CN112022816A - 一种吡拉西坦片及其制备方法 - Google Patents
一种吡拉西坦片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112022816A CN112022816A CN202010759932.XA CN202010759932A CN112022816A CN 112022816 A CN112022816 A CN 112022816A CN 202010759932 A CN202010759932 A CN 202010759932A CN 112022816 A CN112022816 A CN 112022816A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- piracetam
- starch
- minutes
- starch slurry
- tablets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 101
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 title claims abstract description 99
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 104
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 104
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 104
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims abstract description 59
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 44
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 30
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 28
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 20
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 18
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 18
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 16
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 11
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 10
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 10
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 10
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 21
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 19
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNHWBFFDARHFO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-pyrrol-2-yl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CN1 NHNHWBFFDARHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000221079 Euphorbia <genus> Species 0.000 description 1
- HCDOKWSJBSUZRC-UHFFFAOYSA-N N(C(=O)C)C=1C(N=CC=1)=O Chemical compound N(C(=O)C)C=1C(N=CC=1)=O HCDOKWSJBSUZRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007125 Neurotoxicity Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- UKGWLQJQMORIHS-UHFFFAOYSA-N acetic acid;pyrrolidin-2-one Chemical compound CC(O)=O.O=C1CCCN1 UKGWLQJQMORIHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005978 brain dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种吡拉西坦片及其制备方法，以重量计，包含吡拉西坦1000份，淀粉100份，粘合剂210‑240份，硬脂酸镁0.3‑0.4份，所述的粘合剂为6%的淀粉浆。本发明提供的吡拉西坦片质量稳定，UCB Pharma公司生产的吡拉西坦片（规格：0.8g/片，商品名：Nootrop®）具有相同的体外溶出行为，即溶出曲线f2因子不低于60，具有相同的治疗效果。
Description
技术领域
本发明医药制剂技术领域，更具体地说，涉及一种吡拉西坦片及其制备方法。
背景技术
吡拉西坦，中文别名为2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺；脑复康；酰胺吡酮；吡乙酰胺；欣坦；吡咯乙酰胺；乙酰胺吡咯酮；吡烷酮醋胺；2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺，为γ-氨基丁酸的衍生物，是一种新型促思维记忆药。对脑缺氧损伤具有保护作用，促进受损大脑的恢复。吡拉西坦作用选择性强、无镇痛、镇静或精神兴奋作用、无精神药物的不良反应、无依赖性。，临床上用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍的治疗，也可用于儿童智能发育迟缓等症。
药物一致性评价，要求仿制药品要与原研药品质量和疗效一致。具体来讲，要求杂质谱一致、稳定性一致、体内外溶出规律一致。开展仿制药质量和疗效一致性评价工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。
现有吡拉西坦，由于处方及工艺不同，与原研产品存在着一定的差距，尤其是溶出行为存在着明显的差距，影响产品的临床应用效果。因此需要对吡拉西坦片处方及制备工艺进一步优化，保证产品的质量合格及用药安全性。
发明内容
本发明提供了一种吡拉西坦片及其制备方法，本发明提供的吡拉西坦片，质量稳定，与原研产品具有相同的疗效。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种吡拉西坦片，以重量计，处方中包括以下重量份的组分：
上述吡拉西坦片中，其规格为0.4g，即每片吡拉西坦片中含吡拉西坦0.4g。
上述吡拉西坦片中，所述的粘合剂为6％的淀粉浆。
在本发明的一些实施例中，吡拉西坦片规格为0.4g，每1万片处方中包括：吡拉西坦4Kg、淀粉400g、6％的淀粉浆0.84-0.96Kg、硬脂酸镁12-16g、十二烷基硫酸钠14g。
在本发明的另一些实施例中，吡拉西坦片规格为0.4g，每15万片处方中包括：吡拉西坦60Kg、淀粉6Kg、6％的淀粉浆13.5Kg、硬脂酸镁0.21Kg、十二烷基硫酸钠0.21Kg。
在本发明的另一些实施例中，吡拉西坦片规格为0.4g，每60万片处方中包括：吡拉西坦240Kg、淀粉24Kg、6％的淀粉浆54Kg、硬脂酸镁0.84Kg、十二烷基硫酸钠0.84Kg。
进一步的，本发明提供了一种吡拉西坦片的制备方法。
一种吡拉西坦片的制备方法，包括如下步骤：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将淀粉放入桶中，加入少量温水搅拌成混悬液，然后加入沸水，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混8-12分钟，加入淀粉浆湿混18-20分钟制成适宜软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：35-45℃干燥3-4小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混25-36分钟；正反转各13-18 分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
上述制备方法中，所述的步骤(3)中，优选干混10分钟。
上述制备方法中，所述的步骤(5)中，优选干燥3.5小时。
上述制备方法中，所述的步骤(7)中，优选总混30-32分钟。
与现有技术相比，本发明取得了有益效果：
(1)本发明提供的吡拉西坦片质量稳定，杂质含量低。
(2)本发明提供的吡拉西坦片与UCB Pharma公司生产的吡拉西坦片(规格： 0.8g/片，商品名：
)具有相同的体外溶出行为，即溶出曲线f2因子不低于60，具有相同的治疗效果。
具体实施方式
本发明公开了一种吡拉西坦片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。
下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
原研产品：UCB Pharma公司生产的吡拉西坦片(规格：0.8g/片，商品名：
)。
脆碎度、重量差异：按照2015年药典标准检测。
溶出曲线：分别测定在4中溶出介质中(水、pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液)中的溶出曲线，取自制产品2片与原研产品1片进行对比。
含量：高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(10：90)为流动相，检测波长为210nm。理论板数按吡拉西坦峰计算不低于2000。测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于吡拉西坦0.1g)，置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使吡拉西坦溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照吡拉西坦含量测定项下的方法测定，即得。。
本品含吡拉西坦(C6H10N2O2)应为标示量的95.0％～105.0％。
实施例1：吡拉西坦片
处方组成：
| 原辅料名称 | 每1万片用量 | 重量份数 |
| 吡拉西坦 | 4kg | 1000 |
| 淀粉 | 0.4kg | 100 |
| 6％淀粉浆 | 0.9kg | 225 |
| 硬脂酸镁 | 14g | 0.35 |
| 十二烷基硫酸钠 | 14g | 0.35 |
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至1Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混10分钟，加入6％淀粉浆湿混18 分钟，制成软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：42℃干燥3.5小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混32分钟，正反转各16分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例2：吡拉西坦片
处方组成：
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将840g淀粉放入桶中，加入1260g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至14Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混10分钟，加入6％淀粉浆湿混19 分钟，制成软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：41℃干燥3.5小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混32分钟，正反转各16分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例3：吡拉西坦片
处方组成：
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将3360g淀粉放入桶中，加入5040g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至56Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混11分钟，加入6％淀粉浆湿混20 分钟，制成软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：41℃干燥3.3小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例4：吡拉西坦片
处方组成：
| 原辅料名称 | 每1万片用量 | 重量份数 |
| 吡拉西坦 | 4kg | 1000 |
| 淀粉 | 0.4kg | 100 |
| 6％淀粉浆 | 0.92kg | 230 |
| 硬脂酸镁 | 14g | 0.35 |
| 十二烷基硫酸钠 | 14g | 0.35 |
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 40℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至1Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混8分钟，加入6％淀粉浆湿混18 分钟，制成软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：41℃干燥3.4小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混28分钟，正反转各14分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例5：吡拉西坦片
处方组成：
| 原辅料名称 | 每1万片用量 | 重量份数 |
| 吡拉西坦 | 4kg | 1000 |
| 淀粉 | 0.4kg | 100 |
| 6％淀粉浆 | 0.96kg | 240 |
| 硬脂酸镁 | 16g | 0.4 |
| 十二烷基硫酸钠 | 14g | 0.35 |
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至1Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混12分钟，加入6％淀粉浆湿混20 分钟，制成软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：41℃干燥4.0小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例6：吡拉西坦片
处方组成：
| 原辅料名称 | 每1万片用量 | 重量份数 |
| 吡拉西坦 | 4kg | 1000 |
| 淀粉 | 0.4kg | 100 |
| 6％淀粉浆 | 0.84kg | 210 |
| 硬脂酸镁 | 12g | 0.3 |
| 十二烷基硫酸钠 | 14g | 0.35 |
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至1Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混9分钟，加入6％淀粉浆湿混19 分钟，制成软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：41℃干燥3.6小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混26分钟，正反转各13分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例7：吡拉西坦片
处方组成：
| 原辅料名称 | 每1万片用量 | 重量份数 |
| 吡拉西坦 | 4kg | 1000 |
| 淀粉 | 0.4kg | 100 |
| 6％淀粉浆 | 0.86kg | 215 |
| 硬脂酸镁 | 13.6g | 0.32 |
| 十二烷基硫酸钠 | 14g | 0.35 |
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 38℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至1Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混11分钟，加入6％淀粉浆湿混20 分钟，制成软材后出料；
(4)制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(5)干燥：45℃干燥3.2小时；
(6)整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(7)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混36分钟，正反转各18分钟；
(8)压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
对比例1：吡拉西坦片
处方组成：
将填充剂淀粉更换为以下填充剂，其余同实施例1
| 对比例 | 填充剂 | 重量份数 |
| 对比例1-1 | 微晶纤维素 | 100 |
| 对比例1-2 | 蔗糖 | 100 |
| 对比例1-3 | 甘露醇 | 100 |
| 对比例1-4 | 乳糖 | 100 |
制备方法：
(1)原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，填充剂过120目筛；
(2)6％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至1Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
(3)混合：吡拉西坦和填充剂加入槽式混合机干混10分钟，加入6％淀粉浆湿混 18分钟，制成软材后出料；
步骤(4)、(5)、(6)、(7)、(8)同实施例1。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
由结果可知：填充剂影响着本发明的脆碎度、重量差异、溶出曲线；当填充剂更换为微晶纤维素、乳糖、甘露醇时，溶出曲线f2低于50，与参比制剂相差较大；当填充剂更换为蔗糖时，重量差异不符合规定。
对比例2：吡拉西坦片
处方组成：
将粘合剂淀粉浆的浓度更换为以下淀粉浆，其余同实施例1
| 对比例 | 粘合剂 | 重量份数 |
| 对比例2-1 | 3％淀粉浆 | 1.68Kg |
| 对比例2-2 | 4％淀粉浆 | 1.26Kg |
| 对比例2-3 | 8％淀粉浆 | 0.63Kg |
制备方法：
对比例2-1：步骤(2)为：
(2)3％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至2Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
对比例2-1：步骤(2)为：
(2)4％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至1.5Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
对比例2-1：步骤(2)为：
(2)8％淀粉浆的制备：将60g淀粉放入桶中，加入90g 39℃水搅拌成混悬液，然后加入沸水至0.75Kg，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆
其余步骤(1)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)同实施例1。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
由结果可知：粘合剂淀粉浆的浓度影响着本发明的脆碎度、重量差异、溶出曲线；
当淀粉浆的浓度低于6％时，溶出曲线f2低于50，与参比制剂相差较大；当淀粉浆的浓度高于6％时，溶出曲线f2低于50，脆碎度、重量差异不符合规定。
对比例3：吡拉西坦片
处方组成：
将粘合剂6％淀粉浆更换为以下粘合剂，其余同实施例1
| 对比例 | 粘合剂 | 重量份数 |
| 对比例3-1 | 水 | 0.84Kg |
| 对比例3-2 | 40％乙醇水 | 0.84Kg |
| 对比例3-3 | 2％羟丙基纤维素溶液 | 0.84Kg |
制备方法：
对比例3-3：步骤(2)为：
(2)2％羟丙基纤维素的制备：将20羟丙甲基纤维素放入洁净桶中，加入100g沸水冲溶搅拌，加20度水至1kg，搅拌使成均匀透明状即可。
其余步骤(1)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)同实施例1。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
由结果可知：粘合剂种类影响着本发明的脆碎度、重量差异、溶出曲线；当粘合剂更换为水、乙醇溶液、2％羟丙基纤维素溶液时，溶出曲线f2低于50，与参比制剂相差较大。
对比例4：吡拉西坦片
处方组成：
将十二烷基硫酸钠进行调整，具体如下，其余同实施例1
制备方法：同实施例1
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
由结果可知：十二烷基硫酸钠的用量影响着本发明的脆碎度、重量差异、溶出曲线；当十二烷基硫酸钠的用量为0.20份或更低，或为0.50份时，溶出曲线f2 低于50，与参比制剂相差较大。
实施例8：稳定性试验
实施例1-7的样品，在温度40℃±2℃；相对湿度75％±5％(加速)条件下放置6个月，于第0、6个月末取样，对其性状、含量、溶出曲线等进行了测定。
采用本发明方法制备的吡拉西坦片，加速放置6个月，含量均不低于99.0％，质量稳定；溶出曲线f2不低于70，与具有相同的体外溶出行为，具有相同的治疗效果。
稳定性试验结果表
Claims (8)
1.一种吡拉西坦片，以重量计，处方中包括以下重量份的组分：
上述吡拉西坦片中，规格为0.4g，即每片吡拉西坦片中含吡拉西坦0.4g；所述的粘合剂为6%的淀粉浆。
2.如权利要求1所述的吡拉西坦片，其特征在于，吡拉西坦片规格为0.4g，每1万片处方中包括：吡拉西坦4Kg、淀粉400g、6%的淀粉浆0.84-0.96Kg、硬脂酸镁12-16g、十二烷基硫酸钠14g。
3.如权利要求1所述的吡拉西坦片，其特征在于，吡拉西坦规格为0.4g，每15万片处方中包括：吡拉西坦60Kg、淀粉6Kg、6%的淀粉浆13.5Kg、硬脂酸镁0.21Kg、十二烷基硫酸钠0.21Kg。
4.如权利要求1所述的吡拉西坦片，其特征在于，吡拉西坦规格为0.4g，每60万片处方中包括：吡拉西坦240Kg、淀粉24Kg、6%的淀粉浆54Kg、硬脂酸镁0.84Kg、十二烷基硫酸钠0.84Kg。
5.一种吡拉西坦片的制备方法，包括如下步骤：
（1）原辅料过筛：吡拉西坦过80目筛，淀粉过120目筛；
（2）6%淀粉浆的制备：将淀粉放入桶中，加入少量温水搅拌成混悬液，然后加入沸水，搅拌成呈半透明糊状，得到淀粉浆；
（3）混合：吡拉西坦和淀粉加入槽式混合机干混8-12分钟，加入淀粉浆湿混18-20分钟制成适宜软材后出料；
（4）制粒：用14目尼龙筛，摇摆式颗粒机制粒制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（5）干燥：35-45 ℃干燥3-4小时；
（6）整粒：加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠，14目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（7）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混25-36分钟；正反转各13-18分钟；
（8）压片：压制成片剂，得到吡拉西坦片。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（3）中，干混10分钟。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（5）中，干燥3.5小时。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（5）中，总混30-32分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010759932.XA CN112022816B (zh) | 2020-07-31 | 2020-07-31 | 一种吡拉西坦片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010759932.XA CN112022816B (zh) | 2020-07-31 | 2020-07-31 | 一种吡拉西坦片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112022816A true CN112022816A (zh) | 2020-12-04 |
| CN112022816B CN112022816B (zh) | 2022-08-12 |
Family
ID=73583739
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010759932.XA Active CN112022816B (zh) | 2020-07-31 | 2020-07-31 | 一种吡拉西坦片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112022816B (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002104966A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-04-10 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ネフィラセタム含有経口固形製剤 |
| RU2205631C1 (ru) * | 2002-06-19 | 2003-06-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Ноотропное средство "ноотобрил" в форме таблеток |
| WO2009084017A2 (en) * | 2007-10-10 | 2009-07-09 | Rubicon Research Private Limited | Taste-masked orally disintegrating tablets of memantine hydrochloride |
| CN102125524A (zh) * | 2010-01-16 | 2011-07-20 | 青岛科技大学 | 一种吡拉西坦口腔崩解片 |
| CN104546682A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-29 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种吡拉西坦组合物冻干片及其制备方法 |
| CN110384666A (zh) * | 2018-04-23 | 2019-10-29 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种湿法制粒压片制备右旋奥拉西坦片剂的方法 |
| CN111297818A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-06-19 | 常州制药厂有限公司 | 一种高载药量吡拉西坦片剂组合物及其制备方法 |
| CN111346066A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-30 | 乐普药业(北京)有限责任公司 | 含吡拉西坦的缓释制剂 |
-
2020
- 2020-07-31 CN CN202010759932.XA patent/CN112022816B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002104966A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-04-10 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ネフィラセタム含有経口固形製剤 |
| RU2205631C1 (ru) * | 2002-06-19 | 2003-06-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Ноотропное средство "ноотобрил" в форме таблеток |
| WO2009084017A2 (en) * | 2007-10-10 | 2009-07-09 | Rubicon Research Private Limited | Taste-masked orally disintegrating tablets of memantine hydrochloride |
| CN102125524A (zh) * | 2010-01-16 | 2011-07-20 | 青岛科技大学 | 一种吡拉西坦口腔崩解片 |
| CN104546682A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-29 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种吡拉西坦组合物冻干片及其制备方法 |
| CN110384666A (zh) * | 2018-04-23 | 2019-10-29 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种湿法制粒压片制备右旋奥拉西坦片剂的方法 |
| CN111346066A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-30 | 乐普药业(北京)有限责任公司 | 含吡拉西坦的缓释制剂 |
| CN111297818A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-06-19 | 常州制药厂有限公司 | 一种高载药量吡拉西坦片剂组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 陆依华等: "氯雷他定片剂一致性评价研究方法", 《药学进展》 * |
| 黄涵琦等: "优化吡拉西坦片工艺，提高其崩解时限及脆碎度", 《黑龙江医药》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112022816B (zh) | 2022-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH09508913A (ja) | 微粉化ネビボロールを含有する組成物 | |
| CN105640913B (zh) | 一种奥美沙坦酯片及其制备方法 | |
| CN111821289B (zh) | 一种利鲁唑口崩片及其制备方法 | |
| CN107167401B (zh) | 左乙拉西坦缓释片药物组合物及其质控和制法 | |
| CN112022816B (zh) | 一种吡拉西坦片及其制备方法 | |
| CN110934833B (zh) | 一种复方氨酚那敏颗粒 | |
| CN117562900A (zh) | 具有明显临床优势的阿哌沙班新制剂组合物及其制备方法 | |
| CN106018618B (zh) | 草酸艾司西酞普兰片剂组合物和质控方法 | |
| CN115154431B (zh) | 一种硝酸甘油片剂及其制备方法 | |
| CN113350304B (zh) | 一种非甾体抗炎类缓释制剂及其制备方法 | |
| CN107982237B (zh) | 一种盐酸索他洛尔制剂及其制备方法 | |
| CN107174571B (zh) | 一种利格列汀及其盐、酯、衍生物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN113209036B (zh) | 一种阿齐沙坦片及其制备方法和应用 | |
| CN106580909B (zh) | 一种含有盐酸沙格雷酯固体药物组合物 | |
| CN111000812B (zh) | 一种拉考沙胺片的制备方法 | |
| CN112386578A (zh) | 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法 | |
| CN114652696A (zh) | 一种盐酸西替利嗪片及其制备方法 | |
| CN113730369A (zh) | 一种阿哌沙班片剂组合物及其制备方法 | |
| CN109419780B (zh) | 一种盐酸索他洛尔片剂及其制备方法 | |
| CN111991359B (zh) | 一种安乃近片及其制备方法 | |
| CN117338733B (zh) | 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片及其制备工艺 | |
| CN115844847B (zh) | 一种盐酸伊托必利制剂及其制备方法 | |
| CN109985013B (zh) | 一种尼群地平分散片及其制备方法 | |
| CN117045610B (zh) | 一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法 | |
| CN112535674B (zh) | 一种来曲唑片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: No.47 Zhongxing Street, Lincheng Economic Development Zone, Xingtai City, Hebei Province 054300 Applicant after: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 054300 North Ring East Road, Lincheng Town, Lincheng County, Xingtai City, Hebei Province Applicant before: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A Piracetam Tablet and Its Preparation Method Effective date of registration: 20230907 Granted publication date: 20220812 Pledgee: Hebei Lincheng Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2023980055796 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20231228 Granted publication date: 20220812 Pledgee: Hebei Lincheng Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2023980055796 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A Piracetam Tablet and Its Preparation Method Effective date of registration: 20231229 Granted publication date: 20220812 Pledgee: Hebei Lincheng Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2023980075614 |