CN112089751A - 一种组合物在制备治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种组合物在制备治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉药物中的应用,所述组合物包括:辛夷1‑6重量份、苏叶1‑6重量份、荆芥1‑5重量份、白芷1‑5重量份、牛蒡子1‑5重量份、苍耳子1‑5重量份、五味子1‑5重量份、太子参1‑6重量份和生甘草1‑3重量份。本发明提供的组合物均能改善实验性慢性鼻窦炎小鼠的鼻窦及鼻腔黏膜上皮细胞排列紊乱情况,减轻下层黏膜增生,降低鼻腔灌洗液中IL‑33、IL‑17、IL‑13的含量;并且均能改善实验性鼻息肉小鼠的嗅觉障碍,减轻黏膜增生,减少鼻息肉的数量,降低小鼠鼻腔灌洗液中IL‑6、TNF‑α、IFN‑γ、IL‑23的含量,这显示出本发明组合物良好的改善慢性鼻窦炎、鼻息肉的作用。
Description
技术领域
本发明属于中药应用领域,涉及一种中药组合物的新用途,具体地,涉及一种中药组合物在制备治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉药物中的应用。
背景技术
慢性鼻窦炎、鼻息肉是耳鼻咽喉科的常见病和多发病。鼻窦炎发生在鼻腔和鼻窦黏膜中,根据症状和体征的产生和持续时间分成急性鼻窦炎和慢性鼻窦炎。根据中鼻道伴有还是不伴有鼻息肉(NP)将慢性鼻窦炎(CRS)进行分类:不伴鼻息肉的CRS(CRSs NP)和伴鼻息肉的CRS(CRSw NP)。鼻息肉(Nasal polyps,NP)是赘生于鼻腔或鼻窦粘膜上突出于粘膜表面的荔枝肉样新生物。
慢性鼻窦炎的发病机制非常复杂,通常认为鼻腔鼻窦的解剖学变异、创伤、感染及环境因素等是造成该疾病的主要的致病因素。其中解剖学变异主要是指鼻道窦口复合体的解剖异常,包括钩突肥大、中鼻甲肥大、中鼻甲反弓及筛泡的肥大等均会影响鼻窦的通气及引流从而导致鼻窦炎的发生。感染因素则多见于病原微生物的感染,包括细菌、真菌及病毒引起的鼻腔鼻窦黏膜的慢性持续性的感染反应。鼻息肉与遗传、真菌、细菌及生物膜等多种因素有关,大多继发于慢性鼻窦炎。
慢性鼻窦炎、鼻息肉在治疗上可分为药物治疗和手术治疗两种方式,一般只有经过至少3个月的药物治疗无效后才会选择手术治疗。虽然长期使用鼻内皮质类固醇激素和功能性内窥镜鼻窦手术可显著提高慢性鼻窦炎、鼻息肉的治愈率,但仍约有10%的患者在手术后经历复发性痛苦。中医讲究辨证论治,在治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉方面具有多靶点、安全性高、疗效好等优势。
发明内容
本发明旨在提出一种组合物在制备治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉药物中的应用,所述组合物包括:辛夷1-6重量份、苏叶1-6重量份、荆芥1-5重量份、白芷1-5重量份、牛蒡子1-5重量份、苍耳子1-5重量份、五味子1-5重量份、太子参1-6重量份和生甘草1-3重量份。本发明的组合物可以直接研磨成粉,也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。本发明组合物中使用的中药原料也可以以直接研磨成粉、提取物、或者其它加工形态的方式使用。
进一步地,所述组合物包括:辛夷2-5重量份、苏叶2-5重量份、荆芥2-4重量份、白芷2-4重量份、牛蒡子2-4重量份、苍耳子2-4重量份、五味子2-4重量份、太子参2-5重量份和生甘草1-2.5重量份。
进一步地,所述组合物包括:辛夷3重量份、苏叶3重量份、荆芥2.5重量份、白芷2.5重量份、牛蒡子2.5重量份、苍耳子2.5重量份、五味子2.5重量份、太子参3重量份和生甘草1.5重量份。
具体地,前述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物包括口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。
本发明药物的剂型按比例称取原料药后,在制备中加入药学可接受的辅料,如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等,按照药学领域的常规生产方法制备,制成药剂学可接受的常规剂型,包括但不限于汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂、注射剂。
本发明还提供一种组合物的制备方法,所述制备方法包括:
(1)将辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加10-15倍重量的水,浸泡,蒸馏,提取挥发油,制成挥发油包合物;剩余残渣继续煎煮,过滤浓缩得稠膏Ⅰ;
(2)取太子参、甘草混合,加8-12倍药物重量的水,煎煮,过滤浓缩得稠膏Ⅱ;
(3)取白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入6-10倍药物重量的质量浓度为50-100%乙醇,回流提取,浓缩得稠膏Ⅲ;
(4)将所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀。
进一步地,前述组合物制备方法可包括以下步骤:
(1)将辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加10-15倍重量的水,浸泡1-3小时,蒸馏3-7小时,提取挥发油,制成挥发油包合物;剩余残渣继续煎煮0.5-1.5小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩得稠膏Ⅰ;
(2)取太子参、甘草混合,加8-12倍药物重量的水,煎煮1-5次,每次1-5小时,过滤后将所得煎煮液浓缩得稠膏Ⅱ;
(3)取白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入6-10倍药物重量的质量浓度为50-100%乙醇,回流提取1-3次,每次1-3小时,将获得的乙醇提取液浓缩得稠膏Ⅲ;
(4)将所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀。
本发明还提供一种慢性鼻窦炎、鼻息肉药物的制备方法。
进一步地,当所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物选自颗粒剂,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物的制备方法包括以下步骤:
(1)取辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加12倍药物重量的水,浸泡2小时,蒸馏5小时,提取挥发油,加入常规辅料制成挥发油包合物,备用;剩余残渣继续煎煮1小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅰ;
(2)取所述太子参、甘草混合,加10倍药物重量的水,煎煮3次,每次3小时,过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1.30的稠膏Ⅱ;
(3)所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入8倍药物重量的质量浓度为70%乙醇,回流提取2次,每次2小时,将获得的乙醇提取液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅲ;
(4)将稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀,加入常规辅料、按照常规工艺制成颗粒剂。
进一步地,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物选自片剂,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物的制备方法包括以下步骤:
(1)取辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加11倍药物重量的水,浸泡1.5小时,蒸馏6小时,提取挥发油,加入β-环糊精制成挥发油包合物,剩余残渣继续煎煮0.8小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1.20的稠膏Ⅰ;
(2)取所述太子参、甘草混合,加9倍药物重量的水,煎煮3次,每次3.5小时,过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1.30的稠膏Ⅱ;
(3)所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入7.5倍药物重量的质量浓度为95%乙醇,回流提取1次,每次2.5小时,将获得的乙醇提取液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅲ;
(4)将所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀,加入糊精、甜菊素适量,制成颗粒,干燥,加硬脂酸镁适量,混匀,压片,包衣。
本发明还提出一种用于治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉的组合物,其特征在于,所述组合物包括:辛夷1-6重量份、苏叶1-6重量份、荆芥1-5重量份、白芷1-5重量份、牛蒡子1-5重量份、苍耳子1-5重量份、五味子1-5重量份、太子参1-6重量份和生甘草1-3重量份。
进一步地,所述组合物包括:辛夷2-5重量份、苏叶2-5重量份、荆芥2-4重量份、白芷2-4重量份、牛蒡子2-4重量份、苍耳子2-4重量份、五味子2-4重量份、太子参2-5重量份和生甘草1-2.5重量份。
进一步地,所述组合物包括:辛夷3重量份、苏叶3重量份、荆芥2.5重量份、白芷2.5重量份、牛蒡子2.5重量份、苍耳子2.5重量份、五味子2.5重量份、太子参3重量份和生甘草1.5重量份。
本发明还提出了包含前述治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉的任一组合物的药物。本发明提供的组合物均能改善实验性慢性鼻窦炎小鼠的鼻窦及鼻腔黏膜上皮细胞排列紊乱情况,减轻下层黏膜增生,降低鼻腔灌洗液中IL-33、IL-17、IL-13的含量;并且均能改善实验性鼻息肉小鼠的嗅觉障碍,减轻黏膜增生,减少鼻息肉的数量,降低小鼠鼻腔灌洗液中IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-23的含量,这显示出本发明组合物良好的改善慢性鼻窦炎、鼻息肉的作用,且具有剂量依赖性。该组合物的给药方式多样,其弥补了现有药物在治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉方面的不足,具有广泛的应用前景。
具体实施方式
如前所述,本发明旨在提供一种中药组合物在制备治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉药物中的应用。以下将结合具体实验的内容进行具体描述。
本发明具体实施方式所述药物中的辛夷药材为木兰科植物望春花MagnoliabiondiiPamp.的干燥花蕾,主产于安徽、湖北、湖南、河北、河南、陕西、四川、甘肃。紫苏叶药材为唇形科植物紫苏Perillafrutescens(L.)Britt.的干燥叶(或带嫩枝),主产于安徽、湖北、湖南、江苏。荆芥药材为唇形科植物荆芥SchizonepetatenuifoliaBriq.的干燥地上部分,主产于河北、安徽、湖南、江苏。白芷药材为伞形科植物白芷Angelica dahurica(Fisch.exHoffm.)Benth.et Hook.f.的干燥根,主产于安徽、河北、河南。苍耳子药材确定为菊科植物苍耳Xanthium sibiricumPatr.的干燥成熟带总苞的果实,主产于河南、安徽、甘肃、山西、河北、四川、陕西,炒苍耳子为苍耳子炮制品。牛蒡子药材为菊科植物牛蒡Arctiumlappa L.的干燥成熟果实,主产于甘肃、山东、湖北、东北。五味子药材为木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实,习称“北五味子”,主产于吉林、辽宁、黑龙江。太子参药材为石竹科植物孩儿参Pseudostellariaheterophylla(Miq.)Pax ex Pax et Hoffm.的干燥块根,主产于贵州、安徽、福建。甘草药材为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根和根茎,主产于新疆、甘肃、青海、陕西、宁夏、内蒙古、河北、山西、山东、辽宁、黑龙江。
特别需要指出的是,针对本发明所做出的类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。
本发明如未注明具体条件者,均按照常规条件或制造商建议的条件进行,所用原料药或辅料,以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1中药组合物颗粒的制备
本实施例中药组合物由以下原料药制成:辛夷300g、苏叶300g、荆芥250g、白芷250g、牛蒡子250g、苍耳子250g、五味子250g、太子参300g和生甘草150g。
所述中药组合物按照以下方法制备:
(1)按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加12倍药物重量的水,浸泡2小时,蒸馏5小时,提取挥发油,加入β-环糊精制成挥发油包合物,备用;剩余残渣继续煎煮1小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅰ;
(2)按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合,加10倍药物重量的水,煎煮3次,每次3小时,过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1.30的稠膏Ⅱ;
(3)按照选定重量份数取所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入8倍药物重量的质量浓度为70%乙醇,回流提取2次,每次2小时,将获得的乙醇提取液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅲ;
(4)将上述制备得到的稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入上述步骤(1)制备的挥发油包合物混匀,加入糊精、麦芽糖醇和质量浓度为80%的乙醇适量,制成1000g颗粒,即得。(2.3g生药/g)
实施例2中药组合物片剂的制备
本实施例的用于治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉的中药组合物,其配方如下:
辛夷150g、苏叶550g、荆芥200g、白芷400g、牛蒡子200g、苍耳子400g、五味子200g、太子参500g和生甘草200g。
所述中药组合物按照以下方法制备:
(1)按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加11倍药物重量的水,浸泡1.5小时,蒸馏6小时,提取挥发油,加入β-环糊精制成挥发油包合物,备用,剩余残渣继续煎煮0.8小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1.20的稠膏Ⅰ;
(2)按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合,加9倍药物重量的水,煎煮3次,每次3.5小时,过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1.30的稠膏Ⅱ;
(3)按照选定重量份数取所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入7.5倍药物重量的质量浓度为95%乙醇,回流提取1次,每次2.5小时,将获得的乙醇提取液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅲ;
(4)将上述制备得到的稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入上述步骤(1)制备的挥发油包合物混匀,加入糊精、甜菊素适量,制成颗粒,干燥,加硬脂酸镁适量,混匀,压制成1000片,包薄膜衣即得。
实施例3中药组合物对实验性慢性鼻窦炎小鼠的疗效
1实验材料
1.1试药与试剂
实施例1所制备的组合物颗粒剂(2.3g生药/g);ATCC 49619肺炎链球菌菌株,上海川翔生物;IL-33、IL-17、IL-13检测试剂盒,均购自南京建成生物工程研究所。
1.2仪器与设备
New Classic MF MS1003S/01电子天平:瑞士Mettler Toledo公司;5804R低温高速离心机:德国Eppendorf公司;Flexstation 3多功能酶标仪:美国MD公司。
1.3实验动物
健康C57BL/6J小鼠,SPF级,6~8周龄,体重18~22g,购自于北京维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证编号:SCXK(京)2019-0010。
2实验方法
2.1实验样品液配制
本发明组合物低剂量组:称取组合物颗粒3.2503g,加入100ml蒸馏水,溶解,即得。给药浓度为0.0325g/ml,给药体积为20ml/kg,给药剂量为0.65g/kg(1.495g生药/kg)。
本发明组合物中剂量组:称取组合物颗粒6.5006g,加入100ml蒸馏水,溶解,即得。给药浓度为0.0650g/ml,给药体积为20ml/kg,给药剂量为1.30g/kg(2.99g生药/kg)。
本发明组合物高剂量组:称取组合物颗粒13.0008g,加入100mL蒸馏水,溶解,即得。给药浓度为0.1300g/mL,给药体积为20mL/kg,给药剂量为2.60g/kg(5.98g生药/kg)。
2.2造模、给药及检测方法
C57BL/6J小鼠84只,适应性饲养5d,随机分为7组:空白对照组、假手术组、模型组、阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物低剂量组、本发明组合物中剂量组、本发明组合物高剂量组,每组12只。小鼠腹腔注射4%水合氯醛麻醉,除空白对照组外,其余各组小鼠于鼻背正中(上颌窦体表投射范围)做一横行约3mm的切口,提起皮肤,切开皮下组织及肌肉,避开鼻部血管,使用尖端直径为1mm的牙科微型打磨机在上颌窦基底部,即左右两侧上颌窦开口处各磨开一直径约1mm小孔,用无菌注射器针头,将含1ul(浓度为4.5×108CFU/ml)肺炎链球菌菌液、体积为1mm3左右的立方体型膨胀海绵塞入上颌窦腔内,缝合皮肤切口。假手术组不在窦口内填塞细菌和海绵,手术步骤同模型组。空白对照组不作任何处理。各组动物每天灌胃给药2次,每次0.2ml,空白对照组和假手术组给予等量生理盐水,于试验第53d开始给药,最后一次给药结束1h后,随机取6只小鼠腹腔注射4%水合氯醛麻醉,行部分气管切开术,从气管的开口沿鼻孔的方向将22号导管插入后鼻孔,将1ml无菌生理盐水轻轻注入鼻腔,灌洗液从前鼻孔收集,在4℃条件下以3500r/min离心10min,取上清并将上清液保存在-20℃下备用,通过ELISA法检测上清液中细胞因子IL-33、IL-17、IL-13的含量。其余小鼠颈椎脱臼处死,取鼻部组织,4%多聚甲醛固定,HE染色进行组织病理学检查。
3结果处理及分析
3.1本发明组合物对小鼠鼻黏膜的影响
结果显示,空白对照组小鼠鼻窦及鼻腔黏膜上皮组织结构排列整齐,下层未见明显淋巴细胞、单核细胞浸润;假手术组鼻窦及鼻腔黏膜上皮组织同空白对照组;模型组鼻窦及鼻腔黏膜可见上皮分布不均,偶有上皮细胞坏死、脱落,下层腺体、纤维组织增生,淋巴细胞、浆细胞浸润较为明显。与模型组比较,阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物低、中、高剂量组均能减轻小鼠鼻窦及鼻腔黏膜上皮细胞排列紊乱情况,减轻下层黏膜增生,减轻淋巴细胞、浆细胞浸润症状。
3.2本发明组合物对小鼠鼻腔灌洗液中IL-33、IL-17、IL-13含量的影响
注:与假手术组比较,**P<0.01;与模型组比较,#P<0.05,##P<0.01。
结果显示,空白对照组与假手术组无显著差异;与假手术组比较,模型组小鼠鼻腔灌洗液中IL-33、IL-17、IL-13的含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物低、中、高剂量组均能显著降低小鼠鼻腔灌洗液中IL-33、IL-13的含量(P<0.05,P<0.01);阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物中、高剂量组均能显著降低小鼠鼻腔灌洗液中IL-17的含量(P<0.01)。
实施例4中药组合物对实验性鼻息肉小鼠的疗效
1实验材料
1.1试药与试剂
实施例1所制备的组合物颗粒剂(2.3g生药/g);脂多糖(LPS),美国Sigma公司;IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-23检测试剂盒,均购自南京建成生物工程研究所。
1.2仪器与设备
New Classic MF MS1003S/01电子天平:瑞士Mettler Toledo公司;5804R低温高速离心机:德国Eppendorf公司;Flexstation 3多功能酶标仪:美国MD公司。
1.3实验动物
健康C57BL/6J小鼠,SPF级,6~8周龄,体重18~22g,购自于北京维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证编号:SCXK(京)2019-0010。
2实验方法
2.1实验样品液配制
本发明组合物低剂量组:称取组合物颗粒3.2503g,加入100ml蒸馏水,溶解,即得。给药浓度为0.0325g/ml,给药体积为20ml/kg,给药剂量为0.65g/kg(1.495g生药/kg)。
本发明组合物中剂量组:称取组合物颗粒6.5006g,加入100ml蒸馏水,溶解,即得。给药浓度为0.0650g/ml,给药体积为20ml/kg,给药剂量为1.30g/kg(2.99g生药/kg)。
本发明组合物高剂量组:称取组合物颗粒13.0008g,加入100mL蒸馏水,溶解,即得。给药浓度为0.1300g/mL,给药体积为20mL/kg,给药剂量为2.60g/kg(5.98g生药/kg)。
2.2造模、给药及检测方法
C57BL/6J小鼠96只,适应性饲养5d,随机分为6组:空白对照组、模型组、阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物低剂量组、本发明组合物中剂量组、本发明组合物高剂量组,每组16只。除空白对照组外,其余各组小鼠两侧鼻孔分别滴入10ul LPS/次,每周3次,持续3个月,空白对照组两侧鼻孔分别滴入等量无菌生理盐水,每周3次,持续3个月。各组动物每天灌胃给药2次,每次0.2ml,空白对照组给予等量生理盐水,于试验第83d开始给药,随机取10只小鼠于给药结束后通过实物小球埋藏实验对小鼠的嗅觉障碍进行评估。将食物小球埋藏在垫料中,位置随机选择,深度为1cm左右。实验前1d 20:00开始,小鼠禁食不禁水,第2天上午和下午分别将实验小鼠投入实验场所中,300s内(取2次测试平均值)未找到食物小球的小鼠定为嗅觉功能存在障碍。实验结束后,小鼠腹腔注射4%水合氯醛麻醉,行部分气管切开术,从气管的开口沿鼻孔的方向将22号导管插入后鼻孔,将1ml无菌生理盐水轻轻注入鼻腔,灌洗液从前鼻孔收集,在4℃条件下以3500r/min离心10min,取上清并将上清液保存在-20℃下备用,通过ELISA法检测上清液中细胞因子IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-23的含量。其余小鼠于最后一次鼻腔滴入LPS 24h后处死,取鼻部组织,行组织包埋切片,HE染色判断有无息肉形成,以局部有明显的突起,突起内部有新生血管形成,伴有炎症细胞存在为鼻息肉形成标准。
3结果处理及分析
3.1各组小鼠嗅觉功能评估
注:与空白对照组比较,**P<0.01;与模型组比较,#P<0.05,##P<0.01。
食物小球埋藏实验结果显示,与正常对照组比较,模型组小鼠找到食物小球的时间均显著增加(P<0.01);阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物低、中、高剂量组小鼠找到食物小球的时间较模型组显著减少(P<0.05,P<0.01)。
3.2本发明组合物对小鼠鼻息肉形成的影响
注:与空白对照组比较,**P<0.01;与模型组比较,#P<0.05,##P<0.01。
结果显示,空白对照组小鼠鼻窦黏膜完整,窦腔有少量脱落的上皮细胞和分泌的黏液,鼻腔无息肉形成;模型组小鼠鼻窦黏膜不完整,窦腔内有大量脱落的上皮细胞和浸润的中性粒细胞,部分黏膜增生明显,形成单个或者多个息肉;与模型组比较,阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物中、高剂量组均能减轻黏膜增生,减少鼻息肉的数量(P<0.05,P<0.01)。
3.3本发明组合物对小鼠鼻腔灌洗液中IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-23含量的影响
注:与空白对照组比较,**P<0.01;与模型组比较,#P<0.05,##P<0.01。
结果显示,与空白对照组比较,模型组小鼠鼻腔灌洗液中IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-23的含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,阿莫西林克拉维酸钾组、本发明组合物低、中、高剂量组均能显著降低小鼠鼻腔灌洗液中IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-23的含量(P<0.05,P<0.01)。
以上结果表明,本发明提供的组合物均能改善实验性慢性鼻窦炎小鼠的鼻窦及鼻腔黏膜上皮细胞排列紊乱情况,减轻下层黏膜增生,降低鼻腔灌洗液中IL-33、IL-17、IL-13的含量;并且均能改善实验性鼻息肉小鼠的嗅觉障碍,减轻黏膜增生,减少鼻息肉的数量,降低小鼠鼻腔灌洗液中IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-23的含量,显示出本发明组合物的低、中、高剂量组均有良好的改善慢性鼻窦炎、鼻息肉的作用,并呈剂量依赖性。
以上仅实施例也仅是本发明的优选实施方式,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种组合物在制备治疗或预防慢性鼻窦炎、鼻息肉药物中的应用,其特征在于,所述组合物包括:辛夷1-6重量份、苏叶1-6重量份、荆芥1-5重量份、白芷1-5重量份、牛蒡子1-5重量份、苍耳子1-5重量份、五味子1-5重量份、太子参1-6重量份和生甘草1-3重量份。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述组合物包括:辛夷2-5重量份、苏叶2-5重量份、荆芥2-4重量份、白芷2-4重量份、牛蒡子2-4重量份、苍耳子2-4重量份、五味子2-4重量份、太子参2-5重量份和生甘草1-2.5重量份。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述组合物包括:辛夷3重量份、苏叶3重量份、荆芥2.5重量份、白芷2.5重量份、牛蒡子2.5重量份、苍耳子2.5重量份、五味子2.5重量份、太子参3重量份和生甘草1.5重量份。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用,其特征在于,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物包括口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物包括汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂、注射液。
6.根据权利要求1-3任一所述的应用,其特征在于,所述组合物制备方法包括以下步骤:
(1)将辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加10-15倍重量的水,浸泡、蒸馏、提取挥发油,制成挥发油包合物;剩余残渣继续煎煮,过滤浓缩得稠膏Ⅰ;
(2)取太子参、甘草混合,加8-12倍药物重量的水,煎煮,过滤浓缩得稠膏Ⅱ;
(3)取白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入6-10倍药物重量的质量浓度为50-100%乙醇,回流提取,浓缩得稠膏Ⅲ;
(4)将所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述组合物制备方法包括以下步骤:
(1)将所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加10-15倍重量的水,浸泡1-3小时,蒸馏3-7小时,提取挥发油,制成挥发油包合物;剩余残渣继续煎煮0.5-1.5小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩得稠膏Ⅰ;
(2)取太子参、甘草混合,加8-12倍药物重量的水,煎煮1-5次,每次1-5小时,过滤后将所得煎煮液浓缩得稠膏Ⅱ;
(3)取白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入6-10倍药物重量的质量浓度为50-100%乙醇,回流提取1-3次,每次1-3小时,将获得的乙醇提取液浓缩得稠膏Ⅲ;
(4)将所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀。
8.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物选自颗粒剂,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物的制备方法包括以下步骤:
(1)取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加12倍药物重量的水,浸泡2小时,蒸馏5小时,提取挥发油,加入常规辅料制成挥发油包合物,备用;剩余残渣继续煎煮1小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅰ;
(2)取所述太子参、甘草混合,加10倍药物重量的水,煎煮3次,每次3小时,过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1.30的稠膏Ⅱ;
(3)所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入8倍药物重量的质量浓度为70%乙醇,回流提取2次,每次2小时,将获得的乙醇提取液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅲ;
(4)将所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀,加入常规辅料、按照常规工艺制成颗粒剂。
9.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物选自片剂,所述慢性鼻窦炎、鼻息肉药物的制备方法包括以下步骤:
(1)取辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合,加11倍药物重量的水,浸泡1.5小时,蒸馏6小时,提取挥发油,加入β-环糊精制成挥发油包合物,剩余残渣继续煎煮0.8小时,过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1.20的稠膏Ⅰ;
(2)取所述太子参、甘草混合,加9倍药物重量的水,煎煮3次,每次3.5小时,过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1.30的稠膏Ⅱ;
(3)所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉,加入7.5倍药物重量的质量浓度为95%乙醇,回流提取1次,每次2.5小时,将获得的乙醇提取液浓缩至相对密度为1.30的稠膏Ⅲ;
(4)将所述稠膏Ⅰ、稠膏Ⅱ、稠膏Ⅲ合并后,减压干燥并粉碎,并加入所述挥发油包合物混匀,加入糊精、甜菊素适量,制成颗粒,干燥,加硬脂酸镁适量,混匀,压片,包衣。
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