CN112034794B - 一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法 - Google Patents
一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112034794B CN112034794B CN202010807259.2A CN202010807259A CN112034794B CN 112034794 B CN112034794 B CN 112034794B CN 202010807259 A CN202010807259 A CN 202010807259A CN 112034794 B CN112034794 B CN 112034794B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- production
- batch
- deviation
- module
- data
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 180
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 152
- 244000175448 Citrus madurensis Species 0.000 title claims abstract description 45
- 235000017317 Fortunella Nutrition 0.000 title claims abstract description 45
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 132
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 41
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 257
- 238000007726 management method Methods 0.000 claims description 98
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 73
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 67
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 60
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 43
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 38
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 34
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 26
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 26
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 24
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 22
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 22
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 22
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 22
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 21
- 238000012554 master batch record Methods 0.000 claims description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 16
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 16
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 15
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 14
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000006751 Platycodon Nutrition 0.000 claims description 14
- 244000274050 Platycodon grandiflorum Species 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims description 14
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229930189914 platycodon Natural products 0.000 claims description 14
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 13
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 13
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 13
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 13
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims description 12
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 12
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 12
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000012552 review Methods 0.000 claims description 11
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 238000013474 audit trail Methods 0.000 claims description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 9
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 9
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 claims description 8
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 8
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 238000012550 audit Methods 0.000 claims description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 4
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 4
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 claims description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 87
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 25
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 23
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 12
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 12
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 11
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 8
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 7
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 239000011268 mixed slurry Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 6
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 5
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 4
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 4
- WSZPRLKJOJINEP-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-[(2-fluoro-2,2-dinitroethoxy)methoxy]-1,1-dinitroethane Chemical compound [O-][N+](=O)C(F)([N+]([O-])=O)COCOCC(F)([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O WSZPRLKJOJINEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 3
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000012840 feeding operation Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- 206010063385 Intellectualisation Diseases 0.000 description 2
- 235000006753 Platycodon grandiflorum Nutrition 0.000 description 2
- 240000003582 Platycodon grandiflorus Species 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 239000012776 electronic material Substances 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000012945 sealing adhesive Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 241000596154 Belamcanda Species 0.000 description 1
- 244000012254 Canarium album Species 0.000 description 1
- 235000009103 Canarium album Nutrition 0.000 description 1
- 241000931705 Cicada Species 0.000 description 1
