CN112028963A - 23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 - Google Patents

23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112028963A
CN112028963A CN202010941053.9A CN202010941053A CN112028963A CN 112028963 A CN112028963 A CN 112028963A CN 202010941053 A CN202010941053 A CN 202010941053A CN 112028963 A CN112028963 A CN 112028963A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetone
norursane
alpha
compound
petroleum ether
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010941053.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112028963B (zh
Inventor
徐巧林
谭建文
曾雷
王颂
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong Academy of Forestry
Original Assignee
Guangdong Academy of Forestry
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong Academy of Forestry filed Critical Guangdong Academy of Forestry
Priority to CN202010941053.9A priority Critical patent/CN112028963B/zh
Publication of CN112028963A publication Critical patent/CN112028963A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112028963B publication Critical patent/CN112028963B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了23‑降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用。本发明从三叶木通中分离获得具强效抑制α‑糖苷酶活性的式I所示的23‑降乌苏烷三萜化合物，潜在毒副作用小，植物材料来源丰富，且采用植物果实提取时还可使得植物本身不受过多破坏而能得到长期利用，且该单体化合物稳定、易存放，其抑制α‑糖苷酶活性显著强于临床用药阿卡波糖，极可能进一步发展为有效、安全的预防和治疗Ⅱ型糖尿病的α‑糖苷酶抑制剂类药物，具有较好前景。
Figure DDA0002673646900000011

Description

23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制 剂药物中的应用
技术领域：
本发明属于天然药物化学领域，具体涉及一种自三叶木通分离获得的新降三萜化合物，即2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸，以及该化合物或其可药用的盐在制备糖苷酶抑制剂或药物中的应用。
背景技术：
糖尿病为临床上常见的内分泌代谢失调性疾病，是威胁人类健康的重要杀手，且随着人们生活水平的提高，糖尿病已经越来越趋于年轻化，很多小孩也会患上这种疾病。当前全球范围内糖尿病的发病率正在提高，在我国更是有超过1亿人的患病率，并呈现逐年增加的趋势。糖尿病正给我国人民健康和国民经济造成越来越重大的损失。
糖尿病西医分为Ⅰ型糖尿病(或称胰岛素依赖性，DM1)和Ⅱ型糖尿病(或称非胰岛素依赖性，DM2)，其中Ⅱ型糖尿病发病与患病率均远高于Ⅰ型糖尿病，因而危害更大。竞争性α-糖苷酶抑制剂具有推迟糖类物质消化吸收、控制饭后血糖急剧升高、进而使血糖浓度在一天内变化波动幅度减小等功能，是可开发用于治疗Ⅱ型糖尿病的潜在药物。目前已开发上市正临床试用作治疗Ⅱ型糖尿病的重要α-糖苷酶抑制剂包括一线用药acarbose(阿卡波糖)、voglibose和miglitol等，其能够有效控制糖尿病，降低血糖，但却均有明显的包括引起胃肠功能的紊乱等副作用(比如胃胀，腹胀，腹泻，腹痛等症)，偶尔有患者还会出现过敏等反应，严重的可能出现过敏性休克。因而开发高效和副作用小的新的α-糖苷酶抑制剂类降糖药物具有现实广泛需求。
发明内容：
本发明的目的是提供一种新化合物即2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸，并提供该化合物的制备方法，以及提供该化合物或其可药用的盐，在制备α-糖苷酶抑制剂药物中的应用。
本发明的第一个目的是提供三萜新化合物-2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸，其结构如式(Ⅰ)表示：
Figure BDA0002673646880000021
本发明的化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸为由本发明人自药食两用植物三叶木通(Akebia trifoliata(Thumb.)Koidz)的果实中分离得到新化合物。材料可以是干品或鲜品，优选植物的果实干品。
本发明的第二个目的是提供新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的制备方法，其特征还在于，包括以下基本步骤：
a、制备总浸膏：将采集的三叶木通的果实材料粉碎，然后用乙醇或丙酮的水溶液浸提，提取液浓缩去除有机溶剂后得到总提物，将总提物悬浮于水中，用石油醚或乙酸乙酯萃取，萃取物浓缩后得到总浸膏；
b、分离纯化：总浸膏经正相硅胶柱层析，以石油醚/丙酮为洗脱剂，依次从体积比100:0，8:1，5:1，3:1，2:1，0:100梯度洗脱，收集石油醚/丙酮5：1洗脱下来的馏分E3，再经正相硅胶柱层析，以石油醚/丙酮依次从体积比10:1，8:1，6:1，4:1，2:1，0:100为流动相梯度洗脱，收集石油醚/丙酮6:1洗脱的馏分E3-3，再经Sephadex LH-20凝胶柱分离纯化，以丙酮洗脱，收集以氯仿/甲醇9:0.25v/v为展开剂进行正相TLC检测，并以10％硫酸-乙醇喷洒加热显色，主成分呈现Rf＝0.8的紫红色斑点的馏分，该馏分再以甲醇为溶剂进行重结晶，得到式(Ⅰ)的所示的2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸。
所述的乙醇或丙酮的水溶液优选为体积分数大于等于70％的乙醇或丙酮的水溶液，包括纯的乙醇或纯的丙酮溶剂。
所述的三叶木通的果实，其可以是干品或鲜品，优选植物的果实干品。
本发明的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸，经体外药理实验证实，具有强效抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其抑制α-葡萄糖苷酶的活性显著强于糖尿病一线用药阿卡波糖以及结构类似的对照化合物，因此可望发展制备用于预防和治疗α-糖苷酶引起或有关的生理改变或疾病的潜在药物候选分子。其中，与α-糖苷酶引起或有关的生理改变或疾病包括但不限于Ⅱ型糖尿病。
因此，本发明的第三个目的是提供所述的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸或其可药用的盐，在制备α-糖苷酶抑制剂或药物中的应用。
所述的α-糖苷酶抑制剂或药物优选是治疗Ⅱ型糖尿病的药物。
所述的2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的可药用的盐其在人消化道中于胃酸等生理条件下可转化为以上式(Ⅰ)所示的对应三萜化合物分子，其实质性抑制α-葡萄糖苷酶的活性成分与以上所示的六种三萜化合物分子相同，因而属于本发明的严格保护范围。
本发明的以上所述的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸或其可药用的盐可与药学上常用辅料或载体结合，制备得到具有以上化合物抑制α-糖苷酶活性的可用于预防和治疗Ⅱ型糖尿病的药物或药物组合物。该药物或药物组合物可采用可湿性粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸等剂型，还可采用制药界公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。
以本发明所述的以上新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸为有效成分的包括三叶木通等植物的提取物在制备α-糖苷酶抑制剂药物中的应用，因其是以本发明所述的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸为实质性有效成分，因而属于本发明的保护范围范畴。
本发明的具强效抑制α-糖苷酶活性的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸，其为我们自三叶木通植物的可食用果实组织材料中分离获得，为安全性高并在环境中能快速自然降解无残留的天然化合物，植物材料来源丰富，制备过程易于操作。所述的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的单体较稳定、易存放，其α-糖苷酶抑制活性显著强于临床用药阿卡波糖以及对照的结构类似三萜化合物，极可能进一步发展为有效、安全的预防和治疗Ⅱ型糖尿病的α-糖苷酶抑制剂类药物，具有较好前景。
附图说明：
图1是新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的ESI-MS图谱；
图2是新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的1H NMR图谱；
图3是新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的13C NMR图谱；
具体实施方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制，根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
实施例1：三叶木通中新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的制备1.1植物来源
供提取用植物材料三叶木通(Akebia trifoliata(Thumb.)Koidz.)的果实样品于2017年9月采自湖南省境内。
1.2提取与分离
样品(三叶木通果实干品，重2.0公斤)粉碎后用体积分数95％乙醇水溶液室温下提取三次，合并滤液减压浓缩除去有机溶剂，得到总浸膏粗提物。将总浸膏悬浮于500ml水中，然后用等体积的石油醚提取，萃取液经减压浓缩得到石油醚总浸膏(31g)。将石油醚总浸膏用体积比1：1的氯仿/甲醇(100mL)进行溶解，加入正相硅胶(80-100目)以重量比1:1.5拌样挥干，干法装柱(200-300目，800克)，干法上样，依次用石油醚/丙酮＝100:0、8:1、5:1、3:1、2:1、0:100v/v为流动相梯度洗脱，根据薄层板检测，各流份按照极性的差别从小到大依次收集得到组份E1–E6；将E3(石油醚/丙酮5:1v/v洗脱部分)再经正相硅胶柱层析(200-300目，50g克)分离纯化，以石油醚/丙酮＝100:0、8:1、6:1、4:1、2:1、0:100v/v为流动相梯度洗脱(每个梯度洗脱330ml，每15ml收集为一个组份)，根据正相薄层板检测收集并恰当合并洗脱液，得到6个组份E3-1-E3-6；E3-3(石油醚/丙酮6:1洗脱部分)经Sephadex LH-20凝胶柱(acetone)分离纯化，根据薄层板检测，收集洗脱液，得到7个组份E3-3-1—E3-3-7，组分E3-3-6(该组分以氯仿/甲醇9:0.25v/v为展开剂进行正相TLC检测，并以10％硫酸-乙醇喷洒加热显色，主成分呈现Rf＝0.8的紫红色斑点)再以甲醇为溶剂进行重结晶，得到无色(白色)粉末状化合物2-羟基-3-羰基-23降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸(4mg)。
1.3新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的结构鉴定
图1是新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的ESI-MS图谱；
图2是新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的1H NMR图谱；
图3是新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的13C NMR图谱；
所获化合物2-羟基-3-羰基-23降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸为白色无定形粉末，分子式C29H40O4；
Figure BDA0002673646880000062
+80.2(c 0.32,MeOH)；UV(MeOH)λmax nm(logε):203(4.08),262(3.7)；HRESIMS(pos.)m/z 475.2816(calcd for C29H40NaO4,475.2819)；ESIMS(+)m/z 475[M+Na]+,927[2M+Na]+；ESIMS(-)m/z 487[M+Cl]-.1H NMR(600MHz,MeOD)和13C NMR(150MHz,MeOD)数据如表1所示：
表1.所获化合物2-羟基-3-羰基-23降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的NMR数据(inCD3OD)
Figure BDA0002673646880000061
Figure BDA0002673646880000071
根据以上紫外、质谱和核磁波谱数据的综合分析，推导解析出该新化合物的化学结构为2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸，其结构式如式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0002673646880000072
实施例2：化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸的α-糖苷酶抑制活性检测2.1仪器与试剂
实验仪器：酶标仪Genois microplate reader(Tecan GENios,Swizerland)。
试剂样品：α-葡萄糖苷酶购自Sigma Chemical Co.(Sigma-Aldrich,St.Louis,USA)；阿卡波糖(Acarbose)购自Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.(Japan)；4-硝基酚-α-D-葡萄糖吡喃苷(PNPG)购自Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.(Japan)；新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸(即化合物1)由以上实验例1的方法制备，结构类似的对照三萜化合物2α,3β-dihydroxy-23-oxo-30-norolean-12,20(29)-dien-28-oic acid(即化合物2)和2α,3β,29-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid(即化合物3)由我们早期对三叶木通的研究中分离获得(M olecules,2014,19(4):4301-4312；FoodChem.,2015,168:623-629)。
化合物2即2α,3β-dihydroxy-23-oxo-30-norolean-12,20(29)-dien-28-oicacid的结构式如下所示：
Figure BDA0002673646880000081
化合物3即2α,3β,29-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid的结构式如下所示：
Figure BDA0002673646880000082
2.2测试方法：
a)配制药物溶液：将待测化合物和阿卡波糖分别由二甲基亚砜(DMSO)配制10mg/ml的溶液，并配制67mmol/L的磷酸缓冲液(超纯水配制)，PNPG底物溶液(5mM，磷酸缓冲液配制)和0.2M的NaCO3溶液(磷酸缓冲液配制)。
b)采用比色法，通过96孔板就待测化合物对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度进行测定。首先将20μl的α-葡萄糖苷酶(0.8U)加入样品孔，然后将样品溶液用磷酸缓冲液按比例稀释，每孔加入样品溶液120μl，使测试样品(包含待测化合物或阿卡波糖)的最终浓度为：500μg/mL，250μg/mL，125μg/mL，62.5μg/mL，31.25μg/mL，15.625μg/mL，最后再加入反应底物4-硝基酚-α-D-吡喃葡萄糖苷20μl(5mM)。37℃水浴反应15min后，每个样品孔中加入80μl的Na2CO3(0.2M)终止反应，在405nm波长处比色测定，每个试验3个重复。相同体积的磷酸缓冲液代替酶溶液。化合物抑制率由样品OD值对于空白和对照OD值计算，计算公式如下：抑制率(％)＝(ODcontrol–ODneg)-(ODtest–ODtest control)/(ODcontrol–ODneg)×100％。其中所测试六种化合物分别对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度(IC50)由剂量效应曲线得到。
2.3实验数据参见表2：
表2.本发明的化合物1及对照化合物的a-葡萄糖苷酶抑制活性
Figure BDA0002673646880000091
以上表中的化合物1即为本发明提供的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸，对照化合物2为2α,3β-dihydroxy-23-oxo-30-norolean-12,20(29)-dien-28-oic acid，对照化合物3为2α,3β,29-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid。
2.1实验结论：
a-葡萄糖苷酶是a-糖苷酶抑制剂类Ⅱ型糖尿病治疗药物筛选的指标性测试酶。本实验结果显示，本发明提供的新化合物2-羟基-3-羰基-23-降乌苏烷-1,4,12-三烯-28-酸具有显著强于糖尿病一线用药阿卡波糖抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其活性约为阿卡波糖的27倍；另其相对于结构类似的对照三萜化合物3具有超14倍的抑制α-葡萄糖苷酶的活性，而另一结构类似的三萜化合物2则没有显示明显抑制α-葡萄糖苷酶的活性(IC50>1mM)。上述实验结果既呈现了此类三萜化合物小的结构变化便会对抑制α-葡萄糖苷酶的活性有显著不可预知的影响，同时也凸显出本发明的化合物1其结构对应其强活性的特定特殊性。另外本发明的化合物1为自药食两用植物三叶木通中分离获得，安全性高，因此具备可发展制备用于预防和治疗α-糖苷酶引起或有关的生理改变或疾病的副作用小的潜在药物候选分子，具有较强的应用开发潜质，可望能进一步发展成为新的预防和治疗Ⅱ型糖尿病的用药，应用潜质广泛。

Claims (10)

1.23-降乌苏烷三萜化合物，或其可药用的盐，其结构如式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0002673646870000011
2.权利要求1所述的23-降乌苏烷三萜化合物在制备α-糖苷酶抑制剂或药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的α-糖苷酶抑制剂或药物是治疗II型糖尿病的药物。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于：所述α-糖苷酶抑制剂或药物，其剂型为可湿性粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸、控释或缓释剂型、或纳米制剂。
5.一种α-糖苷酶抑制剂或药物，其特征在于，包含有效量的权利要求1所述的23-降乌苏烷三萜化合物或其可药用盐，和药学上可以接受的载体或辅料。
6.一种权利要求1所述的23-降乌苏烷三萜化合物的制备方法，其特征在于，所述的23-降乌苏烷三萜化合物是从三叶木通(Akebia trifoliata(Thumb.)Koidz.)植物的果实中分离得到的。
7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、制备总浸膏：将采集的三叶木通的果实材料粉碎，然后用乙醇或丙酮的水溶液浸提，提取液浓缩去除有机溶剂后得到总提物，将总提物悬浮于水中，用石油醚或乙酸乙酯萃取，萃取物浓缩后得到总浸膏；
b、分离纯化：总浸膏经正相硅胶柱层析，以石油醚/丙酮为洗脱剂，依次从体积比100:0，8:1，5:1，3:1，2:1，0:100梯度洗脱，收集石油醚/丙酮5：1洗脱下来的馏分E3，再经正相硅胶柱层析，以石油醚/丙酮依次从体积比10:1，8:1，6:1，4:1，2:1，0:100为流动相梯度洗脱，收集石油醚/丙酮6:1洗脱的馏分E3-3，再经Sephadex LH-20凝胶柱分离纯化，以丙酮洗脱，经重结晶，得到式(Ⅰ)所示的23-降乌苏烷三萜化合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的乙醇或丙酮的水溶液为体积分数大于等于70％的乙醇或丙酮的水溶液，或纯的乙醇或丙酮。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的再经Sephadex LH-20凝胶柱分离纯化，以丙酮洗脱，经重结晶是再经Sephadex LH-20凝胶柱分离纯化，以丙酮洗脱，收集以氯仿/甲醇9:0.25v/v为展开剂进行正相TLC检测，并以体积分数10％硫酸-乙醇喷洒加热显色，主成分呈现Rf＝0.8的紫红色斑点的馏分，该馏分再以甲醇为溶剂进行重结晶。
10.三叶木通的果实在制备权利要求1所述的23-降乌苏烷三萜化合物中的应用。
CN202010941053.9A 2020-09-09 2020-09-09 23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 Active CN112028963B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010941053.9A CN112028963B (zh) 2020-09-09 2020-09-09 23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010941053.9A CN112028963B (zh) 2020-09-09 2020-09-09 23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112028963A true CN112028963A (zh) 2020-12-04
CN112028963B CN112028963B (zh) 2021-04-20

Family

ID=73585176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010941053.9A Active CN112028963B (zh) 2020-09-09 2020-09-09 23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112028963B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103622972A (zh) * 2013-12-04 2014-03-12 中国科学院华南植物园 化合物3α-Akebonolic acid的制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN103739653A (zh) * 2013-12-26 2014-04-23 中国科学院华南植物园 一种新的23-降齐墩果烷酸化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的用途
CN103739652A (zh) * 2013-12-26 2014-04-23 中国科学院华南植物园 一种新的23,29-降齐墩果烷酸化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的用途
CN109293729A (zh) * 2018-10-19 2019-02-01 广东药科大学 两种甾体类化合物和一种三萜类化合物及其提取方法与应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103622972A (zh) * 2013-12-04 2014-03-12 中国科学院华南植物园 化合物3α-Akebonolic acid的制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN103739653A (zh) * 2013-12-26 2014-04-23 中国科学院华南植物园 一种新的23-降齐墩果烷酸化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的用途
CN103739652A (zh) * 2013-12-26 2014-04-23 中国科学院华南植物园 一种新的23,29-降齐墩果烷酸化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的用途
CN109293729A (zh) * 2018-10-19 2019-02-01 广东药科大学 两种甾体类化合物和一种三萜类化合物及其提取方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YI LIN,ET AL.: "Triterpenoids from the fresh pericarps of Juglans hopeiensis", 《NATURAL PRODUCT RESEARCH》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112028963B (zh) 2021-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kulkarni et al. Exploring the potential of Mangifera indica leaves extract versus mangiferin for therapeutic application
Yang et al. Antioxidant and α-glucosidase inhibitory activities guided isolation and identification of components from mango seed kernel
CN111349017B (zh) 一种从金钗石斛中提取化合物的工艺及应用
Ayaz et al. Antioxidant, Enzyme Inhibitory, and Molecular Docking Approaches to the Antidiabetic Potentials of Bioactive Compounds from Persicaria hydropiper L.
EP2209794B1 (en) Alpha-amylase inhibitors: the montbretins and uses thereof
CN103622972A (zh) 化合物3α-Akebonolic acid的制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN103739652B (zh) 一种23,29-降齐墩果烷酸化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的用途
CN111410643B (zh) 一种新的肉桂酰酯儿茶素及四种新的苯丙素黄烷生物碱制备和应用
CN112028963B (zh) 23-降乌苏烷三萜化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN103739653B (zh) 一种23-降齐墩果烷酸化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的用途
CN112592328B (zh) 草豆蔻中二芳基庚烷-查尔酮聚合物及其药物组合物与应用
CN106265681B (zh) 一种三萜化合物在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN101416970A (zh) 阿江榄仁酸在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN112121053B (zh) 三叶木通降三萜化合物在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN103641882B (zh) 新的2,3二羟基-30-降齐墩果酸及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN103613632B (zh) 29-降齐墩果烷酸类化合物及其制备方法和在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN114213480B (zh) 糖苷类化合物、药物组合物、制备方法及应用
KR100278361B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료용 약제 조성물
CN104083348A (zh) 四种贝壳杉烷二萜化合物在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用
CN114569613B (zh) 蝙蝠葛生物碱类化合物在治疗代谢性疾病中的应用
CN113666897B (zh) 甘松萜类化合物及其分离和在制备抗胰腺癌药物中的应用
WO2022236790A1 (zh) 短棒石斛、聚石斛和红牙刷石斛的提取物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用
CN110452122B (zh) 庚烯二酸二甲酯类化合物及其制备方法和应用
CN110066218B (zh) 一种含异戊二烯的溴酚化合物及其制备方法和应用
CN114292302A (zh) 一种从黄皮叶子中提取的化合物及其制备工艺和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant