲液；
0.3％CTAB水溶液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，并用新脱气的水稀释至6000ml，混匀。
0.3％CTAB pH1.2缓冲液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，加入盐酸45.9ml，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH4.5缓冲液：取醋酸钠17.94g，加新制的2mol/L醋酸溶液(取 12.0g冰醋酸用水稀释至100ml，即得)84ml，加水溶解；另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH6.8缓冲液：取磷酸二氢钾40.8g，加氢氧化钠5.376g加水溶解，另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
(2)供试品溶液的配制：按照溶出度测定法，转速为每分钟40-60转，经10、 15、30、45、60、90、120分钟时，分别取溶出液并及时回补等温度等体积的溶出介质，溶出液经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液；
(3)对照品溶液的配制：精密称取辛伐他汀对照品置量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用相应的溶出介质稀释制成每1ml中约含24 μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液；
(4)测定：取对照品溶液和供试品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，分别计算出在不同时间的溶出度。
在本实施例中，作为一个优选方式，所述高效液相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸或氢氧化钠溶液调节pH值至4.5)—乙腈(35:65)为流动相；检测波长为238nm；流速为每分钟1.5ml；柱温为45℃。
溶出方法的筛选：
一、表面活性剂浓度的筛选
取过量辛伐他汀置量瓶中，分别加水、0.1％CTAB水溶液、0.3％CTAB水溶液、0.5％CTAB水溶液适量，于37℃恒温振摇24小时，使之形成过饱和溶液，过滤，取续滤液，采用高效液相色谱仪测定溶液中辛伐他汀含量，计算辛伐他汀准确浓度，即为饱和溶解度，其测定结果如表1所示。
表1辛伐他汀在不同浓度的表面活性剂中的溶解度(37±2℃)
Figure RE-RE-GDA0002219947420000071
Figure RE-RE-GDA0002219947420000081
由表1和图1所示溶出曲线所示结果表明，在加入十六烷基三甲基溴化铵的水溶液介质中，原料的溶解度明显增加，并且加入0.3％CTAB的水溶液介质刚好满足溶出度测定漏槽条件的最低要求，故筛选出表面活性剂的浓度为0.3％。
二、转速的筛选
取同一批号的辛伐他汀片，以0.3％CTAB水溶液900ml为溶出介质，转速分别为50转/分钟、75转/分钟、100转/分钟，分别考察不同转速下的溶出曲线，其测定结果如表1所示。
表2辛伐他汀片在不同转速下的累积溶出量
Figure RE-RE-GDA0002219947420000082
由表2所示结果表明，样品在50转/分钟的转速下能够缓慢溶出，在75转/ 分钟和100转/分钟的转速下崩解速度较快，并且在三种不同的转速下最终的溶出量接近，但转速过快，易造成水动力学紊乱，所以选择50转/分钟的转速。
采用上述实施例所述溶出度测定方法比较自制制剂与参比制剂在四种不同介质0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和 0.3％CTAB pH6.8缓冲液中的溶出曲线，计算F2因子。
1、0.3％CTAB水溶液
自制制剂与参比制剂在0.3％CTAB水溶液中的溶出度，如下表3所示：
表3
Figure RE-RE-GDA0002219947420000083
Figure RE-RE-GDA0002219947420000091
计算得F2值为85.6，大于50，判定自制制剂在0.3％CTAB水溶液中的溶出行为与参比制剂的相似。
2、0.3％CTAB pH1.2缓冲液
自制制剂与参比制剂在0.3％CTAB pH1.2缓冲液中的溶出度，如下表4所示：
表4
Figure RE-RE-GDA0002219947420000092
计算得F2值为70.3，大于50，判定自制制剂在0.3％CTAB pH1.2缓冲液中的溶出行为与参比制剂的相似。
3、0.3％CTAB pH4.5缓冲液
自制制剂与参比制剂在0.3％CTAB pH4.5缓冲液中的溶出度，如下表5所示：
表5
Figure RE-RE-GDA0002219947420000093
计算得F2值为72.9，大于50，判定自制制剂在0.3％CTAB pH4.5缓冲液中的溶出行为与参比制剂的相似。
4、0.3％CTAB pH6.8缓冲液
自制制剂与参比制剂在0.3％CTAB pH6.8缓冲液中的溶出度，如下表6所示：
表6
Figure RE-RE-GDA0002219947420000094
Figure RE-RE-GDA0002219947420000101
计算得F2值为74.1，大于50，判定自制制剂在0.3％CTAB pH6.8缓冲液中的溶出行为与参比制剂的相似。
由上述表3-表6所示测试结果可知，在四种不同的溶出介质0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8 缓冲液中计算所得的F2值均大于50，则可以判定自制制剂与参比制剂的体外溶出行为一致。若其中任何一条不相似，则可以淘汰掉该处方。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，分别以四种溶液0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8缓冲液为溶出介质，采用桨法，转速为每分钟40-60转，经10、15、30、45、60、90、120分钟时，取溶出液过滤，续滤液作为供试品溶液，并及时回补溶出介质，然后采用高效液相色谱仪测定供试品溶液中辛伐他汀含量，再与标示量进行比较，计算其溶出度。
2.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述转速为每分钟50转。
3.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述测定方法中，取样时间为10分钟、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟。
4.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述溶出介质0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8缓冲液的配制方法为：
0.3％CTAB水溶液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，并用新脱气的水稀释至6000ml，混匀。
0.3％CTAB pH1.2缓冲液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，加入盐酸45.9ml，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH4.5缓冲液：取醋酸钠17.94g，加新制的2mol/L醋酸溶液(取12.0g冰醋酸用水稀释至100ml，即得)84ml，加水溶解；另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
0.3％CTAB pH6.8缓冲液：取磷酸二氢钾40.8g，加氢氧化钠5.376g加水溶解，另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
5.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述测定方法中，供试品溶液的配制方法为：按照溶出度测定法，转速为每分钟40-60转，经10、15、30、45、60、90、120分钟时，分别取溶出液并及时回补等温度等体积的溶出介质，溶出液经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。
6.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述测定方法中，对照品溶液的配制方法为：精密称取辛伐他汀对照品置量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用相应的溶出介质稀释制成每1ml中约含24μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。
7.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述测定方法采用高效液相色谱法测定供试品溶液中辛伐他汀含量。
8.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述辛伐他汀片为本公司特定制备方法所制得，其采用喷雾干燥法除去无水乙醇，制备辛伐他汀固体分散体后，再经混合辅料干压和包衣液包衣后制得而成。
9.根据权利要求1所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述测定方法具体包括如下步骤：
(1)四种溶出介质的配制：分别配制0.3％CTAB水溶液、0.3％CTAB pH1.2缓冲液、0.3％CTAB pH4.5缓冲液和0.3％CTAB pH6.8缓冲液；
0.3％CTAB水溶液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，并用新脱气的水稀释至6000ml，混匀；
0.3％CTAB pH1.2缓冲液：称取CTAB 18g加约1L水，溶解后转移至大容器中，加入盐酸45.9ml，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认；
0.3％CTAB pH4.5缓冲液：取醋酸钠17.94g，加新制的2mol/L醋酸溶液(取12.0g冰醋酸用水稀释至100ml，即得)84ml，加水溶解；另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确；
0.3％CTAB pH6.8缓冲液：取磷酸二氢钾40.8g，加氢氧化钠5.376g加水溶解，另称取CTAB 18g加约1L水，溶解后将两溶液转移至大容器中，用新脱气的水稀释至6000ml，混匀，测定pH值确认。
(2)供试品溶液的配制：按照溶出度测定法，转速为每分钟40-60转，经10、15、30、45、60、90、120分钟时，分别取溶出液并及时回补等温度等体积的溶出介质，溶出液经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液；
(3)对照品溶液的配制：精密称取辛伐他汀对照品置量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用相应的溶出介质稀释制成每1ml中约含24μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液；
(4)测定：取对照品溶液和供试品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，分别计算出在不同时间的溶出度。
10.根据权利要求9所述的辛伐他汀片溶出度的测定方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸或氢氧化钠溶液调节pH值至4.5)—乙腈(35:65)为流动相；检测波长为238nm；流速为每分钟1.5ml；柱温为45℃。
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