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004989 laser desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000012946 outsourcing Methods 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 238000000275 quality assurance Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229920006300 shrink film Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
- G05B19/00—Programme-control systems
- G05B19/02—Programme-control systems electric
- G05B19/418—Total factory control, i.e. centrally controlling a plurality of machines, e.g. direct or distributed numerical control [DNC], flexible manufacturing systems [FMS], integrated manufacturing systems [IMS] or computer integrated manufacturing [CIM]
- G05B19/41875—Total factory control, i.e. centrally controlling a plurality of machines, e.g. direct or distributed numerical control [DNC], flexible manufacturing systems [FMS], integrated manufacturing systems [IMS] or computer integrated manufacturing [CIM] characterised by quality surveillance of production
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
- G05B2219/00—Program-control systems
- G05B2219/30—Nc systems
- G05B2219/32—Operator till task planning
- G05B2219/32368—Quality control
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P90/00—Enabling technologies with a potential contribution to greenhouse gas [GHG] emissions mitigation
- Y02P90/02—Total factory control, e.g. smart factories, flexible manufacturing systems [FMS] or integrated manufacturing systems [IMS]
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Quality & Reliability (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Automation & Control Theory (AREA)
- General Factory Administration (AREA)
Abstract
本发明为属于药品制备领域，具体为一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法，系统包括eBR系统和自动化设备系统；eBR系统将生产数据和/或处理后的生产数据传送给自动化设备系统；自动化设备系统接收生产数据和/或处理后的生产数据进行生产；自动化设备系统将实际生产数据传送给eBR系统；eBR系统包括电子批记录模块和质量管理模块；电子批记录模块遵从FDA和GMP规范，控制正确的执行过程；质量管理模块包括质量控制单元和偏差处理单元；质量控制单元根据标准数据和实际数据比对，判断质量结果；偏差处理单元将产生的偏差与设定的偏差范围进行判断，传送给相关人员处理。本发明控制系统以及生产方法应用于制药领域，为制药领域的智能制造提供新途径。
Description
技术领域
本发明属于药物智能制造领域，具体涉及一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法。
背景技术
我国制药行业“智能制造”之路还刚刚开始，所谓“智能制造”、“智能工厂”真正合理与完整的形态和模式并没有形成，医药行业的很多特殊问题有待认真思考和探索，不应该把一些部分或局部的自动化、信息化或智能化的内容作为制药行业整体模式，也不应该把其它行业的一些模式简单地照搬到医药行业。
创新技术与装备是推动制药行业变革的核心。实现制药行业的智能制造，其重点任务是“制药装备智能化”和“药品生产过程智能化”。提高生产效率、降低资源能源消耗，对于推动制药行业的转型升级具有重要意义。结合制药行业自身的特点和需求，提升制药行业自动化与信息化的理念和水平，确保药品生产与GMP合规性高度符合的智能制药工程整体解决方案，是制药行业亟待解决的问题。
发明内容
本发明目的之一是提供一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统，该系统可实现甘桔冰梅片的智能制造，并且对生成环节中各种数据进行监控，节约人力成本的同时利于甘桔冰梅片的品质把控。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统，所述系统包括eBR系统和自动化设备系统；所述eBR系统将生产数据和/或处理后的生产数据传送给所述自动化设备系统；所述自动化设备系统接收所述生产数据和/或处理后的生产数据进行生产；所述自动化设备系统将实际生产数据传送给所述eBR系统；所述eBR系统包括电子批记录模块和质量管理模块；
所述电子批记录模块遵从FDA和GMP规范，控制正确的执行过程，具体包括：
设计模块：设计电子主批记录；
执行模块：管理生产指令的整个执行过程的人机界面；
审查模块：提供对电子批记录的审查功能，同时提供电子签名并加速批次的放行，审查整个执行系统；
所述质量管理模块包括质量控制单元和偏差处理单元；所述质量控制单元根据标准数据和实际数据比对，判断质量结果；所述偏差处理单元将产生的偏差与设定的偏差范围进行判断，传送给相关人员处理。
进一步，所述电子批记录模块根据所述甘桔冰梅片生产信息设计工艺规程，将工艺规程传递到人机交互设备上指导操作人员按照工艺规程执行生产任务，通过偏差处理，族谱查看，审计追踪，称量报告和电子批记录批准放行方式实现审查；
所述质量控制单元：
根据取样规则对原辅料仓库待检物料创建检验单据，根据检验结果做出批次质量判定，并把判定结果通讯给WMS系统；读取过程和环境质量数据，并根据判定标准给出批次质量结果；对半成品和成品创建检验单据，根据检验结果进行质量判定；
所述偏差处理单元具体有三种处理模式：
循环模式：偏差出现后，再次循环执行产生偏差步骤；
停止模式：偏差出现后，禁止进行任何生产操作，直至QA完成偏差处理；
让步执行模式：偏差出现后，生产继续执行，QA同步处理偏差。
进一步，所述质量控制单元包括：
验证甘桔冰梅片入库原料及包装原料质量信息；
验证预混工艺中浸膏粉、桔梗粉、淀粉质量信息；
验证制粒工艺中预混后中间品信息、冰片、酒精、薄荷挥发油、碳酸钙、微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁质量信息；
验证压片工艺中制粒后中间品质量信息、压片质量信息；
验证包衣工艺中滑石粉、蔗糖、明胶、蛋清、糊精、亮蓝铝色淀、聚山梨脂-80、甘油质量信息；
验证包衣后中间品、内包材信息。
进一步，所述eBR系统还包括还包括物料定义模块、仓库管理模块；
所述物料定义模块将甘桔冰梅片生产中物料分为5个不同的属性组，分别为基础属性定义，称量属性定义，批次和仓储属性定义，危险/防范属性定义以及扩展注释属性定义；甘桔冰梅片相关物料经物料定义模块定义后才能入库用于生产；
所述仓库管理模块包括：
仓库配制单元：仓库配制支持物料的存储介质定义，仓库库位，仓库区域与区段定义，工作中心定义，出库路径定义；
批次接收单元：仓库操作员按实际物料批次到货包装形式执行物料的分包装，系统自动打印物料包装条码标签；
取样单元：物料的取样规则在物料定义中配制；
批次放行单元：QA在获取批次检验结果后，执行批次放行工作；
仓库操作单元：物料组托，托盘合并/拆分，库存移动，库存信息查询；
库存盘点单元：支持周期性库存盘点；
按批次自动领料单元：生产工单创建后，按物料清单自动产生仓库物料领料请求；
生产领料与出库单元：仓库管理员按领料单扫描物料条码出库并打印物料出库单进行指定特定物料批次出库；
仓库管理审计追踪单元：追踪仓库物料信息。
进一步，所述eBR系统还包括称量模块；所述称量模块用于获取甘桔冰梅片生产中相关重量数据，并将所述相关重量数据传送给所述质量管理模块；所述相关重量数据包括：
生产甘桔冰梅片的原料及包装原料重量数据；
预混工艺前甘桔冰梅片原料浸膏粉、桔梗粉、淀粉的重量数据；
预混工艺后浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合原料的总重量、废弃物料总量；
制粒工艺中浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合原料以及冰片、酒精、薄荷挥发油、碳酸钙、微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁的总投料量、制粒总量和废弃物料重量；
压片工艺中颗粒重量、素片重量、废弃物重量；
包衣工艺中滑石粉、蔗糖、明胶、蛋清、糊精、亮蓝铝色淀、聚山梨酯-80、甘油物料重量、投入素片重量、包衣辅料使用量、包衣片重量、包衣辅料余料量、剩余胶糖浆中辅料重量、不合格胶糖浆、包衣片不合格品、除尘器回收粉、本批包衣辅料领用及上批余料量；
铝塑工艺中合格板重、包衣片重、PVC、VC、PTP使用量、剩余包衣片重、剩余PVC、VC、PTP量、不合格品重、不合格的PVC、VC、PTP及边角料和试机量、铝塑前PVC、VC、PTP重量；
所述质量控制单元接收所述重量数据进行工艺物料收率以及物料平衡率计算，判断是否落入标准范围内，如为落入标准范围内则产生偏差，将偏差信息传递给所述偏差处理单元。
进一步，所述eBR系统还包括排程管理模块、配方管理模块、工单管理模块、访问控制模块、MBR模块；
所述排程管理模块用于读取来自ERP系统的生产数据，根据所述ERP系统生产数据自动分解为每日的批工单/生产指令，根据预定义产品生产周期模板，自动批量产生工单；
所述配方管理模块用于获取、查看、修改配方数据；
所述工单管理模块用于跟踪生产过程，在每个生产阶段中，管理系统及要求操作人员处理相应的工作流程；
所述访问控制模块用于提供基于角色的访问控制和满足FDA 21CFR Part 11合规要求的电子签名；
所述MBR模块用于系统管理生产过程的关键参数，根据不同的产品或不同产品规格配制不同的工艺参数或设备配方，实现一种系统适用多种药物生产。
进一步，所述eBR系统还包括设备管理模块；所述设备管理模块用条码唯一标识、跟踪和/或调整设备，具体包括以下方式：
设备台帐/卡片管理；
设备维护周期管理；
创建维护计划，到期提醒，维护结果录入；
设备故障管理；
突发性故障维修，原因分析，维修结果录入，备品备件更换；
设备移动及位置管理；
设备的CIP/SIP状态变化控制管理；
称量仪表的校验状态及效期管理；
设备的附属设备的管理；
物料占用状态及设备内物料类别和数量管理；
设备容量和相关属性的管理；
有限状态循环次数管理；
设备之间物料转移前提管理。
进一步，所述eBR系统还包括企业集成接口模块；所述企业集成接口支持数据上传流和下载流，使用独立的XSI数据库充当防火墙，用于隔离外部系统与eBR核心系统。只有经过校验的合法数据才能从外部系统进入eBR数据库。
本发明目的之二是提供一种利用所述甘桔冰梅片自动化生产控制系统生产甘桔冰梅片的方法，通过该方法制备甘桔冰梅片，实现自动化生产，且实时监控生产数据，了解生产情况。
为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：
一种甘桔冰梅片自动化生产方法，应用于如目的一所述的甘桔冰梅片自动化生产控制系统，所述方法包括：
所述eBR系统将生产数据和/或处理后的生产数据传送给所述自动化设备系统；所述自动化设备系统接收所述生产数据和/或处理后的生产数据进行生产；所述自动化设备系统将实际生产数据传送给所述eBR系统；
所述eBR系统包括电子批记录模块和质量管理模块；
所述电子批记录模块遵从FDA和GMP规范，系统的控制所有正确的执行过程，具体包括：
设计模块：设计电子主批记录；
执行模块式：管理生产指令的整个执行过程的人机界面；
审查模块：提供对电子批记录的审查功能，同时提供电子签名并加速批次的放行，审查整个执行系统；
所述质量管理模块包括质量控制单元和偏差处理单元；所述质量控制单元根据标准数据和实际数据比对，判断质量结果；所述偏差处理单元将产生的偏差与设定的偏差范围进行判断，传送给相关人员处理。
进一步，所述方法包括预混工艺、制粒工艺、压片工艺、包衣工艺、铝塑工艺；
所述预混工艺中的物料收率为99.0～100.0％，物料平衡为99.5～100.0％；
所述制粒工艺中的物料收率为99.0～100.0％，物料平衡为99.5～100.0％；
所述压片工艺中的物料收率为97.0～100.0％，物料平衡为98.0～100.0％；
所述包衣工艺中的物料收率为90.0～100.0％，物料平衡为93.0～100.0％；
所述铝塑工艺中的物料收率为90.0～100.0％，物料平衡为99.0～100.0％。
本发明的有益效果在于：
1.建立从原料进厂到药品成品生产过程的管理信息化系统，将药品质量的监控细化到药品生产的每一个环节；
2.监控生产过程中产生的偏差，并且可以对产生的偏差限定范围来控制生产出的药品质量。
3.整个生产控制系统中，全程无纸化生产，简化生产程序，为生产提供便捷。
4.节约人力成本，且更有利于药品质量的保证。
附图说明
图1：甘桔冰梅片自动化生产控制系统图；
图2：甘桔冰梅片生产工艺流程图。
具体实施方式
所举实施例是为了更好地对本发明进行说明，但并不是本发明的内容仅局限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
根据附图1中所示甘桔冰梅片自动化生产控制系统图；介绍以下实施例。
一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统，所述系统包括eBR系统和自动化设备系统；所述eBR系统将生产数据和/或处理后的生产数据传送给所述自动化设备系统；所述自动化设备系统接收所述生产数据和/或处理后的生产数据进行生产；所述自动化设备系统将实际生产数据传送给所述eBR系统；所述eBR系统包括电子批记录模块和质量管理模块；
所述电子批记录模块遵从FDA和GMP规范，控制正确的执行过程，具体包括：
设计模块：设计电子主批记录；
执行模块：管理生产指令的整个执行过程的人机界面；
审查模块：提供对电子批记录的审查功能，同时提供电子签名并加速批次的放行，审查整个执行系统；
所述质量管理模块包括质量控制单元和偏差处理单元；所述质量控制单元根据标准数据和实际数据比对，判断质量结果；所述偏差处理单元将产生的偏差与设定的偏差范围进行判断，传送给相关人员处理。
进一步，所述电子批记录模块根据所述甘桔冰梅片生产信息设计工艺规程，将工艺规程传递到人机交互设备上指导操作人员按照工艺规程执行生产任务，通过偏差处理，族谱查看，审计追踪，称量报告和电子批记录批准放行方式实现审查；
所述质量控制单元：
根据取样规则对原辅料仓库待检物料创建检验单据，根据检验结果做出批次质量判定，并把判定结果通讯给WMS系统；读取过程和环境质量数据，并根据判定标准给出批次质量结果；对半成品和成品创建检验单据，根据检验结果进行质量判定；
所述偏差处理单元具体有三种处理模式：
循环模式：偏差出现后，再次循环执行产生偏差步骤；
停止模式：偏差出现后，禁止进行任何生产操作，直至QA完成偏差处理；
让步执行模式：偏差出现后，生产继续执行，QA同步处理偏差。
进一步，所述质量控制单元包括：
验证甘桔冰梅片入库原料及包装原料质量信息；
验证预混工艺中浸膏粉、桔梗粉、淀粉质量信息；
验证制粒工艺中预混后中间品信息、冰片、酒精、薄荷挥发油、碳酸钙、微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁质量信息；
验证压片工艺中制粒后中间品质量信息、压片质量信息；
验证包衣工艺中滑石粉、蔗糖、明胶、蛋清、糊精、亮蓝铝色淀、聚山梨脂-80、甘油质量信息；
验证包衣后中间品、内包材信息。
进一步，所述eBR系统还包括还包括物料定义模块、仓库管理模块；
所述物料定义模块将甘桔冰梅片生产中物料分为5个不同的属性组，分别为基础属性定义，称量属性定义，批次和仓储属性定义，危险/防范属性定义以及扩展注释属性定义；甘桔冰梅片相关物料经物料定义模块定义后才能入库用于生产；
所述仓库管理模块包括：
仓库配制单元：仓库配制支持物料的存储介质定义，仓库库位，仓库区域与区段定义，工作中心定义，出库路径定义；
批次接收单元：仓库操作员按实际物料批次到货包装形式执行物料的分包装，系统自动打印物料包装条码标签；
取样单元：物料的取样规则在物料定义中配制；
批次放行单元：QA在获取批次检验结果后，执行批次放行工作；
仓库操作单元：物料组托，托盘合并/拆分，库存移动，库存信息查询；
库存盘点单元：支持周期性库存盘点；
按批次自动领料单元：生产工单创建后，按物料清单自动产生仓库物料领料请求；
生产领料与出库单元：仓库管理员按领料单扫描物料条码出库并打印物料出库单进行指定特定物料批次出库；
仓库管理审计追踪单元：追踪仓库物料信息。
进一步，所述eBR系统还包括称量模块；所述称量模块用于获取甘桔冰梅片生产中相关重量数据，并将所述相关重量数据传送给所述质量管理模块；所述相关重量数据包括：
生产甘桔冰梅片的原料及包装原料重量数据；
预混工艺前甘桔冰梅片原料浸膏粉、桔梗粉、淀粉的重量数据；
预混工艺后浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合原料的总重量、废弃物料总量；
制粒工艺中浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合原料以及冰片、酒精、薄荷挥发油、碳酸钙、微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁的总投料量、制粒总量和废弃物料重量；
压片工艺中颗粒重量、素片重量、废弃物重量；
包衣工艺中滑石粉、蔗糖、明胶、蛋清、糊精、亮蓝铝色淀、聚山梨酯-80、甘油物料重量、投入素片重量、包衣辅料使用量、包衣片重量、包衣辅料余料量、剩余胶糖浆中辅料重量、不合格胶糖浆、包衣片不合格品、除尘器回收粉、本批包衣辅料领用及上批余料量；
铝塑工艺中合格板重、包衣片重、PVC、VC、PTP使用量、剩余包衣片重、剩余PVC、VC、PTP量、不合格品重、不合格的PVC、VC、PTP及边角料和试机量、铝塑前PVC、VC、PTP重量；
所述质量控制单元接收所述重量数据进行工艺物料收率以及物料平衡率计算，判断是否落入标准范围内，如为落入标准范围内则产生偏差，将偏差信息传递给所述偏差处理单元。
进一步，所述eBR系统还包括排程管理模块、配方管理模块、工单管理模块、访问控制模块、MBR模块；
所述排程管理模块用于读取来自ERP系统的生产数据，根据所述ERP系统生产数据自动分解为每日的批工单/生产指令，根据预定义产品生产周期模板，自动批量产生工单；
所述配方管理模块用于获取、查看、修改配方数据；
所述工单管理模块用于跟踪生产过程，在每个生产阶段中，管理系统及要求操作人员处理相应的工作流程；
所述访问控制模块用于提供基于角色的访问控制和满足FDA 21CFR Part 11合规要求的电子签名；
所述MBR模块用于系统管理生产过程的关键参数，根据不同的产品或不同产品规格配制不同的工艺参数或设备配方，实现一种系统适用多种药物生产。
进一步，所述eBR系统还包括设备管理模块；所述设备管理模块用条码唯一标识、跟踪和/或调整设备，具体包括以下方式：
设备台帐/卡片管理；
设备维护周期管理；
创建维护计划，到期提醒，维护结果录入；
设备故障管理；
突发性故障维修，原因分析，维修结果录入，备品备件更换；
设备移动及位置管理；
设备的CIP/SIP状态变化控制管理；
称量仪表的校验状态及效期管理；
设备的附属设备的管理；
物料占用状态及设备内物料类别和数量管理；
设备容量和相关属性的管理；
有限状态循环次数管理；
设备之间物料转移前提管理。
进一步，所述eBR系统还包括企业集成接口模块；所述企业集成接口支持数据上传流和下载流，使用独立的XSI数据库充当防火墙，用于隔离外部系统与eBR核心系统。只有经过校验的合法数据才能从外部系统进入eBR数据库。
一种甘桔冰梅片自动化生产方法，应用所述甘桔冰梅片自动化生产控制系统，所述方法包括：
所述eBR系统将生产数据和/或处理后的生产数据传送给所述自动化设备系统；所述自动化设备系统接收所述生产数据和/或处理后的生产数据进行生产；所述自动化设备系统将实际生产数据传送给所述eBR系统；
所述eBR系统包括电子批记录模块和质量管理模块；
所述电子批记录模块遵从FDA和GMP规范，系统的控制所有正确的执行过程，具体包括：
设计模块：设计电子主批记录；
执行模块式：管理生产指令的整个执行过程的人机界面；
审查模块：提供对电子批记录的审查功能，同时提供电子签名并加速批次的放行，审查整个执行系统；
所述质量管理模块包括质量控制单元和偏差处理单元；所述质量控制单元根据标准数据和实际数据比对，判断质量结果；所述偏差处理单元将产生的偏差与设定的偏差范围进行判断，传送给相关人员处理。
进一步，所述方法包括预混工艺、制粒工艺、压片工艺、包衣工艺、铝塑工艺；
所述预混工艺中的物料收率为99.0～100.0％，物料平衡为99.5～100.0％；
所述制粒工艺中的物料收率为99.0～100.0％，物料平衡为99.5～100.0％；
所述压片工艺中的物料收率为97.0～100.0％，物料平衡为98.0～100.0％；
所述包衣工艺中的物料收率为90.0～100.0％，物料平衡为93.0～100.0％；
所述铝塑工艺中的物料收率为90.0～100.0％，物料平衡为99.0～100.0％。
实施例1
1访问控制
系统提供基于角色的访问控制，权限，用户和角色对象构成了系统访问控制的核心。
1.1权限
系统权限分两类：内置标准权限和项目客制化权限。粒度精细的内置标准权限用于控制系统标准的操作行为。权限按不同的功能模块组织以方便权限归类和查找。
1.2用户、用户组和角色
权限赋予角色。不同的角色可以具有部分相同权限。角色用于组织用户，用户可以具有多个角色。
用户密码具有有效期，并可配制密码有效期过期提醒。系统控制重置密码的重复个数。
相同权限，操作范围的一个或多个用户，可以组建成一个用户组。同一个用户组的成员，关联相同的权限。
系统控制用户登录失败的次数。当登录失败次数到达设定值，系统将锁定用户帐号。用户帐号具有状态和相应的寿命周期。
1.3活动目录
通过配制支持活动目录集成，实现用户密码复杂度管理。
1.4.访问控制审计追踪
系统具有完整的访问控制审计追踪功能。审计追踪的信息包括但不限于：
用户登录/登出系统；创建/复制/编辑/删除角色；创建/编辑用户帐号；用户角色设置；变更用户帐号密码等。
1.5.电子签名
在计算机化系统中，使用电子签名鉴别签名者是否被授权确认相关的活动或操作。电子签名具有与纸质记录和手写签名同等效能。系统中，活动或操作的电子签名与权限绑定。用户输入用户名，密码和签名注释(可选)后，系统根据用户角色鉴定用户签名是否满足电子签名的权限规定，同时系统自动生成签名过程的完整审计追踪信息，包括但不限于签名上下文，签名用户，签名日期与时间，签名注释等。
系统内置四种标准的电子签名类型：
单签：如果签名者用户角色不能满足签名预置权限要求，签名失败。
双签(可选)：如果签名者用户角色不能完全满足签名预置权限要求，系统会弹出第二签名框，供第二个签名者签名以满足权限要求。
单签检查：签名者必须与登录系统用户不一致。
双签检查：签名必须由两个签名者共同完成。
单签和双签(可选)电子签名类型的预置权限可设定不同的签名失败报警级别。报警级别分为：无，注释和偏差。当签名预置权限不满足时，系统根据设置的报警级别自动产生并记录报警。
实施例2
仓库管理
系统围绕生产组织和管理仓库，支持批次接收，抽样，放行，物料领料，出库，库存盘点等仓库管理流程。可通过企业集成接口与ERP或外部仓库管理系统同步信息。
2.1仓库配制
仓库配制支持物料的存储介质(最小包装，外包装，托盘)定义，仓库库位，仓库区域与区段定义，工作中心定义，出库路径定义等。通过仓库配制，可在系统中映射客户的物理仓库功能区划。
