CN112062806A - 6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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陈华龙
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Abstract

本发明公开了一种6‑(4′‑氯‑1′‑苯甲酰胺)‑雌甾化合物，具有以下化学结构式：
Figure DDA0002689365470000011
其中，R是‑C＝O‑或‑H中的任意一种。本发明的6‑(4′‑氯‑1′‑苯甲酰胺)‑雌甾化合物对卵巢癌细胞、乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞具有抑制作用。

Description

6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于雌甾化合物技术领域，具体涉及一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物及其制备方法和应用。
背景技术
癌细胞，是一种变异的细胞，能够无限增值并破坏正常的细胞组织，还会局部侵入正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。卵巢癌、乳腺癌和人宫颈癌是威胁女性身心健康的常见肿瘤，且呈不断上升的趋势。
雌激素是人体内的一种内分泌激素，对人体细胞，组织以及器官起着重要作用，尤其是在内分泌系统，骨组织，神经系统和心血管系统等有着尤为重要的影响。同时酰胺键作为生物体内不可缺少的成分，在许多药物中具有广泛存在。但是，以雌激素和酰胺键制备的药物十分少见。
近年来，研究开发新型甾体化合物作为抗肿瘤药物获得了巨大的进展。如临床上用于治疗晚期前列腺癌的药物雌莫司汀磷酸钠，以及进入临床的甾体药物非那甾胺和度他雄胺都是一些有效的治疗前列腺增生药物，这些药物在甾体母核或侧链都引入了酰胺键。Lao K.J等设计合成了系列3-氧代-4-氧杂-5α-雄甾酮-17-酰胺化合物，大多数合成的化合物具有良好的5α-还原酶抑制活性和雄激素受体结合亲和力。Shi课题组在2-甲氧基雌二醇的基础上合成了一系类17β-酰胺-2-甲氧基雌二醇化合物，其体外抗肿瘤活性测试结果显示良好。
因此，亟需一种能够以雌激素和酰胺键制备药物，且对卵巢癌细胞、乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞具有高效、高选择性抑制作用且低毒的6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物。
发明内容
本发明的目的是解决至少上述的缺陷，并提供以后将说明的优点。
为了实现本发明的这些目的和其他优点，现提供一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物，包含以下面显示的化学式I的结构：
Figure BDA0002689365420000021
其中，R是选自-C＝O-或-H中的任意一种。
上述化合物具有酰胺结构，对卵巢癌细胞、乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞具有抑制作用，可用于制备治疗卵巢癌、乳腺癌和人宫颈癌的药物，该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用，其给药途径可为口服，或经皮下、静脉或肌肉注射。
优选的是，所述6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物包含通过雌二醇、乙酸酐、氯铬酸吡啶盐、氰基硼氢化钠和4-氯甲基苯甲酰氯进行分步合成得到。
一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物的制备方法，制备路线包括：
Figure BDA0002689365420000022
步骤一、以雌二醇为起始原料，用乙酸酐保护3、17-羟基，得到第一化合物3，17β-二乙酰氧基雌二醇。
步骤二、用氯铬酸吡啶盐将3，17β-二乙酰氧基雌二醇的6位氧化生成羰基，得到第二化合物3，17β-二乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-羰基。
步骤三、将3，17β-二乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-羰基与氰基硼氢化钠、氯化钼反应还原胺化，得到第三化合物3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基。
步骤四、将3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基溶于二氯甲烷中，并在碱性条件下，与4-氯甲基苯甲酰氯发生亲核取代反应，得到第四化合物3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯。
优选的是，一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物的制备方法，制备路线还包括：
Figure BDA0002689365420000031
步骤五、将3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯的保护基团乙酰氧基水解，得到第五化合物3，17β-2-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯。
优选的是，一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物的制备方法，原料与反应物的物质的量之比为1∶1～1.2。
一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物的应用，6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物作为制备治疗卵巢癌药物、乳腺癌药物和人宫颈癌药物的应用。
本发明的优点：
首先，首次制备得到6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物，具有酰胺的结构，对卵巢癌细胞、乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞具有抑制作用。
其次，本发明6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物可用于制备治疗卵巢癌、乳腺癌和人宫颈癌的药物，该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用，其给药途径可为口服，或经皮下、静脉或肌肉注射。
最后，本发明6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物中17位带有乙酰氧基的化合物普遍优于17位为羟基的化合物抗肿瘤活性。
附图说明
图1为本发明实施例1的反应路线；
图2为本发明实施例2的反应路线。
具体实施方式
下面对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
实施例1
步骤一、制备第一化合物的3，17β-二乙酰氧基雌二醇：取1.000g 3.67mmol的雌二醇溶于15mL二氯甲烷中，搅拌加入2mL吡啶，在常温条件下进行薄层色谱层析跟踪反应12h；用30mL 10％的盐酸、乙酸乙酯萃取；加入饱和碳酸氢钠溶液至无气泡，并用无水硫酸钠干燥；最后用柱层析分离洗脱，得到白色固体3，17β-二乙酰氧基雌二醇1.255g，产率96％，m.p.127-129℃；其中，柱层析分离的洗脱剂采用体积比为1∶6的乙酸乙酯和石油醚；第一化合物具有以下化学结构式，简称化学式II：
Figure BDA0002689365420000041
步骤二、制备第二化合物的3，17β-二乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-羰基：取547.86mg 1.5mmol的3，17β-二乙酰氧基雌二醇溶于50ml苯中；取1.0778g 7.5mmol PCC与2.1556g硅藻土混合研磨，加入溶液中，在80℃条件下进行薄层色谱层析跟踪反应8h；用乙酸乙酯萃取；用无水硫酸钠干燥，旋干；最后用柱层析分离洗脱，得到白色固体3，17β-二乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-羰基244g，产率44％，m.p.176-176℃；其中，柱层析分离的洗脱剂为体积比为1∶6的乙酸乙酯和石油醚；第二化合物具有以下化学结构式，简称化学式III：
Figure BDA0002689365420000042
步骤三、制备第三化合物的3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基：将604mg 1.70mmol的3，17β-二乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-羰基和2.315g 30mmol的乙酸铵在氮气保护下加入50mL甲醇进行回流搅拌；再加入8.5mmol 535mg的氰基硼氢化钠，每次间隔30min，反应35h；反应结束后除去溶剂；在用1M的盐酸溶解，用乙酸乙酯萃取，水层用1M氢氧化钠中和，乙酸乙酯再进行萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥；最后用柱层析分离，得到白色固体3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基337g，产率60％，m.p.220℃；其中柱层析分离的洗脱剂采用体积比为100∶2∶1的二氯甲烷、甲醇和氨水；第三化合物具有以下化学结构式，简称化学式IV：
Figure BDA0002689365420000051
步骤四、制备第四化合物的3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯：取328mg 1mmol的3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基，溶于10mL二氯甲烷，加入1mL三乙胺，缓慢加入172μL 1.2mmol的4-氯甲基苯甲酰氯，在常温条件下进行薄层色谱层析跟踪反应3h，反应完成后，用二氯甲烷溶液萃取，合并有机相，分别用水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，最后用柱层析分离，得到白色固体3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯179mg，产率37.2％，m.p.280～283℃，1H NMR(300MHz，DMSO)δ0.82(s，3H)，2.02(s，3H)，4.63(t，J＝8.2Hz，1H，4.82(s，2H)，5.29(dd，J＝16.3，9.8Hz，1H)，6.59(d，J＝8.4Hz，1H)，6.64(s，1H，)，7.11(d，J＝8.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.2Hz，2H).13C NMR(150MHz，DMSO)δ170.86，165.97，155.89，141.13，139.25，134.77，130.88，129.17，128.20，126.75，114.45，113.80，82.28，49.04，48.7245.94，44.06，42.94，38.49，36.87，34.83，27.64，26.31，23.13，21.37，12.40；其中，柱层析分离的洗脱剂采用体积比为1∶100的乙酸乙酯和二氯甲烷；第四化合物具有以下化学结构式，简称化学式V：
Figure BDA0002689365420000052
实施例2
在实施例1的基础上，还包括：
步骤五、制备第五化合物3，17β-2-羟基-6-(4′-氯甲基-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯：取80mg 0.166mmol的3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯，溶于20mL甲醇中，加入15％碳酸钾溶液10mL，常温搅拌过夜，反应完成后，将甲醇除去，用20mL的乙酸乙酯萃取，合并有机相，分别用10mL的水、10mL的饱和碳酸氢钠溶液、10mL饱和氯化钠溶液来洗涤，最后用柱层析分离洗脱，得到白色固体3，17β-2-羟基-6-(4′-氯甲基-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯65mg，产率89％，m.p.210～212℃，1H NMR(300MHz，DMSO)δ0.70(s，3H)，3.54(dd，J＝13.1，8.1Hz，1H)，4.47(s，1H)，5.28(dd，J＝14.8，9.7Hz，1H)，6.59(d，J＝8.3Hz，1H)，6.64(s，1H)，7.11(d，J＝8.5Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.2Hz，2H).；其中，柱层析分离的洗脱剂采用体积比为1∶80的甲醇和二氯甲烷；第五化合物具有以下化学结构式，简称化学式VI：
Figure BDA0002689365420000061
对比例1
在实施例1的基础上，将步骤四替换为：
步骤四、制备第六化合物3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯：取328mg 1.37mmol的3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基，溶于10mL二氯甲烷，加入1mL三乙胺，缓慢加入143μL 1.5mmol的对氯苯甲酰氯，在常温条件下进行薄层色谱层析跟踪反应3h，反应完成后，用二氯甲烷溶液萃取，然后分别用水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，最后用柱层析分离，得到白色固体3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯160mg，产率38.7％，m.p.211～212℃，1H NMR(600MHz，DMSO)δ0.83(s，3H)，2.01(s，3H)，4.62(t，J＝8.4，1H)，5.19(t，J＝6.5，1H)，6.61(s，1H)，6.64(d，J＝8.5，1H)，7.14(d，J＝8.5)，7.54(d，J＝8.2，2H)，7.92(d，J＝8.3，2H).13C NMR(150MHz，DMSO)δ170.80，164.70，155.76，137.84，136.37，133.79，131.61，129.97，128.70，126.42，115.68，114.99，82.32，49.24，46.61，43.45，43.22，36.99，34.60，33.51，27.59，25.98，23.27，21.36，12.62；其中，柱层析分离的洗脱剂采用体积比为1∶100的乙酸乙酯和二氯甲烷；第六化合物具有以下化学结构式，简称化学式VII：
Figure BDA0002689365420000071
对比例2：
在实施例1的基础上，将步骤四替换为：
步骤四、制备第七化合物3-羟基-6-(4′-氟-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯：328mg 1mmol的3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基，溶于10mL二氯甲烷，加入1mL三乙胺，缓慢加入141μL 1.2mmol的4-氟苯甲酰氯，在常温条件下进行薄层色谱层析跟踪反应3h，反应完成后，用二氯甲烷溶液萃取，合并有机相，分别用水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，最后用柱层析分离，得到白色固体3-羟基-6-(4′-氟-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯145mg，产率32.1％，m.p.282～284℃，1H NMR(600MHz，DMSO)δ0.81(s，3H)，2.02(s，3H)，4.62(t，J＝8.3，1H)，5.28(dd，J＝16.4，9.6，1H)，6.59(d，J8.5，1H)，6.63(s，1H)，7.11(d，J＝8.5，1H)，7.32(t，J＝8.4，2H)，8.09-7.94(m，2H).13C NMR(150MHz，DMSO)δ170.81，165.34，155.92，149.36，139.26，131.40130.89，130.51，130.42，126.72，115.74，115.53，114.47，113.83，82.28，49.07，48.78，44.08，42.95，38.51 36.89，34.87，27.65，26.33，23.14，21.34，12.38；其中，柱层析分离的洗脱剂采用体积比为1∶100的乙酸乙酯和二氯甲烷；第七化合物具有以下化学结构式，简称化学式VIII：
Figure BDA0002689365420000072
对比例3
在对比例1的基础上，还包括：
步骤五、制备第八化合物3，17β-2-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯：取80mg 0.193mmol的3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯，溶于20mL甲醇中，加入15％碳酸钾溶液10mL，常温搅拌过夜，进行薄层色谱层析跟踪反应，反应完成后，除去甲醇溶剂，然后用20mL的乙酸乙酯萃取，合并有机相，分别用10mL的水、10mL的饱和碳酸氢钠溶液、10mL饱和氯化钠溶液洗涤，最后用柱层析分离洗脱，得到白色固体3，17β-2-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯59mg，产率82.3％，m.p.178～180℃，1H NMR(300MHz，DMSO)δ0.70(s，3H)，3.54(dd，J＝13.1，8.1Hz，1H)，4.47(s，1H)，5.28(dd，J＝14.8，9.7Hz，1H)，6.59(d，J＝8.3Hz，1H)，6.64(s，1H)，7.11(d，J＝8.5Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.2Hz，2H).；其中，柱层析分离的洗脱剂采用体积比为1∶80的甲醇和二氯甲烷；第八化合物具有以下化学结构式，简称化学式IX：
Figure BDA0002689365420000081
对比例4
在对比例2的基础上，还包括：
步骤五、制备第九化合物3，17β-2-羟基-6-(4′-氟-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯：取80mg 0.177mmol的3-羟基-6-(4′-氟-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯，溶于20mL甲醇中，加入15％碳酸钾溶液10mL，常温搅拌过夜，进行薄层色谱层析跟踪反应，反应完成后，除去甲醇溶剂，用20mL的乙酸乙酯萃取，合并有机相，分别用10mL的水、10mL的饱和碳酸氢钠溶液、10mL饱和氯化钠溶液洗涤，最后用柱层析分离洗脱，得到白色固体3，17β-2-羟基-6-(4′-氟-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯60mg，产率83％，m.p.198～200℃，1H NMR(600MHz，DMSO)δ0.70(s，3H)，3.54(dd，J＝13.4，8.5，1H)，5.26(dd，J＝16.5，10.0，1H)，6.59(1H，d，J＝8.4)，6.63(s，1H)，7.12(1H，d，J＝8.5)，7.31(t，J＝8.8，2H)，8.01(dd，J＝8.8，5.5，2H).13C NMR(150MHz，DMSO)δ165.33，163.51，155.84，139.26，131.36，131.18，130.49，130.43，126.72，115.71，115.57，114.45，113.79，80.46，49.54，48.8444.37，43.25，38.95，37.00，34.99，30.38，26.54，23.14，11.71.；其中，柱层析分离的洗脱剂采用体积比为1∶80的甲醇和二氯甲烷；第九化合物具有以下化学结构式，简称化学式X：
Figure BDA0002689365420000091
对比例5
市售的顺铂。
对比例6
市售的阿比特龙。
将细胞以约4×104cell/mL的密度置于96孔板中，孔板用PBS进行削边处理，每孔200μL，放在5％CO2培养箱中培养24h，按照浓度梯度加入实施例5和实施例6得到的6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物作为试验组；加入对比例1的3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯、对比例2的3-羟基-6-(4′-氟-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯、对比例3的3，17β-2-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯、对比例4的3，17β-2-羟基-6-(4′-氟-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯，对比例5的顺铂和对比例6的阿比特龙作为对照组；将接种后的96孔板移至37℃、5％CO2培养箱中培养72h，然后每孔依次加入20μL 5mg/mL的MTT继续培育4小时，将培养基和MTT吸走，加入200μL的DMSO，将其置于摇床上约10min充分混匀，最后用酶标仪在波长为490nm处测定出OD值。计算各组细胞的抑制率∶抑制率＝[(对照组OD-空白组OD)-(给药OD-空白组OD)]/(对照OD-空白OD)×100％(使用Graphpad Prism8软件计算其半数存活浓度IC50值并分析统计)。IC50值见表1所示：
表1：6-酰胺取代雌甾类化合物的体外抗肿瘤增殖活性(IC50，μmol/L，±SD)
Figure BDA0002689365420000092
Figure BDA0002689365420000101
通过上述体外抗肿瘤增殖活性的试验表明：本发明的6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物对卵巢癌细胞、乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞具有抑制作用。
其中，实施例1得到的3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯对HeLa活性优于SKOV3和T47D，并且实施例1得到的3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯对所测肿瘤细胞活性优于实施例2得到的3，17β-2-羟基-6-(4′-氯甲基-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯；由此可知，17位为乙酰氧基的雌甾化合物与17位为羟基的雌甾化合物相比，17位为乙酰氧基的雌甾化合物对于卵巢癌细胞、乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞的抗肿瘤活性优于17位为羟基的雌甾化合物。
通过将实施例1与对比例1、对比例2相比；实施例2与对比例3、对比例4相比，4′位为氯甲基的雌甾化合物与4′位为氯或氟的雌甾化合物相比，4′位为乙酰氧基的雌甾化合物对于卵巢癌细胞、乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞的抗肿瘤活性优于4′位为氯或氟的雌甾化合物。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用。它完全可以被适用于各种适合本发明的领域。对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改。因此，在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims (6)

1.一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物，其特征在于，具有以下化学结构式，简称化学式I：
Figure FDA0002689365390000011
其中，R是-C＝O-或-H中的任意一种。
2.如权利要求1所述的6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物，其特征在于，所述6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物包含通过雌二醇、乙酸酐、氯铬酸吡啶盐、氰基硼氢化钠和4-氯甲基苯甲酰氯进行分步合成得到。
3.一种6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物的制备方法，其特征在于，制备路线包括：
步骤一、以雌二醇为起始原料，用乙酸酐保护3、17-羟基，得到第一化合物3，17β-二乙酰氧基雌二醇；
步骤二、用氯铬酸吡啶盐将3，17β-二乙酰氧基雌二醇的6位氧化生成羰基，得到第二化合物3，17β-二乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-羰基；
步骤三、将3，17β-二乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-羰基与氰基硼氢化钠、氯化钼反应还原胺化，得到第三化合物3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基；
步骤四、将3-羟基-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯-6-胺基溶于二氯甲烷中，并在碱性条件下，与4-氯甲基苯甲酰氯发生亲核取代反应，得到第四化合物3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯。
4.如权利要求3所述的6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物的制备方法，其特征在于，还包括：
步骤五、将3-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-17β-乙酰氧基-1，3，5(10)-雌甾三烯的保护基团乙酰氧基水解，得到第五化合物3，17β-2-羟基-6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-1，3，5(10)-雌甾三烯。
5.如权利要求3所述的6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物的制备方法，其特征在于，原料与反应物的物质的量之比为1∶1～1.2。
6.一种如权利要求1的6-(4′-氯-1′-苯甲酰胺)-雌甾化合物作为制备治疗卵巢癌药物、乳腺癌药物和人宫颈癌药物的应用。
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