CN112057435A - 一种医用制剂及包含该医用制剂的药剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，并提供一种医用制剂，由溶剂、水溶性氮酮、粘结剂组成，以重量计，所述溶剂为40‑100份，水溶性氮酮为5‑20份，粘结剂为1‑5份。进一步地，所述医用制剂的制备方法包括步骤：配制溶剂，溶解水溶性氮酮，将水溶性氮酮加入溶剂中，并进行超声处理，溶解粘结剂，将上一步获得的溶液控制在80‑85℃，加入粘结剂。本发明提供的医用制剂，通过特定组分的组合，能够显著提高药物的渗透速率，提高透皮药物的治疗效果。同时，本发明所采用的医用制剂的制备方法，通过将不同组分按照特定的步骤和时机加入，使制备的产品具有良好的药物渗透速率。
Description
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种医用制剂及包含该医用制剂的药剂。
背景技术：
透皮给药系统或经皮吸收制剂，是指在使用者皮肤表面给药，使药物通过皮肤屏障，进入体循环，从而产生全身或局部治疗作用的施药方式。采用透皮给药的方式，药物的吸收一般不受消化道内pH、食物等因素影响，同时可以避免肝脏首过效应，克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应。
然而，在现有的透皮给药制剂中，药物的渗透速率不高，影响药物的作用效果。
因此，本领域亟需一种医用制剂及包含该医用制剂的药剂，以解决上述至少一个技术问题。
有鉴于此，提出本发明。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种医用制剂及包含该医用制剂的药剂，从而解决现有技术中的至少一项技术问题。
具体的，本发明的第一方面，提供了一种医用制剂，由溶剂、水溶性氮酮、粘结剂组成，以重量计，所述溶剂为40-100份，水溶性氮酮为5-20份，粘结剂为1-5份。
采用上述技术方案，上述医用制剂能够显著提高药物的渗透速率，提高透皮药物的治疗效果。
优选地，以重量计，所述溶剂包括20-50份水，以及20-50份乙醇。
优选地，以重量计，所述溶剂为60份，水溶性氮酮10份，粘结剂为2份。
优选地，所述粘结剂选自羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮中的至少一种。
优选地，所述医用制剂还包括丙烯酸酯，以重量计，所述丙烯酸酯为0.5-2份。
优选地，所述丙烯酸酯为N-羟甲基丙烯酰胺。
本发明的第二方面，提供了一种上述医用制剂的制备方法，包括步骤：
配制溶剂，
溶解水溶性氮酮，将水溶性氮酮加入溶剂中，并进行超声处理，
溶解粘结剂，将上一步获得的溶液控制在80-85℃，加入粘结剂。
采用上述技术方案，制备的医用制剂具有更好的渗透速率，能够有效提高透皮药物的治疗效果。
优选地，所述溶解水溶性氮酮步骤中，超声处理的参数为：频率40-60kHz，温度40-50℃，时间10-30min。
优选地，所述粘结剂为羧甲基纤维素钠。
优选地，所述制备方法还包括步骤：
加入丙烯酸酯，将一半量的丙烯酸酯加入上一步获得的溶液中，待其完全溶解后，加入另一半丙烯酸酯。
本发明第二方面同样涉及采用该制备方法获得的医用制剂。
本发明的第三方面，提供了一种药剂，所述药剂包括：
促渗剂，所述促渗剂包含如本发明第一方面、第二方面所提供的医用制剂；
敷贴，所述敷贴包括基底层、粘性层、储药垫、保护层、防渗环；所述粘性层设置在基底层的一面；所述储药垫设置在粘性层上；所述保护层可分离地粘贴在粘性层上，并覆盖所述储药垫；所述防渗环设置在粘性层上，并使所述储药垫位于防渗环的内部。
优选地，所述储药垫中包含组分独一味、姜黄、栀子。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
1.本发明提供的医用制剂，通过特定组分的组合，能够显著提高药物的渗透速率，提高透皮药物的治疗效果。
2.本发明提供的医用制剂，通过丙烯酸酯的加入，进一步提高了药物的渗透速率。
3.本发明提供的医用制剂的制备方法，通过将不同组分按照特定的步骤和时机加入，使制备的产品具有良好的药物渗透速率。
4本发明所提供的药剂，通过促渗剂和敷贴的联合应用，能够促进储药垫中药物的透皮吸收，提高药物的作用效率。
附图说明：
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为栀子苷的结构式；
图2为本发明医用辅料第一种实施方式的剖面图；
图3为本发明医用辅料分离保护层后第一种实施方式的正视图；
图4为本发明医用辅料分离保护层后第二种实施方式的正视图；
图5为本发明医用辅料分离保护层后第三种实施方式的正视图。
附图标记说明：
通过上述附图标记说明，结合本发明的实施例，可以更加清楚的理解和说明本发明的技术方案。
1、基底层；11、剥离标记；2、粘性层；21、剥离孔；22、吸水垫；3、储药垫；31、压制槽；4、保护层；5、防渗环；51、端面凸台；52、安装板；53、加强肋；6、防粘层；7、活动开口。
具体实施方式：
这里将详细地对示例性实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下示例性实施例中所描述的实施方式并不代表与本发明相一致的所有实施方式。相反，它们仅是与如所附权利要求书中所详述的、本发明的一些方面相一致的装置和方法的例子。
在本发明使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本发明。在本发明和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。还应当理解，本文中使用的术语“和/或”是指并包含一个或多个相关联的列出项目的任何或所有可能组合。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实验方法例
本实验方法例用于验证不同方案中栀子苷的透皮速率，栀子苷作为栀子中的有效成分之一，具有镇痛作用。栀子苷的结构式如图1所示。
栀子苷制剂：将商业渠道购入的栀子苷原料以1:1的比例与相应的药用制剂混合。
实验动物为小鼠，每组4只，雌雄各半。
色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm，5μm)；
流动相：乙腈：水＝15:85；流速1.0ml/min
检测波长：238nm；
柱温：25℃；
进样量10μl；
保留时间：约为8min。
透皮吸收实验：
取实验小白鼠，用水浸湿其背部毛皮脱毛后喂养2天，处死。取背部皮肤洗净，去除脂肪组织，置于0.9％氯化钠溶液中，放入冰箱中冷藏保存，1周内使用。
剪取合适大小的备用皮肤，置于透皮吸收扩散池上，选用乙醇为接收液。排净气泡后固定，置于(37±1℃)水浴上，100r/min震荡。待温度稳定后，分别称取2g栀子苷制剂，分别均匀涂抹在处理后的小白鼠皮肤上，置于不同的扩散池中，分别于2h、4h、8h、16h、32h取样1ml，按色谱条件测定栀子苷含量。
实验例1
方案A
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，混合，制备药用制剂。
方案B
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，羧甲基纤维素钠2g，混合，制备药用制剂。
方案C
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，海藻酸钠2g，混合，制备药用制剂。
方案D
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，聚维酮2g，混合，制备药用制剂。
方案E
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，水溶性淀粉2g，混合，制备药用制剂。
按实验方法例中的实验方法，检测累计透皮量，结果如表1所示，表1中为4组实验数据的平均值。
表1
根据表1的结果，申请人发现，相对于方案A、方案E，方案B-D对栀子苷的透皮速率、和累计透皮量，均有更好的促进作用(p＜0.01)。
而在方案B-D中，方案B，也就是加入羧甲基纤维素钠后，对栀子苷的透皮速率和累计透皮量的促进效果，要优于方案C与方案D(p＜0.01)。
实验例2
方案F
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，混合。
再加入N-羟甲基丙烯酰胺1g，混合，制备药用制剂。
方案G
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，羧甲基纤维素钠2g，混合。
再加入N-羟甲基丙烯酰胺1g，混合，制备药用制剂。
方案H
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，海藻酸钠2g，混合。
再加入N-羟甲基丙烯酰胺1g，混合，制备药用制剂。
方案I
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，聚维酮2g，混合。
再加入N-羟甲基丙烯酰胺1g，混合，制备药用制剂。
方案J
取水30g、乙醇30g、水溶性氮酮10g，水溶性淀粉2g，混合。
再加入N-羟甲基丙烯酰胺1g，混合，制备药用制剂。
按实验方法例中的实验方法，检测累计透皮量，结果如表2所示，表2中为4组实验数据的平均值。
表2
根据表2的结果，申请人发现，N-羟甲基丙烯酰胺不论是单独添加(方案F)，还是与海藻酸钠、聚维酮、水溶性淀粉组合(方案H-J)，对栀子苷的透皮速率和累计透皮量的促进作用均不明显(p＞0.05)。
但是N-羟甲基丙烯酰胺与羧甲基纤维素钠组合施用(方案G)的效果显著强于羧甲基纤维素钠单独施用(方案B)，这说明在羧甲基纤维素钠存在的情况下，于药用制剂中加入N-羟甲基丙烯酰胺能显著促进栀子苷的吸收效率。
实施例1
取20g水，20g乙醇，5g水溶性氮酮，1g羧甲基纤维素钠，并将上述组分混合。
实施例2
取50g水，50g乙醇，20g水溶性氮酮，5g羧甲基纤维素钠，并将上述组分混合。
实施例3
取30g水，30g乙醇，10g水溶性氮酮，2g羧甲基纤维素钠，并将上述组分混合。
实施例4
取20g水，20g乙醇，5g水溶性氮酮，1g海藻酸钠，并将上述组分混合。
实施例5
取50g水，50g乙醇，20g水溶性氮酮，5g海藻酸钠，并将上述组分混合。
实施例6
取30g水，30g乙醇，10g水溶性氮酮，2g海藻酸钠，并将上述组分混合。
实施例7
取20g水，20g乙醇，5g水溶性氮酮，1g聚维酮，并将上述组分混合。
实施例8
取50g水，50g乙醇，20g水溶性氮酮，5g聚维酮，并将上述组分混合。
实施例9
取30g水，30g乙醇，10g水溶性氮酮，2g聚维酮，并将上述组分混合。
实施例10
取20g水，20g乙醇，5g水溶性氮酮，1g羧甲基纤维素钠，0.5gN-羟甲基丙烯酰胺，并将上述组分混合。
实施例11
取50g水，50g乙醇，20g水溶性氮酮，5g羧甲基纤维素钠，2gN-羟甲基丙烯酰胺并将上述组分混合。
实施例12
取30g水，30g乙醇，10g水溶性氮酮，2g羧甲基纤维素钠，1gN-羟甲基丙烯酰胺，并将上述组分混合。
实施例13
取20g水，20g乙醇，充分混匀。
取5g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率40kHz，温度40℃，时间10min。
将上一步获得的溶液升温至80℃，加入1g羧甲基纤维素钠，并混匀。
实施例14
取50g水，50g乙醇，充分混匀。
取20g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率60kHz，温度50℃，时间30min。
将上一步获得的溶液升温至85℃，加入5g羧甲基纤维素钠，并混匀。
实施例15
取30g水，30g乙醇，充分混匀。
取10g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率50kHz，温度45℃，时间20min。
将上一步获得的溶液升温至82℃，加入2g羧甲基纤维素钠，并混匀。
实施例16
取20g水，20g乙醇，充分混匀。
取5g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率40kHz，温度40℃，时间10min。
将上一步获得的溶液升温至80℃，加入1g羧甲基纤维素钠，并混匀。
将0.25g的N-羟甲基丙烯酰胺加入上一步获得的溶液中，待其完全溶解后，再加入0.25g的N-羟甲基丙烯酰胺。
实施例17
取50g水，50g乙醇，充分混匀。
取20g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率60kHz，温度50℃，时间30min。
将上一步获得的溶液升温至85℃，加入5g羧甲基纤维素钠，并混匀。
将1g的N-羟甲基丙烯酰胺加入上一步获得的溶液中，待其完全溶解后，再加入1g的N-羟甲基丙烯酰胺。
实施例18
取30g水，30g乙醇，充分混匀。
取10g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率50kHz，温度45℃，时间20min。
将上一步获得的溶液升温至82℃，加入2g羧甲基纤维素钠，并混匀。
将0.5g的N-羟甲基丙烯酰胺加入上一步获得的溶液中，待其完全溶解后，再加入0.5g的N-羟甲基丙烯酰胺。
对比例1
取20g水，20g乙醇，5g水溶性氮酮，并将上述组分混合。
对比例2
取20g水，20g乙醇，充分混匀。
取5g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率40kHz，温度40℃，时间10min。
对比例3
取20g水，20g乙醇，充分混匀。
取5g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率40kHz，温度40℃，时间10min。
将上一步获得的溶液升温至80℃，加入1g海藻酸钠，并混匀。
对比例4
取50g水，50g乙醇，充分混匀。
取20g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率60kHz，温度50℃，时间30min。
将上一步获得的溶液升温至85℃，加入5g海藻酸钠，并混匀。
对比例5
取30g水，30g乙醇，充分混匀。
取10g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率50kHz，温度45℃，时间20min。
将上一步获得的溶液升温至82℃，加入2g海藻酸钠，并混匀。
对比例6-8
将对比例1-3中的海藻酸钠替换为聚维酮。
对比例9
取30g水，30g乙醇，充分混匀。
取10g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率50kHz，温度45℃，时间20min。
将上一步获得的溶液升温至70℃，加入2g羧甲基纤维素钠，并混匀。
对比例10
取30g水，30g乙醇，充分混匀。
取10g水溶性氮酮，加入到上述溶剂中，并进行超声处理。其中，超声处理参数为：频率50kHz，温度45℃，时间20min。
将上一步获得的溶液升温至90℃，加入2g羧甲基纤维素钠，并混匀。
实施例19
按实验方法例中的实验方法，检测累计透皮量，结果如表3所示，表3中为4组实验数据的平均值。
表3
根据表3的结果可知，对比实施例1-9与对比例1的实验结果，申请人发现，在药用制剂中加入羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮后，栀子苷的透皮率显著提高(p＜0.01)，证明了羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮的加入对栀子苷的透皮率有促进作用；对比实施例10-12与实施例1-3，申请人发现，在含有羧甲基纤维素钠的药用制剂中，加入N-羟甲基丙烯酰胺，对栀子苷的透皮率有进一步的促进作用(p＜0.01)，证明了在该药用制剂中，N-羟甲基丙烯酰胺与羧甲基纤维素钠的配合使用，能更好的促进栀子苷的透皮率；对比实施例13-15与实施例1-3，申请人发现，对相应的药用制剂组分，采用实施例13-15的制备方案，也能够显著提高栀子苷的透皮率(p＜0.01)，证明了该制备方法获得的药用制剂，比采用单纯混合的方法更有利于栀子苷的透皮吸收；对比实施例16-18,10-12，申请人再次印证了，采用实施例16-18的制备方案，能够显著提高栀子苷的透皮率(p＜0.01)；然而，根据对比例2与对比例1的实验结果，申请人发现，仅对水溶性氮酮进行超声处理并不能提高该药用制剂对栀子苷透皮率的影响(p＞0.05)；同时，对比对比例3-8与实施例4-9的实验结果，申请人发现，该制备方案对于含有海藻酸钠、聚维酮组分的药用制剂，并不能有效提高栀子苷透皮率，对于含有海藻酸钠组分的药用制剂，其栀子苷透皮率甚至还略有降低，这证明该制备方法对于含羧甲基纤维素钠组分的药用制剂效果更佳；对比对比例9-10与实施例13-15，申请人发现，加入羧甲基纤维素钠时，溶液的温度控制很重要，在80-85℃下，加入羧甲基纤维素钠，对药用制剂的促栀子苷透皮效率有积极影响，而在低温如70℃，或高温如90℃，都会对栀子苷透皮效率有不良影响。
实施例20
本实施例提供一种药剂，所述药剂包括：促渗剂、敷贴。
所述促渗剂包含如按照实施例1-18所述方法制备的医用制剂。
如图2-图4所示，提供了一种医用敷贴，包括基底层1；粘性层2，所述粘性层2设置在基底层1的一面；储药垫3，所述储药垫3设置在粘性层2上；保护层4，所述保护层4可分离地粘贴在粘性层2上，并覆盖所述储药垫3；防渗环5，所述防渗环5设置在粘性层2上，并使所述储药垫3位于防渗环5的内部。
在具体实施过程中，所述基底层1的材料可以选自无纺布、纱布、喷绒布等，基底层1上设置有粘性层2的一面为贴敷面；所述储药垫3中填充有相应的药物，该药物可以为颗粒状、粉末状、凝胶状等，所述储药垫3的材料可以为纱布、无纺布等可以使液体透过的材料，在所述医用敷贴使用前，根据实际需要，使用者可能需要在储药垫3中加入相应的液体成分如润湿剂、促渗剂等，以提高储药垫3中药物的给药效率，那此时储药垫3中的液体成分就会增加；所述防渗环5设置在储药垫3外围，以防止储药垫3所对应的皮肤区域，会有药液或其他液体透出，降低贴敷效率；所述防渗环5的材料可以选择刚性材料如塑料等，也可以选择柔性材料如橡胶等；所述保护层4覆盖在粘性层2上，其本身可选用无粘性的材料，如PE薄膜、PU薄膜或PET薄膜等，使用者在使用时可以将保护层4从粘性层2处剥离，进而将敷贴通过粘性层2贴于皮肤表面；所述医用敷贴的形状可以为矩形、圆形、或其他形状，本发明对此不作限制；所述储药垫3及防渗环5的形状可以为矩形、圆形、或其他形状，本发明对此不作限制。
在具体实施过程中，所述储药垫中包含组分独一味、姜黄、栀子，则该药剂可以用于消肿止痛。
独一味，其性甘、苦、平。具有活血止血、祛风止痛作用，主治跌打损伤、外伤出血、风湿痹痛、黄水病、骨折、腰部扭伤等症。
姜黄，味辛、苦，性温；入脾、肝经。具有破血、行气、通经、止痛等功效。主治：心腹痞满胀痛，臂痛，症瘕，妇女血瘀经闭，产后瘀停腹痛，跌扑损伤，痈肿。用于气滞血瘀的胸腹痛、痛经及肢体疼痛，常配元胡、香附。
栀子，味苦，性寒，归心、肝、肺、胃经。主治：热病心烦、肝火目赤、头痛、湿热黄疳、淋证、血痢尿血、口舌生疮、疮疡肿毒、扭伤肿痛。
采用上述技术方案，通过防渗环5的设置，可以避免储药垫3中的药物，尤其是液体药物，在经皮给药时流动或扩散到皮肤的其他部位，保证病灶或特定皮肤部位的给药效率。
在本发明的一些优选实施方式中，如图5所示，所述储药垫3上开设有贯穿孔，所述粘性层2在贯穿孔处设置有吸水垫22。
在具体实施过程中，所述吸水垫22可以固定在粘性层2上，可选用吸水能力强的材料如脱脂棉、硅胶、海绵等，其设置在储药垫3的内部，形状可以为圆形、矩形等形状，本发明对此不作限制。采用上述技术方案，通过吸水垫22的设置，可以防止敷贴出药液过多、或者皮肤分泌的汗液，尤其是储药垫3加入润湿剂或促渗剂后，可以提高使用者的体验感。
应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (10)
1.一种医用制剂，由溶剂、水溶性氮酮、粘结剂组成，以重量计，所述溶剂为40-100份，水溶性氮酮为5-20份，粘结剂为1-5份。
2.根据权利要求1所述的医用制剂，其特征在于：以重量计，所述溶剂包括20-50份水，以及20-50份乙醇。
3.根据权利要求1所述的医用制剂，其特征在于：以重量计，所述溶剂为60份，水溶性氮酮10份，粘结剂为2份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的医用制剂，其特征在于：所述粘结剂选自羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的医用制剂，其特征在于：所述医用制剂还包括丙烯酸酯，以重量计，所述丙烯酸酯为0.5-2份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的医用制剂，其特征在于：所述医用制剂的制备方法包括步骤：
配制溶剂，
溶解水溶性氮酮，将水溶性氮酮加入溶剂中，并进行超声处理，
溶解粘结剂，将上一步获得的溶液控制在80-85℃，加入粘结剂。
7.根据权利要求6所述的医用制剂，其特征在于：所述溶解水溶性氮酮步骤中，超声处理的参数为：频率40-60kHz，温度40-50℃，时间10-30min。
8.根据权利要求6所述的医用制剂，其特征在于：所述粘结剂为羧甲基纤维素钠。
9.一种药剂，所述药剂包括：
促渗剂，所述促渗剂包含如权利要求1-8任一项所述的医用制剂；
敷贴，所述敷贴包括基底层、粘性层、储药垫、保护层、防渗环；所述粘性层设置在基底层的一面；所述储药垫设置在粘性层上；所述保护层可分离地粘贴在粘性层上，并覆盖所述储药垫；所述防渗环设置在粘性层上，并使所述储药垫位于防渗环的内部。
10.根据权利要求9所述的医用制剂，其特征在于：所述储药垫中包含组分独一味、姜黄、栀子。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20201211 |
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