2.2批次接收
支持通过企业集成接口或手工的方式创建批次接收单。仓库操作员按实际物料批次到货包装形式执行物料的分包装，系统自动打印物料包装条码标签。系统支持同一物料批次的拆分接收。
2.3取样
物料的取样规则在物料定义中配制。物料批次接收后，系统自动按物料取样规则产生最小包装取样清单。
取样可按取样规则配制在位执行或在指定的取样间执行。系统指导操作员按取样规则控制取样量，系统管理最小包装的取样量扣减和开袋有效期。取样完成后系统自动打印物料取样证。
取样信息可通过企业集成接口与LIMS系统同步。
2.4批次放行
QA在获取批次检验结果后，可在系统中执行批次放行工作。
批次放行过程中，可根据批次检验结果，确定批次的有效期，复检期，含量，密度属性。批次放行信息可通过企业集成接口同步到ERP系统。
2.5仓库操作
系统通过移动客户端支持仓库日常操作，包括物料组托，托盘合并/拆分，库存移动，库存信息查询等。
2.6库存盘点
支持周期性库存盘点。
2.7按批次自动领料
支持生产工单创建后，按物料清单自动产生仓库物料领料请求。
系统可按预定义的FIFO/FEFO规则自动产生仓库物料电子捡料单，仓库的配料量根据物料定义考虑配料裕量。仓库管理员根据电子捡料单捡料出库。如果从仓库到物料称量/投料工作中心已定义配送路径，系统会根据配送路径自动产生物料配送路径追踪任务，可通过无线射频终端追踪实际的物料配送过程。称量/投料剩余物料也可根据预定义的退料路径产生退料追踪任务，通过无线射频终端跟踪物料退料过程。
2.8生产领料与出库
系统支持创建物料领料单(手动或从ERP下载)，仓库管理员按领料单扫描物料条码出库并打印物料出库单。
创建领料单时输入信息包括：物料编码，领料量，领料类型，出库配送目的位置，并可指定特定物料批次出库。
物料领料单创建后，库管员可根据领料单物料信息扫描物料条码出库。系统自动控制按FEFO顺序扫码出库。物料出库误差量在物料定义中配制。系统控制扫码出库量，使出库量在出库误差允许范围内。出库完成后，出库信息通过企业集成接口自动上传ERP，同时可在系统中打印物料出库单。
2.9仓库管理审计追踪
实施例3
3.称量配料
提供16种开箱即用的称量模式。物料定义可以配制物料的物料的缺省称量模式和多种可用称量模式。
针对液体物料，除了可以采用普通的电子秤称量方式意外(按物料密度换算质量)，提供使用量筒量取体积的称量方式。
3.1电子秤配制和校准
系统内置常用电子秤品牌的多种通信协议驱动，可直接连接Mettle-Toledo，Sartorius，Precia-Molen，Bizerba等品牌电子秤直接使用。
系统支持RS232串口和TCP/IP通信协议的电子秤连接。
系统管理电子秤的校准有效期，内置电子秤标准校准以及外校证书输入，支持校准砝码配制，支持多量程，多点电子秤校准操作和校准报告自动打印。
3.2称量执行
物料称量顺序：系统支持按物料类型组织物料称量顺序以及按工单组织物料称量顺序；
称量台清洁：系统按预配制的称量台清洁方式复核称量台清洁；
称量前复核：操作员扫描物料包装条码后，系统复核：
操作员是否具有执行选定称量模式的权限；选定电子秤校准有效期；选定电子秤精度是否满足物料称量精度；批次状态；批次有效期；批次复检期；扫描包装状态；扫描包装开瓶有效期；扫描包装是否遵守FIFO/FEFO规则；扫描包装是否在称量间(可选)。
称量量调整包括:
按扫描物料批次效价与物料标准效价比例调整物料实际称量量；
液体物料按批次密度换算称量量；
标准效价补充物料称量量计算；
QS物料称量量计算。
称量：系统按选定物料称量模式内置流程指导操作员执行称量操作。称量过程中，系统控制物料称量量满足称量精度要求；
称量后：操作员执行称量后电子签名(按配制)复核称量过程。系统打印称量条码标签和称量报告。
实施例4
4.1投料操作
按工单的阶段/次序/剂范围配制投料。系统允许按称量标签投料和仓库包装投料。投料可在工单级执行，也可以投料到设备。
系统支持扫描称量标签/仓库包装条码标签手动投料，也支持按输入参数自动投料。
投料到设备时，系统支持按设备类或设备编码扫描设备条码复核设备。
系统支持按配制阶段/次序/剂控制投料顺序。
投料结束后，操作员需执行电子签名复核投料操作。
4.2产出声明
使用主批记录建模标签配制产出声明。
产出声明需配制：产品编码，产品批次状态，是否打印条码标签，批次生产日期，产出量，产出单位，是否ERP上传产出，产出是否在设备内，产出包装数量，包装类型，产出位置等。
当MBR执行，产出标签运行后，系统会按标签配制自动生成产品。
4.3物料清单
物料清单是工厂生产活动的基础，其他功能所需要的标准数据均需要在配方管理中进行设置。
对于每种产品的生产主文件的管理，均包含多个状态，如开发、批准、审核、发布，启用和归档等；每个状态的转换，均需要对应的人员进行确认并完成电子签名。
物料清单中包含有效时间、状态、审核人员、配方单位数量；对于其中BOM中的物料，包含投入顺序、是否需要称量、投入阶段(工艺段)、单位数量等信息。
实施例5
5.1配方管理
运行配方管理程序，查看配方，弹出配方清单,界面构成说明
A:配方查询条件；
B:符合查询条件的配方清单；
C:配方约束条件。
5.2设备管理
设备管理模块能管理一系列的设备：罐子，反应罐，漏斗，称量仪器，过滤器和任何你想跟踪和/或限制的设备。所有的设备在系统用条码唯一标识。
设备管理工具包含设备模块管理，允许你定义设备，按照ISA-95第一部分和ISA88.01标准：
物理特性(质量，容量等)；
状态；
从一个状态转换到另外一个状态的条件(如：“使用中”到“待清洁”)。条件可能基于时间，循环或者时间；
类(罐，机械，仪器仪表)和它们的类型。
5.3对设备主要有如下功能的应用
设备台帐/卡片管理；
设备维护周期(可自定义各种维护方式)管理；
创建维护计划，到期提醒，维护结果录入；
设备故障管理(故障种类及代码)；
突发性故障维修，原因分析，维修结果录入，备品备件更换；
设备移动及位置管理；
设备的CIP/SIP状态变化控制管理；
称量仪表的校验状态及效期管理；
设备的附属设备的管理：如设备上附属仪表的校验期管理；
物料占用状态及设备内物料类别和数量管理；
设备容量和相关属性的管理；
有限状态循环次数管理；
设备之间物料转移前提管理：如对一个设备投料需对多个相关设备或管路的清洁状态判断。
5.4设备在工艺流程中的状态转换/设备的循环次数控制/设备及其附属设备/设备状态跟踪。
5.5关键工艺参数管理
MBR模块提供用户可以系统地管理生产过程的关键参数(工艺参数或设备配方)的功能。工艺指令参数可在工艺指令中设置定值或从外部系统采集，用户可以根据不同的产品或不同产品规格配制不同的MBR。即工艺指令流程维持不变但工艺参数可根据实际生产计划进行调整，即针对工艺流程一致，但由于产品产量或规格不同而导致的参数设置不同的情况，此处指工艺流程一致，由于产品产量，中试，或工艺设备验证，而导致的一些参数设置的不同情况，MES允许同一工艺指令对应不同的MBR MES允许同一工艺指令对应不同的MBR设置，从而简化工程量，同时减少了验证工作。MBR执行之后可得到执行报告，方便用户对比预期参数与实际参数值。
系统提供MBR添加，编辑，批准，放行，升版，复制以及追踪的功能。
实施例6
6.1电子批记录-无纸化cGMP制造
电子批记录模块能使你的相关生产实现无纸化的管理，系统提供简单的配制，开包即用的功能，和一个无需IT背景的开发环境。
完全遵从FDA和GMP的规范，系统优化批次制造过程。有效资源的最大化。它也能够系统的控制所有的正确的执行过程，不管是人为操作还是PLC控制的操作。
过程工作流
嵌入式的过程工作流依靠定义各流程阶段和可容易设置的各种条件，可动态的管理和顺序的运算所有的工艺流程。过程工作流可以组织各流程步骤并通过有好的图形界面按照工艺配方计划任务指导操作人员优化复杂的流程任务。普通的纸张批记录在处理复杂的工艺流程的时候可能会导致混乱的情况发生，站在操作人员的角度来说过程控制流能使这种情况变得非常简单。
开箱即用的标准制造操作：称量，复核，混合…
嵌套式的子流程让验证变得更加容易。
过程指导
MES以电子化的方式把整个工艺规程，SOPs设计到系统中，指导并控制操作人员严格按照工艺规程执行生产任务，确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品。
使用预定义的功能控件和参数在过程指导中实现功能及逻辑控制。
6.2电子批记录执行
电子批记录的是在遵从工艺指导的前提下通过操作人员或SCADA系统执行的，它结合的生产工单并确保好的生产产品质量。
在执行过程中系统：
通过显示制造指导，在生产工作指令中支持操作员；
确保数据采集和相关生产标记；
控制执行多样的制造任务；
实时管理偏差；
自动产生批记录。
不同颜色表示不同的任务阶段属性：
黑色：操作已完成；绿色：操作为当前任务且可得；蓝色：操作为进行中；灰色：操作为当前任务但不可得；红色：任务出错；橘色：任务取消。
电子批记录的执行提供以下功能：
事实控制和记录生产数据：通过和预定值做比较控制每一个关键的过程参数，避免人为错误；
可强制任务或事件；
在生产的任何阶段，允许用户激活再打印标签事件；
授权一个纠正模式修改填写的参数，并跟踪该记录；
自动记录超出容忍值得参数偏差；
在任何时候允许手动记录注释和偏差；
MES系统支持OPC协议和数据库直接访问方式和自动化系统通信，可以把自动化的过程参数和系统质量参数按照批生产步骤的起止时间，以表格或趋势的形式显示到电子批记录中。
6.4电子批记录审核
电子批记录审查主要包括：偏差处理，族谱查看，审计追踪，称量报告和电子批记录批准放行。
生产制造过程中所有和主批记录不相符合的事件都已偏差的形式清晰的显示在屏幕上，主批记录未考虑设计的异常事件(如厂房漏水)可以由人工产生偏差。
批记录使用排外规则分析，这意味着只有潜在的偏差被标识了，审核者的工作变得非常快速，因为没有必要审核每一个手工的输入。此外，审核可以在生产中从一台位于质量保证办公区域的计算机执行，可以减少批次的发布周期。
系统把批生产中所有偏差列出，强制要求质量人员逐个处理并电子签名。
所有的操作和事件追查的被追踪，可以参考有关的模块(例如称重追踪)，或在审计跟踪的核心工具。
批记录审核的签名路径定义使得在验证前可定义多个不同阶段。在批准次序中定义签名的次序。
实施例7
7.1工单管理
工单状态的管理用于跟踪生产过程，在每个状态中，需要系统及操作人员处理相应的工作流程，其于业务流程紧密结合在一起。
工单状态通常包含：新建，发布，运行，修改，结束，关闭，中止，取消等；具体状态设置需要根据实施过程中实际情况进行设计。
新建：工单在MES中的初始状态，其可能来自与ERP，也可能是在MES创建后；在工单不需要进行生产时，可转化为“取消”状态；
发布：该状态表示工厂中的各个部门可以查看此工单信息，并且根据工单来进行生产准备，如仓库管理人员按照工单准备出库等；当工厂人员在核查工单可以用于生产后，将工单状态转化为“发布”；在工单不需要进行生产时，可转化为“终止”状态；
运行：已发布的工单根据发布的时间自动转入运行状态，在此状态下，MES会自动根据时序，工序，人员，地点等因素吧工单自动分解为各操作指令指导并控制操作员进行生产。在生产过程中发生故障，管理人员决定不再继续生产时，可转化为“中止”状态。
结束：该状态表示生产已经结束。当工单生产结束时，生产工单状态由“运行”转化为“结束”。
关闭：该状态表示生产工单相关联的各类资源消耗及产品产出信息已经收集完全，该批产品完成偏差处理和审批放行/拒绝后，生产工单状态由“结束”转化为“关闭”。
7.2排程管理
系统可读取来自ERP的订单指令，根据ERP订单指令(通常是月计划或周计划)自动分解为每日的批工单/生产指令。
系统可根据预定义产品生产周期模板，自动批量产生工单。调度人员只需要在系统中输入最终产品的名称和数量，系统会自动根据时序发布所有中间产品和最终成品的生产指令。
7.3质量管理
根据取样规则对原辅料仓库待检物料创建检验单据，根据检验结果做出批次质量判定，并把判定结果通讯给系统。
读取过程和环境质量数据，并根据判定标准给出批次质量结果。
对半成品和成品创建检验单据，根据检验结构进行质量判定。
7.4偏差处理
任何与预期设计不符的情况，系统都会自动产生偏差，由预先定义的相关人员处理，并最终由QA审核。
根据具体工艺要求，偏差有三种处理模式。
循环模式：偏差出现后，再次循环执行产生偏差步骤(适用于PH调节，压片机试压等工艺)；
停止模式：偏差出现后，禁止进行任何生产操作，直至QA完成偏差处理；
让步执行模式：偏差出现后，生产继续执行，QA同步处理偏差(适用于无法停止的工序)。
实施例8
甘桔冰梅片生产工艺流程
甘桔冰梅片生产工艺流程图见附图2.
8.1配方
400万片处方量：
薄荷挥发油400kg薄荷提取量；甘桔冰梅片浸膏粉：400kg薄荷提取挥发油后与400kg射干、200kg蝉蜕、200kg乌梅(去核)、400kg甘草、400kg青果共六味药材提取；桔梗粉：桔梗400kg炮制；淀粉：适量；冰片：20kg；微晶纤维素：16kg；二氧化硅：36kg；羧甲淀粉钠：32kg；硬脂酸镁：8kg；滑石粉：约420kg；碳酸钙：8kg；糊精：4.2kg；蔗糖：420kg；明胶：8kg；亮蓝铝色淀：0.2g；虫白蜡：约8kg；聚丙烯酸树酯Ⅲ：1.6kg；甘油：20ml；聚山梨酯-80：20ml。
8.2设备
双扉电热干燥箱、(单机)滤筒除尘器、称量罩、涡轮自冷式无尘粉碎机、振动筛粉机、电子秤、双锥混合机、干法制粒机、高速旋转式压片机、吸尘机、上旋式筛片机、真空上料机、高效包衣机、热带型(铝塑铝)泡罩包装机、不锈钢桶、高速自动装盒机、激光喷码机、热收缩包装机、在线称重仪、自动折盖封箱机、无人化捆扎机。
8.3用户及权限
用户：
序号 用户组描述自定义权限列表(编号)
1 生产计划人员20001；
2车间主任200KF10、20003；
3接料操作工20004、20005、20006、20007、20008、20009、20010
4 QA 20011、20048；
5外清间操作工20004、20005、20007、20012、20013、20KF100、20KF101；
6缓冲间操作工20KF100、20KF102；
7物料暂存间操作工20KF100；
8清洗间操作工20KF103；
9称量间操作工20004、20005、20006、20007、20008、20KF104、20015；
10预处理间操作工20KF100、20KF107、20KF108；
11中间品暂存操作工20006、20007、20008、20KF106；
12 QC 20KF109；
13车间质量员；
14不合格品处理操作员20030；
15器具清洗操作工20031；
16制粒操作工20004、20005、20006、20007、20008、20032、20033、20034、20035、20036、20037；
17压片操作工20038、20039；
18包衣操作工20004、20005、20006、20007、20008、20040、20041。
权限：
1 20001下发批包装指令；2 200KF10批准下发批包装指令；3 20003补称物料指令下发；4 20004原辅料接收；5 20005工序生产前检查、工序清场检查；6 20006原辅料领料；720007贴签；8 20008原辅料称重；9 20009接料间清场；10 20010指令分解；11 20011现场QA监控和放行；12 20012药品包装、包装材料接收；13 20013剩余包材入库；14 20014内包材接收；15 20015外包材接收；16 20016内包材领用；17 20017外包材领用；18 20018内包材入库；19 20019外包材入库；20 20KF100物料、器具转移；21 20KF101外清间清场；2220KF102内包材净化；23 20KF103洁具清洁；24 20KF104称量操作；25 20KF105称量间清场；26 20KF106自动进出料操作；27 20KF107预处理操作；28 20KF108预处理清场；2920KF109中间产品取样检查；30 20030报废产品和包材销毁；31 20031容器具清洁；32 20032制浆操作；33 20033制浆间清场；34 20034制粒操作；35 20035制粒间清场；36 20036总混操作；3720037总混间清场；38 20038压片操作；39 20039压片间清场；40 20040包衣操作；41 20041包衣间清场；42 20042干燥操作；43 20043干燥间清场；44 20044铝塑操作；45 20045铝塑间清场；46 20046日清场；47 20047外包装操作；48 20048外包装留样操作；49 20049外包生产线清场；50 20050洁净区清洁。
8.3预混岗位。
物料接收：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证浸膏粉、桔梗粉、淀粉信息。
投料、混合：甘桔冰梅片浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合物投入中转罐或不锈钢桶内；将第一个中间品中转罐或不锈钢桶转运至中间站；选择合适的电子秤；称量中间品中转罐或不锈钢桶重量；打印中间品标签；将标签粘贴在中转罐或不锈钢桶上；将甘桔冰梅片浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合物投入中转罐或不锈钢桶内；将第一个中间品中转罐或不锈钢桶转运至中间站。
物料平衡计算：计算物料收率＝预混后物料总重/预混前物料总重×100％，可接受范围：99.0％～100.0％，不在该范围则产生偏差。
计算物料平衡＝(预混后物料总量+废弃物料总量)/预混前物料总量×100％，可接受范围：99.5％～100.0％，不在该范围则产生偏差。
8.4制粒岗位
8.4.1制粒
接收物料：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证预混后中间品信息。
制粒：
设定干法制粒机参数：设定搅拌速度70-110rpm，设定压轮间隙1.0-2.5mm，设定粗整粒速度70-110rpm，设定细整粒速度90-130rpm，设定压力100-160bar，设定温度14-20℃。
启动电机：启动压轮电机、送料电机，整粒电机。
挤片：通过送料螺杆产生的压力将干粉挤压至两压轮中，压轮挤压干粉成片带。
整粒：干片进入整粒器中整粒，合格颗粒为能通过20目筛网且不能通过80目筛网的颗粒。
自动制粒：当制粒正常后，可点击自动界面，开启自动运行进行制粒。
筛粒：将制粒所得颗粒按工艺要求进行过筛。
粗颗粒处理：将粗颗粒整粒筛出合格颗粒。
细颗粒处理：细颗粒进入干法制粒机中，重新制粒。
合格颗粒处理：制好的合格颗粒及时封存，储存密封不锈钢桶或周转罐中。
8.4.2外加辅料的制备
外加辅料的接收：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证外加辅料信息。
冰片的制备：
将规定量冰片用等量95％酒精溶解，溶解后的冰片溶剂手工混入适量干法制粒制得的颗粒中，将规定量薄荷挥发油加入消毒后喷壶中，均匀喷在规定量的碳酸钙中，戴上乳胶手套进行手工混合，混合后过50目筛，微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁剩余辅料备用。
总混：
接收物料：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证制粒后中间品信息和冰片、喷薄荷挥发油、95％酒精、碳酸钙信息。
将规定量冰片用等量95％酒精溶解，溶解后的冰片溶剂手工混入适量干法制粒制得的颗粒中，将规定量薄荷挥发油加入消毒后喷壶中，均匀喷在规定量的碳酸钙中，手工混合、过筛戴上乳胶手套进行手工混合，混合后过50目筛，启动双锥混合机接通电源，装真空过滤袋，双锥混合机调整到适合的加料位置，打开加料孔盖，装好罐内真空过滤袋。关好双锥混合机的盖子，取下进料和真空口的堵头，连接好真空管和吸料管，开启真空，将过筛后碳酸钙、混入冰片的颗粒和剩余的颗粒和规定量的微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁，真空吸入3000L双锥混合机中混合，混合转速为8rpm，混合时间为30分钟。
物料平衡计算
计算物料收率＝预混后物料总量/预混前物料总量×100％，可接受范围：99.0％～100.0％。
计算物料平衡＝(预混后物料总量+废弃物料总量)/预混前物料总量×100％，可接受范围：99.5％～100.0％。
8.5压片岗位
接收物料：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证制粒后中间品信息。
压片：
按该设备SOP进行操作，进行正式压片，应为褐色素片，应完整清晰，片型厚薄基本一致，片面完整光洁、色泽均匀，无粘结，无异物，每隔30分钟检查20片的重量差异，片硬度检测，每班至少检查一次，取6片进行崩解时限测定，≤40分钟，将素片出料至中转罐或不锈钢桶中。
物料平衡计算
计算物料收率＝素片重/领取颗粒重×100％，可接受范围：97％～100％。
计算物料平衡＝(预混后物料总量+废弃物料总量)/预混前物料总量×100％，可接受范围：98％～100％。
8.6包衣岗位
物料接收：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证滑石粉、蔗糖、明胶、蛋清、糊精、亮蓝铝色淀、聚山梨酯-80、甘油物料信息。
制浆：称取明胶，称取1440ml纯化水，将720g明胶加1440ml纯化水，在水浴锅内熬化。称取27kg纯化水，将纯化水在配浆罐中煮沸，称取45kg蔗糖，将蔗糖加入到沸水中，搅拌煮沸，煮沸到糖浆比重1.29g/ml，将4kg鸡蛋的蛋清约160ml-170ml用100ml纯化水搅拌溶解后加到糖浆中除杂质，停止加热除去泡沫，放出1200～1600ml单糖浆(用120目筛网过滤)备用，将熬至溶化的明胶加入到剩余糖浆中搅匀，用120目筛网过滤备用。称取36kg配制好的胶糖浆加到保温桶中，称量12kg滑石粉,加入到保温桶中，将460g糊精加入到保温桶中，开启保温桶的气动搅拌，使滑石粉和糊精完全混在糖浆中，搅拌后得到混浆，使用时保持温度在65～75℃，称取50g明胶与纯化水500ml加热至溶化，再用120目筛网过滤，用电子天平称取9g(精确到百分位)亮蓝铝色淀加入到明胶溶液中，搅匀后倒入胶体磨中研磨，加入2ml聚山梨酯-80共同研磨2小时，加入600ml胶糖浆在胶体磨中研磨1小时，再加入800ml胶糖浆在胶体磨中研磨，同时加入2ml甘油共同研磨1小时后放出备用。小锅(素片95kg计)：169g聚丙烯酸树脂Ⅲ溶于4225ml95％乙醇所得溶液(聚丙烯酸树脂Ⅲ：95％乙醇＝1:25)，将配置备用的浆转移至包衣间待用。
包衣过程：
物料接收：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证浆、压片后中间品、滑石粉信息。
包1层保护层：
温度设定60～70℃，转速设定9～12rpm，在送风、排风停止的状态下，包衣锅转速4～6rpm，使药片在包衣锅内翻动一段时间(根据药片的情况而定)，使药片的飞边和部分棱角磨掉。在加热、排风停止，风桨关闭，包衣机内旋转使药片翻动，加混浆1600～1800ml，包衣锅转速9～12rpm。加浆时排风温度保持30～35℃，加完糖浆后，继续在加热、排风停止、风桨关闭状态下，使药片翻动将糖浆均匀分布到药片的表面。选择合适的秤称量滑石粉3kg左右(注意在撒干滑石粉的情况下，要关闭排风、风桨，下同)。完成匀浆后，开启热风、排风，风桨打开，药片继续翻动进行干燥。排风转速2500～2900rpm，送风转速1400～1600rpm。干燥停止时排风温度为50～65℃，完成干燥后，关闭加热，继续开排风，风桨打开，使出风温度降到出风温度为44±2℃，进行下一次循环操作。
包2层粉衣层：
温度设定55～65℃，转速设定9～12rpm，在送风、排风停止的状态下，包衣锅转速4～6rpm，使药片在包衣锅内翻动一段时间(根据药片的情况而定)，使药片的飞边和部分棱角磨掉，在加热、排风停止，风桨关闭，包衣机内旋转使药片翻动，加混浆2200～2400ml，包衣锅转速9～12rpm。加浆时排风温度保持30～35℃，加完糖浆后，继续在加热、排风停止、风桨关闭状态下，使药片翻动将糖浆均匀分布到药片的表面，选择合适的秤称量滑石粉2.5-3kg左右(注意在撒干滑石粉的情况下，要关闭排风、风桨，下同)，完成匀浆后，开启热风、排风，风桨打开，药片继续翻动进行干燥。排风转速2500～2900rpm，送风转速1400～1600rpm，干燥停止时排风温度为50～65℃，完成干燥后，关闭加热，继续开排风，风桨打开，使出风温度降到出风温度为44±2℃，进行下一次循环操作。
包3层隔离层：
温度设定55～65℃，转速设定9～12rpm，在送风、排风停止的状态下，包衣锅转速4～6rpm，使药片在包衣锅内翻动一段时间(根据药片的情况而定)，使药片的飞边和部分棱角磨掉。在加热、排风停止，风桨关闭，包衣机内旋转使药片翻动，加混浆2200～2400ml，包衣锅转速9～12rpm。加浆时排风温度保持30～35℃，加完糖浆后，继续在加热、排风停止、风桨关闭状态下，使药片翻动将糖浆均匀分布到药片的表面。选择合适的秤称量滑石粉2.5-3kg(注意在撒干滑石粉的情况下，要关闭排风、风桨，下同)。完成匀浆后，开启热风、排风，风桨打开，药片继续翻动进行干燥。排风转速2500～2900rpm，送风转速1400～1600rpm。干燥停止时排风温度为50～65℃，完成干燥后，关闭加热，继续开排风，风桨打开，使出风温度降到出风温度为44±2℃，进行下一次循环操作。
包8层粉衣层：
温度设定55～65℃，转速设定9～12rpm，在送风、排风停止的状态下，包衣锅转速4～6rpm，使药片在包衣锅内翻动一段时间(根据药片的情况而定)，使药片的飞边和部分棱角磨掉，在加热、排风停止，风桨关闭，包衣机内旋转使药片翻动，加混浆2200～2400ml，包衣锅转速9～12rpm。加浆时排风温度保持30～35℃。加完糖浆后，继续在加热、排风停止、风桨关闭状态下，使药片翻动将糖浆均匀分布到药片的表面。选择合适的秤称量滑石粉2.5-3kg(注意在撒干滑石粉的情况下，要关闭排风、风桨，下同)。完成匀浆后，开启热风、排风，风桨打开，药片继续翻动进行干燥。排风转速2500～2900rpm，送风转速1400～1600rpm。干燥停止时排风温度为50～65℃，完成干燥后，关闭加热，继续开排风，风桨打开，使出风温度降到出风温度为44±2℃，进行下一次循环操作。
包4层粉衣层：
温度设定55～65℃，转速设定9～12rpm，在送风、排风停止的状态下，包衣锅转速4～6rpm，使药片在包衣锅内翻动一段时间(根据药片的情况而定)，使药片的飞边和部分棱角磨掉，在加热、排风停止，风桨关闭，包衣机内旋转使药片翻动，加混浆2200～2400ml，包衣锅转速9～12rpm。加浆时排风温度保持30～35℃。加完糖浆后，继续在加热、排风停止、风桨关闭状态下，使药片翻动将糖浆均匀分布到药片的表面。完成匀浆后，开启热风、排风，风桨打开，药片继续翻动进行干燥。排风转速2500～2900rpm，送风转速1400～1600rpm。干燥停止时排风温度为50～65℃。完成干燥后，关闭加热，继续开排风，风桨打开，使出风温度降到出风温度为44±2℃，进行下一次循环操作。
包14层糖衣层：
包衣锅温度设定40-50℃，转速设定9-12rpm，在送风、排风停止的状态下，包衣锅转速4～6rpm，使药片在包衣锅内翻动一段时间(根据药片的情况而定)，使药片的飞边和部分棱角磨掉，在加热、排风停止，风桨关闭，包衣机内旋转使药片翻动，加混浆500-700ml，加浆时出风温度保持28-33℃，加完糖浆后，继续在加热、排风停止、风桨关闭状态下，使药片翻动将糖浆均匀分布到药片的表面。完成匀浆后，开启热风、排风，风桨打开，药片继续翻动进行干燥，完成干燥后，关闭加热，继续开排风，风桨打开，使出风温度降到出风温度为40±2℃，进行下一次循环操作。
包6层有色衣层：
温度控制开关关闭，在不需要加热条件下进行，包衣锅温度设定40-50℃，转速设定9-12rpm，在送风、排风停止的状态下，包衣锅转速4～6rpm，使药片在包衣锅内翻动一段时间(根据药片的情况而定)，使药片的飞边和部分棱角磨掉。在加热、排风停止，风桨关闭，包衣机内旋转使药片翻动，加混浆500-700ml。加浆时出风温度保持28-33℃，加完糖浆后，继续在加热、排风停止、风桨关闭状态下，使药片翻动将糖浆均匀分布到药片的表面。完成匀浆后，开启热风、排风，风桨打开，药片继续翻动进行干燥。完成干燥后，关闭加热，继续开排风，风桨打开，使出风温度降到出风温度为40±2℃，进行下一次循环操作。
抛光：
将虫白蜡处理成细粉，过65目筛即可。称取约220g虫白蜡，待包有色糖衣药片完全干燥以后，加入经处理的虫白蜡。转速控制10rpm。抛光15-20分钟，使药片表面光亮。应为褐色素片，应完整清晰，片型厚薄基本一致，片面完整光洁﹑色泽均匀，无粘结，无异物。将已包衣好的糖衣片送入包衣干燥间。
干燥：
物料接收：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证包衣后中间品物料信息。
干燥过程：
在不锈钢盘底部铺一层绿色硅胶(如果硅胶无色，则将硅胶在热风循环烘箱中105℃烘4小时进行再生)，在硅胶上放一张干净白布，将包衣好的糖衣片放在白布上并用白布盖住。开启房间除湿机，房间温度控制在18～28℃，相对湿度控制在≤55％，让药片放置8～10小时，将药片装在白布口袋里密封在干净不锈钢桶中。
物料平衡计算：
收率＝包衣片重量/(包衣前素片重+包衣辅料使用量)×100％，可接受范围：90.0％～100.0％。
物料平衡限度率＝(包衣片重量+包衣辅料余料量+剩余胶糖浆中辅料重量+不合格胶糖浆+包衣片不合格品+除尘器回收粉)(/包衣前素片重+本批包衣辅料领用及上批余料量)×100％，可接受范围：93.0％～100.0％。
8.7铝塑岗位
物料接收：使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证包衣后中间品、内包材信息。
铝塑：
按照《130、220铝塑和250铝塑铝包装岗位标准操作程序》设置铝塑参数，将PVC、硬铝卷与铝箔分别安装于承轴上，微调PVC卷筒和铝箔卷筒、硬铝卷筒的轴向位置，使其中心线与台面轨道中心线呈同一直线，用点动开关，点动使成形，热封模板处在下止点，并打开牵引开关。将PVC成型温度控制在80～120℃，热封1、热封2和热封3控制在140～160℃。打开加热开关，按照《130、220铝塑和250铝塑铝包装岗位标准操作程序》安装批号。加温到设定温度后，按下操作板“运行”按钮(注意：热封气缸先不要放下)观察成形热封产道的同步情况后再停机。接出铝箔绕过导杆，送入热封1，覆盖在泡罩(PVC)上，打开“运行”按钮，在运行中慢慢调节批号，盖板上的球形螺母，使批号清楚正确。(注意：批号压力不可过大)。观察冲裁站冲出的板块情况是否正确，如果不正确调节冲裁站使其正确。打开缺片检查开关，并检查其运行正常后将药片加入料斗中准备生产操作。整机运行一切正常后，打开加料闸门放料生产。
计算物料收率：收率＝合格板重/(包衣片重+PVC、VC和PTP使用量)×100％，可接受范围：90.0％～100.0％。
物料平衡限度率＝合格板重+剩余包衣片重+剩余PVC、VC和PTP+不合格品重+不合格的PVC、VC和PTP及边角料和试机量)/(包衣片重+铝塑前PVC、VC和PTP重)×100％，可接受范围：99.0％～100.0％。
8.8外包装岗位
物料接收:使用工作流中的集中功能(Reconciliation),验证外包材信息。
外包装过程:
打印内容正确、清晰；打印位置正确；印刷内容正确清晰,在贴签过程中应至少每隔1小时进行在线检查,按自动装盒机SOP操作，将打印好标识的小盒和说明书放在相应的位置，进行装盒,按激光喷码机SOP操作，在小盒规定位置打印产品批号、生产日期、有效期。在小盒打印过程中应至少每隔1小时进行在线检查。QC取样，热收缩包装机SOP操作，安装好热收缩膜，待达到温度后进行热缩，要求：10盒一个PE膜，在热缩过程中应至少每2小时进行在线检查记录一次。QC留样，按本产品外包装标准操作程序的规定对小盒进行追溯码扫描。纸箱底部涂适量胶水后贴上封胶带，翻转后底部放一张电子监管码，将热缩好并已进行追溯码扫描的产品装入纸箱。然后手持追溯码扫描装置，对纸箱上的两张追溯码分别进行扫描，扫描成功后(此时装置会播报“完成大箱提交”，如未扫描成功，需要找出原因或更换此纸箱追溯码)，依次放入一张合格证，一张电子监管码，最后在纸箱上部涂适量胶水并贴上封胶带。在装箱过程中应至少每1小时进行在线检查，每箱内药品数量应为100盒，
物料平衡计算：
外包装平衡限度率＝(入库量+取样量+产品零头数+不合格品量—合箱中上批合格品量)/理论包装数×100％，可接受范围：95.0％～105.0％。
计算平衡率(实际使用量+报废量+剩余量)/(纸箱的领用量+上批剩余量)×100％，可接受范围：100.0％。
小盒平衡率计算：
计算平衡率(实际使用量+报废量+剩余量)/(纸箱的领用量+上批剩余量)×100％，可接受范围：100.0％。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (9)
1.一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统，其特征在于，所述系统包括eBR系统和自动化设备系统；所述eBR系统将生产数据和/或处理后的生产数据传送给所述自动化设备系统；所述自动化设备系统接收所述生产数据和/或处理后的生产数据进行生产；所述自动化设备系统将实际生产数据传送给所述eBR系统；
所述eBR系统包括电子批记录模块和质量管理模块；
所述电子批记录模块遵从FDA 和GMP 规范，控制正确的执行过程，具体包括：
设计模块：设计电子主批记录；
执行模块：管理生产指令的整个执行过程的人机界面；
审查模块：提供对电子批记录的审查功能，同时提供电子签名并加速批次的放行，审查整个执行系统；
所述质量管理模块包括质量控制单元和偏差处理单元；所述质量控制单元根据标准数据和实际数据比对，判断质量结果；所述偏差处理单元将产生的偏差与设定的偏差范围进行判断，传送给相关人员处理；
所述电子批记录模块根据所述甘桔冰梅片生产信息设计工艺规程，将工艺规程传递到人机交互设备上指导操作人员按照工艺规程执行生产任务，通过偏差处理，族谱查看，审计追踪，称量报告和电子批记录批准放行方式实现审查；
所述质量控制单元：
根据取样规则对原辅料仓库待检物料创建检验单据，根据检验结果做出批次质量判定，并把判定结果通讯给WMS系统；读取过程和环境质量数据，并根据判定标准给出批次质量结果；对半成品和成品创建检验单据，根据检验结果进行质量判定；
所述偏差处理单元具体有三种处理模式：
循环模式：偏差出现后，再次循环执行产生偏差步骤；
停止模式：偏差出现后，禁止进行任何生产操作，直至QA 完成偏差处理；
让步执行模式：偏差出现后，生产继续执行，QA 同步处理偏差。
2.根据权利要求1中所述的控制系统，其特征在于，所述质量控制单元包括：
验证甘桔冰梅片入库原料及包装原料质量信息；
验证预混工艺中浸膏粉、桔梗粉、淀粉质量信息；
验证制粒工艺中预混后中间品信息、冰片、酒精、薄荷挥发油、碳酸钙、微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁质量信息；
验证压片工艺中制粒后中间品质量信息、压片质量信息；
验证包衣工艺中滑石粉、蔗糖、明胶、蛋清、糊精、亮蓝铝色淀、聚山梨脂-80、甘油质量信息；
验证包衣后中间品、内包材信息。
3.根据权利要求1中所述的控制系统，其特征在于，所述eBR系统还包括还包括物料定义模块、仓库管理模块；
所述物料定义模块将甘桔冰梅片生产中物料分为5 个不同的属性组，分别为基础属性定义，称量属性定义，批次和仓储属性定义，危险/防范属性定义以及扩展注释属性定义；甘桔冰梅片相关物料经物料定义模块定义后才能入库用于生产；
所述仓库管理模块包括：
仓库配制单元：仓库配制支持物料的存储介质定义，仓库库位，仓库区域与区段定义，工作中心定义，出库路径定义；
批次接收单元：仓库操作员按实际物料批次到货包装形式执行物料的分包装，系统自动打印物料包装条码标签；
取样单元：物料的取样规则在物料定义中配制；
批次放行单元：QA 在获取批次检验结果后，执行批次放行工作；
仓库操作单元：物料组托，托盘合并/拆分，库存移动，库存信息查询；
库存盘点单元：支持周期性库存盘点；
按批次自动领料单元：生产工单创建后，按物料清单自动产生仓库物料领料请求；
生产领料与出库单元：仓库管理员按领料单扫描物料条码出库并打印物料出库单进行指定特定物料批次出库；
仓库管理审计追踪单元：追踪仓库物料信息。
4.根据权利要求1中所述的控制系统，其特征在于，所述eBR系统还包括称量模块；所述称量模块用于获取甘桔冰梅片生产中相关重量数据，并将所述相关重量数据传送给所述质量管理模块；所述相关重量数据包括：
生产甘桔冰梅片的原料及包装原料重量数据；
预混工艺前甘桔冰梅片原料浸膏粉、桔梗粉、淀粉的重量数据；
预混工艺后浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合原料的总重量、废弃物料总量；
制粒工艺中浸膏粉、桔梗粉、淀粉混合原料以及冰片、酒精、薄荷挥发油、碳酸钙、微晶纤维素、氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁的总投料量、制粒总量和废弃物料重量；
压片工艺中颗粒重量、素片重量、废弃物重量；
包衣工艺中滑石粉、蔗糖、明胶、蛋清、糊精、亮蓝铝色淀、聚山梨酯-80、甘油物料重量、投入素片重量、包衣辅料使用量、包衣片重量、包衣辅料余料量、剩余胶糖浆中辅料重量、不合格胶糖浆、包衣片不合格品、除尘器回收粉、本批包衣辅料领用及上批余料量；
铝塑工艺中合格板重、包衣片重、PVC、VC、PTP使用量、剩余包衣片重、剩余PVC、VC、PTP量、不合格品重、不合格的PVC、VC 、PTP 及边角料和试
机量、铝塑前PVC、VC 、PTP重量；
所述质量控制单元接收所述重量数据进行工艺物料收率以及物料平衡率计算，判断是否落入标准范围内，如为落入标准范围内则产生偏差，将偏差信息传递给所述偏差处理单元。
5.根据权利要求1中所述的控制系统，其特征在于，所述eBR系统还包括排程管理模块、配方管理模块、工单管理模块、访问控制模块、MBR 模块；
所述排程管理模块用于读取来自ERP系统的生产数据，根据所述ERP系统生产数据自动分解为每日的批工单/生产指令，根据预定义产品生产周期模板，自动批量产生工单；
所述配方管理模块用于获取、查看、修改配方数据；
所述工单管理模块用于跟踪生产过程，在每个生产阶段中，管理系统及要求操作人员处理相应的工作流程；
所述访问控制模块用于提供基于角色的访问控制和满足FDA 21 CFR Part 11 合规要求的电子签名；
所述MBR 模块用于系统管理生产过程的关键参数，根据不同的产品或不同产品规格配制不同的工艺参数或设备配方，实现一种系统适用多种药物生产。
6.根据权利要求1中所述的控制系统，其特征在于，所述eBR系统还包括设备管理模块；所述设备管理模块用条码唯一标识、跟踪和/或调整设备，具体包括以下方式：
设备台帐/卡片管理；
设备维护周期管理；
创建维护计划，到期提醒，维护结果录入；
设备故障管理；
突发性故障维修，原因分析，维修结果录入，备品备件更换；
设备移动及位置管理；
设备的CIP/SIP 状态变化控制管理；
称量仪表的校验状态及效期管理；
设备的附属设备的管理；
物料占用状态及设备内物料类别和数量管理；
设备容量和相关属性的管理；
有限状态循环次数管理；
设备之间物料转移前提管理。
7.根据权利要求1中所述的控制系统，其特征在于，所述eBR系统还包括企业集成接口模块；所述企业集成接口支持数据上传流和下载流，使用独立的XSI数据库充当防火墙，用于隔离外部系统与eBR核心系统，只有经过校验的合法数据才能从外部系统进入eBR数据库。
8.一种甘桔冰梅片自动化生产方法，其特征在于，应用于如权利要求1-7任一项所述的甘桔冰梅片自动化生产控制系统，所述方法包括：
所述eBR系统将生产数据和/或处理后的生产数据传送给所述自动化设备系统；所述自动化设备系统接收所述生产数据和/或处理后的生产数据进行生产；所述自动化设备系统将实际生产数据传送给所述eBR系统；
所述eBR系统包括电子批记录模块和质量管理模块；
所述电子批记录模块遵从FDA 和GMP 规范，系统的控制所有正确的执行过程，具体包括：
设计模块：设计电子主批记录；
执行模块式：管理生产指令的整个执行过程的人机界面；
审查模块：提供对电子批记录的审查功能，同时提供电子签名并加速批次的放行，审查整个执行系统；
所述质量管理模块包括质量控制单元和偏差处理单元；所述质量控制单元根据标准数据和实际数据比对，判断质量结果；所述偏差处理单元将产生的偏差与设定的偏差范围进行判断，传送给相关人员处理。
9.根据权利要求8中所述的生产方法，其特征在于，所述方法包括预混工艺、制粒工艺、压片工艺、包衣工艺、铝塑工艺；
所述预混工艺中的物料收率为99.0～100.0%，物料平衡为99.5～100.0%；
所述制粒工艺中的物料收率为99.0～100.0%，物料平衡为99.5～100.0%；
所述压片工艺中的物料收率为97.0～100.0%，物料平衡为98.0～100.0%；
所述包衣工艺中的物料收率为90.0～100.0%，物料平衡为93.0～100.0%；
所述铝塑工艺中的物料收率为90.0～100.0%，物料平衡为99.0～100.0%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010807259.2A CN112034794B (zh) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | 一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010807259.2A CN112034794B (zh) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | 一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112034794A CN112034794A (zh) | 2020-12-04 |
| CN112034794B true CN112034794B (zh) | 2021-08-06 |
Family
ID=73577117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010807259.2A Active CN112034794B (zh) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | 一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112034794B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112818180A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-18 | 广州粤芯半导体技术有限公司 | 晶圆加工历史数据的存储和查询方法、制程控制系统 |
| CN112641746B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-04-18 | 重庆市药研院制药有限公司 | 一种糖衣片的包衣方法 |
| CN112859778A (zh) * | 2021-01-06 | 2021-05-28 | 辽宁华润本溪三药有限公司 | 一种中药生产过程质量管理方法及系统 |
| CN117250923B (zh) * | 2023-09-25 | 2024-08-09 | 浙江迦楠智药科技有限公司 | 一种制药装产线的工艺、生产和设备运行联动管控的方法 |
| CN117290022B (zh) * | 2023-11-24 | 2024-02-06 | 成都瀚辰光翼生物工程有限公司 | 一种控制程序生成方法、存储介质和电子设备 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101425159A (zh) * | 2008-04-30 | 2009-05-06 | 贵州同济堂制药有限公司 | 中药企业生产监控系统 |
| CN104376408A (zh) * | 2014-11-07 | 2015-02-25 | 珠海市长陆工业自动控制系统有限公司 | 一种涂料生产过程数据采集管理系统 |
| CN104808639A (zh) * | 2015-04-29 | 2015-07-29 | 中国石油大学(华东) | 一种制药产品制造执行系统及方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7444197B2 (en) * | 2004-05-06 | 2008-10-28 | Smp Logic Systems Llc | Methods, systems, and software program for validation and monitoring of pharmaceutical manufacturing processes |
| CN101150468A (zh) * | 2007-10-29 | 2008-03-26 | 上海和伟科技发展有限公司 | 一种数据采集与电子记录系统及其数据采集与记录方法 |
| US9224120B2 (en) * | 2010-04-20 | 2015-12-29 | Temptime Corporation | Computing systems and methods for electronically indicating the acceptability of a product |
| CN103810568A (zh) * | 2014-01-26 | 2014-05-21 | 南京中医药大学 | 基于物联网技术的中药饮片质量管理系统 |
| CN105549570A (zh) * | 2016-01-29 | 2016-05-04 | 苏州浙远自动化工程技术有限公司 | 一种中药智慧工厂集成系统 |
| CN111476447A (zh) * | 2019-01-24 | 2020-07-31 | 上海宝信软件股份有限公司 | 制药生产业务流程的控制系统和方法 |
| CN110597950B (zh) * | 2019-08-08 | 2022-05-31 | 浙江中控技术股份有限公司 | 基于偏差管理的批记录审核流程控制方法及装置 |
-
2020
- 2020-08-12 CN CN202010807259.2A patent/CN112034794B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101425159A (zh) * | 2008-04-30 | 2009-05-06 | 贵州同济堂制药有限公司 | 中药企业生产监控系统 |
| CN104376408A (zh) * | 2014-11-07 | 2015-02-25 | 珠海市长陆工业自动控制系统有限公司 | 一种涂料生产过程数据采集管理系统 |
| CN104808639A (zh) * | 2015-04-29 | 2015-07-29 | 中国石油大学(华东) | 一种制药产品制造执行系统及方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112034794A (zh) | 2020-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112034794B (zh) | 一种甘桔冰梅片自动化生产控制系统及方法 | |
| US20050137735A1 (en) | Virtual platform to facilitate automated production | |
| CN112101771A (zh) | 一种胆舒软胶囊自动化生产控制系统及生产方法 | |
| CN111915213A (zh) | 一种痛泻宁颗粒自动化生产控制系统及方法 | |
| CN104376408A (zh) | 一种涂料生产过程数据采集管理系统 | |
| MX2008001785A (es) | Fabricacion en lotes automatizada. | |
| US7904817B2 (en) | Method for controlling and/or monitoring data processing device and computer program | |
| CN106056341A (zh) | 一种精确化仓库信息管理系统 | |
| CN105549570A (zh) | 一种中药智慧工厂集成系统 | |
| CN112258053B (zh) | 一种使用制造执行系统生产特殊医学用途配方食品的方法 | |
| CN109357736A (zh) | 一种配料称量防错防呆控制方法和系统 | |
| CN109919512B (zh) | 一种航天器总装管理系统 | |
| CN112101772A (zh) | 六味安神胶囊智能制造系统及方法 | |
| CN106485406A (zh) | 一种变电站智能巡检系统及巡检方法 | |
| Barker et al. | Practical batch process management | |
| CN105092002B (zh) | 微量配方计量装置 | |
| CN112101701A (zh) | 一种生产聚乙二醇电解质散的智能制造系统及制造方法 | |
| CN103569421B (zh) | 一种用于卷烟包装机的数据采集分析装置 | |
| CN108745196A (zh) | 小料自动配料设备 | |
| WO2018108044A1 (zh) | 固体制剂生产的智能信息化管理系统 | |
| CN108960707A (zh) | 一种汽车零部件打包管理系统 | |
| JP2007011658A (ja) | 製造実績データ管理システム | |
| CN208694928U (zh) | 小料自动配料设备 | |
| Tannebaum et al. | Oral solid dosage facilities | |
| CN114971439B (zh) | 一种基于产能耦合核算系统的制药工艺获取方法及装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |