CN112110966A - 白藜芦醇糖苷类衍生物、制备和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类白藜芦醇糖苷类衍生物，可用用于治疗骨关节炎，本发明还公开了其制备方法还有它们的药物组合物。本发明公开的化合物I、II具有治疗因增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形、免疫功能异常等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生性骨关节炎疾病的用途。

Description

白藜芦醇糖苷类衍生物、制备和用途
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类白藜芦醇糖苷类衍生物，可用用于治疗骨关节炎，本发明还公开了其制备方法还有它们的药物组合物。
背景技术
白藜芦醇(3,5,4'-三羟基反式二苯乙烯, Resveratrol)属于活性较强的多酚类化合物，是许多植物受到真菌感染、紫外线照射或病理状况下自身所产生的一种抗毒素活性成分。白藜芦醇生物活性广泛，具有抗癌、抗心血管疾病、抗氧化、诱导细胞凋亡、抗微生物活性以及调节雌激素分泌等多方面的生物活性。研究发现白藜芦醇在实际应用中存在的一些不足之处，例如水溶性低，口服吸收差，生物利用度低，以及在光、热和氧化剂的作用下容易被氧化降解；这些在一定程度上限制了白藜芦醇在医药和食品等行业中进一步的应用。针对白藜芦醇的口服吸收差和易被氧化降解的缺陷，研究发现可以通过药物制剂手段来改善白藜芦醇的水溶性差和易氧化的不足，从而提高其生物利用度。此外，药物化学结构修饰的方法也可以改善白藜芦醇类化合物的不足。骨关节炎是一种常见病和多发病, 其致病机制复杂。调查发现, 骨关节炎的发生和日常生活习惯、职业、年龄以及肥胖等因素有关, 不仅影响患者日常生活和工作, 还对其身心健康造成严重损伤。目前, 临床针对骨关节炎的治疗多以减少关节负重控制症状进展,并在其基础上辅以药物治疗, 对于早期改善患者症状有重要价值。但随着临床药学发展, 药物种类呈现多样化, 而如何选择有效且安全的药物是临床面临的新问题。
发明内容
白藜芦醇糖苷类衍生物以白藜芦醇及其类似物紫檀芪为原料，采用Schmidt成苷法、相转移催化法，分别与溴代糖和乙酰氨基糖反应，得白藜芦醇及紫檀芪糖苷类衍生物（紫檀芪乙酰葡萄糖苷和(E)-5,4’-二叔丁基二甲基硅基-3-(2’’-乙酰氨基-3’’,4’’,6’’-三乙酰葡萄糖二苯乙烯和(E)-5,4’-酚羟基-3-(2’’-氨基-3’’,4’’,6’’-羟基葡萄糖）二苯乙烯），其结构结构类似虎杖苷（白藜芦醇葡萄糖苷）。合成系列白藜芦醇及其类似物，使其进入体内后，经血清糖苷酶和其他酶系的降解，缓慢释放出母体药物白藜芦醇和其他化学基团或活性成分如氨基葡萄糖而发挥抗炎作用，白藜芦醇糖苷类化合物具有良好的开发前景。
本发明化合物结构式的化合物（I）、（II）或其药学上可以接受的盐：其中药学上可接受的盐是指上述化合物的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、氨基酸盐、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或酒石酸盐。
本发明化合物的用途是指上述化合物或其盐用于制备治疗或预防骨关节炎疾病的药物。
化合物（I）、（II）的结构式如下：
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE001
。
所叙的骨关节炎系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形、免疫功能下降等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生性骨关节炎疾病。
白藜芦醇糖苷类衍生物药物或药物组合其中含有治疗有效量的上述结构式化合物和药学上可接受的载体，这种药物组合物还可以是含有治疗有效量的结构式（I）和/或结构式（II）的药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
所述药物或药物组合可以是普通片剂或胶囊、缓释片剂或胶囊、控释片剂或胶囊、口服液、注射剂等制剂学上常规的制剂形式。
上述结构式Ⅰ、II或其药学上可接受的盐在实际药效学实验中显示了较强的生理活性，具有良好的开发价值。
具体实施方案
白藜芦醇糖苷类衍生物合成路线：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
Figure DEST_PATH_IMAGE003
紫檀芪乙酰葡萄糖苷（1）的合成
取紫檀芪0.1 g (0.39 mmol)，无水碳酸钾80.9 mg (0.585 mmol)，丙酮10 mL置于圆底烧瓶中，室温搅拌，然后加入正丁基溴化铵138.3 mg (0.429 mmol)，分批加入溴代四乙酰葡萄糖(0.56 g，1.37 mmol)丙酮溶液，室温搅拌反应，薄层色谱(TLC)检测反应[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶2]，然后过滤，滤液减压浓缩，柱分离［V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶4］，残余物用甲醇溶解重结晶。得白色固体0.182 g，收率78.6%。IR (KBr) ν: 2 937, 2 870,2867, 1735, 1716, 1577, 1508, 1363, 1224, 1505, 600 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.47 (d, J=7.9 Hz, 2H, Ar-H), 7.29(s, 1H,Ar-H), 7.01~6.97 (m, 4H, Ar-H), 6.68 (s, 2H,Ar-H), 6.42 (s, 1H), 5.51(dd, J=10.0, 13.9 Hz, 3H), 5.12 (m, 3H), 3.86 (s, 6H, OCH3)，2.12~2.10（m，COCH3）; HRMScalcd for [M+H]+ 587.2084, found 587.2114。
1,3,4,6-四-O-乙酰基-α -D-氨基葡萄糖硫酸盐（2）的合成
取氨基葡萄糖盐酸盐2.25 g (10 mmol)，乙酸酐13 mL于圆底烧瓶中室温搅拌10 min，在冰水浴下缓慢滴加浓硫酸1 mL (15 mmol)，10 min后室温搅拌20 h，出现白色固体，加入8 mL无水乙醇搅拌白色固体消失，置冰水（50 mL）中，白色固体析出，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤至无酸味。置烘箱中30 ℃干燥3 h。称重得3.2 g，收率71%[9]。IR (KBr) ν: 3376,3298, 2992, 2870, 1743, 1620, 1533, 1241, 1241, 1152, 1139, 1120 cm-1。
2-乙酰氨基-3,4,6-三乙酰葡萄糖（3）的合成
取1,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖硫酸盐1.9 g (5 mmol)置于圆底烧瓶中，加入乙酸乙酯30 mL，室温搅拌均匀后加入八水合氢氧化钡1.58 g (5 mmol)，无水乙酸钠0.615 g (7.5 mmol)，15 ℃搅拌1 h，升温至30 ℃搅拌5 h，至上层液澄清，将反应液倒入锥形瓶中，加入无水硫酸镁干燥过夜。过滤，滤液减压浓缩，得白色固体1.51 g，收率87%[9]。IR (KBr) ν: 3053,2971, 2930, 2669, 2484, 1797, 1782, 1710, 1609, 1562, 1486,1447,1180, cm-1; HRMS calcd for [M + H]+ 348.1289, found 348.1279。
((2-乙酰氨基-3,4,6-三乙酰葡萄糖)三氯乙酰亚胺酸酯）（4）的合成
取2-乙酰氨基-3,4,6-三乙酰葡萄糖0.756 g (2.1 mmol)置于圆底烧瓶中，加入重蒸二氯甲烷16 mL，室温搅拌均匀后，氮气保护下于冰浴条件下加入三氯乙腈0.624 mL和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU) 0.5 mL，冰浴条件下搅拌3 h，TLC检测反应完全，减压浓缩，柱分离［V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶3］，得绿色油状物0.122 g，收率12.2%。ESI-MS m/z:491.20 [M + H]+。
(E)-5,4’-二(叔丁基二甲基硅基)-3-羟基-二苯乙烯（5）合成
取白藜芦醇2.28 g (10.00 mmol)、咪唑0.85 g (12.50 mmol)于圆底烧瓶中，加入10mL重蒸DMF(N,N-二甲基甲酰胺)搅拌均匀。在冰浴条件下加入TBSCl(叔丁基二甲基氯硅烷)1.58 g (10.50 mmol), 撤去冰浴, 室温条件下搅拌3 h。然后补加咪唑0.85 g和TBSCl(叔丁基二甲基氯硅烷) 1.58 g室温条件下继续搅拌3 h。将反应液用乙酸乙酯（30 mL）稀释,依次用水（50 mL×2次）、饱和食盐水（50 mL×2次）洗涤，无水硫酸钠（5 g）干燥，过滤，浓缩，经硅胶柱色谱分离[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶30]，得黄白色固体1.41 g。收率31%[12]。1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ: 7.37 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J=16.2 Hz,2H), 6.84 (t, J=5.0,8.4 Hz, 3H), 6.58 (d, J=7.2 Hz, 2H), 6.24 (s, 1H), 4.87(s, 1H), 0.98 (s, 18H), 0.22 (d, J=3.9 Hz, 12H); IR (KBr) ν: 3349, 3037,2962, 2867, 1955, 1909, 1776, 1700, 1619, 1541, 1505, 1450, 1273, 1167, 1084,1052, 988, 947, 905, 758, 735 cm-1。
(E)-5,4’-二叔丁基二甲基硅基-3-(2’’-乙酰氨基-3’’,4’’,6’’-三乙酰葡萄糖二苯乙烯（6）合成
取化合物5 0.2 g (0.44 mmol)于圆底烧瓶中，加入4 mL重蒸二氯甲烷搅拌均匀，于室温条件下滴加4滴三氟甲基磺酸三甲基硅酯，将上述反应液(由2-乙酰氨基-3,4,6-三乙酰葡萄糖0.122 g，0.256 mmol制得)，将得到的二氯甲烷溶液滴加到圆底烧瓶中，室温下搅拌3 h，TLC检测反应[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶3]。经硅胶柱色谱分离[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶30]，得白色固体0.16 g。收率46%。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.33~7.29 (m,3H), 6.84 (s, 4H), 6.57 (s, 2H), 6.34 (s, 1H),4.32 (s, 6H), 2.58~2.12 (m,12H, COCH3), 0.97 (s, 18H, Si-CH3), 0.23 (s, 12H, Si-H)。
(E)-5,4’-酚羟基-3-(2’’-氨基-3’’,4’’,6’’-羟基葡萄糖）二苯乙烯·盐酸盐（7）合成
取化合物6 0.15 g (0.19 mmol)于圆底烧瓶中，加入10 mL重蒸DMF(N,N-二甲基甲酰胺)搅拌均匀，于室温条件下滴加1 mL TBAF，室温下搅拌1 h，TLC检测反应[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1:3]。常压柱色谱纯化，得油状物0.12 g，将此油状物溶于甲醇:四氢呋喃(体积比5:2)的混合溶液中, 0℃下滴加2 mL(0.6 mmol) 3 mol·L-1的氢氧化钠水溶液，室温搅拌8 h。稀盐酸调pH = 4,经硅胶柱色谱分离[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1:30]，得淡黄色固体0.51 g。收率70%。HRMS calcd for [M + H]+ 426.1275, Elem.Anal.：C.56.41：H.5.68：Cl：8.33：N:3.29：O.26.30。
合成路线条件优化分析：
反应体系对化合物1（紫檀芪乙酰葡萄糖苷）收率的影响
在合成紫檀芪乙酰葡萄糖苷过程中，以紫檀芪和溴代乙酰葡萄糖为原料，四丁基溴化铵为相转移催化剂，分别考察了不同反应体系对化合物1（紫檀芪乙酰葡萄糖苷）合成结果的影响。结果见表1。
表1 反应体系对化合物1紫檀芪乙酰葡萄糖苷收率的影响
Figure 343358DEST_PATH_IMAGE001
从表１可知，在甲醇/甲醇钠体系中，后处理困难，副产物较多，产率低（10.5%）；在NaOH/氯仿体系，反应速率较慢，产率较低（11.2%）；在丙酮/碳酸钾体系中，产率较高（78.6%）；在THF（四氢呋喃）/氢化钠体系中，虽然产率较高（79.1%），但是氢化钠碱性强，危险系数高。
通过综合比较，采用丙酮/碳酸钾体系方法产率高，简便可行，后处理简单。
反应催化剂化合物4产率的影响
在反应时间5 h，反应温度为室温条件下，考察了不同催化剂对化合物4产率的影响，结果见表2。
表2 催化剂对收率的影响
Figure 293072DEST_PATH_IMAGE001
从表2可知，二氯甲烷/碳酸钾体系，产率较低，所得糖为-β构型[11]；二氯甲烷/氢化钠体系，无水条件要求苛刻，且氢化钠不易保存、危险性高；二氯甲烷/DBU体系，所得糖体系为-α型[11]，产率较高。应注意获得三氯乙酰亚氨酯性质不稳定易分解，硅胶柱分离前应采用三乙胺处理，除去硅胶中的酸性物质，且保存时应避光冷藏。
反应时间对化合物4产率的影响
在温度为冰水浴，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）为催化剂条件下，考察了不同反应时间对化合物4产率的影响，结果见表3。
表3 反应时间对收率的影响
Figure 836311DEST_PATH_IMAGE002
从表3可知，反应5小时收率较高，但是反应时间过长易造成产物分解。相比之下，反应3h产率相对较高，且副产物较少。
反应温度对化合物4产率的影响
在反应时间3 h，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）为催化剂条件下，考察了不同反应温度对化合物4产率的影响，结果见表4。
表4 反应温度对收率的影响
Figure DEST_PATH_IMAGE007
从表4可知，采用冰水浴反应，收率达到12.2%，相比室温收率高。
实施例中化合物I、II在药理实验中显示良好的生物活性。
参考现有文献研究实验方案（侯凯，等.硫酸氨基葡萄糖氯化钾对家兔骨关节炎的治疗作用，药物生物技术，2019,26（6）：490-493）取大耳白兔28只，体重2.0～2.4 kg，按体重随机分为:空白对照组、模型对照组、化合物I (100 mg/kg)组和化合物II (100 mg/kg)组，空白对照组4只，其余3组每组8只，雌雄各半。模型组与给药组家兔双侧膝关节内分别注射20 g/L木瓜酶生理盐水溶液0.3 m L(含盐酸半胱氨酸50 g/L，无菌条件下过孔径0.22μm滤膜)，注射一次，建立KOA模型，空白对照组家兔双侧膝关节内分别注射0.9%氯化钠注射液。造模2 皖后，给药组将药物混入饲料给药(每100 g饲料加入200 mg药物)，每天每只家兔给100 g加药饲料，空白对照组和模型对照组给予等量的普通饲料，连续4 晚。
血浆炎症因子测定结果见表5
Figure DEST_PATH_IMAGE008

Claims (4)

1.白藜芦醇糖苷类衍生物、制备和用途，其特征在于结构式（I）和/或结构式（II）的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、氨基酸盐、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐或酒石酸盐用于制备治疗或预防骨关节炎疾病药物的用途
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
2.根据权利要求1 所述白藜芦醇糖苷类衍生物、制备和用途，其特征在于权利要求1所叙的骨关节炎系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形、免疫功能异常等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生性骨关节炎疾病。
3.白藜芦醇糖苷类衍生物、制备和用途，其特征在于白藜芦醇糖苷类衍生物药物或药物组合其中含有治疗有效量的上述结构式化合物和药学上可接受的载体，这种药物组合物还可以是含有治疗有效量的结构式（I）和/或结构式（II）的药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
4.根据权利要求3所述白藜芦醇糖苷类衍生物、制备和用途，其特征在于权利要求3所述药物或药物组合可以是普通片剂或胶囊、缓释片剂或胶囊、控释片剂或胶囊、口服液、注射剂等制剂学上常规的制剂形式。
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Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1977852A (zh) * 2005-12-07 2007-06-13 周亚伟 含有二苯乙烯总苷的药物组合物及其在制备治疗乙型肝炎药物中的应用
EP1844784A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-17 Epitech Group S.r.l. A pharmaceutical composition for the treatment of pathologies caused by the general response of the immune system
CN101194936A (zh) * 2004-11-19 2008-06-11 周亚伟 虎杖二苯乙烯总苷在制备治疗风湿性疾病药物中的应用
CN102675100A (zh) * 2011-10-31 2012-09-19 牛婧 白藜芦醇的酯衍生物和医疗用途
CN106580921A (zh) * 2017-01-26 2017-04-26 杨翃 虎杖苷应用、治疗神经元线粒体损伤的药物及制备方法
CN106727629A (zh) * 2016-12-16 2017-05-31 中国药科大学 一种来源考布他汀a‑4衍生物的抗肿瘤机制研究
CN109996777A (zh) * 2016-11-30 2019-07-09 Csic科学研究高级委员会 白藜芦醇的硅烷基化衍生物，和其用于神经变性、神经或发炎疾病的用途
CN110123883A (zh) * 2018-02-09 2019-08-16 北京中医药大学东方医院 虎杖及虎杖苷、大黄素在治疗类风湿性关节炎中的应用
CN110169965A (zh) * 2019-05-28 2019-08-27 江苏康缘药业股份有限公司 一种化合物在治疗软骨退变性疾病方面的应用

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101194936A (zh) * 2004-11-19 2008-06-11 周亚伟 虎杖二苯乙烯总苷在制备治疗风湿性疾病药物中的应用
CN1977852A (zh) * 2005-12-07 2007-06-13 周亚伟 含有二苯乙烯总苷的药物组合物及其在制备治疗乙型肝炎药物中的应用
EP1844784A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-17 Epitech Group S.r.l. A pharmaceutical composition for the treatment of pathologies caused by the general response of the immune system
CN102675100A (zh) * 2011-10-31 2012-09-19 牛婧 白藜芦醇的酯衍生物和医疗用途
CN109996777A (zh) * 2016-11-30 2019-07-09 Csic科学研究高级委员会 白藜芦醇的硅烷基化衍生物，和其用于神经变性、神经或发炎疾病的用途
CN106727629A (zh) * 2016-12-16 2017-05-31 中国药科大学 一种来源考布他汀a‑4衍生物的抗肿瘤机制研究
CN106580921A (zh) * 2017-01-26 2017-04-26 杨翃 虎杖苷应用、治疗神经元线粒体损伤的药物及制备方法
CN110123883A (zh) * 2018-02-09 2019-08-16 北京中医药大学东方医院 虎杖及虎杖苷、大黄素在治疗类风湿性关节炎中的应用
CN110169965A (zh) * 2019-05-28 2019-08-27 江苏康缘药业股份有限公司 一种化合物在治疗软骨退变性疾病方面的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
曾家顺 等: ""虎杖苷对类风湿关节炎大鼠的治疗机制探究"", vol. 30, pages 1681 - 1686 *
饶慧 等: ""白藜芦醇抑制兔实验性骨关节炎血清白介素-6的研究"", vol. 6, no. 4, pages 439 - 444 *

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